联合应用IL－2治疗恶性肿瘤疗效分析

为了探索肿瘤生物治疗的方式和方法，我们应用白细胞介素Ⅱ（ＩＬ－２）与干扰素（ＩＦＮ－α）或香菇多糖联合应用治疗晚期恶性肿瘤１１例。每个病人均应用ＩＬ—２１～１５×１０４ｕ／天，肌肉注射，总量２～２８．５×１０４ｕ；联用ＩＦＮ－α６例，１～９×１０６ｕ／天，肌肉注射，总量４～１１４×１０６ｕ；联用香菇多糖５例，１～２ｍｇ／次，总量１２～１６ｍｇ。总客观有效率为２２％。治疗后患者生存质量提高，一些病人的免疫指标有不同程度的改善。从癌症治疗的战略上讲，生物治疗可使病人长远受益。     

肺癌患者血清IL—2,IL—6和IL—8水平的初步研究

目的 肺癌日益威胁着人们的健康。目前认为肺癌的发生是由于各种有害因素作用下机体免疫功能失调所致。而细胞因子是调节机体免疫功能的重要因素，可能在肺癌的发病机制中起着某种作用。本研究目的是为了探讨ＩＬ－２，ＩＬ－６，ＩＬ－８在肺癌发病中的作用。方法 用酶联免疫吸附法测定了２１例非小细胞肺癌，１７例小细胞肺癌及１０例健康人血清ＩＬ－２，ＩＬ－６，ＩＬ－８水平，统计学处理用两样本均数的ｔ检验。     

以IL—2在体内激活LAK细胞：联合疗法展望

体外或体内给予白细胞介素-2(IL-2)能激活多种涉及 T 淋巴细胞和自然杀伤细胞(NK)的免疫效应功能。这些免疫细胞及其分泌的细胞因子在宿主抗肿瘤反应中起着重要作用。单独使用较低剂量 IL-2疗法已使一小部分病人肿瘤明显缩小。临床前研究表明,IL-2与其他疗法联用可增强体内淋巴因子激活性杀伤细胞(LAK)效能;与其他细胞因子及单克隆抗体联用显示很有希望。嵌合抗体及双特异性杂交抗体的应用可能使 IL-2与抗体联合疗法更加有效。通过进一步研究,IL-2可能成为更为有效的抗癌治疗方案的组成部分。     

肝细胞癌患者血清IL—6,IL—2系统的变化及相互关系

目的：研究肝细胞癌患者ＩＬ－６、ＩＬ－２、ｓＩＬ－２Ｒ的变化和意义。方法：分别采用ＡＢＳ－ＥＬＩＳＡ法、双抗体夹心ＥＬＩＳＡ法对４０例肝癌患者进行了ＩＬ－６、ＩＬ－２、ｓＩＬ－２Ｒ的测定,并与２６例肝地硬化和６６例健康献血员进行了对照。结果：肝细胞癌（ＨＣＣ）患者血清ＩＬ－６、ｓＩＬ－２Ｒ水平明显升高,而ＩＬ－２水平明显低于正常对照（ＮＣ）组（Ｐ〈０．０１）,ＨＣＣ组的ＩＬ－６水平高出正常１０倍以     

体外液体培养联合IL—2净化的自体骨髓移植治疗恶性血液病

目的：提高自体骨髓移植疗效,减少移植后疾病的复发。方法：应用液体体外培养联合白细胞介素２（ＩＬ－２）激活的骨髓净化骨髓细胞,进行了１０例恶性血液病的自体骨髓移植（ＡＢＭＴ）。结果：净化后骨髓有核细胞和ＣＦＵ－ＧＭ的回收率分别为４９．８％和３６．４％。移植后所有患者均顺利地重建了骨髓造血功能,７例患者的中位持续完全缓解（ＣＣＲ）时间达２７．６个月,２例患者移植后１０个月死于非病意外,１例ＣＣＲ７个月     

IL—2／LAK与放疗,化疗联合治疗晚期肿瘤探讨

许多报告表明IL－2／LAK细胞治疗某些晚期肿瘤病人有一定疗效，但鉴于晚期肿瘤瘤负荷比较大，仅依靠免疫治疗难以取得更有效的治疗效果，故我们应用IL－2／LAK细胞与化疗、放疗同步或序贯式进行联合治疗，现报告如下。1对象与方法IL－2／LAK细胞与化疗、放疗联合治疗晚期肿瘤病人共17例，平均年龄53．6O士9．5岁，肿瘤部位分布见表1，病人均有转移病灶或复发病灶。为了进一步观察联合治疗组中IL－2／LAK细胞对晚期肿瘤病人免疫功能影响，随机选择了单纯进行放疗、化疗17例晚期肿瘤病人作为对照组，对两组治疗前后免疫功能比较评估…     

