液相色谱/质谱法测定人血清中特布他林及其药代动力学

目的：测定人血清中特布他林浓度,研究中国男性健康志愿者口服该药后药代动力学规律。方法：用ＬＣＭＳ法测定特布他林浓度。流动相：２％冰乙酸—异丙醇（９８５∶１５）;色谱柱：ＳｈｉｍａｄｚｕＶＰＯＤＳ;流速：０５ｍＬ·ｍｉｎ－１;柱温：３０℃。结果：特布他林浓度在０２～２０ｎｇ·ｍＬ－１范围内线性关系良好（γ＝０９９９８）。方法的回收率高于９０％,最低浓度的日内及日间精密度分别为８２％和１２９％,最低检测限为００５ｎｇ。１０名健康志愿者单剂量口服特布他林口服液７５ｍｇ后,药代动力学行为符合二房室模型。结论：此法灵敏度高、选择性强,符合生物样品分析要求。     

高效液相色谱法测定人血浆和脑脊液中左氟沙星浓度及药代动力学研究

目的旨在测定左氟沙星药代动力学。用RP-HPLC法,以环丙沙星为内标,反相C₁₈为分析柱,10mmol·L^-1磷酸二氢钾—10mmol·L^-1溴化四丁铵—乙腈(45∶45∶10)为流动相,磷酸调至pH3.0,检测波长295nm,测定血浆和脑脊液中左氟沙星浓度,平均回收率分别为74.76%和82.43%,日内日间误差小于5%,最低检测浓度血浆10μg·L^-1,脑脊液6μg·L^-1。10名开颅手术病人单次口服左氟沙星片300mg的血液和脑脊液药代动力学特征均符合开放性一室模型。     

高效毛细管电泳法研究盐酸班布特罗国产胶囊与进口片剂的人体生物等效性高效毛细管电泳法研究盐酸班布特罗国产胶囊与进口片剂的人体生物等效性

目的研究国产盐酸班布特罗胶囊和进口片剂的人体生物等效性。方法采用高效毛细管电泳法测定血浆中班布特罗及其代谢物特布他林的浓度。结果单次口服国产班布特罗胶囊和进口班布特罗片剂后班布特罗的药代动力学参数:AUC0-t分别为(71±18)和(72±13) μg·h·L^-1,实测C_max分别为(8.1±1.8)和(9.2±2.3) μg·L^-1,实测t_max分别为(3.6±1.3)和(3.7±1.0) h。特布他林药代动力学参数:AUC0-t分别为(129±33)和(130±34) μg·h·L^-1,实测C_max分别为(7.8±2.3)和(8.5±2.9) μg·L^-1,实测t_max分别为(5.4±0.8)和(5.6±1.1) h,国产班布特罗胶囊单次给药后的相对生物利用度为(100±16)%(班布特罗),(101±13)%(特布他林)。结论经统计学证明两制剂具有生物等效性。     

HPLC/MS研究国产盐酸班布特罗片及其代谢物特布他林人体生物等效性

目的研究国产班布特罗片剂和进口片剂进行人体生物等效性研究。方法20名健康受试者随机交叉给药,用液相色谱/质谱联用测定血浆中班布特罗其代谢物特布他林的浓度。结果经数据处理,单次口服国产和进口班布特罗片剂后班布特罗的药代动力学参数:AUC_0-t分别为(52±21)μg·h·L^-1和(51±20)μg·h·L^-1,T_max分别为(2.9±0.9)h和(2.6±0.7)h,C_max分别为(6.0±2.6)μg·L^-1和(6.2±2.9)μg·L^-1。特布他林:AUC_0-t分别为(191±30)μg·h·L^-1和(197±37)μg·h·L^-1,T_max分别为(4.2±1.0)h和(4.2±1.0)h,C_max分别为(10±5)μg·L^-1和(10±4)μg·L^-1。国产班布特罗片剂单次给药后的相对生物利用度为102%±8%(班布特罗),100%±12%(特布他林)。结论经统计学证明两制剂有生物等效性。     

