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目的:研究III类抗心律失常药RP58866 对IK1 ,瞬时外向钾电流(Ito) 的作用。方法:用豚鼠和犬离体心肌细胞及全细胞电压钳技术。结果:在- 100 m V 时,RP58866 以浓度依赖方式明显减少了豚鼠心室肌细胞IK1 ,其IC50 为(3-4±0-8) μmol·L- 1 。在犬心室肌细胞,RP58866 可明显抑制Ito( 在100 μmol·L- 1 时减少87% ±2-1% ),其IC50 为(2-3±0-5) μmol·L- 1 。结论:RP58866 对心肌细胞的IK1 和Ito 均有抑制作用,而不是一种特殊的IK1抑制剂 相似文献
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RP58866对哺乳动物心室肌细胞跨膜钾电流的作用 总被引:16,自引:0,他引:16
AIM: To determine effects of RP58866 on inward rectifier K+ current (IKl), transient outward K+ current (Ito) and delayed outward rectifier K+ current (IK) in isolated cardiac myocytes. METHODS: In isolated ventricular myocytes of guinea pig and dog, the effect of RP58866 on IKl, Ito, and IK were observed by the whole cell voltage-clamp technique. RESULTS: RP58866 decreased IKl in a concentration-dependent manner, with an IC50 of (3.4 +/- 0.8) micromol.L-1 (n = 6) at -100 mV in guinea pig ventricular cells. In dog ventricular myocytes, RP58866 inhibited Ito with IC50 of (2.3 +/- 0.5) micromol.L-1 at +40 mV. In guinea pig ventricular cells, RP58866 at 100 micromol.L-1 decreased IK: IKstep by (58 +/- 13)% at +40 mV, and IKtail by (86 +/- 17)%, respectively. RP58866 inhibited IKstep with an IC50 of (7.5 +/- 0.8) micromol.L-1, and IKtail with an IC50 of (3.5 +/- 0.9) micromol.L-1. The envelope of tail analysis suggested that both IKr and IKs were inhibited. CONCLUSION: RP58866 inhibits IKl, Ito, and IK in cardiac myocytes with a similar potency, and is not a specific IKl inhibitor. 相似文献
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抗心律失常药作用机制研究进展吴跃进(广东医学院药理教研室,湛江524023)心律失常的产生与持续是心肌电活动紊乱的结果,而电活动则是离子通过离子通道跨膜流动形成的。抗心律失常药主要通过影响心肌电活动而发挥作用,因而以离子通道作为抗心律失常药物作用的靶... 相似文献
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第III类抗心律失常药的研究 总被引:1,自引:0,他引:1
目前研究表明第III类抗心律失常药对室颤有较好的防治作用,且致心律失常的可能性较小。近年来,对该类药物的研究已成为抗心律失常药物研究的热点。 相似文献
