高血压不良反应与舒尼替尼治疗晚期转移性肾癌患者疗效的相关性分析

目的:探讨分析高血压不良反应与舒尼替尼治疗晚期转移性肾癌疗效的相关性。方法:回顾性收集我院2009年1月～2016年6月65例舒尼替尼治疗的晚期转移性肾癌患者的临床资料,男42例,女23例;年龄44～75岁,平均63岁;84.6%的患者接受手术治疗(肾癌根治性切除或保留肾单位切除),肿瘤病理均为肾透明细胞癌,最常见的转移部位为肺(73.8%)。所有患者均采用舒尼替尼标准治疗方案:50 mg/d,服用4周,停用2周。每2个周期通过CT检查评价药物疗效,每个疗程的第1天和第28天检测血压。比较有无舒尼替尼诱导的高血压不良反应[收缩压≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或者舒张压≥90 mmHg]对肿瘤疗效的影响。结果:服用靶向药物期间,根据是否出现高血压不良反应进行分组,分为高血压组(30例)和血压正常组(35例),两组基线特征比较差异均无统计学意义。高血压不良反应在舒尼替尼治疗的第1疗程或者第2疗程出现,出现收缩期的高血压(中位时间:第1疗程,1～9疗程)比舒张期的高血压(中位时间:第2疗程,1～11疗程)更为早期。在12个月的随访中,高血压组客观有效率(ORR)显著高于血压正常组(56.7%vs.28.6%,P=0.016)。同时亚组分析收缩期高血压组或舒张期高血压组与收缩压正常组或舒张压正常组比较差异均有统计学意义(P=0.039、P=0.038)。长期随访过程中,高血压组平均无进展生存期(PFS)较血压正常组显著延长(13.4个月vs.8.7个月,P=0.002)。结论:在舒尼替尼治疗过程中,晚期转移性肾癌患者出现高血压不良反应可获得更好的肿瘤控制,更长的PFS,适合作为预测靶向药物疗效的有效指标。     

舒尼替尼治疗转移性肾癌的近期疗效及耐受性

目的 探讨舒尼替尼治疗转移性肾癌两种方案的疗效、不良反应特点及其相应处理方法.方法 舒尼替尼治疗晚期转移性肾癌病例45例,男25例,女20例,年龄36～78岁,平均48岁.随机分为2组,第1组:25例,舒尼替尼50 mg/d口服,用药4周、间歇2周为1个周期.第2组:20例,舒尼替尼口服,37.5 mg/d,连续服用.观察评估治疗中出现的不良反应及相应的处理方法.结果 全组可评估疗效40例,完全缓解1例,部分缓解3例,稳定28例,进展8例(死亡4例).全组疾病控制率为80%(32/40).2级以上的不良反应发生率:2组高血压分别有32%(8/25)与10%(2/20),P=0.02;肝功能损害分别为32%(8/25)与20%(4/20),P=0.011;手足皮肤反应分别为68%(17/25)与60%(12/20),血液学毒性分别为68%(17/25)与50%(10/20),口腔黏膜、反流性食管炎及胃炎分别为56%(14/25)与50%(10/20),疲劳乏力分别为64%(16/25)与40%(8/20).不良反应出现时间不同,但大多在服药3个月内出现.结论 舒尼替尼治疗转移性肾癌所产生的绝大多数常见不良反应发生率与国外报道略有不同,但通过严格随访,积极预防及对症处理,服药后安全性良好.舒尼替尼37.5 mg/d,连续服用在肝功能损伤、高血压等方面优于间歇服用的方案.

