雌激素对去卵巢大鼠中脑黑质多巴胺能神经元的保护作用

目的观察雌激素对去卵巢大鼠中脑黑质多巴胺能神经元的作用,探讨雌激素防治帕金森病的可能性。方法成年雌性大鼠行卵巢切除术、随机分为雌激素组(Ⅰ组)和对照组(Ⅱ组),应用立体定向技术注射六羟基多巴胺(6OHDA)于大鼠中脑黑质,采用免疫组织化学的方法对黑质多巴胺能神经元酪氨酸羟化酶(TH)进行标记并记数阳性细胞。同时,对大鼠进行行为学观测。结果在没有给予雌激素的去卵巢大鼠组,阿朴吗啡(APO)诱导的旋转次数与对照组相比有显著增加(P<0.05)、大鼠中脑黑质TH阳性神经元数目与对照组比较也有显著减少(P<0.01)。结论雌激素对雌性大鼠中脑黑质多巴胺能神经元具有保护作用。     

帕金森病神经保护的实验研究进展

通过对近年帕金森病神经保护研究方面文献的复习,重点就多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶抑制剂、铁螯合剂等抗氧化剂,兴奋性氨基酸抑制剂、抑制炎性反应物质、神经营养因子、免疫抑制剂、雌激素、基因治疗及细胞移植和脑深部电刺激等对帕金森病多巴胺能神经元保护方面发挥的作用及其机制的实验研究进展进行了综述。     

植物雌激素防治多发性硬化、阿尔茨海默病和帕金森病的研究进展

植物雌激素是植物中一类结构与功效类似于动物雌激素的非甾体类化合物,近年研究发现,植物雌激素对多发性硬化(MS)、阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)等疾病有较好防治作用,其机制是通过抑制神经免疫炎症、抗氧化应激、抗细胞凋亡、保护线粒体及促进神经营养因子分泌等,从而减缓MS、AD和PD神经细胞损伤并改善相应的临床症状。植物雌激素作为雌激素的替代药物应用于临床日益受到重视。     

美满霉素与帕金森病

帕金森病(PD)是一种常见的神经系统变性疾病。美满霉素(MC)——一种四环素的衍生物,具有显著的抗炎、抗凋亡和抗氧化应激的作用。近年来的研究发现,MC 能保护多巴胺能神经元,可能成为一种有效的多巴胺神经元的保护剂。     

雌激素和孕酮与脑损伤

具有生殖调节功能的雌激素在各种损伤后的神经保护作用日益受到关注,多数流行病学调查和动物实验提示,雌激素对各种脑损伤有保护作用,雌激素可通过保护脑血管的调节功能、调节一氧化氮形成、拮抗兴奋性毒性、抗调亡等多种机制发挥脑保护作用。孕酮通过膜稳定作用,减轻脂质过氧化反应,抑制神经元的过度兴奋等也对神经系统有保护作用。     

雌激素受体α基因多态性与帕金森病的相关性

流行病学调查及动物实验提示，雌激素对帕金森病（Parkinson disease，PD）有保护作用，受体依赖途径是雌激素作用的重要环节，雌激素受体（estrogen receptor，ER）的基因多态性可能影响了PD的发病。我们拟探讨中国人群ERα的基因多态性与PD及PD痴呆（PD with dementia，PDD）的关系。     

帕金森病的干细胞治疗进展☆

传统帕金森病的治疗方法主要有药物治疗和外科治疗,近来发展较快的治疗方法则包括干细胞移植及基因治疗等。用于治疗帕金森病的干细胞有胚胎干细胞、神经干细胞、间充质干细胞,干细胞移植在帕金森病动物模型和临床上都取得了一定的治疗成果,干细胞联合基因治疗也取得了较好的研究结果。干细胞移植治疗帕金森病的机制主要有替代作用、对多巴胺能神经元的保护及营养作用及促进内源性多巴胺能神经元的发生,但干细胞来源的多巴胺能神经元移植后能否存活、恢复纹状体的神经支配、移植干细胞的远期疗效等还有待于进一步证明。     

