d-生物素的立体专一性全合成研究

对confaione的d-生物素(1)全合成进行了改进,从半胱氨酸计算,总收率3.7%。5与4-溴代三苯膦丁酸甲酯进行Wittig-Schlosser缩合反应可立体专一性地转化成反式-烯(6)。以叠氮三甲基硅烷代替叠氮化锂亲核进攻9分子中C3-溴原子,可显著地提高顺式-叠氮内酰胺10的收率。     

消炎镇痛药萘普生不对称合成

目的：不对称合成非麻醉性消炎镇痛药萘普生［(S)-(+)-2-(6′-甲氧基-2′-萘基)丙酸］。方法：以(2R,3R)-酒石酸二甲酯为手性辅助剂,6-甲氧基-2-丙酰基萘经缩酮化、不对称溴化、水解、重排和催化氢转移氢解等反应合成了光学活性萘普生。结果：化学总收率54%。制备的萘普生的光学纯度(［α］²⁵_D +63.5°)符合中华人民共和国药典(1995年版)的要求。结论：不对称合成萘普生的化学收率和光学收率较高。     

西洋参茎叶总皂苷氧化裂解产物中的新侧链环合型达玛烷型三萜

为了研究西洋参茎叶总皂苷氧化碱解产物的组成，对加拿大产西洋参茎叶总皂苷进行氧化碱解后，其产物通过硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、重结晶等方法进行分离纯化得到2个化合物。根据化合物的理化性质和光谱数据，鉴定其结构为：(12R,20S,24R)-20,24;12,24-diepoxy-24-deisopropyl-dammarane-3β-ol (1)和(20S,24R)-20,24-epoxydammarane-3β,12β,25-triol (2)。化合物1，2均为首次从西洋参茎叶总皂苷碱解产物中分离得到侧链环合的达玛烷型三萜，其中化合物1为新化合物。     

刺梨酸的分离与结构研究

从刺梨中分离出一种新的五环三萜酸,命名为刺梨酸。通过光谱分析和衍生物的制备,确定其化学结构为2β,3α,7β,19α-四羟基乌苏-12-烯-28-羧酸。     

帕尼培南关键中间体2-酮碳青霉烷-3-羧酸对硝基苄酯的合成改进

目的 合成帕尼培南关键中间体(3R,5R,6S)-6-[(1R)-羟乙基]碳青霉烷-2酮-3-羧酸对硝基苄酯。方法 以对硝基苯甲醛为起始原料，经还原、酯化、重氮化、烯醇化、与单环β-内酰胺结合、水解及环合等7步反应制得目标化合物。结果与结论 合成的目标化合物经IR、¹H-NMR、MS确证结构，总收率达60.7 %。该合成工艺省去文献中两步需要分离纯化的步骤，使合成路线大为简化。     

胆酸偶联喜树碱衍生物E2、G2的稳定性研究

目的考察胆酸偶联喜树碱衍生物20(S)-O-甘氨酸-脱氧胆酸喜树碱(E2)、20(S)-O-醋酸-脱氧胆酸喜树碱(G2)在大鼠血浆和人工胃肠液中的稳定性。方法建立并优化高效液相色谱法,测定并比较E2、G2和喜树碱在大鼠血浆和人工胃肠液中的稳定性。结果在血浆和人工胃肠液中三者均有不同程度的减少,但E2、G2减少量均低于喜树碱。相对于人工胃肠液,三者在大鼠血浆中减少最为明显。三者在3种生物基质中发生了相似的降解,E2、G2主要发生水解生成喜树碱,而喜树碱则主要发生了内酯环开环。结论通过偶联胆酸合成得到的喜树碱衍生物在生物基质中具有明显高于喜树碱的稳定性,有助于维持喜树碱药效团内酯环的稳定。     

安立生坦合成新工艺研究

目的 改进安立生坦的合成工艺。方法 以2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸甲酯为起始原料,先水解再经过（R）-（+）-1-苯乙胺拆分得到（S）-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸,最后在氨基锂的作用下,与4,6-二甲基-2-甲磺酰基嘧啶反应得到安立生坦。结果 所得产品经HPLC检测纯度为99.91%,ee值为99.9%,总收率为33.8%,并通过¹H-NMR、¹³C-NMR和ESI-MS进行了结构确证。结论 该工艺操作简便,质量可靠,成本低廉,适合工业化生产。     

