司他夫定片在人体药动学和相对生物利用度研究

 目的研究司他夫定片剂的健康人体药动学和相对生物利用度。方法采用高效液相色谱法测定20名健康志愿者自身交叉、单剂量口服司他夫定胶囊和片剂各40mg后血浆司他夫定浓度。用3P97药动学软件进行药动学参数计算及生物等效性评价。结果两种司他夫定的药-时曲线均符合一房室模型,参比制剂、被试制剂的主要药动学参数如下:ρ_max分别为(1.01±0.24)和(0.95±0.30)mg·L^-1;t_max分别为(0.78±0.22)和(0.70±0.21)h;t_1/2ke分别为(1.47±0.22)和(1.47±0.23)h;AUC_0～t分别为(2.21±0.46)和(2.08±0.53)mg·h·L^-1;AUC_0～∞分别为(2.33±0.53)和(2.16±0.58)mg·h·L^-1。与标准参比制剂相比,被试制别的相对生物利用度F_0～t为(97.02±27.71)%,F_0～∞为(96.33±29.51)%。对两制剂间的AUC_0～t、AUC_0～∞和ρ_max进行双向单侧t检验,表明两种制剂具有生物等效性。结论司他夫定胶囊和片剂具有生物等效性。     

盐酸二甲双胍缓释片的生物等效性评价

 目的对国产两种盐酸二甲双胍缓释片制剂进行生物等效性评价。方法单剂量(1 000 mg)、多剂量(1 000 mg·d^-1×7d)试验各选20例受试者,受试者随机分组、自身对照口服药物,采用反相HPLC测定血浆中盐酸二甲双胍的浓度,并计算相关药动学参数判定两制剂是否生物等效。结果单剂量时,受试制剂与参比制剂主要药动学参数ρ_max分别为(2.329±0.486)及(2.308±0.502)mg·L^-1;t_max分别为(3.700±0.571)及(3.600±0.940)h;t_1/2分别为(7.484±2.612)及(7.724±2.799)h;AUC_0～t分别为(13.387±3.394)及(13.589±2.917)mg·h·L^-1;AUC_0～∞分别为(18.575±3.841)及(19.069±3.792)mg·h·L^-1;受试制剂相对于参比制剂的生物利用度F为(98.10±8.90)%。多剂量时,受试制剂与参比制剂主要药动学参数ρ_max分别为(1.876±0.545)及(2.111±0.630)mg·L^-1;ρ_min分别为(0.212±0.047)及(0.227±0.054)mg·L^-1;t_max分别为(4.100±0.912)及(3.750±0.716)h;t_1/2分别为(11.477±3.851)及(13.529±4.067)h;AUC_ss分别为(15.137±2.749)及(15.855±3.322)mg·h·L^-1;ρ_av分别为(0.631±0.114)及(0.661±0.138)mg·L^-1;DF分别为(2.609±0.644)%及(2.812±0.645)%;受试制剂相对于参比制剂的生物利用度F为(98.00±22.7)%。结论统计分析结果显示,受试制剂与参比制剂生物等效。     

国产佐米曲坦片药动学及生物等效性研究

 目的在中国健康成年男性志愿者中比较研究国产和进口佐米曲坦片剂的药动学参数,评估两者的生物等效性。方法24名健康男性受试者随机交叉给药,分别单剂口服国产和进口佐米曲坦片7.5mg。以HPLC测定血药浓度,应用3P97软件计算两者的药动学参数并考察其生物等效性。结果受试者按自身前后交叉设计分别应用国产片剂(试验制剂)和进口片剂(参比制剂)7.5mg后,药-时曲线符合一房室模型,主要药动学参数:t_max分别为(2.48±0.40)和(2.50±0.36)h;ρ_max分别为(13.22±2.55)和(13.06±3.24)μg.L^-1;AUC_0-t分别为(59.52±19.99)和(63.60±17.98)μg.h.L^-1;t_1/2ke分别为(2.16±0.62)和(2.31±0.50)h;国产片剂对于进口片剂的相对生物利用度为(94.8±13.0)%,两种片剂的AUC_0-t及ρ_max经双向单侧t检验表明,AUC_0-t和ρ_max90%置信区间分别为89.1%～97.7%和95.1%～104.0%,根据本试验结果,可判定两种制剂生物等效。结论国产与进口佐米曲坦片剂为生物等效制剂。     

