黄芩苷对大鼠体内硝苯地平的药动学的影响

目的 研究黄芩苷对大鼠体内硝苯地平药动学以及大鼠肝微粒体CYP3A活性的影响。方法 雄性Wistar大鼠分别ig 0.2、0.6 g/kg黄芩苷和硝苯地平10 mg/kg,采用LC-MS法测定血浆中硝苯地平的质量浓度,比较药动学参数。黄芩苷和硝苯地平经大鼠肝微粒体共孵育后,LC-MS法测定孵育液中氧化硝苯地平的质量浓度,比较CYP3A活性。结果 ig 0.6、0.2 g/kg黄芩苷后,硝苯地平质量浓度-时间曲线下面积(AUC_0-t)均显著增大,表现为硝苯地平的生物利用度升高。黄芩苷0.6 g/kg组硝苯地平的达峰浓度(C_max)显著升高、药物清除率(CLz)和表观分布容积(Vz)显著降低。黄芩苷0.2 g/kg组硝苯地平的上述药动学参数无显著变化。30、90μg/mL黄芩苷可降低大鼠肝微粒体孵育体系中氧化硝苯地平的生成量,抑制大鼠肝微粒体CYP3A活性。结论 黄芩苷可改变大鼠体内硝苯地平药动学特征,提高生物利用度,这与黄芩苷对CYP3A活性的抑制作用有关。     

克林沙星在大鼠体内的药代动力学和生物利用度

目的　研究克林沙星在大鼠体内的药动学和生物利用度。方法　HPLC法测定大鼠ig和iv克林沙星后的血药浓度,计算药动学参数和生物利用度。色谱柱为C₁₈柱(5μm),流动相为乙腈-0.05mol·L^-1柠檬酸三乙胺液(pH2.5)(20∶80),流速为1.0mL·min^-1,检测波长300nm。结果　克林沙星0.1-20μg·mL^-1呈良好线性关系,在大鼠体内的药动学过程符合一室模型,大鼠ig50和100mg·kg^-1后,C_max和AUC均与剂量呈正比,T_1/2与剂量无关;绝对生物利用度(F)为42%。结论　克林沙星50-100mg·kg^-1的吸收和消除呈一级动力学特征,在大鼠体内的生物利用度低。     

九里香叶总黄酮及其包合物在大鼠体内的药物动力学

摘 要 目的:建立测定大鼠血浆中九里香叶总黄酮浓度的高效液相色谱法,并考察九里香叶总黄酮及其羟丙基-β-环糊精包合物在大鼠体内的药物动力学行为。方法: 将大鼠分别灌胃给予九里香叶总黄酮及其包合物,剂量为200 mg·kg^-1。于不同时间点采血,检测药物主要成分5, 7, 3', 4'四甲氧基黄酮（JA）和5, 7, 3',4', 5'五甲氧基黄酮（JB）的浓度。采用DAS2.1.1软件计算药动学参数。结果:原药和包合物在体内的经时过程符合二室模型。包合后JA的生物利用度为原药的5.30倍,C_max为原药的3.42倍;JB的生物利用度为原药的4.96倍,C_max为原药的2.93倍。结论:九里香叶总黄酮经羟丙基-β-环糊精包合后,可以显著提高在大鼠体内的生物利用度。     

姜黄素纳米乳的制备和药动学及药效学研究

目的 探究姜黄素纳米乳在大鼠体内的药动学特性和对大鼠高脂血症的药效作用。方法 建立大鼠血浆中姜黄素的高效液相色谱-质谱联用（HPLC-MS）含量测定方法,考察纳米乳的体内药动学过程。建立SD大鼠高脂血症动物模型,初步考察姜黄素纳米乳对高脂饮食诱导的大鼠高脂血症的药效作用。结果 体内药动学研究结果表明,以姜黄素原料药为参比制剂,姜黄素纳米乳的相对生物利用度为313.47%;以市售片剂为参比制剂,姜黄素纳米乳的相对生物利用度为279.52%。纳米乳组的Cmax为原料药组的201.48%,为片剂组的193.02%,且比原料药组及片剂组具有更高的MRT值（为原料药组的183.52%,是片剂组的154.21%）。药效学研究结果表明姜黄素纳米乳口服给药系统能显著降低模型大鼠的血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDLc）,缓解高脂饮食给模型大鼠造成的肝脏脂质沉积及肝损伤。结论 姜黄素纳米乳口服给药系统能够有效改善姜黄素的生物利用度,具有良好的降血脂作用,并能够控制高脂血症大鼠体重增长和改善由脂质代谢紊乱造成的肝脏系数变化。     