Abstract：

Objective To evaluate the clinical efficacy and side effects of sunitinib in the treatment of advanced renal cell carcinoma. Methods Forty-five patients with advanced renal cell carcinoma and an average age of 48.6 yrs were treated with sunitinib. Among the study group, 25 were male and 20 were female. In group one, patients received sunitinib treatment in repeated six week cycles consisting of four weeks of sunitinib 50 mg daily followed by two weeks off treatment (schedule 4/2). In group two, a single daily dose of sunitinib 37.5 mg was administrated to 20 patients without off treatment. A CT scan was used to evaluate the treatment efficacy after each cycle and the side effects were recorded accordingly. Results Clinical efficacy could be evaluated in 40 patients. Of these, two achieved complete response, eight achieved partial response, 27 were stable and the remaining eight experienced disease progression with four patients dying during the study period. The side effects of sunitinib in group one and in group two included hypertension 32% (8/25) and 10% (2/20), P=0.02; liver function impairment 32% (8/25) and 20% (4/20), P=0.011; hand-foot skin reaction 68% (17/25) and 60% (12/20), respectively. The incidence of major side effects of sunitinib were different in Chinese patients than from what had been previously reported in studies conducted in US and Europe. Generally, most of the sunitinib side effects were easy to manage. Conclusions There weredifferences between the two groups of Chinese patients treated with different sunitinib protocols. The protocol of sunitinib 37.5mg daily without off-treatment was better than the protocol of sunitinib 50mg daily (schedule 4/2) in regard to liver function impairment and hypertension.     

舒尼替尼治疗晚期肾癌的临床疗效及安全性分析

目的 初步探究舒尼替尼治疗晚期肾癌的疗效及安全性.方法 回顾性分析我科38例接受舒尼替尼治疗的晚期肾癌患者的临床资料.38例中男27例,女11例;行肾癌根治术34例,行保留肾单位手术1例,3例未行手术治疗.病理类型:透明细胞癌31例、乳头状癌3例、嫌色细胞癌1例、混合细胞癌3例.转移部位:肺21例、淋巴结9例、肝2例、骨5例、肾上腺2例、腔静脉10例、附件1例、腹膜后7例,其中单发转移20例(52.6%),多发转移18例(47.4%).舒尼替尼治疗采用标准的4/2方案:50 mg/d,口服,服4周停2周.结果 38例患者的疗效评价:完全缓解2例(5.4%)、部分缓解5例(13.1%)、疾病稳定26例(68.4%)、疾病进展5例(13.1%);客观缓解率18.5%,疾病控制率86.9%.中位无进展生存期为15个月,中位总生存期为22个月.常见不良反应有中性粒细胞降低、手足反应、口腔黏膜溃疡、皮肤黄染、毛发变白、腹泻、乏力和高血压.结论 舒尼替尼治疗晚期肾癌具有良好的效果,患者临床获益明显.虽然不良反应较多,但多为Ⅰ或Ⅱ级,在患者耐受范围之内.     

PD-1抑制剂联合阿西替尼对转移性肾癌的治疗效果及安全性分析

目的:探讨PD-1抑制剂联合阿西替尼对转移性肾癌的治疗效果及安全性。方法:纳入2018年1月—2019年4月三明市第二医院收治的转移性肾癌患者43例,根据二线治疗方法的不同,分为对照组和观察组。对照组患者接受阿西替尼治疗,观察组患者在对照组的基础上接受帕博利珠单抗注射液进行治疗。对疾病控制率、客观缓解率进行计算。对患者在治疗期间的毒副反应等级进行记录,分为1～4级,随着等级增加,毒副反应严重程度增加。同时对患者在治疗过程中出现的毒副反应进行记录。结果:治疗后,对照组疾病控制率为69.57%(16/23),客观缓解率为26.09%(6/23),1年生存率为82.61%(19/23),中位无进展生存期(PFS)为23个月,95%置信区间(CI)(18.436～27.564),总生存期(OS)为(19.52±1.28)个月,95%CI(17.019～22.025)。观察组疾病控制率为85.00%(17/20),客观缓解率为35.00%(7/20),1年生存率为90.00%(18/20),中位PFS为24个月,95%CI(22.413～25.587),OS为(23.53±1.38)个月,95%...     

苹果酸舒尼替尼治疗晚期肾癌不良反应的观察及护理

目的对苹果酸舒尼替尼治疗晚期肾癌的不良反应进行归纳总结,为临床合理用药提供参考。方法总结我院2008年2月至2009年12月应用苹果酸舒尼替尼治疗的16例晚期肾癌患者的临床资料,从消化系统、心血管系统、皮肤的不良反应以及全身症状等方面进行观察并护理。结果最常见的不良反应为疲乏和食欲减退,其次为恶心、腹泻等,绝大多数不良反应的程度较轻并可耐受,为1或2级。对所有患者进行较合理的护理,均能顺利完成治疗。结论苹果酸舒尼替尼耐受性良好,是治疗晚期肾癌的新选择。     