单独IL—2瘤内应用治疗宫颈癌

近年来,大量的实验室及临床研究证明LAK 细胞与 IL—2联合应用或单独大剂量应用 IL—2是目前最为有效的抗肿瘤、抗转移过继性免疫疗法,但此疗法在很大程度上依赖于体内 IL-2的水平,由于 IL—2在肾脏迅速代谢,其血浆半衰期甚短,为维持体内 IL—2的水平,许多作者采用大剂量、多次、甚至静脉滴注的方法输入 IL-2,有的则给患者配带特制的动脉输入泵或采用IL-2与缓慢释放剂混合投给的方法。这种大剂量、过量的 IL-2投入,不但消耗巨大,而日常引起严重的副作用和毒性反应,甚至死亡。而且全身静脉注射 IL-2不能有     

组按联合LAK／IL—2疗法治疗转移性黑色素瘤

目的：研究组胺对C57BL／6小鼠脾源性LAK细胞体内杀伤活性的调控作用及可能的机理。方法：以B16恶性黑色素瘤肺转移的C57BL／6小鼠作为治疗对象,比较LAK／IL－2／组胺疗法与LAK／IL－2疗法导致的近期疗效和远期疗效之间的差异。结果：组胺可明显增强LAK／IL－2疗法的体内抗肿瘤转移活性,产生明显的肿瘤消退,近期疗效优于LAK／IL－2疗法;组胺与单纯LAK／IL－2治疗相比,LAK／IL－2／组胺疗法显著提高了荷B16恶性黑色素瘤小鼠的生存时间和生存率,具有较好的远期疗效。组胺的这一协同效应可被H2受体拮抗剂雷尼替丁完全阻断,H2受体激动剂dimaprit则可模拟这一效应。结论：用组胺和LAK／IL－2联合应用在C57BL／6小鼠体内具有较强的协同效应,对B16恶性黑色素瘤细胞的杀伤效果明显优于传统的LAK／IL－2疗法;组胺的这一效应是通过体内单核巨噬细胞上的组胺H2受体介导的。     

恶性肿瘤患者外周血单个核细胞白细胞介素2（IL—2）受体的...

Expression of IL-2 receptor and proliferative response to rIL-2 of PBMC were studied in 48 patients with malignant diseases and in 50 normal subjects. Having been activated by PHA, PBMC from cancer patients had about the same percentage of Tac positive cells as compared with the normal subjects. However, resting and Con A-activated PBMC showed a significantly weaker proliferative response to rIL-2 in cancer patients than in normal subjects (P less than 0.001-0.005). The decrease in PBMC proliferative response to rIL-2 in patients with malignant diseases might be due to a defect in the formation of high affinity IL-2 receptors.     

肝动脉灌注LAK／IL—2及化疗药物治疗晚期肝癌

目的：观察经皮肝动脉插管化疗药物灌注,栓塞术联合LAK／IL－2灌注治疗中晚期肝癌的疗效、T淋巴细胞改变及副反应。方法：96例经确诊的中晚期肝癌,随机分为动脉化疗栓塞联合LAK／IL－2观察组及单纯介入化疗栓塞组各48例,两组均采用经皮穿刺肝动脉插管灌注化疗药物及栓塞。化疗药物5－Fu1000mg＋卡铂300mg 表阿霉素30mg或丝裂霉素10－20mg,栓塞剂为碘化油和明胶海绵,介入治疗3－4周1次,2次1疗程,观察组栓塞后沿导管灌注同种异体LAK细胞1×10^9100ml及IL－240万U。两次介入间隔期间观察组每周3次静滴1×10^9/100mlLAK细胞及每日肌注IL－210万U结果：观察组总有效率（CR＋PR）为72．9％（35／48）,对照组总有效率（CR＋PR）淡57．3％（28／48）,两组比较有显性差异（P＜0．05）。观察组T淋巴细胞治疗前后变化有统计学意义（P＜0．01）,而对照组无统计学意义,结论：同种异体LAK细胞联合化疗及栓塞治疗中晚期肝癌较单纯介入化疗栓塞疗效明显提高,是安全可行的一种治疗方法。     

胃癌病人血清IL—2R、IL—10、IL—12水平的变化

目的 观察胃癌病人血清可溶性白介素2受体（sIL-2R)、白介素10（IL－10)、白介素12（IL－12）表达水平的变化；方法 A组（正常对照组）12例，B组（胃癌带瘤组）22例，C组（胃癌术后半年内无复发组）20例，D组（胃癌术后半年以上无复发组）21例，ELISA法检测各组血清IL－2R、IL－10、IL-12水平。结果 与A组相比，B组的IL－2R水平明显升高（P＜0．005），B、C组的IL－12组的IL－12水平明显降低（P＜0．005）。与B组相比，D组的IL－2R水平明显降低（P＜0．005），IL－12水平明显回升（P＜0．05）。IL－12水平与IL－2R、IL－10水平无明显相关性。结论 胃癌病人血清IL－2R水平长高；IL－12水平降低，根除肿瘤后IL－2R、IL－12逐渐恢复正常。     