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离子通道,抗心律失常药及其开发前景 总被引:6,自引:0,他引:6
讨论了离子通道及共与心律失常的关系,介绍了近年来抗心律失常药开发研究的状况。提出:由于心律失常是多种因素引起的,故抗心律失常药应对多种郭 道阻断,有效地防治严重心律失常,并克服单纯阻断Ik.r的Ⅲ类药的弊端。 相似文献
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诱发心律失常的离子通道病变特征,分型和治疗药 总被引:2,自引:1,他引:1
严重心律失常是心脏病主要死因之一。本文讨论了诱发心律失常的离子通道基本病变,介绍了近年来在先天性长QT症候群的家庭成员中发现的与钾通道与钠通道有关的DNA突变,提出:心律失常的形成有二种基本机制,其对药物敏感性各不同,因此单纯型阻断Ikr的Ⅲ类药不是抗心律失常的最佳选择,抗心律失常药应能双相性调节APD,而不是单纯性延长APD的观点,并指出了后天性心脏病诱发心律失常的多离子通道病变的特征。 相似文献
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6种抗心律失常药对大鼠心室细胞瞬间外向钾电流的抑制作用 总被引:2,自引:0,他引:2
应用膜片钳全细胞记录法,研究了奎尼丁、硝苯地平、丙咪嗪、丙吡胺、普鲁卡因胺和E-4031等6种抗心律失常药对大鼠单个心室肌细胞瞬间外向钾电流的作用。结果表明,奎尼丁、硝苯地平和丙咪嗪对瞬间外向钾电流有较强的抑制作用,高浓度时,它们都可明显加速瞬间外向钾电流的灭活时程,并使该电流由单指数灭活变为双指数灭活,快灭活成分的时间常数随药物浓度的增加而减小。丙吡胺、普鲁卡因胺和E-4031对瞬间外向钾电流无明显的抑制作用。以上结果提示,奎尼丁、硝苯地平、丙咪嗪对大鼠心室瞬间外向钾电流有浓度依赖的抑制作用,药物作用特点属于开放通道阻断。 相似文献
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目的:研究RP58866对于豚鼠或犬分离心室肌细胞I_K,I_(to),和I_(Kl)的影响。方法:采用全细胞膜片箝技术。结果:在-100 mV时,RP58866以浓度依赖方式明显减少了豚鼠心室肌细胞I_(kl),其IC_(50)为(3.4±0.8)μmol·L~(-1)(n=6)。在犬心室肌细胞,RP58866可明显抑制I_(to),其IC_(50)为(2.3±0.5)μmol·L~(-1)。RP58866 100μmol·L~(-1)阻断豚鼠的心室肌细胞I_K,在 40mv时使I_(Kstep)减少(58±13)%,其IC_(50)为(7.5±0.8)μmol·L~(-1),I_(Ktail)减少(86±17)%,其IC_(50)为(3.5±0.9)μmol·L~(-1)。尾电流分析表明,RP58866对I_(Kr)和I_(Ks)均有阻断作用。结论:RP58866对心肌细胞的I_(Kl)和I_(to),I_K均有抑制作用,而不是一种特殊的I_(Kl)抑制剂。 相似文献
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4-氨基吡啶对豚鼠心室肌钙和钠电流的影响 总被引:3,自引:0,他引:3
目的研究4-氨基吡啶(4-AP)对心肌细胞L型钙通道和钠通道的影响。方法用全细胞膜片钳技术考察4-AP对豚鼠心室肌细胞L型钙电流和钠电流的作用。结果4-AP0.1,0.5,1.0mmol·L-1浓度依赖性地抑制L型钙电流(ICa,L)和钠电流(INa),抑制率分别为(11.6±1.7)%,(37.5±8.3)%和(54.5±6.9)%以及(22.1±14.3)%,(39.4±8.8)%和(62.3±6.8)%。0.5mmol·L-14-AP使ICa,L和INaI-V曲线均上移。结论4-AP可浓度依赖性地阻滞豚鼠心室肌细胞L型钙通道和钠通道。 相似文献
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黄连素对豚鼠心肌钾离子通道的抑制作用 总被引:23,自引:0,他引:23
利用膜片钳全细胞记录的方法研究了黄连素对豚鼠心肌钾离子通道亚型的作用。结果表明,黄连素可延长心室肌细胞动作电位时程,抑制内向整流钾通道及延迟整流钾通道,并能对抗ATP敏感钾通道开放剂cromakalim(BRL-34915)引起的KaTP电流升高及动作电位时程缩短。表明黄连素可抑制ATP敏感钾通道,提示其降血糖和抗心律失常作用与钾通道抑制有关。 相似文献
