奈韦拉平胶囊人体相对生物利用度和生物等效性研究

目的比较奈韦拉平胶囊与奈韦拉平片的人体相对生物利用度,并进行生物等效性评价.方法按照两制剂两周期随机交叉设计,选择20名健康志愿者单剂量口服试验制剂或参比200mg,采用HPLC-UV法测定其血药浓度.DAS软件处理血药浓度数据和计算参数,并进行统计学分析,对两种制剂作出生物等效性评价.结果建立血浆奈韦拉平血浆浓度的HPLC测定法.该加权线性回归方程为A=3.72C-0.008 2(r=0.999 1),线性范围为0.05～5.0 mg·L-1,最低检测浓度为0.05 mg·L-1.单剂量口服200 mg的奈韦拉平试验和参比制剂,得AUC0→t(梯形法)分别为(152.7±23.1)mg·h·L-1和(150.5±18.7)mg·h·L-1,AUC0→∞(梯形法)分别为(167.2±27.2)mg·h·L-1和(164.8±22.4)mg·h·L-1;Cmax(实测)分别为2.5±0.4)mg·L-1和(2.5±0.4 mg·L-1;tmax(实测)分别为(3.2±1.2)h和(3.1±1.2)h.用药时曲线下面积AUC0→t计算,20名健康志愿者单剂量口服奈韦拉平胶囊(试验制剂)相对生物利用度为(102.0±24.3)%.结论本项目研究所用奈韦拉平血药浓度监测方法可满足生物利用度试验方法学的要求.试验制剂(奈韦拉平胶囊)与参比制剂(奈韦拉平片)相比较的人体相对生物利用度按AUC0→t计为(102.0±24.3)%,统计学检验表明,试验制剂与参比制剂具生物等效性.     

国产与进口奈韦拉平在健康人体的生物等效性

目的评价奈韦拉平（抗艾滋病药）国产胶囊剂、片剂与进口片剂在健康人体的生物等效性。方法24名健康男性志愿者按照随机顺序接受3种药物200mg，用二重3×3拉丁方设计，高效液相色谱法检测奈韦拉平的血浆浓度。结果奈韦拉平国产胶囊剂、片剂与进口片剂的主要药代动力学参数：Cmax分别为（1．98±0．48），（2．02±0．58）和（1．96±0．49）mg·L^-1；tmax分别为（3．30±0．45），（3．30±0．47）和（3．30±0．47）h；t1／2分别为（46．40±14．10），（46．02±11．79）和（44．08±13．90）h；AUC0-t分别为（110．28±30．86），（111．98±29．81）和（109．40±31．04）mg·h·L^-1；AUC0-0162。分别为（126．92±35．82），（128．85±33．71）和（126．80±39．39）mg·h·L^-1，2种受试制剂的相对生物利用度分别为（101．06±10．51）％和（102．77±11．27）％。结论奈韦拉平国产胶囊剂、片剂与进口片剂具有生物等效性。     

奈韦拉平片在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的 研究2种国产奈韦拉平片(抗病毒药)在健康人体内的药代动力学,并评价这2种制剂的生物等效性.方法 20例健康成年男性受试者随机分组,按自身对照单次口服奈韦拉平片200 mg后,采用HPLC法测定奈韦拉平的血浆浓度,非房室模型法计算各主要药代动力学参数,并进行方差分析和生物等效性评价.结果 参比制剂与受试制剂奈韦拉平的tmax分别为(3.5±2.1)、(3.0±1.9)h;Cmax分别为(2.6.±0.5)、(2.6±0.5)mg·L-1;t1/2分别为(57.6±10.4)、(58.6±10.2)h;MRT分别为(55.6±6.5)、(56.8±5.0)h;AUC0-t分别为(167.6±36.1)、(171.8±32.7)mg·L-1·h;AUC0→∞分别为(169.9±36.6)、(174.2±33.1)mg·L-1·h;CL/F分别为(1.2±0.3)、(1.2±0.2)L·h-1;Vd/F分别为(100.3±20.4)、(99.4±20.8)L;受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(103.7±11.6)%.结论 受试制剂与参比制剂具有生物等效性.     