增效联磺片的体外溶出度和体内生物利用度

建立了测定体外溶出介质中磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ)和甲氧苄啶(TMP)及血浆中SD,SMZ,TMP和两个代谢产物N⁴-acetyl-SD和N⁴-acetyl-SMZ的反相高效液相色谱法,并对市售两种增效联磺片(片剂A和B)进行了体外溶出度和人体内生物利用度的研究。体外溶出度实验表明:两种片剂相同主药的T⁵⁰差异非常显著(P<0.001),片剂A主药的溶出比B快。生物利用度试验表明:片剂B相对于A的口服吸收分数为0.73(SD),0.78(SMZ)和0.83(TMP),口服片剂后各主药的体内过程符合表观一级吸收和一级消除的单室模型。     

汉黄芩素固体脂质纳米粒在大鼠体内的药动学及组织分布

摘 要 目的:研究汉黄芩素固体脂质纳米粒在大鼠体内的药动学及组织分布情况。方法: 大鼠随机分成汉黄芩素注射液组和汉黄芩素固体脂质纳米粒组,分别于给药后不同时间采血测定汉黄芩素含量,并测定两组大鼠心、肝、脾、肺、肾中汉黄芩素含量,计算靶向效率以评价其在大鼠体内的组织分布及靶向性。结果:汉黄芩素固体脂质纳米粒在大鼠体内的药动学模型符合二室模型,主要药动学参数为：t_1/2α=（0.551 0±0.124 7）h, t_1/2β=(14.589 1±1.563 8)h, CL=(0.006 4±0.001 4) ml·h·Kg^-1, AUC_0→∞=(125.76±9.5728) mg·h·L^-1,其在肝脏、脾脏、心脏、肺脏及肾脏的靶向效率分别为2.003、1.789、0.634、0.707、0.259。结论:与汉黄芩素溶液相比,汉黄芩素固体脂质纳米粒能提高对肝脏、脾脏的趋向性,有利于提高其治疗作用。     

LC-MS/MS测定大鼠血浆中K15的浓度及其在药动学研究中的应用

目的 建立SD大鼠血浆中（3AS,4S,6AR）-四氢-4-甲氧基-呋喃并[3,4-B]呋喃-2（3H）-酮（K15）的LC-MS/MS测定方法,并进行K15的药动学研究。方法 分别灌胃及静脉注射给予大鼠不同剂量K15后,从眼眶静脉丛取血,并采用LC-MS/MS测定大鼠血浆中K15的浓度变化。利用DAS药动学软件拟合主要药动学参数AUC、C_max、T_max、T_1/2等。结果 大鼠血浆中的内源性杂质不干扰K15的测定,日内精密度4.53%~6.60%,日间精密度5.19%~8.14%,准确度为96.10%~102.49%。K15的线性范围为25~1 000 ng·mL^-1,r=0.998 5。K15的定量下限为25 ng·mL^-1（RSD=12.7%,n=6）。150,450和1 000 mg·kg^-1灌胃给药的生物利用度分别为79.5%,44.4%和57.0%。结论 该方法适用于K15在大鼠中的药动学研究。K15在大鼠中的药动学为非线性动力学,灌胃给予大鼠后在其体内具有一定的系统暴露量,但没有随给药剂量呈线性增加。在给药剂量为100和450 mg·kg^-1时,其在体内的C_max没有显著性增高,但是在1 000 mg·kg^-1时,C_max显著增加。随着给药剂量的增加,K15在大鼠体内的T_1/2显著增加,提示K15在大鼠体内的暴露时间随剂量的增加显著延长。     

