心肌梗死后交感神经重构的研究进展

心肌梗死后心脏交感神经分布改变,使去神经支配和神经过度支配区域共存,引起电生理异质性增加.交感神经重构和电重构相互影响,成为心肌梗死后恶性心律失常发生和猝死的重要因素.交感神经重构的机制和干预已经成为研究的热点问题,可能为将来心肌梗死后心律失常的治疗提供一个新的方向.     

心肌梗死后交感神经重构防治的研究进展

心肌梗死后交感神经重构在恶性室性心律失常和猝死的发生中起重要作用,防治心肌梗死后交感神经重构是近年研究的热点。根据交感神经重构的机制,从不同靶点水平进行药物或神经阻滞干预,有助于改善心肌梗死后交感神经重构,从而减少恶性室性心律失常和猝死的发生。     

心肌梗死后心室交感神经重构研究进展

<正>急性心肌梗死(MI)的幸存患者中,有50%发生致死性室性心律失常(VA)。心源性猝死(SCD)患者中,65%～85%患有冠状动脉粥样硬化性心脏病。即使在血运重建、埋藏式心脏复律除颤器置入等治疗手段高度发达的今天,MI后SCD的防治,仍是当代医学面临的重大难题。目前认为,MI后恶性VA和SCD的发生与交感神经重构关系密切。1心脏神经分布特点1.1正常心脏自主神经分布心脏由交感神经和副交感神     

心肌梗死后交感神经重构与室性心律失常

心肌梗死(简称心梗)早期发生的室性心律失常可能与交感神经失支配有关,而心梗慢性期发生的室性心律失常则与交感神经过度支配和分布异常有关,交感神经重构在室性心律失常和猝死的发生中占有重要地位,β受体阻滞剂可能有改善交感神经重构的作用,从而减少致命性心律失常和猝死的发生。     

心肌梗死后交感神经的重构现象

目的　探讨大鼠心肌梗死后室性心律失常发生的交感神经重构机制及 β受体阻滞剂在心肌梗死后交感神经重构中的作用。方法　通过抗酪氨酸羟化酶的免疫组化染色方法 ,检测心肌梗死后 3d、 7d、 30d及普奈洛尔干预后的左心室梗死周围、室间隔和右心室中交感神经支配的密度和范围。结果　心肌梗死后 3d ,交感神经支配密度在梗死周围和室间隔中降低 ,在右心室中增加 (P <0 0 5 ) ;心肌梗死后 7d ,梗死周围、室间隔和右心室中交感神经支配密度和范围均增加 ;心肌梗死后30d时上述变化更加明显 (P <0 0 1)。普奈洛尔促使心肌梗死后各部位心室中交感神经支配的范围趋于正常化 ,并降低室间隔和右心室中的交感神经支配密度 (P <0 0 1)。结论　左心室心肌梗死后的梗死周围、室间隔和右心室中出现交感神经重构现象 ,β受体阻滞剂能改善心肌梗死后的交感神经重构。     

卡维地洛对大鼠心肌梗死后心功能和交感神经重构的影响

目的探讨卡维地洛(carvedilol)对大鼠心肌梗死(MI)后心功能和心脏交感神经重构的影响。方法 80只雄性Wistar大鼠随机分为MI组(30只)、carvedilol组(30只)和假手术(SO)组(20只),前两组采用结扎左冠状动脉前降支的方法制备MI模型,SO组只开胸,不结扎血管。术后carvedilol组给予每天两次carvedilol5.0mg/kg灌胃处理,MI组和SO组以等量生理盐水灌胃。8周后,采用多道电生理记录仪测定三组大鼠的心率(HR)、左室舒张末压(LVEDP)、左室收缩压(LVSP)和左室压力上升和下降的最大速率(±dp/dt),并用蛋白印记分析和逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)分别观察MI后梗死周边区生长相关蛋白43(GAP43)及酪氨酸羟化酶(TH)蛋白含量和mR-NA表达的变化。结果 8周后,与MI组比较,carvedilol组HR和LVEDP显著下降,LVSP和±dp/dt明显上升(P均0.05);carvedilol组GAP43和TH的蛋白含量与mRNA表达亦明显降低(P0.05)。结论 carvedilol能显著改善大鼠MI后心功能,并抑制梗死周围区交感神经重构。     

心肌梗死后神经重构与室性心律失常

心肌梗死(MI)后存在神经变性、坏死、再生及神经重构现象,而神经重构使恶性室性心律失常和猝死的发生率增加。神经重构提出了一个新的研究课题,本文就MI后神经重构引起室性心律失常的机制的最新进展作一综述。     