奈韦拉平片的血药浓度测定及相对生物利用度

目的建立奈韦拉平血药浓度的HPLC测定法,用于人体生物等效性研究。方法采用随机双交叉试验设计,20名健康受试者口服受试制剂和参比制剂200mg,用HPLC法测定血浆中的奈韦拉平浓度。结果受试制剂和参比制剂的AUC_(0→t)分别为(155.66±22.41)、(150.66±22.11)mg·h·L~(-1);AUC_(0→∞)分别为(163.30±22.88)、(157.75±22.87)mg·h·L~(-1);c_(max)分别为(2.52±0.31)、(2.60±0.48)mg·L~(-1);t_(max)分别为(3.1±0.7)、(3.0±0.7)h;T1/2分别为(38.12±2.23)、(36.79±5.06)h。受试制剂的相对生物利用度为(103.6±8.6)%。经统计学分析,2种制剂的AUC_(0→∞),c_(max),t_(max),T1/2差异无显著性意义(P>0.05)。结论国产奈韦拉平片与进口奈韦拉平片具有生物等效性。     

奈韦拉平2种片剂的人体生物等效性比较

目的:评价奈韦拉平国产片与进口片之间的人体生物等效性。方法:20名健康男性受试者,随机分为2组,分别于早晨空腹一次口服国产片或进口片200mg。1wk后再交叉服药。用HPLC法,以水∶甲醇=55∶45为流动相,蛋白沉淀后直接测定奈韦拉平血药浓度。结果:奈韦拉平国产片与进口片的主要药动学参数:tmax为(3.95±s0.22)h和(4.0±0.5)h,cmax为(13.8±1.9)mg·L-1和(14.0±2.1)mg·L-1,t1/2为(46±7)h和(42±8)h,AUC0～168为(765±198)mg·h·L-1和(779±132)mg·h·L-1,AUC0～∞为(839±230)mg·h·L-1和(840±150)mg·h·L-1。奈韦拉平国产片平均相对生物利用度为(97±14)%。结论:奈韦拉平国产片与进口片具有生物等效性。     

国产奈韦拉平片的血药浓度测定及相对生物利用度研究

目的建立奈韦拉平血药浓度的HPLC测定法,用于人体生物等效性研究。方法采用随机双交叉实验设计,20名健康受试者口服受试制剂和参比制剂200 mg,用HPLC法测定血浆中的奈韦拉平浓度。结果受试制剂和参比制剂的AUC0-168分别为(155.66±22.41)、(150.66±22.11)mg.h.L-1;AUC0-∞分别为(163.30±22.88)、(157.75±22.87)mg.h.L-1;Cmax分别为(2.52±0.31)和(2.60±0.48)mg.L-1;tmax分别为(3.1±0.7)和(3.0±0.7)h;t1/2分别为(38.12±2.23)、(36.79±5.06)h。受试制剂的相对生物利用度为103.6%±8.6%。结论经统计学分析,国产奈韦拉平片剂与进口奈韦拉平片剂具有生物等效性。     

奈韦拉平片的药物动力学和人体相对生物利用度研究

20名男性健康受试者交叉口服奈韦拉平的受试制剂与参比制剂,以RP-HPLC法测定人血浆中奈韦拉平的浓度。采用C8柱,流动相为乙腈-0.025mol/L磷酸二氢铵缓冲液(27∶73)。口服受试或参比制剂后的Cmax分别为(2.50±0.41)和(2.62±0.61)μg/ml,tmax分别为(3.15±1.14)和(2.72±1.25)h,AUC0→168分别为(162.86±26.05)与(164.14±27.14)μg·h·ml-1。受试制剂的相对利用度为(99.46±7.28)%。经方差分析和双单侧t检验,两种片剂具有生物等效性。     