舒尼替尼治疗转移性肾癌的初步评价

目的 评价舒尼替尼治疗转移性肾癌的疗效和安全性. 方法转移性肾癌患者31例.男23例,女8例.中位年龄55(25～75)岁.31例中行原发肿瘤切除30例,仅行活检术1例,病理证实为肾细胞癌,并至少有1处可测量的转移病灶.初始患者均口服舒尼替尼50 mg/d,用药4周、间歇2周为1个周期,每2个周期行CT扫描以评价疗效. 结果全组可评价疗效24例,无完全缓解病例,部分缓解5例、疾病稳定15例、疾病进展4例,其中死亡1例.中断治疗4例,其中因高龄、全身情况差、不能耐受服药1例,因经济困难停药2例,因肝功能损害停药1例.3例因治疗时间短而未评价.全组客观反应率21%(5/24),疾病控制率83%(20/24),中位无疾病进展生存时间11个月,1年无进展生存率80%.常见不良反应是手足皮肤反应、腹泻、食欲差、口腔炎、出血倾向和血液学毒性,分别通过外敷、口服药物和补液治疗得到及制. 结论舒尼替尼对转移性肾癌的病情控制有显著效果,也存在一定不良反应,通过及时干预和处理,患者大多可以耐受其不良反应.     

舒尼替尼治疗转移性肾癌的疗效及安全性评价

目的 评价舒尼替尼治疗转移性肾癌的疗效及安全性. 方法转移性肾癌患者15例.男10例,女5例.中位年龄56(37～73)岁.曾行原发肿瘤切除术13例,行CT引导下肿瘤穿刺活检术2例.组织学类型为透明细胞癌14例,乳头状细胞癌1例.舒尼替尼50 mg/d连续给药4周,停药2周方案4例;37.5 mg/d持续口服方案11例.评价肿瘤治疗疗效、患者无疾病进展生存时间及总体生存时间,同时观察治疗相关不良反应. 结果中位随访时间13(2～24)个月,15例均可评价疗效,其中部分缓解8例、疾病稳定5例、疾病进展2例.总客观缓解率53%(8/15),疾病控制率87%(13/15).由于随访时间短,尚不能报告中位无进展生存时间和总生存时间.常见不良反应包括手足皮肤反应11例(73%),头发颜色改变10例(67%),口腔溃疡、脱发各9例(60%),腹泻、中性粒细胞减少各8例(53%).多数不良反应为1～2级,且所有不良反应均可逆. 结论舒尼替尼治疗晚期转移性肾癌疗效显著,具有较高的肿瘤客观缓解率,大多数不良反应较轻且可逆,患者多可耐受,安全性较好,但长期疗效及安全性需进一步随访.     

舒尼替尼一线治疗转移性肾癌初探

目的 观察舒尼替尼一线治疗转移性肾癌的疗效及安全性.方法 对经病理确诊的46例转移性肾透明细胞癌患者给予舒尼替尼治疗,50 mg,每天1次,服用4周,休息2周,6周为1个周期.2个周期评价疗效,有效或病情稳定者继续口服舒尼替尼治疗.结果 46例患者中病情部分缓解(PR)15例(32.6%),病情稳定(SD)25例(54.3%),疾病进展(PD)6例(13.1%);全组有效率32.6%(95%CI:19.1%～46.1%),疾病控制率86.9%,中位无进展生存期11个月,1年生存率65.2%,中位总生存期尚未达到.主要不良反应:疲乏33例(71.7%)、皮肤黄染29例(63.0%)、食欲减退28例(60.9%)、手足皮肤反应26例(56.5%)、口腔黏膜炎25例(54.3%)、高血压19例(41.3%)、颜面水肿18例(39.1%)、腹泻17例(37.0%)、出血17例(37.0%)、恶心15例(32.6%)等;血液学毒性方面:白细胞减少32例(69.6%)、中性粒细胞减少30例(65.2%)、血小板减少28例(60.9%)、贫血21例(45.7%),3～4级严重不良反应主要为血小板减少[15例(32.6%)].结论 舒尼替尼一线治疗转移性肾癌疗效显著,不良反应多为轻中度,3～4级血小板减少应引起重视.