5-单硝酸异山梨酯血药浓度测定及其在人的药代动力学

采用气相色谱-电子捕获检测法测定 5-单硝酸异山梨酯的血药浓度。样品经乙醚—正己烷混合溶剂提取,三氟醋酐进行衍生化后,用5% SE-30硅烷化玻璃填充柱分离,以硝酸异山梨酯为内标,⁶³Ni电子捕获检测器检测。此法操作简便,日内、日间误差分别小于4%和6.5%,平均回收率为99.62%±1.19%。在20～800ng·mL^-1血浆浓度范围内呈线性关系(γ=0.9995)。最低检测浓度为2.0ng·mL^-1。应用此法研究了10名健康志愿者单次口服20mg 5-单硝酸异山梨酯片后的药代动力学。     

固相萃取-液相色谱-串联质谱法快速分析血浆中特布他林

目的　建立快速、高灵敏度(50pg·mL^-1 )分析血浆中特布他林浓度的液相色谱 串联质谱法。方法　以沙丁胺醇为内标,血浆样品经固相萃取后,进行色谱分离,电喷雾离子化四极串联质谱检测,采用选择离子反应监测(SRM)方式进行定量分析,用于监测的离子为m/z 226→151(特布他林)和m/z 240→148(沙丁胺醇,内标)。结果　特布他林的线性范围为0.05 - 8.0ng·mL^-1 ;以质控样品(0.1,0.4和4.0ng·mL^-1 )计算,该法的批间精密度(RSD)为2.5% - 7.1% ,准确度(RE)为- 3.1% - 5.7% ;批内精密度为4.2% - 6.6% ;每个样品测试时间仅3.8min。结论　该法操作简便、快速,灵敏度高于文献报道的结果,可检测出受试者单剂量口服10mg盐酸班布特罗6 0h后特布他林的血浆浓度,适用于临床药物动力学研究。     

高效液相色谱法测定人血清和尿中盐酸青藤碱浓度及药代动力学研究

用RP-HPLC法,以三唑仑为内标,反相C₁₈为分析柱,乙腈—0.01mol·L^-1磷酸二氢钠—四甲基乙二胺(46∶54∶0.22v/v)为流动相,磷酸调至pH6.9,检测波长263nm,测定血清和尿中盐酸青藤碱浓度,线性范围分别为6～480ng·mL^-1和0.06～3μg·mL^-1,平均回收率75.88%和91.35%,日内日间误差小于5%,最低检测浓度血清4ng·mL^-1,尿40ng·mL^-1。8名健康男性志愿者单次口服盐酸青藤碱片80mg,测定血清及尿浓度,该药符合二室开放模型,体内消除符合一级动力学消除过程,主要药代动力学参数:T_1/2α0.791±0.491h,T_1/2β9.397±2.425h,T_{max 1.040±0.274h,Cmax246.604±71.165ng·mL^-1,AUC 2651.158±1039.050ng·h·mL^-1,CL 0.033±0.01ng·mL^-1。}     

小鼠血浆中马钱素的高效液相色谱测定法及药代动力学

目的建立测定小鼠血浆中马钱素浓度的高效液相色谱法,并研究马钱素在小鼠体内的药代动力学。方法色谱柱为C18柱,流动相甲醇-水(30∶70),流速为0.8 mL·min^-1,检测波长240 nm;血浆样品用固相萃取法预处理。结果线性范围0.01～5.00 μg·mL^-1。日内RSD<10%,日间RSD<15%,回收率86.0%～91.5%,最低定量浓度为10 ng·mL^-1。ig给药0.5 h后血浆药物浓度达峰值,C_max为6.8 μg·mL^-1,_t1/2α为26.1 min,_t1/2β为29.01 min。结论 该方法灵敏度高,操作方便,适用于马钱素的药代动力学研究;本品口服吸收快消除也快。     