HPLC法测定人血浆中奈韦拉平的浓度

目的:建立测定人血浆中奈韦拉平浓度的方法。方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为AgilentZorbaxC8,流动相为甲醇-水(60∶40),流速为0.7mL·min-1,检测波长为283nm,柱温为25℃,进样量为5μL。结果:血浆中杂质不干扰样品的测定;奈韦拉平血药浓度在0.05～5.0μg·mL-1范围内线性关系良好,定量下限为0.05μg·mL-1;高、中、低3种浓度的日内、日间RSD均<10%;绝对回收率为89.6%～94.3%,方法回收率为93.8%～103.4%。结论:本方法快速、简便、灵敏、重现性好,可用于奈韦拉平的临床药动学研究。     

奈韦拉平片血药浓度测定及健康人体药动学

目的:建立高效液相色谱法测定人血浆中奈韦拉平浓度,并研究了奈韦拉平片的健康人体药动学。方法:采用高效液相色谱法测定奈韦拉平血浆药物浓度,并应用本法研究10名健康受试者单剂量口服奈韦拉平片200mg后的药动学。结果:奈韦拉平在62.5~4 000μg.L-1范围线性良好(r=0.999 9),回收率,日间、日内差等均符合生物样品分析要求。药动学研究结果表明,奈韦拉平片体内过程符合一房室开放模型,主要药动学参数:Cmax为(2 357±387)μg.L-1;tmax为(3.7±1.1)h;t1/2ka为(0.7±0.9)h;t1/2ke为(54.1±15.4)h;CL/F为(1.2±0.3)L.h-1;V/F为(93.4±18.1)L;AUC0-t为(154.5±34.5)mg.h.L-1,AUC0-∞为(173.7±44.1)mg.h.L-1。结论:本方法便捷,灵敏,准确,适用于奈韦拉平血药浓度测定和药动学研究,本研究药动学结果可为临床用药提供依据。     

伐昔洛韦片的人体生物等效性研究

目的评价伐昔洛韦两种片剂的生物等效性。方法将18名健康男性志愿者随机分为两组，分别交叉口服两种伐昔洛韦片，用高效液相色谱法测定其血浆中阿昔洛韦浓度，用3P97软件计算药代动力学参数，用方差分析和单双侧t检验及（1—2α）置信区间法分析两种伐昔洛韦片是否等效，达峰时间（Tmax）用非参数统计Wilcoxo法进行检验。结果分别单剂量口服600mg上海臣邦医药科技有限公司或丽珠制药厂生产的伐昔洛韦片的Tmax分别为（1．39±0．21）h和（1．39±0．27）h，峰浓度（Cmax）分别为（3．49±0．80）ug／mL和（3．61±0．85）ug／mL；0～12h药时曲线下面积（AUC0-12）分别为（12．33±2．70）mg·h／L和（13．01±2．00）mg·h／L。经3种方法的统计分析，两者无显著差异（P〉0．05）。结论伐昔洛韦受试片和伐昔洛韦参比片的相对生物利用度为（94．4±12．2）％，两种伐昔洛韦片具有生物等效性。     

氨苄西林／丙磺舒胶囊的人体生物等效性研究

目的:研究2种氨苄西林／丙磺舒胶囊的人体生物等效性。方法:20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服受试制剂或 参比制剂,采用高效液相色谱法分别测定人血浆中氨苄西林和丙磺舒的浓度,利用3p97软件对各药动学参数进行方差分析和双单 侧t检验。结果:受试制剂与参比制剂中氨苄西林的AUC分别为(19．527±5．835)、(18．424±5．807)(μg·h)／ml,Cmax分别为 (5．468±1．460)、(5．360±1．936)μg／ml,tmax分别为(2．250±0．866)、(2．350±1．027)h,t1／2ke分别为(1．188±0．364)、 (1．203±0．382)h;丙磺舒的AUC分别为(92．924±17．176)、(87．558±22．587)(μg·h)／ml,Cmax分别为(13．635±2．308)、 (13．931±2．176)μg／ml,tmax分别为(2．450±1．245)、(2．650±0．961)h,t1/2ke分别为(3．747±0．749)、(3．784±0．711)h。经方 差分析和双单侧t检验,上述药动学参数无统计学差异(P>0．05)。结论:2种氨苄西林／丙磺舒胶囊具有生物等效性。     

