红花黄色素对幼鼠缺氧-复氧损伤的保护作用

目的：观察幼鼠缺氧-复氧后脑水肿和脂质过氧化作用的变化及红花黄色素对其影响和意义。方法：采用SD幼鼠缺氧-复氧模型，于缺氧前30min腹腔注射红花黄色素(7g生药／kg体重)。幼鼠窒息缺氧40min后，再复氧24h、48h，用干湿质量法测定脑组织含水量。以硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)含量，用黄瞟呤氧化酶法测超氧化物歧化酶(SOD)活性。观察红花黄色素对缺氧-复氧24h、48h时脑组织含水量、MDA及SOD活性的影响。结果：缺氧-复氧48h时脑组织含水量、MDA含量明显增加，而SOD活性下降，红花黄色素能减轻脑组织水肿程度，抑制MDA生成，增强SOD活性。结论：红花黄色素通过减少脂质过氧化作用对缺氧-复氧脑损伤有保护作用。     

一氧化氮介导小鼠急性缺氧窒息引起的脑组织损伤

目的　研究小鼠缺氧窒息后脑组织一氧化氮 (NO)含量的动态变化。方法　 40只小鼠随机分成 5组 ,缺氧组放入密闭瓶中使其缺氧 ,然后观察不同时间脑组织中NO含量的变化。结果　缺氧 30min后NO含量开始升高 ,与对照组比较存在明显差异 (P <0 .0 5 ) ,48h后NO含量达到高峰 ,72h后NO含量开始下降。结论　小鼠急性缺氧后脑组织NO含量明显升高 ,NO可能介导了小鼠窒息缺氧引起的脑损伤     

磷酸肌酸钠对缺氧幼鼠脑组织中钙调蛋白、一氧化氮水平的影响

目的:研究磷酸肌酸钠(PCr)对缺氧幼鼠脑组织中钙调蛋白(CaM)及一氧化氮(NO)水平的影响.方法:将75只SD幼鼠随机分为磷酸肌酸钠治疗组(PCr组)、模型组和正常对照组3组,PCr组和模型组制成缺氧模型,并于缺氧前0.5 h、缺氧后即刻、24 h和48 h分别腹腔注射PCr和等量生理盐水,正常对照组不作缺氧处理.各组大鼠于缺氧后6 h观察脑组织的病理改变,于48 h检测脑组织中CaM及NO含量的变化.结果:缺氧后6 h,PCr组较模型组神经细胞破坏减少,水肿、坏死明显减轻.3组幼鼠脑组织中CaM和NO含量差异均有统计学意义(F分别为27.425和22.137,P<0.001).PCr组的CaM含量[(41.19±1.13) ng/L]较正常对照组[(39.56±0.86) ng/L]稍高(P<0.05),但较模型组[(42.04±0.76) ng/L]降低(P<0.05);PCr组的NO含量[(0.73±0.13) μmol/g]较正常对照组[(0.55±0.07) μmol/g]稍高(P<0.05),但较模型组[(0.86±0.17) μmol/g]降低(P<0.05).结论:PCr可以通过降低脑组织中CaM、NO的含量而发挥对缺氧所致的脑损伤的神经保护作用.     

缺氧诱导因子1α 在宫内缺氧缺血性脑损伤的胎鼠脑组织中的表达

 目的探讨宫内缺氧缺血性脑损伤后不同复氧时间胎鼠脑组织中缺氧诱导因子1α（HIF-1α）蛋白的表达规律。方法孕19 d Wistar大鼠36 只,随机分为对照组和8 个实验组,每组4 只。实验组建立宫内缺氧缺血性脑损伤动物模型后,分别于子宫恢复血供后0、0.5、2、4、8、12、24 及48 h 取胎鼠脑组织;对照组只暴露双侧子宫15 min 后,取胎鼠脑组织,应用免疫组织化学方法检测HIF鄄1琢蛋白的表达。结果实验组缺氧诱导因子1琢蛋白表达在术后8 h 明显升高,12 h 达到高峰,24 h 后明显下降。结论HIF鄄1琢在宫内缺氧缺血性脑损伤的胎鼠脑组织中的表达随着复氧时间的延长呈现先升高后降低的趋势。     