(9S)-12-亚甲基红霉素衍生物的合成及体外抗菌活性

目的合成新的具有抗菌活性的红霉素衍生物。方法以红霉素为原料，合成中间体2′-O,4″-O-二苯甲酰基-(9S)-9-O,11-O-异丙基-12-亚甲基红霉素与6,7-去氢-2′-O,4″-O-二苯甲酰基-(9S)-9-O,11-O-异丙基-12-亚甲基红霉素，进而合成相应(9S)-9-O,11-O-亚乙基-12-亚甲基衍生物。产物结构经¹³C NMR,FAB-MS确证。对所得化合物进行体外抗菌活性测定。结果制备11个红霉素衍生物，其中5个未见文献报道。化合物9和12进行了体外抗菌活性测定。结论化合物9和12表现出较弱的抗菌活性。     

13C核磁共振技术测定鱼肝油中ω-3脂肪酸α(1,3)-酰基和β(2)-酰基的位次分布

目的 应用¹³C核磁共振（¹³C-NMR）光谱测定鱼肝油中ω-3脂肪酸[十八碳四烯酸（C18：4 n-3,moroctic acid,MA）、二十碳五烯酸（C20：5 n-3,eicosapentaenoic acid,EPA）、二十二碳六烯酸（C22：6 n-3,docosahexaenoic acid,DHA）]形成的甘油三脂中α（1,3）-酰基、β（2）-酰基的位次分布。方法 用CDCl₃溶解样品,利用高分辨核磁共振光谱直接测定。结果 鱼肝油中MA、EPA和DHA α（1,3）-酰基、β（2）-酰基在δ 171.5~173.5 ppm的化学位移与文献报道基本一致。2批次鱼肝油未发现上述ω-3脂肪酸特征峰,4批次鱼肝油有特征峰检出,但是β（2）-酰基的位次分布不同。按照β（2）-酰基的比例,4批鱼肝油来源于家养鱼类提取的可能性较大。结论 应用该¹³C核磁共振技术可以鉴别鱼肝油的优劣,方法简单、快捷。     

衍生化法分离（2R，4R）-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯酒石酸盐手性异构体

目的 建立衍生化法分离（2R,4R）-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯酒石酸盐（MPFET）3种手性异构体。方法 以2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖异硫氰酸酯（GITC）为柱前衍生化试剂,对MPFET手性异构体进行分离,并对衍生化条件进行优化。采用Venusil AQ C₁₈（250 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱作为固定相进行分离、监测和定量。以0.01 mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调pH至3.6）-乙腈（60∶40）为流动相,体积流量1.5 mL/min进行等度洗脱,采用紫外检测器,检测波长266 nm;柱温30℃;进样量20 μL。结果 MPFET与2S,4S-异构体分离度为1.76。2S,4R-异构体的线性范围为1.500～8.999 μg/mL,2R,4S-异构体的线性范围为0.255 2～1.531 0 μg/mL,2S,4S-异构体的线性范围为0.250 1～75.000 0 μg/mL,MPFET的线性范围为0.250 1～600.100 0 μg/mL,回收率均在90%～108%内,RSD均不大于3.0%。结论 柱前衍生化法分离MPFET中3种手性异构体,专属性强、准确度高、灵敏度高、重复性好,可用于MPFET手性异构体的分离和质量控制。     

仙鹤草根芽中新二氢黄酮醇甙的结构研究

从仙鹤草根芽的苯提取物和丙酮提取物中分得三个化合物。通过理化性质,波谱数据(UV,IR,NMR,MS,GD,GC),化学降解和衍生物制备,两个已知化合物分别鉴定为软脂酸(Ⅷ)和胡萝卜甙(Ⅸ),一个新化合物确定为(2S,3S)-(一)-花旗松素-3-O-β-D-葡萄吡喃糖甙(Ⅹ)。     

萘普生不对称合成的中间体缩酮制备方法改进

由Ｌ－酒石酸二甲酯和１－（６－甲氧基－２－萘基）－１－丙酮不对称合成萘普生中间体手性缩酮３，收率８９％。     

滇黄芩中滇黄芩新素的结构研究

前已报道自四川产滇黄芩Scutellaria,amoena C.H.Wright中分离出五种黄酮成分和从云南产的中得到另八个黄酮类化合物。本文继续报道从云南产滇黄芩中得到的六个化合物和从四川产本种植物中得到一个黄酮化合物的结构鉴定。     