LPAK细胞／IL—2治疗肿瘤的初步临床观察

用ＬＰＡＫ（ＬｙｍｐｈｏｋｉｎｅａｎｄＰＨＡＡｃｔｉｖｉｔｅｄＫｉｌｌｅｒ）细胞／ＩＬ－２过继免疫疗法治疗１７例晚期肿瘤，多数病人治疗后有不同程度的症状改善，如肺癌病人刺激性咳嗽、胸疼减轻，肝癌病人肝区疼痛明显减轻或完全消失。在１２例可评估病例中，５例肝癌（包括转移性肝癌１例）有３例肿瘤分别缩小３５．７、３９．５和４７．８％，其中１例在治疗过程中门静脉一２．７×１．４ｃｍ的癌栓完全消失。２例肺癌和２例转移性肺癌治疗后肿瘤无明显变化，１例胃癌癌性腹水治疗后腹水大部消失，腹围由治疗前的８２ｃｍ缩小至７５ｃｍ，１例皮肤恶性淋巴瘤治疗后皮损消退５０％以上。我们观察了其中６例肿瘤病人在治疗前后的淋巴细胞转化，淋巴细胞对ＩＬ－２、淋巴细胞对ＩＬ－２和ＰＨＡ联合刺激的反应性以及ＮＫ活性，发现治疗后病人的前３项指标均有显著提高（Ｐ＜０．０１）ＮＫ活性也有增高趋势。ＬＰＡＫ细胞的主要副作用（实际包含ＩＬ－２的副作用）有：短暂发热（３９℃左右），寒战，腹痛、纳差，体液潴留等，不经处理或对症处理后上述症状可消失。     

人白细胞介素2（IL—2）对小鼠移植性Louis肺癌抑制作用的研究

用特异抗原和植物凝集素刺激的T辅助淋巴细胞和用植物凝集素刺激的NK细胞能释放淋巴因子,其中的一种是IL-2。在IL-2存在时,体外培养入的外周血淋巴细胞或小鼠脾淋巴细胞能导致产生具有溶解各种新鲜或培养的肿瘤细胞群称为淋巴因子活化的杀伤细胞(LAK)。IL-2能增强和活化已致敏和被激发的淋巴细胞和NK细胞的各种功     

人癌IL—2疗法的潜在益处和毒性

现已证实,IL-2单独或与 LAK 细胞联用对某些癌症病人以及患转移癌的大小鼠的治疗有益。在恶性黑素瘤或肾细胞癌病人中,已观察到实际疗效。这些结果令人鼓舞,特别是使一些病人,相当大的转移灶消退,其持久强烈的应答令人信服。自从证明了 NK 细胞对大多数 LAK 活性主要起媒介作用后,对某些荷瘤个体的治疗效果也表明,当 NK 细胞充分活化后,有抗转移的活性。这为 NK 细胞的其它作用提供了证据,目前认为 NK 细胞重要的是对     

小剂量IL—2和IFNα与TNFα联合治疗恶性肿瘤的免疫学与临床研究

目的研究小剂量细胞因子在恶性肿瘤免疫治疗中的意义.方法全身应用小剂量重组干扰素(IFN α 2b)、白细胞介素-2(IL-2)和肿瘤坏死因子(α TNF)联合治疗多种恶性肿瘤60例.应用APAAP法和免疫单向扩散法(RID)分析了治疗前后患者外周血中T、B淋巴细胞和NK细胞和免疫球蛋白(Ig)和补体C3活性.结果治疗1个疗程后后外周血中CD4+的T淋巴细胞和CD23+的B淋巴细胞显著的高于前水平(P<0.05);淋巴细胞和CD4+/CD8+比值也明显增高(P<0.01).KPS积分较因子加化疗前明显增高(P<0.001).免疫球蛋白(IgM)活性亦显著的高于治疗前水平(P<0.05).KPS积分较治疗前明显增高(P<0.001).治疗后细胞因子加化疗组的KPS积分平均增高28.5分(P<0.001);CR 26例(65%);PR 11例(27.5%),总有效率82.5%.单纯细胞因子治疗组的KPS积分平均增高23分(P<0.001);PR 13例(65%),总有效率65.0%.结论本方案可以显著的提高多种恶性肿瘤患者的细胞免疫和体液免疫.有可能提高肿瘤的化疗效果和患者的生存质量,延长生存期.