血浆中硫普罗宁的测定及其片剂人体生物等效性研究

 目的研究硫普罗宁片在健康人体内的相对生物利用度。方法采用高效液相色谱-质谱法(HPLC-MS)测定了18名健康男性受试者交叉po 200mg的硫普罗宁参比制剂和受试制剂后不同时间血浆中硫普罗宁的浓度,求出主要药动学参数,并进行方差分析和双单侧t检验。结果HPLC-MS测定血浆中硫普罗宁的线性范围为0.02～5mg·L^-1,定量下限为0.02mg·L^-1。日内、日间精密度(RSD)均小于13%,相对回收率介于96%～106%之间。硫普罗宁片参比制剂和受试制剂主要药动学参数:ρ_max分别为(3.54±0.75)和(3.27±1.03)mg·L^-1;t_max分别为(4.6±1.1)和(4.3±1.0)h;AUC_0-96h分别为(18.2±4.5)和(17.6±5.9)mg·h·L^-1;AUC_0-∞分别为(20.4±5.5)和(19.9±6.9)mg·h·L^-1;t_1/2分别为(39.4±14.3)和(41.8±16.5)h。t_max经非参数秩和检验,受试制剂与参比制剂无统计学显著性差异;ρ_max、AUC_0-96h、AUC_0-∞经对数转换后进行方差分析,受试制剂与参比制剂无统计学显著性差异,双向单侧t检验结果表明,受试制剂ρ_max的90%可信限落在参比制剂70%～143%之间,受试制剂AUC的90%可信限落在参比制剂80%～125%之间;以AUC_0-96h计算,受试制剂硫普罗宁片的相对生物利用度为(95.7±26.1)%。结论两种硫普罗宁片制剂具有生物等效性。     

尼莫地平缓释片人体生物等效性研究

 目的研究尼莫地平缓释片的药动学和相对生物利用度,评价尼莫地平缓释片2种制剂的人体生物等效性。方法18例健康男性志愿者采用自身交叉给药方案,分别单次和连续多次口服2种尼莫地平缓释片后,利用高效液相色谱法(HPLC)测定血药浓度。结果单次口服2种尼莫地平缓释片受试制剂和参比制剂的主要药动学参数为:t_1/2分别为(2.70±0.48)和(2.85±0.81)h;ρ_max分别为(31.00±9.13)和(32.13±10.00)μg·L^-1;t_max分别为(2.97±0.88)和(2.89±0.76)h;AUC_0-t分别为(177.64±42.43)和(186.41±49.37)μg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(190.20±45.22)和(204.34±54.46)μg·h·L^-1,与参比制剂相比,受试制剂的相对生物利用度为(99.18±25.08)%。连续多次口服2种尼莫地平缓释片受试制剂和参比制剂达稳态后主要药动学参数为:ρ_{ss max}分别为(42.37±6.34)和(45.66±6.88)μg·L^-1;ρ_{ss min}分别为(13.37±3.37)和(13.51±2.55)μg·L^-1;DF_ss分别为(118.57±21.09)和(127.22±27.54)%,与参比制剂相比,受试制剂的相对生物利用度为(97.11±12.25)%。结论2制剂的尼莫地平缓释片具有生物等效性。     

盐酸莫雷西嗪片剂人体生物等效性研究

 目的评价两种盐酸莫雷西嗪片剂的生物等效性。方法18名健康男性志愿者分别单剂量po受试制剂和参比制剂200mg,采用高效液相色谱-质谱联用法测定血浆中莫雷西嗪的浓度。结果受试制剂和参比制剂在受试者体内的药动学参数如下:血浆中莫雷西嗪的t_max分别为(1.4±0.4)和(1.4±0.5)h,ρ_max分别为(595±318)和(589±283)μg·L^-1,t_1/2分别为(2.4±0.9)和(2.7±1.5)h,用梯形法计算,AUC_0-t分别为(1.60±0.89)和(1.57±0.76)mg.h·L^-1,AUC_0-∞分别为(1.66±0.90)和(1.63±0.76)mg.h·L^-1,以AUC_0-t计算,莫雷西嗪的相对生物利用度平均为(103.6±28.8)%。结论两种制剂生物等效。     

