In vitro activity of ceftazidime-avibactam against Gram-negative strains in patients with complicated urinary tract infection and complicated intra-abdominal infection in Colombia 2014-2018

Ceftazidime/avibactam (CAZ/AVI) has excellent in vitro activity against enterobacterales and Pseudomonas aeruginosa. The study aimed to analyze the in vitro antimicrobial activity of CAZ/AVI and other antibiotics against isolates of enterobacterales and P. aeruginosa from patients with complicated urinary tract infection (cUTI) and complicated intra-abdominal infection (cIAI) in Colombian hospitals between 2014 and 2018, using the Antimicrobial Testing Leadership and Surveillance (ATLAS) database. Enterobacterales and P. aeruginosa samples were obtained from patients with cUTI and cIAI. Susceptibility was determined using The Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) breakpoints. Meropenem-non-susceptible isolates were screened for extended-spectrum β-lactamase (ESBL) production. Isolates that were positive for ESBL activity were examined by Multiplex Polymerase Chain Reaction (Multiplex PCR) to detect genotypic resistance. A total of 565 Enterobacterales and 95 P. aeruginosa from patients with cUTI and 345 Enterobacterales and 65 P. aeruginosa from patients with cIAI were isolated. In vitro activity showed susceptibility to CAZ/AVI greater than 99% for Enterobacterales and in lower percentages for P. aeruginosa in cUTI (78.46%) and cIAI (83.33%). CAZ/AVI showed good in vitro activity against multidrug-resistant (MDR) Enterobacterales and P. aeruginosa in patients with cUTI and cIAI.     

Design of clinical trials in patients with urinary tract infections

This overview deals with the optimization of the design of clinical trials in patients with urinary tract infections (UTIs). Despite the fact that UTI is one of the most common types of infection and that the main end-point (elimination or persistence of bacteriuria) is objective and easy to register, the quality of studies performed and published has generally been less than optimal. Problems that should always be addressed in the study protocol are definitions of terms used, for example bacteriuria, level of the infection (cystitis or pyelonephritis), and uncomplicated and complicated infections; dimension of the patient's sample to allow adequate testing of a null hypothesis; procedures before, during and after treatment; methods for analysis of the results.In diesem Überblick wird die Optimierung klinischer Studien bei Harnwegsinfektionen (HWI) dargestellt. Obwohl HWI zu den häufigsten Infektionskrankheiten gehören und der Endpunkt (Eliminierung oder Persistenz der Bakteriurie) objektiv und leicht festzustellen ist, zeigt sich, daß die Qualität der durchgeführten und publizierten Studien im allgemeinen nicht optimal ist. Es ist wichtig, daß in allen Studienprotokollen folgende Gesichtspunkte berücksichtigt werden: Definition der verwendeten Begriffe, z. B. Bakteriurie, Ebene der Infektion (Zystitis oder Pyelonephritis) sowie unkomplizierte und komplizierte Infektion; der Umfang der Patientenstichprobe, um die Nullhypothese ausreichend zu testen; Maßnahmen vor, während und nach der Therapie; Methoden zur Analyse der Ergebnisse.     

Cefotaxime: In vitro activity against cephalothin-resistant isolates and use in the treatment of septicemia,pneumonia, urinary tract and other severe infections

Summary Susceptibility to cefotaxime of 604 cephalothin-resistant strains was tested with the agar diffusion technique. Compared to cefamandole, cefoxitin and cefuroxime, cefotaxime proved to be the most effective agent againstEnterobacteriaceae. Seventy patients suffering from acute urinary tract infections, septicemia, pneumonia and other severe infections were treated with cefotaxime. The doses were 2–12 g per day, depending on renal function and type of infection. In complicated urinary tract infection (UTI) cure was observed in 20 of 28 patients; failure occurred in eight patients. In uncomplicated acute UTI, all 15 patients responded satisfactorily. Of 14 patients with septicemia eight were cured. Of the remaining 13 patients with severe infections, eight were cured.In vitro susceptible organisms which could neither be eliminated nor which emerged again during treatment were:Staphylococcus aureus (3),Escherichia coli (3),Klebsiella sp. (1),Enterobacter sp. (2),Serratia sp. (3),Proteus mirabilis (2),Achromobacter sp. (1) andPseudomonas aeruginosa (9). Adverse side-effects recorded were skin reactions such as itching exanthem or urticaria in eight of 70 patients. In two patients mild thrombocytopenia, in one patient reversible granulocytopenia and in two patients an increase in liver enzymes was observed. One patient developed diarrhea.