心脏交感神经重构与心律失常的关系

心脏内广泛分布着交感神经并受其支配,交感神经在调节心率、心脏传导、心肌收缩和舒张等方面发挥了重要作用。近年研究发现,在很多心脏疾病中,交感神经的分布、密度、功能都发生了不同程度的改变。即我们所述的交感神经重构。心律失常在临床很常见,长期以来对心律失常的电生理机制的研究比较多,而近几年很多学者研究发现在心脏疾病中伴有的心脏交感神经重构与心律失常的发生有着密切的关联。心脏交感神经重构与心肌组织重构、电重构的相互影响可能是心律失常发生的基础。对交感神经重构进行药物与非药物干预可能是控制心律失常发生的一个新的治疗途径。     

家兔心肌梗死慢性期梗死周边区交感神经重构与电重构的相关研究

目的探讨家兔心肌梗死（心梗）慢性期梗死周边区交感神经重构与电重构的相关性。方法结扎家兔冠状动脉前降支制备心梗模型作为心梗组（20只）,假手术组10只作为对照。8周后开胸分别测量梗死周边区基础状态下跨室壁复极离散度（TDR）、交感神经刺激时TDR、交感神经刺激引起TDR的变化（ATDR）和室颤阈值。免疫组织化学法观察梗死周边区生长相关蛋白43（GAP43）和酪氨酸羟化酶（TH）阳性纤维的分布和密度。结果心梗组存活18只,假手术组10只均存活。心梗组GAP43和TH阳性纤维的密度显著高于假手术组（P〈0．05）。心梗组GAP43和TH阳性纤维的密度与基础状态下TDR、交感神经刺激时TDR及ATDR均呈显著正相关（P均小于0．01）,与室颤阈值有负相关趋势（P=0．07,P=0．09）。结论家兔心梗慢性期梗死周边区交感神经重构与电重构显著相关。     

美托洛尔对大鼠急性心肌梗死后交感神经重构的抑制作用

目的探讨大鼠心肌梗死后交感神经重构现象以及美托洛尔对重构的抑制作用。方法心肌梗死模型成功后的48只大鼠随机分为心肌梗死组(A组)和美托洛尔治疗组[B组,10mg/(kg.d)]。各组分别在3个不同的时间点(3d、7d、30d)进行观测。各时间点配以相同只数的大鼠,只穿线不结扎作为对照组。测定大鼠心电图,并计算QT离散度(QTd)。连续记录大鼠心电图,并对心律失常进行评分。用免疫组化的方法检测各组大鼠心肌梗死周边区交感神经密度。结果A组7d、30d时心肌梗死周围区交感神经密度与对照组比有明显增加(P<0.05)。B组在第30天时,梗死周边区交感神经支配密度要明显低于同时间点的A组(P<0.05)。美托洛尔治疗后各时间点QTd和心律失常评分均比相应A组显著降低(P<0.05)。结论美托洛尔能抑制心肌梗死后交感神经的重构,降低QTd和心律失常,第30天时,美托洛尔对降低心律失常的作用部分是通过抑制交感神经重构介导的。     

美托洛尔对大鼠急性心肌梗死后交感神经重构的抑制作用

目的 探讨大鼠心肌梗死后交感神经重构现象以及美托洛尔对重构的抑制作用. 方法心肌梗死模型成功后的48只大鼠随机分为心肌梗死组(A组)和美托洛尔治疗组[B组, 10 mg/(kg·d)].各组分别在3个不同的时间点(3 d、7 d、30 d)进行观测.各时间点配以相同只数的大鼠,只穿线不结扎作为对照组.测定大鼠心电图,并计算QT离散度(QTd).连续记录大鼠心电图,并对心律失常进行评分.用免疫组化的方法检测各组大鼠心肌梗死周边区交感神经密度.结果 A组7 d、30 d时心肌梗死周围区交感神经密度与对照组比有明显增加(P<0.05).B组在第30天时,梗死周边区交感神经支配密度要明显低于同时间点的A组(P<0.05).美托洛尔治疗后各时间点QTd和心律失常评分均比相应A组显著降低(P<0.05).结论 美托洛尔能抑制心肌梗死后交感神经的重构,降低QTd和心律失常,第30天时,美托洛尔对降低心律失常的作用部分是通过抑制交感神经重构介导的.     