何首乌有效成分二苯乙烯苷的药代动力学研究

目的建立小鼠和兔血浆中二苯乙烯苷浓度的HPLC测定方法,研究何首乌中二苯乙烯苷在小鼠和兔体内的药代动力学行为。方法用Diamonsil^TM C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),以乙腈-甲醇-1%甲酸(15∶18∶67)为流动相,流速1.0 mL·min^-1,检测波长320 nm。结果线性范围为0.41～42.0 μg·mL^-1(γ=0.9999),最低检测浓度为0.051 μg·mL^-1。高、中、低3种不同浓度的平均回收率分别为97.98%,101.7%和104.5%,日内精密度RSD分别为8.7%,2.9%和5.5%。小鼠和兔iv二苯乙烯苷后药代动力学行为均符合二室模型,药代动力学参数分别为:T_1/2α=1.9,2.7 min;T_1/2β=8.3,13.5 min;K₂₁=6.6,4.2 h^-1;K₁₂=3.8,3.0 h^-1;K₁₀=16.0,11.2 h^-1;V_c=0.090,0.198 L·kg^-1;AUC=6.918,4.530 mg·h·L^-1;CL=1.445,2.208 L·h^-1·kg^-1。小鼠ig给药后二苯乙烯苷在胃肠道内的吸收不规则,且血药浓度很低,药代动力学行为不符合房室模型。结论建立了二苯乙烯苷血药浓度的HPLC测定方法,阐明了二苯乙烯苷的药代动力学特征。方法的专属性高,操作简便,结果准确。     

灯盏乙素在兔体内药代动力学

目的建立测定灯盏乙素血浆浓度的固相萃取-高效液相色谱（SPE-HPLC）法,并研究家兔iv灯盏花素的药代动力学。方法采用甲醇-水-磷酸为流动相，Nucleosil C₁₈色谱柱为固定相,紫外检测波长335 nm,外标法定量。给家兔分别iv灯盏花素10,20和40 mg·kg^-1,SPE-HPLC法检测血浆药物浓度。结果线性范围0.02～10.0 mg·L^-1,最低检测浓度0.02 mg·L^-1,方法回收率96.15%～99.31%,日内、日间RSD值均小于10%。家兔iv灯盏花素时,灯盏乙素血浆浓度变化符合三房室模型。灯盏乙素低、中剂量组的主要药代动力学参数无显著性差异,而高剂量组与低、中剂量组比较差异显著。结论该法准确、灵敏、简便,适用于灯盏乙素血浆浓度的测定。灯盏花素经兔iv后的药代动力学符合三房室模型，剂量为10～20 mg·kg^-1时,药物的体内变化为线性动力学过程,而40 mg·kg^-1时未表现线性动力学特征。     

苦参碱的人体药代动力学

建立了人血清苦参碱的高效液相色谱分析方法,此法回收率为99.1～102.2%,日内精密度RSD<4%,日间RSD<6%。血药浓度在1.25～40.0μg·mL^-1范围内呈线性关系(r=0.9997)。8名健康志愿者iv苦参碱6ms·kg^-1后,药代动力学过程符合二室模型。收集其中6名志愿者尿液,32h尿中原形药物排泄率为52.75%,肾清除率为143.79ml·min^-1。     

用生物检定法研究力达霉素在小鼠和犬的药代动力学

目的用生物检定法测定力达霉素活性浓度和研究其药代动力学。方法体外细胞毒检测法测定血清力达霉素浓度。结果方法学确证基本符合药代动力学研究要求。小鼠iv力达霉素100,50和10 μg·kg^-1后浓度曲线符合二房室模型，α和β相t_1/2分别是0.77~1.8 min和5.6~7.2 min。AUC分别是2 851.3，887.8和166.4 μg·min·L^-1，随剂量非线性增加。AUC增加和抑瘤疗效增长趋势相似。犬iv力达霉素12 μg·kg^-1后浓度低并迅速下降，AUC仅16 μg·min·L^-1，比小鼠浓度低和消除快。首次给药后15 d进行第2次给药，第2次给药浓度低于首次。结论用生物检定法成功测定血清力达霉素浓度和研究其药代动力学。力达霉素药代动力学存在种属、单次及多次给药差别。     