一氧化氮介导新生鼠窒息缺氧引起的脑损伤

观察了新生小鼠窒息缺氧后一氧化氮（NO）水平和一氧化氮合酶（NOS）活性的变化。结果显示,新生小鼠经25min窒息缺氧,48h后脑组织NO水平、总NOS活性、iNOS和cNOS活性均显著升高,表明新生小鼠窒息缺氧可通过诱导iNOS和激活cNOS产生过量NO导致脑损伤。结果还显示,于窒息缺氧后24h腹腔注射iNOS选择性抑制剂氨基胍,可抑制iNOS活性,从而防止NO过量产生,提示iNOS抑制剂对治疗新生儿窒息缺氧引起的脑损伤有潜在应用价值。     

硫氧还蛋白对缺氧/复氧大鼠海马神经元caspase-3活性的影响

目的：探讨硫氧还蛋白（Trx)和caspase-3在鼠海马神经元缺氧／复氧损伤中的作用。方法：原代培养10d的新生鼠海马神经元缺氧3h复氧12h,24h和48h，分为正常对照组、缺氧／复氧组和Trx组，用MTT比色法测定各时点的神经元存活率；底物裂解法检测caspase-3活性。结果：缺氧／复氧组海马神经元复氧12－48h，海马神经元caspase-3样蛋白酶活性明显增高，以复氧24h为最高，而存活率进行性下降；Trx组caspase-3样蛋白酶活性曲线与缺氧／复氧组相似，但明显下降，细胞存活率较缺氧／复氧组明显提高。结论：海马神经元缺氧／复氧后，caspase-3样蛋白酶被激活，参与神经元损伤过程；Trx对神经元有保护作用。     

缺氧/复氧损伤对血管内皮细胞NO生成和脂质过氧化物的影响

目的 观察缺氧复氧对内皮细胞NO生成和脂质过氧化物产生的影响。方法 用体外培养人脐静脉内皮细胞株缺氧2h后，复氧30min和60min；用硝酸还原酶法和TBA法分别测定内皮细胞培养液中NO和脂质过氧化物(MDA)含量；同时观察细胞的形态变化。结果 缺氧、缺氧复氧内皮细胞培养液中NO均明显减少、MDA显著增加；镜下细胞的形状变圆变小，细胞间隙疏松；随着复氧时间的延长，NO含量呈进一步减少趋势，MDA继续显著增多，镜下细胞变圆变大，有部分圆形悬浮肿胀细胞，细胞间隙变宽。结论 缺氧、复氧均可损伤内皮细胞，复氧可加重其损伤，并随复氧时间的延长而加剧。     

磷脂酶A2在模拟高原梭曼中毒性脑损伤中的变化

目的 探讨磷脂酶A2（PLA2）在缺氧复合梭曼中毒脑损伤的作用机制。方法 应用微量滴定，放免法从动物整体水平观察了高原缺氧，梭曼中毒单一与复合致伤后12、24、48h大鼠脑组织含水率（WCB）、伊文思蓝（EB）含量，PLA2的活性，环磷酸腺苷（cAMP)含量的变化。结果 高原中毒组脑组织伊文思蓝含量，PLA2的活性，ADP、AMP、cAMP含量在中毒后24、48h明显高于平原中毒组，高原对照组和正常对照组，应用钙通道阻断剂尼莫地平可明显降低PLA2活性，减轻缺氧中毒后脑组织水肿。结论 磷脂酶A2、腺苷酸环化酶的激活可能参与高原缺氧复合梭曼中毒脑损伤。     