Abstract：

Objective To evaluate the efficacy and safety of sunitinib as first line treatment in patients with metastatic renal cell carcinoma (RCC). Methods This study included 46 Chinese patients who were diagnosed with metastatic RCC after radical nephrectomy. The patients received oral sunitinib (50 mg once daily on a 4 weeks on, 2 weeks off) on a 6 weeks cycle dose schedule until disease progression or intolerable toxicities occurred. Results The overall objective response rate was 32.6% (95% confidence interval [CI, 19.1% to 46. 1%]), and the disease control rate was 86.9%,with complete response (CR) 0 (0%), partial responses (PRs) 15 (32.6%), stable disease (SD) 25(54.3 %), and progression disease (PD) 6 ( 13. 1%). The median progression-free survival was 11 months, and the 1-year survival rate was 65.2%, while the median overall survival (mOS) has not been reached. The main adverse events included fatigue 33 (71.7%), skin discoloration 29 (63.0 %),anorexia 28 (60.9%), hand-foot syndrome 26 (56.5%), oral mucositis 25 (54.3%), hypertension 19 (41.3%), facial edema 18 (39.1%), diarrhea 17 (37.0%), hemorrhage 17 (37.0%), nausea 15 (32.6%), and hematological toxicity: leukopenia 32 (69.6%), neutropenia 30 (65.2%), thrombocytopenia 28 (60.9%), anemia 21 (45.7%). Most of grade 3/4 serious adverse events were thrombocytopenia in 15 (32. 6%) patients. Conclusions Sunitinib has a prominent effect in metastatic renal cell cancer in a Chinese population with mostly mild to moderate adverse reactions. More attention should be paid to grade 3/4 adverse reaction of thrombocytopenia.     

舒尼替尼治疗转移性非透明细胞肾癌的疗效观察

目的 初步探讨舒尼替尼治疗转移性非透明细胞肾癌的疗效.方法 非透明细胞肾癌22例.男14例,女8例.年龄29～76岁,中位年龄46岁.根治性肾切除术后出现转移14例,初诊时诊断为肾癌伴转移行减瘤性肾切除术8例.病理证实乳头状癌12例,嫌色细胞癌1例,集合管癌3例,未分类癌6例.转移部位包括肺、淋巴结、肾上腺,骨和肝脏.舒尼替尼50mg/d,口服,每天1次,治疗4周休息2周.治疗时间4.5 ～24.0个月,中位时间11个月.随访4.5 ～25.0个月,中位时间14个月.结果 22例疾病控制率为73％ (16/22).部分缓解4例(18％),其中乳头状癌3例,嫌色细胞癌1例,转移灶位于肺或肺加腹膜后淋巴结,或腹膜后淋巴结.疾病稳定＞3个月12例(55％),用药3个疗程内疾病进展6例(27％).结论 舒尼替尼治疗转移性肾乳头状癌、嫌色细胞癌、集合管癌、未分类癌有效,对淋巴结转移及肺转移者的疗效相对较好.     

高昂费用及频发的不良反应：转移性肾细胞癌一线治疗用药卡博替尼的未来之路

转移性肾细胞癌的药物治疗是目前讨论的热点,2020版EAU肾癌诊治指南首次承认了卡博替尼的作用,并将其列为不能接受免疫检查点抑制治疗患者的一线用药。本文将从卡博替尼的作用机制、治疗方案、治疗效果、不良反应及治疗的费用成本方面进行阐述,详细分析卡博替尼的优劣势,并将其与舒尼替尼进行比较,进一步探讨卡博替尼治疗转移性肾癌的前景。     

舒尼替尼治疗转移性肾细胞癌9例报告

目的评价舒尼替尼治疗转移性肾细胞癌的疗效和安全性。方法转移性肾细胞癌患者9例,均为男性。年龄27～79岁（中位年龄56岁）。接受根治性肾切除术者7例,原发灶无法切除者2例。6例曾接受免疫治疗。透明细胞癌8例,乳头状癌1例。转移灶部位：肺转移3例,肝转移4例,淋巴结转移4例,肾上腺转移1例,骨转移1例,脑转移1例,其中4例患者为多发转移。每例患者至少有1处可测量病灶,即目标病灶。治疗时间3～15个月。治疗方案：舒尼替尼50 mg/d,连续服用4周后停药2周,6周为一个周期,直至肿瘤进展或出现不可耐受的不良反应。结果9例均可评价疗效。其中完全缓解1例,部分缓解3例,疾病稳定5例。总缓解率为44.4%（4/9）,疾病控制率为100%（9/9）。中位无进展生存时间42周（16～62周）。常见不良反应有腹泻、乏力、手足综合征、白细胞减少、高血压。结论舒尼替尼治疗转移性肾细胞癌疗效显著,不良反应多为轻中度1～2级。     