盐酸二氧丙嗪颗粒的人体生物等效性研究

 目的研究盐酸二氧丙嗪颗粒的人体相对生物利用度。方法健康志愿者18名,随机双交叉单剂量口服盐酸二氧丙嗪实验和参比制剂,用高效液相色谱法测定血浆中盐酸二氧丙嗪的浓度。用DAS程序计算相对生物利用度和评价生物等效性。AUC_0-60,AUC_0-inf和ρ_max经方差分析和双单侧t检验,t_max进行秩和检验。结果单剂量口服实验制剂和参比制剂后血浆中的盐酸二氧丙嗪的ρ_max分别为(30.548±5.373)和(29.670±4.970)μg·L^-1;t_max分别为(2.833±1.225)和(2.593±1.798)h;AUC_0-60分别为(436.722±95.713)和(433.668±83.881)μg·h·L^-1;AUC_0-inf分别为(455.990±105.688)和(448.718±84.741)μg·h·L^-1。ρ_max,AUC_0-60,AUC_0-inf的90%可信区间分别为98.0%～107.9%,95.7%～105.0%,95.1%～107.0%。结论试验制剂对参比制剂的人体相对生物利用度为(101.3±15.2)%,试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

石杉碱甲片人体生物等效性研究

 目的建立测定血浆中石杉碱甲浓度的HPLC-MS/MS方法,研究不同厂家生产石杉碱甲片之间的生物等效性。方法采用随机交叉口服2种石杉碱甲片试验设计,对20名健康受试者口服石杉碱甲片受试制剂和参比制剂后36 h内多点抽取静脉血进行血药浓度检测,求算有关药动学参数和受试制剂的相对生物利用度。结果20名健康受试者口服石杉碱甲制剂(相当于石杉碱甲100μg)的药动学参数,参比制剂和受试制剂的t_max分别为(0.80±0.17)和(0.76±0.19)h;ρ_max分别为(0.728±0.16)和(0.728±0.17)μg·L^-1;t_1/2分别为(11.90±1.15)和(12.04±1.38)h;采用梯形法计算,AUC_0-t分别为(7.61±1.22)和(7.47±1.12)μg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(8.63±1.32)和(8.54±1.35)μg·h·L^-1;以AUC_0-t计算,受试制剂的相对生物利用度为(98.6±7.3)%。结论受试制剂与参比制剂生物等效。     

甲磺酸酚妥拉明口服液的人体生物等效性研究

 目的研究甲磺酸酚妥拉明口服液的人体相对生物利用度和生物等效性。方法健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服武汉同药药业有限公司研制的甲磺酸酚妥拉明口服液(受试制剂,T)和上海东方制药有限公司生产的甲磺酸酚妥枉明分散片(参比制剂,R),剂量均为60 mg,剂间间隔为2周。分别于服药后12 h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱法测定血浆中酚妥拉明的浓度。用DAS药动学程序计算相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性。AUC_0-12,AUC_0-inf和ρ_max经方差分析和双单侧t检验,t_max进行秩和检验。结果单剂量口服试验和参比制剂后血浆中的酚妥拉明的ρ_max分别为(67.365±13.373)和 (67.048±14.341)μg·L^-1;t_max分别为(0.438±0.138)和(0.738±0.222)h;AUC_0-12分别为(170.711±34.265)和(182.027±34.594) μg·h·L^-1;AUC_0-inf分别为(185.836±36.378)和(197.585±36.868)μg·h·L^-1。ρ_max,AUC_0-12和AUC_0-inf的90％可信区间分别为 95.5％-105.9％,90.0％-97.4％和90.4％-97.7％。结论试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为(94.1±9.6)％, 试验制剂与参比制剂具有生物等效性。     

茴三硫片人体药动学与生物等效性研究

 目的建立高效液相色谱法测定人血浆中茴三硫代谢产物的浓度,研究其在人体内的药动学和相对生物利用度,并进行生物等效性评价。方法采用2制剂双周期交叉试验设计。20名男性健康志愿者随机分别服用2种茴三硫片75 mg,采用高效液相色谱紫外法(HPLC-UV),以美洛昔康为内标测定血浆中茴三硫代谢产物去甲茴三硫浓度。采用DAS 2.0.1程序进行药动学参数计算,并对两种制剂作出等效性评价。结果建立血浆去甲茴三硫浓度的反相高效液相色谱测定法。单剂量口服75 mg茴三硫片受试制剂与参比制剂的药动学参数:AUC_0→t分别为(1 074.45±381.54)和(1 159.30±447.82)μg·L^-1,AUC_0→∞分别为(1 289.20±497.36)和(1 339.97±432.22)μg·L^-1;ρ_max分别为(243.89±101.09)和(271.25±128.54)μg·L^-1;t_max分别为(2.24±1.64)和(1.98±1.35)h。AUC_0→t 90%可信限为82.7%～106.4%,AUC_0→∞ 90%可信限为84.2%～107.6%;ρ_max 90%可信限为77.7%～105.7%,t_max经秩和检验无显著性差异(P>0.05),受试制剂与参比制剂以AUC_0→t与AUC_0→∞计算其相对生物利用度分别为(98.4±32.5)%和(100.5±39.7)%。结论经方差分析及双单侧t检验表明:AUC_0→t、AUC_0→∞和ρ_max均接受受试制剂与参比制剂生物等效性的假设,t_max经秩和检验无显著性差异(P>0.05),可判断两种制剂是生物等效的。本实验检测血浆中去甲茴三硫浓度,方法灵敏、准确、简单、快速,可满足药动学和生物利用度试验方法学的要求。     