LC/MS/MS法测定血浆中左羟丙哌嗪浓度及其药代动力学

目的建立测定血浆中左羟丙哌嗪的液相色谱-串联质谱法，考察左羟丙哌嗪在中国健康志愿者体内的药代动力学行为。方法血浆样品经液-液提取后，进行色谱分离，在三重四极杆串联质谱仪上，以多重反应离子监测(MRM)方式进行定量分析，用于监测的离子为m/z 237 → m/z 120（左羟丙哌嗪）和m/z 288 → m/z 58(佐米曲普坦，内标)。结果左羟丙哌嗪的最低定量浓度为0.25 μg·L^-1，线性范围为0.25-500.0 μg·L^-1，精密度与准确度符合生物样品分析要求。结论该法操作简便、快速、灵敏度高。可检测出健康志愿者po左羟丙哌嗪60 mg,其24 h后的血药浓度，适于临床药代动力学研究。     

替硝唑片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的 研究替硝唑片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度。方法 采用高效液相色谱法测定20名健康男性志愿者,随机交叉单剂量口服替硝唑片1g后血浆中的药物浓度,计算药代动力学参数和相对生物利用度,并进行生物等效性评价。结果 受试和参比替硝唑片的t_1/2分别为(13.98±1.55)h、(13.80±0.93)h,t_max分别为(2.1±1.0)h、(2.3±0.9)h,c_max分别为(18.60±2.27)mg·L^-1、(18.47±3.14)mg·L^-1,AUC_0-τ分别为(368.49±44.08)mg·L^-1·h^-1、(353.86±40.99)mg·L^-1·h^-1。受试制剂于参比制剂的人体相对生物利用度为104.9±13.4%。结论 两种制剂的药代动力学参数相近,具有生物等效性。     

液相色谱-电喷雾串联质谱法测定人血浆中班布特罗:在药代动力学研究中的应用

目的　建立液相色谱 串联质谱法测定人血浆中班布特罗浓度,研究中国受试者口服该药的动力学特点。方法　血浆样品经液 液萃取后,采用液相色谱电喷雾串联质谱法以选择离子反应监测(SRM)方式进行检测。结果班布特罗的线性范围为0.05 - 4.0ng·mL^-1 ,最低定量浓度为0.05ng·mL^-1 ,该法的日内及日间精密度(RSD)小于8% ,准确度(RE)在±9%范围内。18名中国健康受试者单剂量口服班布特罗10 mg后,主要药动学参数T_max,C_max, T_1/2和AUC_0-t分别为(2.3±1.3)h ,(3.95±2.20 )ng·mL^-1 ,(11.4±6.1)h和(26.85±11.77)ng·h·mL^-1 。结论　该法灵敏度高,操作简便、快速,适用于临床药代动力学研究     

固相萃取—反相HPLC法测定血浆中二氟尼柳的浓度

采用固相萃取方法,以大孔网格树脂小柱净化样本,建立了快速、灵敏的反相HPLC法。方法在0.5～100μg·ml^-1浓度范围内线性关系良好,最低检出限0.02μg·ml^-1(S/N=2),萃取回收率和方法回收率分别为91.65%及97.25%,日内、日间精密度均小于10%。用此方法测定了人血浆中二氟尼柳的浓度,并对单剂量口服给药后的药代动力学作了初步探讨。     