新抗真菌剂苏式-BAY 19139的非对映立体专一性合成

本文报道以α,α-二卤代频哪酮为原料,通过其闭环的立体化学、卤代环氧烷取代反应的立体专一性及对氯苯氧基环氧烷开环反应的方位专一性这一条新路线合成了目标化合物,并用X-射线单晶分析法确证其分子结构。     

(E)-1-芳基-2-咪唑乙酮和(E)-1-芳基-2-苯并咪唑乙酮取代苯腙衍生物的合成及其抗真菌活性

根据抗真菌药物的作用机理和构效关系,本文设计合成了61个(E)-1-芳基-2-咪唑乙酮和(E)-1-芳基-2-苯并咪唑乙酮取代苯腙衍生物,其中57个化合物是未知的。初步抑菌试验结果表明,大多数化合物对深部致病真菌具有不同程度的抑菌作用。当苯环上有2,6-Cl₂,2,4-Cl₂,p-Cl,p-NO₂,p-OCH₃,p-SCH₃取代时,抗真菌活性较强,特别是有p-OCH₃取代的化合物(如:13,29,45)抗真菌活性优于或相似于克霉唑,抗菌谱也较广。     

鬼臼酰肼哌啶腙氮氧自由基和鬼臼乙叉甙对体外培养癌细胞增殖、有丝分裂指数和DNA合成的影响

鬼臼酰肼哌啶腙氮氧自由基(GP_1)和鬼臼乙叉甙(VP_(16))对L_(7712)细胞的增殖有明显的抑制作用,且有时间依赖性。在0.04～20mg/L范围,GP_1增加有丝分裂指数(MI)的作用与VP_(16)降低MI的作用均和剂量相关。5mg/LGP_1处理细胞12h时MI达峰值,为对照的8倍;而VP_(16)组的MI仅为对照的1/3。VP_(16)可对抗GP_1增高MI的作用。用GP_1或VP_(16)24h时细胞死亡、崩解增多。两药对S_(180),AH,L_(1210)和L_(7712)细胞DNA合成均有不同程度的抑制作用。     

(1R,3R,4S,5R)-1,4-二羟基-3-二苯叔丁硅氧基-6-氧代双环[3.2.1]-辛-7-酮的合成

报道以（一）-奎尼酸为手性源有效地合成（1R，2R，4S，5R）-1，4-二羟基-3-二苯叔丁硅氧基-6-氧代双环[3．2．1]-辛-7-酮的方法。     

茜草中蒽醌类成分的研究

从茜草Rubia cordifolia L.根的乙醇提取物中分得七个蒽醌类化合物,经理化性质及光谱分析,分别鉴定为1,3,6-三羟基-2-甲基蒽醌(Ⅰ),1-羟基蒽醌(Ⅱ),1,2,4-三羟基蒽醌(Ⅲ),1,3,6-三羟基-2-甲基蒽醌-3-O-β-D-吡喃葡萄糖甙(Ⅳ),1,2-二羟基蒽醌-2-O-β-D-吡喃木糖(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖甙(Ⅴ),1,3-二羟基-2-羟甲基蒽醌-3-O-β-D-吡喃木糖(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖甙(Ⅵ)及1,3,6-三羟基-2-甲基蒽醌-3-O-β-D-吡喃木糖(1→2)-β-D-(6'-O-乙酰基)吡喃葡萄糖甙(Ⅶ).其中Ⅶ为一新化合物。     

N~1-(4-取代氨基-6-三氟甲基-2-嘧啶基)-N~3-(卤苯基)胍的合成及其抗丝虫作用

报道了N~1-[4＇-[3-(二烷胺基)甲基和3, 5-双[(二烷胺基)甲基]-4-羟基苯胺基]-6-三氟甲基-2-嘧啶基]-N~3-(4-卤苯基)胍的合成。合成了24个化合物,经药理初筛表明,该类型化合物对感染沙鼠的棉鼠丝虫微丝蚴或成虫有一定的杀灭作用。     

羊红膻根的化学成分研究

羊红膻根为伞形科植物缺刻叶茴芹(Pimpinella thellungiana Wolff。)的根,从中分得3个化合物,经鉴定为(Ⅰ)β-谷甾醇,(Ⅱ)γ-谷甾醇(Ⅲ)一个新天然化合物,其结构为3-甲氧基-5-(1′-乙氧基-2′-羟基丙基)-苯酚,命名为羊红膻根素。