姜黄素联合舒尼替尼治疗人786-0肾癌裸鼠移植瘤

目的:探讨姜黄素联合舒尼替尼对抑制人肾癌细胞系786-0裸鼠移植瘤生长有无增效作用.方法:将32只人肾细胞癌裸鼠随机分为4组,阴性对照组以0.9%生理盐水0.2 mL腹腔注射,舒尼替尼组以舒尼替尼40 mg/kg腹腔注射,姜黄素组以姜黄素100 mg/kg腹腔注射,研究组以舒尼替尼联合姜黄素腹腔注射.结果:研究组较其他3组具有更强的抑瘤作用,远期效果高于舒尼替尼组(P<0.05);研究组比舒尼替尼组抗血管增殖作用更加明显(P<0.01);凋亡指数明显高于其他3组(P<0.05).结论:姜黄素联合舒尼替尼抑瘤作用明显强于单独应用舒尼替尼或姜黄素.     

舒尼替尼对晚期肾癌患者血脂和尿酸代谢的影响及相关因素分析

目的：探讨舒尼替尼治疗晚期肾癌患者过程中血脂硬尿酸代谢的变化,分析其与甲状腺机能减退、血雎及心脏功能异常的相关性。方法：收集2008年7月～2012年12月74例接受舒尼替尼治疗的晚期肾癌患哲的血清甘油三酯、总胆同醇、尿酸的资料,同时监测其甲状腺功能、血压及心脏功能情况。分析血脂及尿酸代谢异常的可能原因及与心血管系统不良反应的相关性。结果：74例患者治疗期间发生高甘油三酯血症30例,高胆固醇血症23例,高尿酸血症21例。甲状腺功能减退30例,高血压38例、心脏功能异常22例。统计学分析显示,舒尼替尼治疗期间出现的血脂及尿酸代谢异常与甲状腺功能减退具有显著相关性。血脂代谢及甲状腺功能减退的发生与心脏功能异常具有显著相关性,而与高血压的发生无显著相关性。尿酸升高与高血压的发生有显著相火性．而与心脏功能异常无显著相关性。通过药物治疗纠正甲状腺功能减退后,大部分患者的血清甘油三酯和总胆阎醇出现降低或恢复正常。结论：舒尼替尼治疗期间引发的甲状腺功能减退可能是血脂及尿酸代谢异常的主要原因,甲状腺功能减退、血脂及尿酸代鲥异常与心脏功能减低的发生具有密切关系,治疗中应首先纠正甲状腺功能减退,     