新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后血清和脑组织NO、NOS变化的相关性

目的 研究缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后血清和脑组织中NO、NOS的变化，探讨其是否存在相关性。方法 取空白对照组、假手术组、缺氧缺血后30min、2h、24h、72h大鼠血清、脑组织标本进行NO和NOS的检测。NO测定采用硝酸还原酶法，用分光光度计比色法测定NO和NOS。结果 (1)缺氧缺血组NO、NOS增高，与假手术组、空白对照组比较差异有显著性，但后两组差异无显著性。(2)新生大鼠脑缺氧缺血后NO、NOS随时间的延长而逐渐升高。(3)血清、脑组织NO、NOS的变化存在相关性。结论 新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后血清和脑组织中NO、NOS都有不同程度的升高，而且存在相关性。可以通过血NO、NOS的检测了解脑组织的受损情况。     

选择性头部亚低温对缺氧缺血性脑损伤新生儿脑血流和氧合代谢影响的研究

目的：分析选择性头部亚低温对缺氧缺血性脑损伤新生儿脑血流和氧合代谢的影响。方法选取32例缺氧缺血性脑损伤以及15例健康新生儿作为研究对象，将32例重度窒息患儿随机分为2组，低温组（n=17）和常温组（n=15）。生后6 h内开始治疗，低温组在半导体降温仪的帮助下使鼻咽部的温度始终维持在34℃，治疗72 h。常温组则将其温度维持在36.5℃左右，其它治疗方法与低温组相同。同时选取15例健康新生儿作为对照组。3组持续观察72 h，分别在治疗前、生后12、24、36、48、72 h，采用近红外线光谱分析仪监测脑组织中氧合血红蛋白的含量，同时使用TCD在同一时间点监测大脑中动脉的血流速度，对比监测结果。结果常温组的氧合血红蛋白含量在治疗前及出生后12，24，36，48h均低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)，低温组的氧合血红蛋白含量在治疗前及出生后12，24 h均低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，但生后36 h、48 h及72 h与对照组比较差异无统计学意义。常温组的血流速度在各时间点以及低温组的血流速度在治疗前，生后12 h均低于对照组，差异也具有统计学意义(P<0.05)，但低温组在24h后血流速度与对照组比较差异无统计学意义。结论选择性头部亚低温对缺氧缺血性脑损伤新生儿脑血流和氧合代谢都有明显改善作用。     

缺氧缺血性脑病新生大鼠脑组织一氧化氮含量动态变化

目的　观察缺氧缺血后新生大鼠脑组织一氧化氮 (NO)含量动态变化。方法　 56只新生大鼠随机分成 6组 ,吸入 8%O2和 92 %N2 的混合气体建立缺氧缺血性脑病 (HIE)模型 ,观察不同时间脑组织中NO含量的变化。结果　缺氧缺血 30min后NO含量开始升高 ,在 48h内NO含量持续升高 ,与对照组相比差异有高度显著性 (P <0 .0 1 )。结论　缺氧缺血后NO含量明显升高 ,NO介导了新生大鼠缺氧缺血引起的脑损伤。     

牛膝多糖对脑外伤大鼠脑组织中ROS、XOD和MPO影响的实验研究

目的:探讨牛膝多糖对实验性脑外伤大鼠脑组织中氧化应激指标ROS、XOD和MPO的影响,以寻求治疗和预防脑外伤后继发性改变的新方法.方法:建立脑外伤大鼠模型,分别在外伤后不同时相观察正常组,模型组,牛膝多糖高、中、低剂量治疗组大鼠脑组织中ROS,XOD和MPO的变化.结果:在不同时相牛膝多糖治疗组大鼠脑组织中ROS,XOD和MPO活性显著低于模型组(P《0.05),高、中剂量治疗组与低剂量治疗组相比有显著性差异(P《0.05).结论:牛膝多糖能够降低脑组织中ROS、XOD和MPO活性,提高大鼠的抗氧化能力,从而延缓和防治脑外伤发展,故可用于治疗和预防脑外伤后的二次损伤和多次损伤.     