盐酸青藤碱脂质体缓释片人体药动学与生物等效性研究

 目的研究盐酸青藤碱脂质体缓释片人体药动学和生物等效性。方法采用随机交叉实验设计,20名健康受试者单剂量、多剂量口服受试制剂、参比制剂,采用HPLC测定血浆中盐酸青藤碱的浓度,采用3P97软件计算药动学参数。结果单剂量口服缓释片、普通片各60mg后,普通片的ρ_max(101.23±21.52)μg·L^-1明显高于缓释片的ρ_max(80.16±20.62)μg·L^-1。缓释片口服给药后的t_max为(4.35±0.81)h,较普通片t_max(2.29±0.70)h延迟,有显著差别(P<0.05),其相对生物利用度为(112.61±8.22)%。受试者多剂量口服普通片与缓释片后药动学参数稳态时曲线下面积(AUC_ss)分别为(1496.56±145.25)、(1582.61±155.82)μg·h·L^-1;ρ_max分别为(115.23±25.26)、(167.21±35.12)μg·L^-1;t_max分别为(2.35±0.72)、(4.51±0.85)h;平均稳态血药浓度(ρ_av)分别为(62.35±11.82)、(65.94±12.16)μg·L^-1;血药浓度波动度(DF)分别为(1.76±0.21)和(2.41±0.25),其相对生物利用度为(105.75±7.35)%。结论经统计学检验表明,这两种制剂的AUC_0-24h、AUC_0-∞具有生物等效性,普通片与缓释片口服时吸收程度等效,吸收速度不等效。缓释片的达峰时间明显滞后普通制剂,该缓释片显示出缓释特征。     

甲硝唑结肠缓释片的药动学研究

 目的研究甲硝唑结肠缓释片的缓释特征和结肠靶向特征。方法采用家犬考察甲硝唑结肠缓释片口服后的血药浓度变化,并与甲硝唑普通片进行比较。采用大鼠口服受试药物,考察药物在大鼠消化道各段的释放情况。结果结肠缓释片的ρ_max为(4.94±2.79)mg·L^-1,t_max为(12.7±0.5)h,t_1/2β为(5.65±4.5)h,MRT为(16.65±5.1)h,AUC_0-τ为(36.09±12.81)mg·h·L^-1,AUC_0-∞为(37.63±11.92)mg·h·L^-1。与普通片比较,ρ_max显著降低,t_max显著延长,显示出缓释效果。大鼠口服甲硝唑结肠缓释片后主要在结肠段释放药物,在胃和其他肠段基本无药物释放。结论甲硝唑结肠缓释片具有结肠靶向和缓释的特征。     

盐酸青藤碱缓释胶囊的家犬体内药动学和相对生物利用度研究

 目的研究口服盐酸青藤碱缓释胶囊在家犬体内药动学和相对生物利用度。方法以随机分组自身对照、间隔1周交叉试验设计法,用高效液相色谱法测定盐酸青藤碱的浓度,在6条健康家犬身上比较单剂量po 120 mg盐酸青藤碱缓释胶囊和正清风痛宁缓释片后的药动学参数和相对生物利用度。结果盐酸青藤碱缓释胶囊和正清风痛宁缓释片的药-时曲线相似,其t_1/2分别为(25.19±10.94)和(20.48±6.55)h,t_max分别为(8.67±1.63)和(5.7±1.51)h,ρ_max分别为(1 012.23±510.82)和(1 031.66±546.15)μg·L^-1,AUC_0-30分别为(13 797.04±4 915.68)和(15 507.17±6 263.07)μg·h·L^-1。结论盐酸青藤碱缓释胶囊和正清风痛宁缓释片具有等效性,盐酸青藤碱缓释胶囊t_max明显延后,t_1/2明显延长。     