吲哚美辛亚微乳胶药动学及体内外相关性研究

目的 研究吲哚美辛（indomethacin,IMC）亚微乳胶在兔体内的药动学,评价其生物利用度和经皮渗透性行为的体内外相关性。方法 采用改良Franz扩散池法,以SD大鼠腹部皮肤进行体外经皮渗透性实验。以家兔为实验动物,两侧腹部去毛涂抹亚微乳胶或市售普通乳膏10 g（相当于IMC 100 mg）,不同时间点心脏取血,用高效液相色谱法测定IMC的血药浓度。采用反卷积分法对体外经皮渗透数据和体内药动学数据进行体内外相关性研究。结果 IMC亚微乳胶体外24 h累积经皮渗透量是市售IMC普通乳膏的2倍;经皮给药后,与市售IMC普通乳膏相比,IMC亚微乳胶的T_max、C_max、T_1/2均无显著性差异;AUC_0-24和AUC_0-∞均为市售IMC普通乳膏的2倍。IMC亚微乳胶体内外相关性系数r=0.930。结论 与市售IMC普通乳膏相比,IMC亚微乳胶能够增加IMC渗透入血量,提高IMC的相对生物利用度,且其体内外经皮渗透行为具有良好的体内外相关性。     

两种国产格列齐特片人体生物利用度的研究

目的 比较两种格列齐特片的生物等效性。方法 用HPLC法测定血浆中格列齐特浓度,研究8名受试者口服两种国产片剂的药动学和生物利用度,并用方差分析和双单侧检验及90%可信限考察生物等效性。结果 8名受试者口服单剂量格列齐特片的药动学参数,试验品的t_max3.38±0.52h,C_max19.91±3.61μg·ml^-1,t_1/26.52±2.40h,AUC 278.86±94.74μg·h·ml^-1;对照品的t_max3.38±0.52h,C_max17.59±3.13μg·ml^-1,t_1/27.77±3.34h,AUC 300.94±87.49μg·h·ml^-1,相对生物利用度为92.46±10.47%。结论 两种片剂经统计分析,C_max的90%可信区间在79.1～99.6%,AUC的可信区间在105.8%～107.4%,这两种片剂完全生物等效。     

脑心通胶囊对缬沙坦在大鼠体内药动学的影响

目的 研究脑心通胶囊对缬沙坦在大鼠体内药动学的影响。方法 建立液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法检测缬沙坦血药浓度,并进行专属性考察、回收率试验、基质效应、稳定性试验等方法学验证;24只SD雄性大鼠,随机均分为3组,每组8只,分别为缬沙坦组（A组）,缬沙坦和脑心通胶囊单次给药组（B组）,脑心通胶囊给药7 d后,第8天ig给予缬沙坦和脑心通胶囊组（C组）,于给药前及给药后不同时间点由大鼠眼眶静脉丛采血,采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定血浆中缬沙坦的质量浓度,DAS2.0软件统计分析,得到缬沙坦的药动学参数。结果 成功建立LC-MS/MS法检测缬沙坦血药浓度方法,方法学验证符合药动学相关规范要求。口服缬沙坦在大鼠体内的药动学属于一室模型。B组C_max明显低于A组,但差异无统计学差异;B组t_1/2显著高于A组（P<0.05）;C组t_max、t_1/2、AUC_0-tn、AUC_0-∞均显著高于A组（P<0.05、0.01）,K_e显著低于A组（P<0.05）;C组AUC_0-tn、AUC_0-∞显著高于B组（P<0.05）。结论 大鼠经连续ig给药脑心通胶囊后,可显著延缓缬沙坦在大鼠体内的达峰时间,并使缬沙坦在大鼠体内的生物利用度升高。     

枸橼酸莫沙必利胃漂浮缓释微丸在大鼠体内的口服生物利用度研究

目的：建立大鼠血浆中莫沙必利药物浓度的HPLC-MS/MS测定方法,研究枸橼酸莫沙必利胃漂浮缓释微丸在大鼠体内的口服相对生物利用度。方法：12只大鼠按照随机数字表法分为2组,分别灌胃给药给予枸橼酸莫沙必利分散片粉末或胃漂浮缓释微丸,测定莫沙必利的血浆药物浓度,评价枸橼酸莫沙必利胃漂浮缓释微丸给药后的相对生物利用度。结果：本方法大鼠血浆中莫沙必利浓度的线性范围为0.2~40 ng·mL^-1 （r²=0.998 8）;日内及日间精密度RSD均小于15%。单剂量口服灌胃给药给予枸橼酸莫沙必利分散片粉末或胃漂浮缓释微丸0.2 mg （以枸橼酸莫沙必利计算）后,血浆中莫沙必利的C_max分别为（8.00±0.91）,（6.85±0.68）ng·mL^-1;AUC_0→t分别为（7.01±0.73）,（47.32±7.97）ng·h·mL^-1,AUC_0→∞分别为（7.59±0.90）,（51.83±10.13）ng·h·mL^-1。以AUC_0→t和AUC_0→∞计算,枸橼酸莫沙必利胃漂浮缓释微丸的相对生物利用度分别为675%和683%。结论：将枸橼酸莫沙必利制成胃漂浮缓释微丸后,可显著提高其口服生物利用度。     