左舒必利滴剂人体生物等效性研究

目的研究左舒必利滴剂的生物等效性。方法20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服受试制剂(左舒必利滴剂)或参比制剂(舒必利片剂)100 mg,采用反相高效液相色谱法测定血浆中药物浓度,并以3P97程序计算药动学参数和相对生物利用度。结果受试制剂和参比制剂的cmax分别为(392.98±158.62)和(415.02±137.80)μg.mL-1;tmax分别为(3.43±1.21)和(3.23±0.66)h;AUC0-36分别为(3602.99±761.15)和(3693.40±870.50)μg.L-1.h,AUC0-∞(3837.11±787.25)和(3958.60±881.07)μg.L-1.h,受试制剂的相对生物利用度为(98.7±12.0)%。结论受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

曲昔匹特胶囊与片剂的人体生物等效性研究

目的:研究曲昔匹特胶囊与片剂的人体生物等效性。方法:18名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服曲昔匹特胶囊或片剂后,采用高效液相色谱法测定血药浓度,并以3p97程序计算药动学参数和相对生物利用度。结果:曲昔匹特胶囊与片剂体内药-时曲线符合二室模型,Cmax分别为(1.01±0.26)、(0.99±0.35)μg/ml,tmax分别为(3.39±1.58)、(3.33±1.19)h,AUC0～48分别为(10.16±2.40)、(10.46±2.85)(μg·h)/ml,t1/2ke分别为(5.60±0.22)、(6.50±2.35)h;曲昔匹特胶囊的相对生物利用度为(96.85±24.1)%。结论:曲昔匹特胶囊与片剂具有生物等效性。     

苦参素片健康人体药动学及生物等效性研究

目的:研究苦参素片在健康人体内的药动学及生物等效性。方法:22名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服苦参素片或胶囊0·3g,血样加入内标(西咪替丁)经预处理后采用高效液相色谱-质谱法测定药物浓度,检测离子为m/z265(苦参素)、m/z253(内标)。结果:苦参素片与胶囊的t1/2分别为(2·30±1·09)、(1·90±0·58)h;tmax分别为(1·86±0·74)、(1·68±0·55)h;Cmax分别为(525·09±208·94)、(530·32±202·04)ng/ml;AUC0~11分别为(2048·5±749·4)、(2042·0±743·0)(ng·h)/ml;AUC0~∞分别为(2163·2±783·1)、(2136·4±792·1)(ng·h)/ml;苦参素片的相对生物利用度为(101·06±9·41)%。结论:苦参素片与胶囊具有生物等效性。     

国产与进口罗红霉素片的人体生物等效性研究

目的:研究国产与进口罗红霉素片的人体生物等效性。方法:20名健康男性受试者随机交叉单剂量口服国产或进口罗红霉素片150mg后,采用色谱-质谱联用法测定血浆中的罗红霉素浓度。结果:国产及进口罗红霉素片的AUC0～72分别为(72.81±23.85)、(72.63±20.86)(mg·h)/L,AUC0～∞分别为(74.41±24.45)、(74.42±24.45)(mg·h)/L,Cmax分别为(6.46±1.51)、(6.58±1.55)mg/L,tmax分别为(1.9±0.5)、(1.8±0.5)h,t1/2分别为(13.56±1.35)、(14.18±1.50)h,国产制剂相对于进口制剂的人体生物利用度为(99.8±11.2)%。结论:国产与进口罗红霉素片具有生物等效性。     

佐米曲普坦片的人体生物等效性研究

目的:研究国产与进口佐米曲普坦片的人体生物等效性。方法:采用高效液相色谱-荧光法测定24名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服佐米曲普坦片5mg后血浆中的药物浓度,计算其药动学参数及相对生物利用度。结果:口服佐米曲普坦片的药-时曲线符合线性动力学一室开放模型,国产及进口佐米曲普坦片的Cmax分别为(8.273±3.379)、(7.756±2.623)ng/ml,tmax分别为(2.341±1.169)、(2.644±1.121)h,AUC0～t分别为(47.95±15.75)、(46.27±13.71)(ng·h)/ml,国产制剂相对于进口制剂的人体生物利用度为(106.72±32.03)%。结论:国产与进口佐米曲普坦片具有生物等效性。     