美托洛尔和卡维地洛对心肌梗死后交感神经重构和电重构的影响

目的比较美托洛尔和卡维地洛对家兔心肌梗死(简称心梗)慢性期梗死周边区交感神经重构和电重构的影响及差异。方法40只家兔随机分为两组,每组各20只,采用结扎左冠状动脉前降支(LAD)的方法制备心梗模型,美托洛尔组和卡维地洛组分别给予美托洛尔和卡维地洛各5 mg.kg-1.d-1灌胃。持续给药8周后分别测量梗死周边区基础状态下,刺激交感神经前后的单相动作电位(MAP),计算跨室壁复极离散度(TDR)和TDR的变化(ΔTDR);测定心室颤动(简称室颤)阈值。免疫组化法研究梗死周边区心肌中生长相关蛋白43(GAP43)和酪胺酸羟化酶(TH)阳性纤维的分布和密度。结果在基础状态下两组动物的TDR之间的差异无显著性,交感神经刺激时卡维地洛组的TDR和ΔTDR均较美托洛尔组显著降低(31.6±8.8 m s,5.8±11.2 m s vs 38.5±8.6 m s,13.3±3.0 m s,P均(0.01),室颤阈值提高(21.6±4.4 V vs 18.7±3.8 V,P(0.05);卡维地洛组梗死周边区神经纤维密度较美托洛尔组显著降低(GAP43:1 958.6±346.8μm2/mm2vs 2 549.9±553.7μm2/mm2,TH:1 417.7±252.6μm2/mm2vs 1 778.9±457.8μm2/mm2,P均(0.01)。结论卡维地洛比美托洛尔能更有效地抑制心梗后梗死周边区神经重构,改善电重构。     

心肌梗死后交感神经重构与室性心律失常

心肌梗死后早期即出现交感神经重构,交感神经的重构加重了心肌梗死后心肌的电生理异质性,从而导致室性心律失常发生增多,干预交感神经重构可影响心肌梗死后室性心律失常的发生。     

心脏交感神经重构与心律失常:新兴领域的当前认识

心脏内交感神经纤维分布十分广泛,近年发现许多心脏疾病伴有交感神经分布、密度改变的现象,并与心律失常发生、疾病预后都有密切的关联。交感神经重构与心肌组织重构、电重构相互影响,可能是心律失常发生的基础。对交感神经重构进行干预可能成为将来新的一个治疗方向。     

交感神经重构

已有大量的资料证实，自主神经参与了人体致命性心律失常的发生，并在其中起着关键性作用。近年来发现，随着心肌的缺血、损伤、坏死和重构，同一区域的心脏自主神经，尤其是交感神经也随之发生一定程度的损伤、坏死和重构。心脏交感神经出现的形态学和功能学两种类型的重构也与致命性室性心律失常的发生有重要关系。     

肾去交感神经对心肌梗死后室性心律失常的影响

目的 探讨肾去交感神经(RDN)对成年犬心肌梗死后室性心律失常的作用.方法 8只成年健康比格犬随机分为2组:肾去交感神经组(RDN组,n=4)结扎冠状动脉前降支构建心肌梗死模型,心肌梗死后1 h给予外科+肾去交感神经消融;假手术组(Sham组,n=4)结扎冠状动脉,仅开腹分离肾动脉不进行肾去交感神经消融.对比两组犬的室...     

川芎嗪对心肌梗死大鼠交感神经重构的抑制作用及其机制

目的探讨川芎嗪是否拮抗氧化应激并减轻心肌梗死(MI)后交感神经重构。方法将40只成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组(n=10)、模型组(n=15)和治疗组(n=15),后两组采用结扎左前降支的方法制作MI模型,对照组行假手术。治疗组术后24 h腹腔注射川芎嗪注射液120 mg/kg,每天1次,连续6周;另两组腹腔内注射等量生理盐水。术后6周行多普勒心脏彩超检查测定心脏指标,检测血浆超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量;检测大鼠MI边缘区酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经纤维密度,并对氧化应激与交感神经重构程度进行相关分析。结果模型组左心室舒张期末内径(LVEDD)和左心室收缩期末内径(LVESD)均高于对照组,射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)均低于对照组(P0.05);治疗组LVEDD、LVESD均低于模型组,EF、FS均高于模型组(P0.05)。治疗组血浆SOD含量高于模型组(P0.05),MDA含量低于模型组(P0.01)。模型组TH阳性神经纤维密度明显高于对照组,治疗组TH阳性神经纤维密度明显低于模型组(P0.01)。MDA/SOD与TH阳性神经纤维密度存在直线相关(r=0.909,P0.01)。结论川芎嗪抑制MI后交感神经重构,与其拮抗氧化应激作用密切相关。川芎嗪抑制MI后交感神经重构为减少MI后室性心律失常提供新的治疗思路。     