HPLC-MS测定褪黑素缓释片的家犬体内药动学和相对生物利用度

 目的 比较褪黑素缓释片与已上市的褪黑素片在家犬体内的药动学及相对生物利用度。方法 6只家犬随机交叉口服 褪黑素缓释片(制剂A)和市售褪黑素片(制剂B)6mg,采用液相色谱-质谱联用技术测定血浆样品中的药物浓度。结果 制剂 A和制剂B的t_max分别为(2．08±0．20)和(1．13±0．59)h,ρ_max分别为(4．66±6．87)和(6．54±6．16)μg·L^-1,AUC分别为(13．21± 17．21)和(11．48±5．37)μg·h·L^-1。结论 以制剂B为参比,制剂A的相对生物利用度为(87．79±72．68)％。     

盐酸地尔硫(上)艹（下）卓缓释片的相对生物利用度研究

 目的：研究盐酸地尔硫(上)艹（下）卓缓释片在正常人体内的药代动力学和相对生物利用度。方法：采用HPLC测定盐酸地尔硫(上)艹（下）卓在血策中的浓度,研究8名健康志愿受试者单剂量 po 90mg被试制剂(A)和标准参比制剂(B)的体内药代动力学和相对生物 利用度,并进行统计学分析。结果：A和B的AUC_o～∞分别为(1059.6士113.5)和(1014.2士119.5)μg·h·L^-1,t_max分别为(2.7士0.4)和((2.710.1)h,c_max分别为( 102.1士13.7)和((96.3土18.6)μg·L^-1,两者的AUC_o～∞,t_max均无显著差异(P>0.05)。采用梯形法计算两者的AUC_o～∞：分别为(1025.0士74.4)和(1020.4士146.2)μg·h·L^-1,A的相对生物利用度为(101.82111.91)%。结论：两种制剂为生物等效。     

盐酸二甲双胍缓释胶囊在健康人体的生物等效性研究

 目的研究盐酸二甲双胍缓释胶囊的药动学和相对生物利用度。方法20名健康男性志愿者随机、交叉单剂量和多剂量口服盐酸二甲双胍缓释胶囊和普通片1 000 mg,采用高效液相色谱法测定其血药浓度,计算各药动学参数和相对生物利用度。结果20名健康志愿者单次po盐酸二甲双胍缓释片和普通片1 000 mg的主要药动学参数ρ_max分别为:(1.27±0.32)和(1.82±0.32)mg·L^-1;t_max分别为(5.0±1.62)和(2.95±0.72)h;AUC_0～t(13.53±3.87)和(12.36±2.24)mg·h·L^-1;AUC_0～∞(14.44±4.09)和(12.66±2.34)mg·h·L^-1,相对生物利用度(F)为(109.62±26.81)%。多次po盐酸二甲双胍缓释胶囊和普通片的主要药动学参数分别为:ρ_min(0.10±0.05)和(0.33±0.09)mg·L^-1;AUCss(12.28±2.73)和(8.59±2.01)mg·h·L^-1;DF(239.68±30.98)%和(118.68±22.34)%,相对生物利用度(F)为(72.82±11.37)%。结论AUC经方差分析和双单侧t检验,两制剂具有生物等效性。ρ_max经检验不具等效性,t_max经非参数检验有显著性差异(P<0.05),受试缓释胶囊较参比普通片的ρ_max小、t_max有所延长,表明受试制剂具有缓释特性。     

泮托拉唑肠溶胶囊在犬体内的药动学及生物利用度研究

 目的建立用HPLC测定血浆中泮托拉唑浓度的方法,并比较国产肠溶微丸胶囊相对进口肠溶片的生物利用度,评价其生物等效性。方法6条雄性犬交叉po单剂量受试胶囊和参比片40mg,HPLC测定血浆中的浓度。结果受试及参比制剂的主要药动学参数如下:t_lag为(0.792±0.102)和(0.667±0.342)h;ρ_max为(5.825±3.623)和(6.727±2.893)mg·L^-1;t_max为(2.056±0.274)和(1.825±0.137)h;t_1/2为(0.920±0.264)和(0.994±0.288)h;AUC_0-∞为(9.115±5.106)和(9.856±6.236)mg·h·L^-1;F为(95.4±15.2)%。结论两种制剂生物等效。