姜黄素对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中NO和S100β水平的影响

目的：观察姜黄素对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中一氧化氮（NO）和S100β水平的影响,探讨姜黄素对缺血性脑损伤保护作用的机制。方法：成年SD大鼠随机分为假手术组、模型组和姜黄素处理组,每组24只。采用线栓法阻断大脑中动脉（MCAO）2 h诱导建立暂时性局部脑缺血模型,姜黄素处理组大鼠术前连续3 d给予腹腔注射姜黄素溶液,于脑缺血再灌注后24和72 h采用TTC染色观察脑梗死体积,硝酸还原酶法和ELISA法分别检测各组大鼠脑组织中NO和 S100β水平。结果：与模型组比较,姜黄素处理组大鼠脑缺血再灌流24和72 h时脑梗死体积明显减小（P<0.05）。与假手术组比较,模型组大鼠脑缺血再灌注24和72 h时脑组织中NO和S100β水平明显升高（P<0.05）;与模型组比较,姜黄素处理组大鼠脑缺血再灌注24和72 h时脑组织中NO水平明显降低（P<0.05）,脑缺血再灌注72 h时脑组织S100β水平明显降低（P<0.05）。结论：姜黄素能明显减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的程度,降低脑组织中NO和S100β水平,提示脑组织中NO和S100β水平降低可能与姜黄素的神经保护作用有关。     

HBO对大鼠局灶性脑缺血损伤及海马中NO含量的影响

目的研究高压氧（HBO）对大鼠局灶性脑缺血后梗死体积及海马中一氧化氮（NO）含量的影响。方法：用线栓塞SD大鼠右大脑中动脉,造成局灶性脑缺血再灌注模型,在HBO和高压空气（HBA）治疗下,观察不同时间点脑梗死体积和海马中NO含量的改变。结果：脑缺血1h后出现明显梗死灶,且随再灌注时间延长而逐渐扩大,海马中NO含量明显增高（P＜0．01）;经HBO治疗后,明显地抑制梗死灶的扩大（P＜0．05）,NO含量明显降低（P＜0．05）;HBA对脑梗死灶扩大和NO含量无明显抑制作用（P＞0．05）。结论：HBO可抑制大鼠局灶性脑缺血梗死灶的扩大和降低NO含量。     

大鼠弥漫性脑损伤后脑组织中MDA和SOD的变化

目的观察大鼠弥漫性脑损伤（DBI）后脑组织含水量，丙二醛（MDA）含量，超氧化物歧化酶（SOD）活力的动态变化，探讨MDA和SOD在DBI机制中的作用。方法采用Marinarou A脑损伤模型，造成大鼠DBI（模型组），并以正常大鼠作对照（假手术组），分别于DBI后3h，6h，12h，24h，48h，72h及假手术后处死动物，取脑，测定脑组织含水量，脑组织中MDA含量和SOD活力。结果大鼠DBI后脑组织含水量于伤后3h逐渐增加，24h达到高峰，显著高于假手术组（P〈0．01）；MDA含量于伤后3h出现上升，12h达到高峰，显著高于假手术组（P〈0．01）；SOD活力于伤后3h出现下降，12h最低，与假手术组比较均有非常显著性差异（P〈0．01）。结论大鼠DBI后MDA含量显著增高，而SOD活力显著降低，提示MDA和SOD可能参与颅脑损伤病理损伤机制并在其中发挥重要作用。     

针刺对AlCl_3致痴呆大鼠脑组织Aβ及CAT活性的影响

目的:探讨针刺对老年性痴呆的作用机理。方法:通过皮下注射AlCl3建立AD模型。将动物分为空白组、模型组、西药组、针刺组4组,分别观察造模前后动物行为学的改变,测定脑组织中Aβ含量、CAT活力。结果:造模各组大鼠学习记忆明显障碍(P<0.05),模型组大鼠脑组织中Aβ含量明显升高(P<0.01),CAT活力明显下降(P<0.01)。治疗后,针刺组大鼠学习记忆能力明显改善(P<0.01),Aβ含量明显下降(P<0.05),CAT活性明显提高。结论:针刺能改善大鼠的学习记忆能力,这可能与其降低脑组织中Aβ含量,提高机体抗氧化能力有关。     