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Cefotaxim: In-vitro-Aktivität bei cephalotinresistenten Keimen und klinische Anwendung bei Sepsis, Pneumonie, Harnwegs- und anderen schweren Infektionen

Zusammenfassung Bei 604 cephalotinresistenten Bakterienstämmen erwies sich Cefotaxim im Agar-Diffusionstest verglichen mit Cefamandol, Cefoxitin und Cefuroxim als die wirksamste Substanz gegen gramnegative Bakterien. 70 Patienten mit akuten Harnwegsinfekten, Septikämie, Pneumonie und anderen schweren Infektionen wurden mit Cefotaxim behandelt. Die Dosierung betrug 2–12 g, je nach Nierenfunktion und Art der Infektion. Bei komplizierten Harnwegsinfektionen konnte eine Heilung bei 20 von 28 Patienten erreicht werden, acht Patienten zeigten keinen Therapieeffekt. Von 15 Patienten mit akuten unkomplizierten Harnwegsinfektionen konnten alle geheilt werden. Bei acht von 14 Patienten mit Sepsis und bei acht von 13 Patienten mit anderen schweren Infektionen konnte ein Erfolg erzielt werden.In vitro empfindliche Keime, die nicht eliminiert werden konnten oder unter der Behandlung neu auftraten, waren:Staphylococcus aureus (3),Escherichia coli (3),Klebsiella sp. (1),Enterobacter sp. (2),Serratia sp. (3),Proteus mirabilis (2),Achromobacter sp. (1) undPseudomonas aeruginosa (9). Nebenwirkungen bestanden in Hautreaktionen wie juckendem Exanthem und Urtikaria bei acht von 70 Patienten, leichter Thrombopenie bei zwei, reversible Granulozytopenie bei einem, Anstieg der Leberenzyme bei zwei und Diarrhöe bei einem Patienten.

     

Open,randomized comparison of pefloxacin and cefotaxime in the treatment of complicated urinary tract infections

Summary In an open, randomized study, the effect of pefloxacin (400 mg b.i.d.) was compared with that of cefotaxime (1 g t.i.d.) in the treatment of complicated urinary tract infections. In total 87 patients entered the study under the clinical diagnosis of complicated urinary tract infection, of whom 49 were eligible for evaluation. Most isolates (90%) belonged to the family ofEnterobacteriaceae. Isolates were eradicated from 96% (28/29) of patients treated with pefloxacin and 89% (16/18) of those receiving cefotaxime 48 h after the end of therapy. After one week a total of 92% (22/24) of patients treated with pefloxacin were culture negative, while in the group treated with cefotaxime a total of 82% (9/11) were culture negative. After four to six weeks, 68% (13/19) in the pefloxacin and 80% (8/10) in the cefotaxime study group showed a negative urine culture (difference non-significant; p>0.5). Clinical cure at the end of treatment was 97% (30/31) in the pefloxacin group vs. 89% (16/18) in the cefotaxime group. Both groups showed similar relapse and reinfection rates at 48 h and one week after therapy. Adverse effects were mild and reversible for both drugs. It is concluded that pefloxacin is a safe and effective alternative for treatment of complicated urinary tract infection.