舒尼替尼治疗转移性肾癌的预后因素分析

目的 探讨影响舒尼替尼治疗转移性肾癌的预后因素. 方法 回顾性分析2008年5月至2012年12月82例接受舒尼替尼治疗的转移性肾癌患者的临床资料,男60例,女22例.年龄29～ 82岁,平均(56.1±11.3)岁.52例有血尿、腰痛、肿块等临床症状.肿瘤大小2.0～18.0 cm,平均(8.0±3.0) cm.肾肿瘤位于左侧41例,右侧37例,双侧4例.69例接受了肾切除术,13例未行肾切除术者行穿刺活检获得病理.病理诊断为透明细胞癌75例,乳头状癌、嫌色细胞癌、肉瘤样癌各2例,集合管癌1例.转移部位包括肺50例、肝11例、骨14例、胰腺3例、后腹膜淋巴结31例.美国东部肿瘤协作组(eastern cooperative oncology group,ECOG)评分1～2分52例,≥3分30例.Hb平均(132±24) g/L,治疗开始时59例低于正常值.碱性磷酸酶平均(90±65) U/L,治疗开始时9例异常.乳酸脱氢酶平均(168±114) U/L,治疗开始时6例异常者.WBC平均为(6.4±2.0)×109/L,治疗开始时2例异常.MSKCC风险模型高危组14例,中危组68例.74例在确诊1年内、8例在确诊1年后接受舒尼替尼治疗,59例治疗首月相对剂量密度≥50％.采用Kaplan-Meier生存分析法计算患者的生存率,log-rank检验生存率差异,应用Cox比例回归风险模型分析影响预后的因素. 结果 本组82例的总生存期为2.8264.1个月,平均(21.6±14.1)个月.Kaplan-Meier生存分析结果显示,1年存活率为71％,2年存活率为64％,3年存活率为58％.单因素分析结果显示ECOG评分≥2分(P=0.005)、初次就诊时有临床症状(P=0.031)、未行患肾切除术(P=0.012)、转移部位数目≥2个(P=0.015)、靶向治疗开始时的Hb值(P=0.005)、靶向治疗开始时的碱性磷酸酶值(P=0.007)、MSKCC评分≥3分(P=0.000)、肝转移(P=0.000)、骨转移(P=0.000)、舒尼替尼首月相对剂量密度＜50％(P=0.000)等10项因素对转移性肾癌的预后有影响.Cox多因素分析结果显示ECOG评分≥2分(P=0.136)、初诊时无临床症状(P=0.801)、靶向治疗开始时碱性磷酸酶值＜126 U/L(P=0.618)、无骨转移(P=0.068)、无胰腺转移(P=0.265)等是对预后有益的因素;舒尼替尼首月相对剂量密度≥50％(P=0.000)是影响转移性肾癌预后的独立因素. 结论 靶向药物可使影响转移性肾癌预后的因素发生一定变化.舒尼替尼首月相对剂量密度≥50％是影响转移性肾癌预后的独立因素.     

舒尼替尼治疗晚期肾癌中血液学不良反应的诊治体会

目的 总结舒尼替尼治疗晚期转移性肾癌癌中患者血液学不良反应的诊断、分级和处理经验. 方法 转移性肾癌患者62例.男44例,女18例.年龄25～75岁.临床诊断均为晚期或不可手术的肾细胞癌,并至少有1处可测量的转移病灶.初始患者均采用舒尼替尼50 mg/d口服,用药4周,间歇2周的治疗方案.每个周期进行一次安全性评价,每2个周期进行一次疗效评价. 结果 62例患者中,出现血液学不良反应50例(80.6％),主要表现为血小板、白细胞降低和贫血,其中1～2度反应32例(51.6％),3～4度反应18例(29.0％).1～2度反应给予药物对症治疗;3～4度反应需要将舒尼替尼减量或停药,同时予对症处理.58例患者经过治疗后最终耐受舒尼替尼治疗.21例药物减量,其中9例(42.9％)为血液学不良反应所致. 结论 舒尼替尼对晚期转移性肾癌的病情控制有显著效果,血液学不良反应是用药后较常见的现象,合理、及时地处理血液学不良反应是获得满意疗效的保证.     

舒尼替尼治疗转移性肾癌2例报告

肾癌发病率占全身恶性肿瘤的3%,全世界每年大概有200 000新诊断的肾癌病例,其中大约25%～30%的肾癌患者在诊断时已经发展为转移性疾病,晚期转移性肾癌的5年生存率不足10%[1],故转移性肾癌的治疗越来越受到重视.分子靶向药物舒尼替尼的出现给晚期肾癌患者带来了福音,临床应用疗效显著,不良反应轻微.我科应用舒尼替尼治疗转移性肾癌2例,现报告如下,并结合文献进行讨论.     

舒尼替尼在晚期肾细胞癌二线序贯治疗中的临床应用研究

目的:探讨舒尼替尼在晚期肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)患者二线序贯治疗中的临床效果与安全性。方法:对11例曾接受其他靶向药物治疗的晚期RCC患者在我院行二线舒尼替尼治疗,观察其客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、中位无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)等疗效指标及不良反应发生情况。结果:11例患者中2例因不良反应进行药物减量,1例终止治疗。平均接受舒尼替尼治疗时间10.2个月,9例死亡,2例仍存活。DCR 90.9%,中位PFS为7.4个月,中位OS为22.6个月。主要不良反应包括血小板减少症、白细胞减少症、手足皮肤反应、甲状腺功能低下、高血压等。结论:舒尼替尼序贯治疗对于接受过其他靶向药物治疗后进展的晚期RCC患者仍具有良好的疗效和安全性。     