Bioavailability of hydrochlorothiazide from isomalt-based moulded tablets

The bioavailability of hydrochlorothiazide (HCT) from moulded isomalt-based tablets was evaluated after oral administration of 50 mg HCT to healthy volunteers as an oral moulded tablet and as a lozenge, in comparison with a conventional tablet formulation (Dichlotride 50 mg). Moulded tablets had a high relative bioavailability (F(rel)) as the pharmacokinetic parameters (C(max), t(max), t(1/2), AUC(0-->24 h)) determined from HCT plasma concentration versus time profiles were not significantly different (P>0.05; two-way ANOVA) in comparison with the conventional tablet. The relative bioavailability of the moulded tablet administered as a lozenge and as an oral tablet was 106.2+/-30.9% and 89.4+/-25.9%, respectively, in relation to the conventional tablet formulation. Direct moulding of isomalt tablets proved to be a suitable technique to administer a poorly soluble drug either as a conventional tablet or as a lozenge.     

苏子油乳剂中α-亚麻酸的药物动力学与生物利用度研究

采用气相色谱法研究了大鼠给予苏子油乳剂后α 亚麻酸的药物动力学与生物利用度．恒速静滴苏子油乳剂，血浆中α ＬＮＡ浓度时间曲线呈现开放性双隔室模型特征；静注３个不同剂量乳剂后（α ＬＮＡ分别为９１４，１８２８，２７４２ｍｇ·ｋｇ－１），α ＬＮＡ血药浓度时间曲线呈线性药物动力学特征，其中小剂量组符合开放性双隔室模型，３个剂量组消除半衰期之间无显著性差异（ｐ＞００５）；大鼠交叉灌胃苏子油乳剂及苏子油后，相对生物利用度为１８３１％；灌胃，幽门静脉、颈静脉交叉给予乳剂后，灌胃绝对生物利用度为７２７０％，幽门静脉注射绝对生物利用度为９３７９％，胃肠道代谢或未吸收部分共为２１０９％．灌胃及幽门静脉给药，α ＬＮＡ血药浓度时间曲线为开放性单隔室一级吸收模型．     

尼莫地平干乳的家兔口服生物利用度研究

目的以尼莫地平为模型药物,对其干乳、脂肪乳、片剂3种制剂的生物利用度进行比较研究。方法新西兰大白兔单次口饲尼莫地平制剂,用HPLC法测定血浆中尼莫地平的浓度,根据血药浓度计算生物利用度。结果兔口饲尼莫地平后,干乳和脂肪乳的生物利用度均大于片剂,差异具有统计学意义;干乳和脂肪乳的生物利用度比较,差异无统计学意义。与片剂相比尼莫地平干乳和脂肪乳均具有一定的缓释作用。结论干乳和脂肪乳能较大地提高尼莫地平兔口服生物利用度,且具有缓释作用。     

格列齐特缓释片药物动力学及人体相对生物利用度研究

目的:建立人血浆中格列齐特浓度的LC/MS/MS测定方法,并研究两种格列齐特缓释片的药动学及人体相对生物利用度.方法:采用随机双交叉试验方法,测定18例健康男性志愿者单剂量以及多剂量口服格列齐特缓释片后的血药浓度,并对受试制剂与参比制剂的生物等效性进行评价.结果:单剂量口服受试制剂和参比制剂的Tmax分别为(6.44±1.42)和(6.44±1.15)h;Cmax分别为(730±136)和(735±155)ng·mL-1;t1/2分别为(15.4±4.48)和(14.5±1.91)h;Cl分别为(2.12±0.60)和(2.11±0.70)L·h-1;Vd分别为(45.0±10.2)和(44.5±15.4)L.多剂量口服受试制剂和参比制剂的Tmax分别为(6.11±0.83)和(6.06±0.73)h;Cmax分别为(1 354±420)和(1 324±430)ng·mL-1;Cmin分别为(244±63.2)和(254±59.6)ng·mL-1;Cav分别为(496±182)和(505±218)ng·mL-1.结论:单剂量和多剂量口服格列齐特缓释片后,体内相对生物利用度分别为(98.3±14.3)%和(99.8±8.4)%.经方差分析和双单侧t检验,表明2种制剂在人体内生物等效.     