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Offene, randomisierte Vergleichs-studie zur Behandlung komplizierter Harnwegsinfektionen mit Pefloxacin oder Cefotaxim

Zusammenfassung In einer offenen, randomisierten Vergleichsstudie wurde die Wirksamkeit von Pefloxacin (400 mg zweimal täglich) mit der von Cefotaxim (1 g dreimal täglich) bei der Behandlung komplizierter Harnwegsinfektionen verglichen. Mit der klinischen Diagnose komplizierte Harnwegsinfektion wurden 87 Patienten in die Studie aufgenommen; 49 davon standen für die Auswertung zur Verfügung. Die meisten Isolate gehörten zur Gruppe derEnterobacteriaceae. 48 Stunden nach Ende der Therapie waren in der Pefloxacingruppe bei 28 der 29 Patienten (96%) und in der Cefotaximgruppe bei 16 von 18 Patienten (89%) die Erreger eliminiert. Untersuchungen eine Woche nach Therapieende zeigten negative Urinkulturen bei 22 von 24 mit Pefloxacin (92%) und bei 9 von 11 mit Cefotaxim behandelten Patienten (82%). Nach sechs Wochen waren die Kulturen noch bei 13 von 19 der mit Pefloxacin (68%) und bei 8/10 der mit Cefotaxim (80%) behandelten Patienten negativ (der Unterschied ist mit p>0,5 nicht signifikant). Die klinische Heilungsrate betrug nach Pefloxacin-Therapie 97% (30/31) und nach Cefotaxim-Therapie 89% (16/18). Die Rezidiv- und Reinfektionsraten waren nach 48 Stunden und eine Woche nach Therapieende vergleichbar. Die Nebenwirkungen der beiden Therapien waren leicht und reversible. Es kann folglich angenommen werden, daß Pefloxacin eine sichere und wirksame Alternative für die Behandlung komplizierter Harnwegsinfektionen darstellt.

     

Antiarrhythmic efficacy, pharmacokinetics and clinical safety of tocainide in convalescent myocardial infarction patients

The antiarrhythmic efficacy and pharmacokinetics of tocainide, an oral analog of lidocaine, was evaluated in 18 hospitalized convalescing myocardial infarction patients. Holter ECG tapes were recorded daily during two-day placebo therapy preceding and succeeding two days of tocainide treatment. Left ventricular function was characterized from prior or subsequent arteriographic studies (ten cases) or from radionuclide scanning (eight cases). Tocainide dosage was 17.7 +/- 4.9 SD mg/kg/day. Plasma half-time of elimination was 19.1 +/- 6.8 hours (r = 0.9). Tocainide had no significant effect on heart rate, pulse rate, or QTC intervals and did not worsen chronic heart failure, even in patients with ejection fraction < 30%. In seven of 18 patients, tocainide significantly reduced ventricular premature beat (VPB) frequency as compared to predrug and postdrug placebo periods. Drug responders averaged a 200 to 545% reduction in VPB frequency at tocainide blood levels of > 3.5 microgram/ml.     

Single-dose treatment with netilmicin for different clinical forms of urinary tract infections

Summary A group of 44 patients with various clinical forms of urinary tract infections received a single dose of 300 mg netilmicin i.m. The treatment was efficacious in all patients with infections which were negative in the antibody-coated bacteria test and not complicated by anatomic and/or functional abnormalities of the kidneys and urinary tract. After three weeks the recurrence rate was only 19%. Single-dose treatment also proved very effective against urinary tract infections in renal transplant patients whose infection is almost always located in the lower urinary tract. In contrast, the short-term results of treatment were much poorer in complicated infections and particularly in urinary tract infections which were positive in the antibody-coated bacteria test; here, the recurrence rate was 67%.

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Therapie verschiedener klinischer Formen von Harnwegsinfektionen mit einer Einzeldosis von Netilmicin

Zusammenfassung 44 Patienten mit verschiedenen klinischen Formen von Harnwegsinfektionen wurden mit einer Einzeldosis von 300 mg Netilmicin i.m. behandelt. Die Therapie erwies sich als sehr wirksam gegen Infektionen bei allen Patienten mit negativen Ergebnissen im Test auf antikörperbeladene Bakterien und ohne anatomische und/oder funktionelle Nieren- und Harnwegsanomalien. Nach drei Wochen rezidivierte die Infektion nur bei 19% der Patienten. Nierentrans-plantierte patienten, bei denen die Infektion fast immer in den unteren Harnwegen lokalisiert ist, sprachen ebenfalls sehr gut auf die Behandlung mit einer Einmaldosis Netilmicin an. Die kurzfristigen Behandlungsergebnisse waren dagegen bei komplizierten Infektionen, insbesondere bei Harnwegsinfektionen mit positivem Test auf antikörperbeladene Bakterien, sehr viel schlechter; die Rezidivrate betrug 67%.