舒尼替尼治疗转移性肾癌的疗效和安全性分析:单中心37例总结

目的 评价舒尼替尼治疗转移性肾细胞癌的疗效和安全性.方法 2008年6月至2010年4月37例转移性肾细胞癌患者接受舒尼替尼治疗.其中男28例,女9例.年龄17～74岁,中位年龄52岁.行根治性肾切除手术33例,肾穿刺活检3例,腋窝转移淋巴结穿刺活检1例.vonHippel-Lindau综合征患者2例.肾透明细胞癌36例,其中伴颗粒细胞成分1例、伴肉瘤样分化4例,肾乳头状细胞癌1例.一线治疗30例,细胞因子或索拉非尼治疗进展后二线治疗7例.其中34例采用4/2方案,即口服舒尼替尼50.0 mg/d 4周,停用2周,6周为1个周期;3例予口服37.5 mg/d持续治疗,直至疾病进展或者出现不可耐受的不良反应.结果 中位随访时间12个月(8个周期).34例患者治疗2周期以上,可进行疗效评估.根据RECIST标准评价最佳疗效,部分缓解9例(26.5%),疾病稳定24例(70.6%),疾病进展1例(2.9%).客观反应率26.5%,疾病控制率97.1%.1年生存率95.8%(23/24),1年无进展生存率62.5%(15/24).主要不良反应包括血小板减少30例(81.1%)、甲状腺功能异常18/22例(81.8%)、手足反应27例(73.0%),白细胞减少23例(62.2%)、高血压18例(48.6%)等.大多数不良反应为1～2级,3级以上不良反应包括血小板降低8例(21.6%)、甲状腺功能异常4/22例(18.2%)、手足反应4例(10.8%)、血磷降低4例(10.8%)和腹泻2例(5.4%)等.10例(27.0%)在治疗过程中减量或停药,1例因严重乏力不能耐受终止治疗.通过对症支持,减量或停药,不良反应可控制并耐受.结论 舒尼替尼一线及二线治疗晚期转移性肾细胞癌可取得较高的疾病控制率,不良反应发生率多数轻而易耐受,严重不良反应较少且可控.

Abstract：

Objective To evaluate the efficacy and safety of sunitinib in the treatment of metastatic renal cell carcinoma (RCC). Methods A total of 37 patients with metastatic RCC were treated with between June 2008 and April 2010, including 28 males and 9 females. The median age was 52 (17-74) years. All patients received a pathologic diagnosis of RCC, which consisted of 1 papillary cell carcinoma and 36 clear cell carcinomas, 4 of which accompanied with partial sarcoma differentiation. Thirty cases were treated with first line therapy and 7 cases showed progression on first-line cytokine or sorafinib therapy. Sunitinib monotherapy was administered in repeated 6-week cycles of daily oral therapy for 4 weeks, followed by 2 weeks off in 34 patients, while another 3 patients received 37. 5 mg Qd continuously until disease progression or unacceptable toxicities occurred. Overall response rate and safety were evaluated. Results The median follow up was 12 months (8 cycles),range 1.5-19. 5 months (1-13 cycles). 26.5% (9/34) patients achieved partial responses, 70.6%(24/34) patients demonstrated stable disease over≥3 months and 1 (2. 9%) patient developed progressive disease. The objective response rate was 26.5%, and the disease control rate was 97. 1%.The 12 months' overall survival rate was 95.8% (23/24), and 12 months' progression-free survival rate was 62.5 % (15/24). The most common treatment-related adverse events were thrombocytopenia (30 cases, 81.1%), thyroid dysfunction (18/22, 81.8%) ,hand-foot syndrome (27 cases, 73.0%),neutropenia (23 cases, 62.2%) and hypertension (18 cases, 48.6%). The major grade 3 adverse events included thrombocytopenia (8 cases, 21.6%), hand-foot syndrome (4 cases, 10.8%) and diarrhea (2 cases, 5. 4%). Most adverse events were ameliorated by treatment interruption. Ten (27.0%) patients had dose decrement or drug discontinuation and 1 patient quit the treatment for intolerable fatigue. Conclusion The efficacy and manageable adverse event profile of sunitinib as a single agent in first- or second-line therapy for patients with metastatic RCC.     