Effects of matrix metalloproteinase 9 inhibition on the blood brain barrier and inflammation in rats following cardiopulmonary resuscitation

Background Neuroprotective strategies following cardiopulmonary resuscitation （CPR） are an important focus in emergency and critical care medicine. Matrix metalloproteinases （MMPs）, especially MMP9 attracted much attention because of its function in focal brain ischemia/reperfusion injury. In the focal cerebral ischemia model in rats, SB-3CT can suppress the expression of MMP9, relieving brain edema, and there was no studies on global cerebral ischemiareperfusion injury after CPR. Methods One hundred and twenty rats were randomly assigned to sham-operated （n=40）, resuscitation treatment （n=40）, and resuscitation control （n= 40） groups. Sham-operated group rats were anesthetized only and intubated tracheally, while the resuscitation treatment and resuscitation control groups also received cardiac arrest by asphyxiation, In the resuscitation treatment group, SB-3CT was injected intraperitoneally after restoring spontaneous circulation （ROSC）, defined as restoration of supraventricular rhythm and mean arterial pressure （MAP） 〉 60 mm Hg for more than 5 minutes. The resuscitation control group also implemented ROSC without injection of SB-3CT. The rats were executed and samples were taken immediately after death, then at 3, 9, 24, and 48 hours （n=-8）. Brain tissue expression of MMP9 protein, MMP9 mRNA, water content, Evans blue content, TNF-α, IL-1, and IL-6 was measured, and the brain tissue ultramicrostructure studied with electron microscopy. Results In the resuscitation control group, brain tissue expression of MMP9 protein and mRNA, water content, Evans blue content, TNF-α, IL-1, and IL-6 were significantly elevated at 3 hours, and peaked at 24 hours after resuscitation, when compared with the sham-operated group （P 〈0.05）. 1issue ultramicrostructure also changed in the resuscitation control group. By contrast, although all these indexes were increased in the resuscitation treatment group compared with the sham-operated group （P 〈0.05）, they were lower than in the resuscitation control group （P 〈0.05）. Conclusions Expression of MMP9 protein and mRNA, water content, Evans blue content, TNF-α, IL-1, and IL-6 increased in rat brain tissue after CPR, indicating disruption of the blood-brain barrier and excess inflammatory reaction. MMP9 expression was reduced with SB-3CT, resulting in reduced brain injury.     

针刺对脑缺血再灌注大鼠脑组织NOS及NO的影响

为探讨针刺对脑缺血再灌注损伤的治疗作用,我们采用闭塞大鼠四动脉的全脑缺血模型,观察脑缺血再灌注大鼠NO(一氧化氮)、NOS(一氧化氮合成酶)的变化,以及针刺对其产生的影响。实验结果表明:在脑缺血及再灌注造成的脑损伤中,NOS活性和NO含量显著升高,如缺血后再灌注3小时后电针针刺百会穴、曲池穴30分钟,则NOS活性和NO含量显著降低(P<0.05)。说明在缺血再灌注适当的时间段,针刺可抑制NOS活性,减少NO的产生,从而降低缺血再灌注所造成的迟发性神经元损伤。     

中药川芎嗪治疗急性脑缺血机理的实验研究

目的　研究中药川芎嗪治疗急性脑缺血对改善脑微循环及保护脑组织的作用机理。方法　将大鼠分为三组 ,每组 10只 ,即假手术组、模型组与川芎嗪组 ,分别测定各组局部脑血流量 (r-CBF)、血浆一氧化氮 (NO)、血浆内皮素 (ET1 )、脑组织中的一氧化氮 (NO)与一氧化氮合成酶 (NOS)、内皮素 (ET1) 。结果　川芎嗪能显著增加缺血区局部脑血流量 (r -CBF) ,明显升高血浆NO ,降低血浆ET1 及脑组织中NO、NOS、ET1 的水平。结论　川芎嗪可通过NO、ET1的参与改善脑部微循环、保护缺血区脑组织。