     

Experiences on the efficacy and safety of nalidixic acid,oxolinic acid,cinoxacin and norfloxacin in the treatment of urinary tract infections (UTI)

Summary The purpose of this study was to determine the effectiveness and tolerability of norfloxacin, cinoxacin and oxolinic acid in the treatment of urinary tract infections (UTI) in comparison to nalidixic acid. 125 patients were given the drugs in the appropriate doses for 10–14 days and 30 patients were treated for six weeks. Clinical, bacteriological, hematological and chemical checks were made on all patients before and after treatment. It was found that norfloxacin, cinoxacin and oxolinic acid are safe and effective againstEscherichia coli, Klebsiella andProteus, the commonly encountered organisms in urinary tract infections. The cure rate for norfloxacin was 93%, for cinoxacin 83%, for oxolinic acid 80% and for nalidixic acid 70% in the short course. However, these differences were not statistically significant. Oxolinic acid, cinoxacin and norfloxacin have the advantage over nalidixic acid of being administered only twice daily.

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Erfahrung mit Nalidixinsäure, Oxolinsäure, Cinoxacin und Norfloxacin bei der Behandlung von Harnwegsinfektionen — Wirksamkeit und Sicherheit

Zusammenfassung In der vorliegenden Studie sollte die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Norfloxacin, Cinoxacin und Oxolinsäure im Vergleich zu Nalidixinsäure bei der Behandlung von Harnwegsinfektionen geprüft werden. 125 Patienten erhielten die Medikamente in den entsprechenden Dosen 10 bis 14 Tage lang, 30 Patienten wurden über sechs Wochen behandelt. Klinische, bakteriologische, hämatologische und biochemische Untersuchungen wurden bei allen Patienten vor und nach Behandlung vorgenommen. Norfloxacin, Cinoxacin und Oxolinsäure erwiesen sich als sicher und wirksam gegen Infektionen mitEscherichia coli, Klebsiella undProteus, die üblichen Erreger der Harnwegsinfektionen. Die Heilungsrate für Norfloxacin betrug 93%, für Cinoxacin 83%, für Oxolinsäure 80% und für Nalidixinsäure 70% bei der kürzeren Therapiedauer. Die gefundenen Unterschiede waren jedoch statistisch nicht signifikant. Oxolinsäure, Cinoxacin und Norfloxacin haben gegenüber Nalidixinsäure den Vorteil, daß sie nur zweimal täglich verabreicht werden müssen.

     

Comparative in vitro activity of norfloxacin and seven other antimicrobial agents against clinical isolates from urinary tract infections

The in vitro activity of norfloxacin, a new quinolone derivative, was tested against 469 clinical isolates derived mainly from urinary samples from outpatients. It inhibited all Escherichia coli, Klebsiella oxytoca and Proteus strains at a concentration of 0.25 micrograms/ml, and all Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus and Enterococcus strains at a concentration of 8 micrograms/ml or less. Norfloxacin proved to be more effective than nalidixic acid, trimethoprim, mecillinam and nitrofurantoin against all gram-negative rods tested.     

Treatment with sisomicin of complicated urinary tract infections in patients with varying degrees of renal function impairment

The efficacy, tolerance and pharmacokinetics of the new aminoglycoside antibiotic sisomicin, have been studied in 29 elderly male patients with varying degrees of renal function impairment and suffering from complicated urinary tract infections. The antibiotic was equally effective in patients with normal and impaired renal function and a cure (negative urine culture at one week follow-up) of 56% was obtained. There was little apparent toxicity with the dosage regimens used, although serum creatinine values were statistically but not clinically significantly increased in some patients following treatment. Serum half-lives of sisomicin were prolonged in cases of impaired renal function but accumulation of antibiotic could be prevented by varying dosing intervals between 8 and 24 hours based on serum creatinine values. There was good correlation between serum creatinine and sisomicin serum half-life values and a practical method is described for dose adjustment based on the relationship between serum half-lives and serum creatinine concentrations.