舒尼替尼治疗晚期肾细胞癌存活期超过3年病例分析:单中心11例报告

目的:回顾性分析11例生存期超过3年的经舒尼替尼治疗的晚期肾癌患者的病史、靶向治疗效果及临床转归特征等,探索与舒尼替尼疗效相关的预测因子。方法:收集存活期超过3年的11例患者的自然信息、疾病特征及接受靶向治疗后的临床疗效及不良反应发生情况,对其rs307826(VEGFR3基因)和rs776746(CYP3A5基因)的单核苷酸多态性(SNP)进行检测,并与国内外文献对照,探讨获得较长生存期的可能因素。结果:11例患者中男10例,女1例,平均年龄57岁。10例接受根治性肾切除术,1例行肾穿刺活检;其中透明细胞癌10例、嫌色细胞癌1例;TNM分期T1b8例、T2a3例;Furman分级1级2例、1~2级6例、2级1例、2~3级2例。4例患者在发病时已出现转移,7例患者在肾根治性切除术后平均31个月出现转移。6例患者为单纯肺转移,3例患者为腹膜后淋巴结转移,甲状腺及皮下转移各1例。舒尼替尼初始给药剂量均为50mg 4/2给药方案,平均接受治疗时间41.5个月,中位疾病无进展生存期(PFS)31个月。主要不良反应包括血小板减少症、白细胞减少症、手足皮肤反应及高血压等。rs307826(VEGFR3基因)位点均为A/A型,rs776746(CYP3A5基因)位点G/G型10例,G/A型1例。结论:舒尼替尼治疗晚期肾细胞癌具有良好的有效性和安全性。对于病理分期T1~T2a、Furman分级1~2级、单纯肺转移或淋巴结转移、曾行肾癌根治术及转移发生在肾根治性切除术后较长时间的中青年男性患者,接受舒尼替尼治疗后有望获得更长的存活期。     

舒尼替尼治疗转移性肾癌的疗效和安全性分析:单中心37例总结

Objective To evaluate the efficacy and safety of sunitinib in the treatment of metastatic renal cell carcinoma (RCC). Methods A total of 37 patients with metastatic RCC were treated with between June 2008 and April 2010, including 28 males and 9 females. The median age was 52 (17-74) years. All patients received a pathologic diagnosis of RCC, which consisted of 1 papillary cell carcinoma and 36 clear cell carcinomas, 4 of which accompanied with partial sarcoma differentiation. Thirty cases were treated with first line therapy and 7 cases showed progression on first-line cytokine or sorafinib therapy. Sunitinib monotherapy was administered in repeated 6-week cycles of daily oral therapy for 4 weeks, followed by 2 weeks off in 34 patients, while another 3 patients received 37. 5 mg Qd continuously until disease progression or unacceptable toxicities occurred. Overall response rate and safety were evaluated. Results The median follow up was 12 months (8 cycles),range 1.5-19. 5 months (1-13 cycles). 26.5% (9/34) patients achieved partial responses, 70.6%(24/34) patients demonstrated stable disease over≥3 months and 1 (2. 9%) patient developed progressive disease. The objective response rate was 26.5%, and the disease control rate was 97. 1%.The 12 months' overall survival rate was 95.8% (23/24), and 12 months' progression-free survival rate was 62.5 % (15/24). The most common treatment-related adverse events were thrombocytopenia (30 cases, 81.1%), thyroid dysfunction (18/22, 81.8%) ,hand-foot syndrome (27 cases, 73.0%),neutropenia (23 cases, 62.2%) and hypertension (18 cases, 48.6%). The major grade 3 adverse events included thrombocytopenia (8 cases, 21.6%), hand-foot syndrome (4 cases, 10.8%) and diarrhea (2 cases, 5. 4%). Most adverse events were ameliorated by treatment interruption. Ten (27.0%) patients had dose decrement or drug discontinuation and 1 patient quit the treatment for intolerable fatigue. Conclusion The efficacy and manageable adverse event profile of sunitinib as a single agent in first- or second-line therapy for patients with metastatic RCC.