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目的:研究苄基四氢巴马汀(BTHP)对心肌细胞的作用特点,以探讨其抗心律失常机制。方法:用全细胞膜片钳技术考察BTHP对心室肌细胞钾电流及钙、钠电流的作用。结果:BTHP30μmol·L-1明显阻滞延迟整流钾电流(IK包括:IKr及IKs)。可使IKr及IKr,tail的幅值下降,且对IKr阻滞作用呈频率依赖性;对IKs及IKs,tail幅值也有明显的抑制作用。BTHP200μmol·L-1可明显阻滞ICa,L,使其电流幅值降低,但对IK1,ICa,T,INa电流均无影响。结论:BTHP可明显阻滞心室肌细胞IKr,IKs,ICa,L电流,且对IKr阻滞作用呈频率依赖性。 相似文献
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采用全细胞电压钳技术,观察了3,6-[二甲氨基]-二苯骈碘因甲酸盐(IHC-64)对豚鼠单一心室肌细胞动作电位和慢内向钙电流(I_(si))的影响。结果表明,IHC-64 20和200 μmol/L可明显缩短APD_(20)和APD_(90)。予先给予钙通道阻滞剂尼索地平可取消IHC-64缩短APD_(20)的作用。在电压钳条件下,上述浓度的IHC-64对I_(si)有明显的抑制作用,I_(si)由给药前的1.92±0.41 nA分别降低至给药后1.73±0.50 nA(P<0.05)和0.62±0.38 nA(P<0.01).提示IHC-64可能对心肌细胞钙通道有阻滞作用。 相似文献
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苄基四氢巴马汀对豚鼠心室肌细胞钾电流及钙、钠电流的作用 总被引:7,自引:0,他引:7
目的:研究苄基四氢巴马汀(BTHP)对心肌细胞的作用特点,以探讨其抗心律失常机制。方法:用全细胞膜片钳技术考察BTHP对心室肌细胞钾电流及钙、钠电流的作用。结果:BTHP 30 μmol.L-1明显阻滞延迟整流钾电流(IK包括:IKr及IKs)。可使IKr及IKr,tail的幅值下降,且对IKr阻滞作用呈频率依赖性;对IKs及IKs,tail幅值也有明显的抑制作用。BTHP 200 μmol.L-1可明显阻滞ICa,L,使其电流幅值降低,但对IK1,ICa,T,INa电流均无影响。结论:BTHP可明显阻滞心室肌细胞IKr,IKs,ICa,L电流,且对IKr阻滞作用呈频率依赖性。 相似文献
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采用全细胞电压钳技术,观察了3,6-[二甲氨基]-二苯骈碘因甲酸盐(IHC-64)对豚鼠单一心室肌细胞动作电位和慢内向钙电流(Isi)的影响。结果表明,IHC-64 20和200 μmol/L可明显缩短APD20和APD90。予先给予钙通道阻滞剂尼索地平可取消IHC-64缩短APD20的作用。在电压钳条件下,上述浓度的IHC-64对Isi有明显的抑制作用,Isi由给药前的1.92±0.41 nA分别降低至给药后1.73±0.50 nA(P<0.05)和0.62±0.38 nA(P<0.01).提示IHC-64可能对心肌细胞钙通道有阻滞作用。 相似文献
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目的研究苄基四氢巴马汀(BTHP)对心室肌细胞快激活(Ikr)延迟整流钾电流的作用。方法 用全细胞膜片钳技术记录豚鼠心室肌细胞钾离子通道电流。结果BTHP在1~100 μmol·L-1以浓度依赖性方式阻滞Ikr,其IC50为13.5 μmol·L-1(95%可信范围:11.2~15.8 μmol·L-1)。30 μmol·L-1 BTHP可使Ikr及Ikr,tail分别降低(31±4)%和(36±5)% (N=6,P<0.01)。与多数III类抗心律失常药物不同,BTHP可频率依赖性地抑制Ikr。该药主要改变Ikr的失活过程,可使Ikr的失活时间常数(τ)从(238±16) ms降至(196±14) ms,而对Ikr的激活动力学影响不大。结论BTHP对Ikr有明显的抑制作用,且其阻滞作用呈现频率依赖性特征。 相似文献