卡维地洛对家兔心肌梗死慢性期梗死周边区交感神经重构和电重构的影响

目的 研究卡维地洛对家兔心肌梗死慢性期梗死周边区交感神经重构和电重构的影响。方法 40只家兔随机分为两组：（1）心肌梗死组结扎冠状动脉前降支；（2）卡维地洛组结扎前降支并卡维地洛5mg·kg^-1·d^-1灌胃。8周后测量梗死周边区跨室壁复极离散度（TDR）、刺激交感神经时TDR、刺激交感神经引起TDR的变化（ATDR）及心室颤动（室颤）阈值，免疫组化法研究梗死周边区心肌中生长相关蛋白43（GAP43）和酪氨酸羟化酶（TH）阳性纤维的分布和密度。结果 心肌梗死组梗死周边区心室肌神经分布紊乱，GAP43和TH染色阳性。卡维地洛组梗死周边区神经纤维密度较心肌梗死组显著降低（P〈0．01），其基础状态梗死周边区TDR、交感神经刺激时TDR和ATDR均较心肌梗死组显著降低（P〈0．01），室颤阈值明显提高（P〈0．01）。结论 卡维地洛可有效调整心肌梗死后神经重构，稳定电重构。     

家兔心肌梗死后心脏交感神经重构与生长相关蛋白-43相关

目的探讨家兔心肌梗死（MI）后生长相关蛋白（growth associated protein,GAP）-43的动态表达及其与交感神经重构的关系,并探讨β受体阻滞剂在MI后交感神经重构中的作用。方法从MI家兔的梗死周边、室间隔和右心室取材,通过免疫组化染色并结合计算机图像处理技术检测MI后3、7、30 d及普奈洛尔干预后GAP-43的表达及交感神经支配的密度和范围。结果MI后3 d,梗死周边、室间隔以及右心室中GAP-43表达显著增加（P<0.01）。梗死周边以及室间隔心肌中交感神经支配密度显著降低（P<0.01）,右心室中交感神经支配密度显著增加（P<0.01）,右心室中交感神经支配与GAP-43的表达相关（P<0.05）;MI后7 d,梗死周边、室间隔以及右心室中GAP-43表达以及交感神经支配密度均显著增加（P<0.01）,梗死周边心肌中GAP-43的表达与交感神经支配密度相关（P<0.01）;MI后30 d,梗死周边、室间隔以及右心室交感神经支配密度有继续增加的趋势。梗死周边、室间隔以及右心室中GAP-43表达显著降低（P<0.01）。普奈洛尔促使MI后各部位交感神经支配的范围趋于正常化,并降低室间隔和右心室中的交感神经支配密度（P<0.05）。结论MI后GAP-43的表达具有动态过程,并与交感神经支配密度的变化相关。β受体阻滞剂能改善MI后的交感神经重构。     

阿托伐他汀对急性心肌梗死大鼠交感神经重构的影响

目的:探讨阿托伐他汀对急性心肌梗死(AMI)大鼠交感神经重构的影响。方法:24只SD大鼠随机分为3组:A组(假手术组);B组(AMI合并血脂异常组);C组(阿托伐他汀干预组)。采用结扎冠状动脉前降支,结合喂饲高脂饮食制作AMI合并血脂异常模型,免疫组化法检测各组大鼠梗死周边区生长相关蛋白-43(GAP-43)和酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经纤维分布和密度,Western blot方法检测神经生长因子(NGF)和白细胞介素-1β(IL-1β)蛋白表达。生化法检测氧化应激相关指标。结果:与A组比较,B组梗死周边区域GAP-43和TH阳性神经纤维密度明显增加(均P<0.05),NGF和IL-1β蛋白表达增加(均P<0.05),伴随氧化应激水平增高(P<0.05)。C组GAP-43和TH阳性神经纤维密度较B组显著减少(均P<0.05),伴随NGF、IL-1β蛋白表达降低(均P<0.05)及氧化应激状态的改善。结论:阿托伐他汀可有效的改善AMI合并血脂异常大鼠交感神经重构,其机制与氧化应激状态改善和NGF表达下调有关。