替米沙坦胶囊正常人体相对生物等效性研究

目的:研究替米沙坦胶囊正常人体相对生物等效性。方法:20名健康男性志愿受试者单剂量随机交叉口服替米沙坦胶囊(受试制剂)或替米沙坦片(参比制剂)80mg,采用高效液相色谱法测定血药浓度,以3p97程序计算药动学参数和相对生物等效性。结果:受试制剂与参比制剂在体内血药浓度均呈二室模型,tmax分别为(2.08±1.64)、(2.02±0.86)h,Cmax分别为(2.10±1.36)、(1.95±1.08)μg/ml,AUC0～t分别为(116.25±55.97)、(123.94±65.66)(μg·h)/ml,t1/2β分别为(74.23±25.11)、(79.18±23.27)h。经配对t检验,受试制剂与参比制剂药动学参数无显著性差异(P>0.05),受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(93.80±12.24)%。结论:2种制剂具有生物等效性。     

盐酸氟西汀胶囊正常人体生物等效性研究

目的研究盐酸氟西汀胶囊正常人体生物等效性。方法20名健康男性志愿受试者随机交叉单剂量口服国产盐酸氟西汀胶囊(受试制剂)与进口盐酸氟西汀胶囊(参比制剂),高效液相色谱法测定血药浓度,3p97软件计算药动学参数与生物等效性。结果受试制剂与参比制剂在人体内药-时曲线呈一室模型,tmax分别为(6.45±2.91)、(5.80±2.38)h,Cmax分别为(62.59±21.21)、(65.66±38.75)ng/ml,AUC0~t分别为(3216.21±899.69)、(3219.37±867.34)(ng.h)/ml,受试制剂的相对生物利用度为(99.90±13.25)%。结论2种制剂具有生物等效性。     

盐酸伊曲康唑胶囊的人体生物等效性研究

目的评价单剂量口服2种伊曲康唑胶囊的人体药动学和生物等效性。方法采用随机、交叉试验设计,20名男性健康志愿者单剂量口服200mg伊曲康唑,用高效液相色谱-荧光检测法测定其体内血药浓度。结果受试制剂和参比制剂t1/2分别为(29.3±5.62)、(29.3±5.81)h,Cmax(81.4±60.0)、(77.8±45.2)μg/L,tmax(3.9±0.70)、(4.2±0.70)h,AUC0~72(1199.4±649.6)、(1174.3±701.9)(μg.h)/L,AUC0~∞(1414.0±815.2)、(1386.1±735.8)(μg.h)/L,经方差分析和双单侧t检验,主要药动学参数无差异,但tmax存在差异;受试制剂的相对生物利用度为(105.3±23.4)%。结论2种伊曲康唑胶囊具有生物等效性。     

国产和进口阿奇霉素片在人体内的生物等效性研究

目的:研究国产和进口阿奇霉素片在健康人体内的生物等效性。方法:采用高效液相色谱-紫外检测法测定12名健康志愿者单剂量交叉口服国产和进口阿奇霉素片500mg后的经-时血药浓度。采用F检验法结合赤池信息准则法判别房室模型,利用DAS软件计算药动学参数。结果:最佳房室模型为二室模型,国产和进口阿奇霉素片的Cmax分别为(437.4670±51.5670)、(442.9670±61.5030)μg/L,t1/2β分别为(44.7450±13.1750)h、(49.2670±15.1740)h,tmax分别为(2.5830±0.5150)h、(2.5830±0.5150)h,AUC0～144分别为(13.2799±2.9827)、(12.1953±2.9140)(mg.h)/L,国产阿奇霉素片的相对生物利用度为(101.7±0.1)%。结论:国产与进口阿奇霉素片具有生物等效性。