In vitro and in vivo evaluation of a fast-disintegrating lyophilized dry emulsion tablet containing griseofulvin.

Development of a fast-disintegrating lyophilized dry emulsion (LDE) tablet that enhanced the in vitro dissolution and in vivo absorption of griseofulvin (GF) is presented. The LDE tablets were prepared by freeze-drying o/w emulsions of GF, a drug for which bioavailability is known to be enhanced by fat co-administration. Oil-in-water emulsions were prepared using a gelatin solution (2%, w/v) as the water phase and medium chain triglycerides (Miglyol) or sesame oil as the oil phase. In addition, different emulsifiers were evaluated. The influence of formulation parameters on the disintegration and in vitro dissolution of GF from LDE tablets along with other tablet characteristics were investigated. A significant influence of the emulsifier type on the tablet disintegration time was seen (p<0.01). Results obtained from dissolution studies showed that LDE tablets of GF improved the dissolution rate of the drug compared to the plain drug. The extent of absorption of GF from a selected LDE tablet formulation as compared to an immediate release conventional tablet as reference after single oral dose (125mg) administration was determined in four healthy subjects using a randomized crossover design. In this study, the rate of absorption of GF from LDE tablet was faster than that from the reference tablet and had significantly higher (p=0.02) peak plasma concentration (more than three times higher) and shortened time to C(max) by 4h (p=0.014). The extent of absorption expressed by AUC was 85% larger as compared to the commercial tablet. Stability results, after 6 months storage of LDE tablets at 25 degrees C and 60% relative humidity, showed a slight increase in disintegration time and residual moisture content, while results from dissolution studies showed slightly slower initial drug release.     

丝裂霉素C磁性纳米粒Ⅱ.大鼠体内的药动学和靶向性

评价了丝裂霉素C磁性纳米粒（1-MNP）在大鼠体内的约动学和靶向性。采用HPLC法测定大鼠肝、肾和血浆中的约物浓度。采用约物的靶向效率（DTE）、相对靶向效率（RTE）、靶向性指数（DTI）和相对靶向指数（RTI）评价了磁场作用下1-MNP在大鼠体内的靶向性。结果表明，1-MNP在磁场作用下能改变大鼠体内的药物分布，并显著增大靶器官中的药物浓度。     

Effect of Oil-in-Water Submicron Emulsion Surface Charge on Oral Absorption of a Poorly Water-Soluble Drug in Rats

The effect of oil-in-water submicron emulsion (SE) droplet surface charge on absolute bioavailability of a poorly water-soluble drug (griseofulvin, as model drug) after oral administration was studied in conscious rat. Positively, negatively, and neutrally charged SE were designed and characterized (size, polydispersity index, zeta potential, and pH). Three emulsion formulations, whose compositions included 40% oil phase and differed only in the nature of the emulsifying agent, were retained. Only the positively charged SE showed a higher area under the plasma concentration–time curve (AUC_{0 → ∞}) in comparison with the tablet and with the other SE.     

Oral pharmacokinetics of pirenzepine in man following single and multiple doses

The relative bioavailability of pirenzepine tablets (50 mg and two 25 mg) was assessed in 18 subjects in a single dose crossover study. The relative bioavailability of the tablet formulations, compared to a 50 mg oral reference solution given in the fasted state, was unity. The parameters of area under the curve, peak pirenzepine plasma concentration and time-to-peak demonstrated no significant difference for tablet formulations as compared to a 50 mg oral reference solution. After single oral dosing, the harmonic mean half-life of pirenzepine was 10.2 h. The mean renal clearance of 110 ± 12 ml/min approximated glomerular filtration rate. Twelve of the 18 subjects were administered the 50 mg tablet every 8 h for 6 days to assess the multiple dose pharmacokinetics of oral pirenzepine. Drug accumulation to steady state occurred within 4 half-lives as predicted from single dose data. The harmonic mean half-life of pirenzepine after multiple oral dosing was 12.4 h.