沙丁胺醇气雾剂在健康受试者体内的药代动力学及生物利用度研究

目的研究沙丁胺醇气雾剂在健康受试者体内的药代动力学及其相对于口服水溶液的生物利用度.方法以10名健康男性志愿者为研究对象,采取随机分组、自身对照、开放实验设计,在吸入或口服沙丁胺醇1.2mg后,定时采血,用HPLC方法测定血浆药物浓度,通过PCNONLIN软件进行房室模型拟合,求算药代动力学参数,用非房室模型计算相对生物利用度.结果沙丁胺醇气雾剂的人体内动力学过程符合二室开放模型.两种给药方式的T_max分别为(0.22±0.07)h和(1.8±0.6)h,C_max分别为(3.4±1.1)ng·mL^-1和(3.9±1.4)ng·mL^-1,T_1/2β分别为(4.5±1.5)h和(4.6±1.1)h.AUC_{0-20 min (inhal)}为AUC_{0-20 min (po)} 的7.94倍.相对生物利用度为57.23%.结论所建立的HPLC方法灵敏、专一、准确、精密.沙丁胺醇气雾剂在人体内的吸收过程与口服水溶液有显著差异.     

反相HPLC法测定兔血浆异钩藤碱浓度及其药物代谢动力学

用ODS柱分离,甲醇—水(95∶5)为流动相,检测波长UV254nm,建立了兔血浆异钩藤碱浓度的HPLC测定方法。结果显示,血药浓度在0016～16μg·ml^-1范围内呈线性关系,血浆最低检测浓度为0.016μg·ml^-1,绝对回收率为80.5%～85.1%。兔iv IRHY 2及5mg·kg^-1,药代动力学过程符合二室开放模型,T_1/2β分别为1.32h和1.25h。兔经十二指肠给2及5mg·kg^-1后,T_1/2β分别为1.75h和1.26h。生物利用度为42.4%～69.4%。此法简便、快速。IRHY在兔体内吸收迅速,消除也较快。     

LC-MS/MS法测定人血浆中辛伐他汀的浓度及相对生物利用度

目的 建立人体血浆中辛伐他汀的LC-MS/MS测定方法,研究辛伐他汀片在男性健康志愿者体内的药代动力学行为,评价其生物利用度和生物等效性。方法 20名健康成年男性志愿者采用随机分组自身交叉对照试验设计,单剂量口服辛伐他汀片40 mg后,用LC-MS/MS联用法测定血浆中药物浓度。结果 试验制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:t_max分别为(1.8±1.3)h和(2.10±1.00)h;c_max分别为(7.12±1.61)μg·L^-1和(7.38±1.54)μg·L^-1;AUC_(0-24)分别为(30.50±11.25)μg·L^-1·h^-1和(30.17±10.21)μg·L^-1·h^-1;t_1/2分别为(3.90±0.78)h和(3.76±0.85)h。以AUC_(0-24)计算的试验制剂的相对生物利用度为101.2%±7.8%。结论 建立的分析方法准确灵敏,测得的数据可靠,统计学分析表明两种制剂生物等效。     

非那雄胺片的健康人体药动学研究

目的建立测定人体血浆中非那雄胺的HPLC-MS方法,并应用于健康志愿者体内药物动力学研究。方法18名健康志愿者单剂量口服非那雄胺片5mg,不同时间抽取静脉血,以建立的方法测定血药浓度。血样经乙腈沉淀蛋白后取上清液进样,乙腈-10mmol/L醋酸铵(含0.08%甲酸)(65∶35)为流动相,Nuc leodur C₁₈柱分离后进入质谱,采用电喷雾电离源正离子模式(ESI⁺)选择性离子监测(SIR)准分子离子峰,并用3P87软件估算药物动力学参数。结果非那雄胺浓度在1.53～306.70ng·mL^-1范围线性良好(r=0.999 8),日内日间精密度均小于5%,回收率大于95%。主要药物动力学参数t_max、C_max、AUC_0～24分别为(1.59±0.47)h,(47.16±14.78)ng·mL^-1,(319.29±122.52)ng·h·mL^-1。结论非那雄胺的体内过程符合二室开放模型,药物代谢个体差异较大。