胚胎干细胞在帕金森病治疗中的应用

目前临床治疗帕金森病主要以左旋多巴为代表的多巴胺替代疗法为主，存在着药物副作用较多，不能阻止病情进展等不利因素；手术治疗在近年有所发展，但也存在患者适应证有限，长期疗效较差等缺陷；因而干细胞成为帕金森病等各种神经退行性疾病治疗研究的焦点。胚胎干细胞可以在相关因素作用下定向诱导分化形成神经细胞，通过移植干细胞分化成为多巴胺能神经元而行使正常细胞功能、多巴胺能神经元保护及营养作用、促进内源性多巴胺能神经发生等途径应用于治疗帕金森病等神经系统退行性疾病，但是依然存在一定的副作用，还需要进行大量的实验研究和临床试验。胚胎干细胞为治疗帕金森病开辟了一个新的技术平台，在神经系统退行性疾病治疗领域临床应用前景广阔。     

尼古丁对帕金森病大鼠纹状体多巴胺及黑质自由基含量的影响

目的 :研究尼古丁对帕金森病大鼠的影响 ,探讨其对 PD的作用机制。方法 :通过 6 - OHDA脑立体定向注射术建立大鼠帕金森病模型。采用生化方法观察不同剂量尼古丁对帕金森病大鼠的作用 ,检测黑质自由基、抗氧化剂及多巴胺含量的变化。结果 :造模前及造模后皮下注射尼古丁的 PD大鼠 ,黑质自由基及抗自由基酶及多巴胺含量较PD组有明显改善 (P<0 .0 5 )。结论 :尼古丁可减轻 6 - OHDA对黑质 DA能神经元的损伤 ,对 PD大鼠具有保护作用     

雌激素的神经保护机制研究进展

多种神经系统疾病如缺血性脑卒中、帕金森病 ( PD)、阿尔茨海默氏病 ( AD)等 ,发病率随年龄增加 ,并且显示出性别差异。近年来 ,许多研究提示雌激素的缺乏与这些疾病的发生、发展有关联 ,如果证明它们之间确实存在着因果关系 ,无疑能为疾病的预防和治疗提供新的途径。本文就雌激素提供神经保护的依据、可能的机制及雌激素替代治疗 ( ERT)的现状作一综述。1　“雌激素可能具有神经保护效应”假设的提出1 .1　流行病学调查以及病例对照研究结果　美国Framingham研究随访 2 0年发现 ,4 5～ 54岁年龄段的男性脑卒中年平均发病率 ( 2 0 / 1 0…     

雌激素对帕金森病保护作用的实验研究

目的探讨雌激素对帕金森病是否具有保护作用.方法利用免疫组化染色(ABC)法计数酪氨酸羟化酶(TH)的阳性细胞数,用TUNEL法观察每视野下凋亡细胞的数目,比较各组的差异.结果正常雌性小鼠造模(A)组比去势后造模(B)组中只给予生理盐水(B1)组、造模后去势(C)组中只给予生理盐水(C1)组的TH阳性细胞数目多,凋亡细胞数目少(P＜0.05);B1组与C1组差异无显著性(P＞0.05);B2组(B组中给予雌激素组)比B1组及C2组(C组中给予雌激素组)比C1组TH阳性细胞多,凋亡细胞数目少(P＜0.05).结论雌激素对帕金森病具有保护作用和损伤修复作用,且与凋亡有关.     

铁与帕金森病相关性研究的近况

铁代谢紊乱、铁诱导的氧化应激及自由基生成与帕金森病的发病机制有关 ;而铁螯合剂在离体实验及帕金森病动物模型中均被证实能抑制氧化应激、保护多巴胺能神经元。本文就近年来帕金森病时铁代谢的变化、铁在帕金森病中的可能作用机制及铁螯合剂在帕金森病治疗中的应用前景作一综述。     

DNA聚合酶β抑制剂齐墩果酸对帕金森病小鼠模型的保护作用

目的 观察DNA聚合酶β抑制剂齐墩果酸对帕金森病小鼠模型的保护作用.方法 利用MPTP腹腔注射法制作小鼠帕金森病模型,在MPTP注射前后分别给予DNA聚合酶β抑制剂齐墩果酸干预,用免疫组织化学染色法检测小鼠中脑酪氨酸羟化酶（TH）阳性神经元,免疫印迹法检测中脑腹侧TH蛋白和活化的Caspase-3表达水平,HPLC法检测纹状体中多巴胺及其代谢产物的水平.结果 小鼠腹腔注射MPTP后出现行为学异常,中脑黑质多巴胺能神经元损伤,中脑腹侧TH表达降低,活化的caspase-3水平增高,同时纹状体多巴胺及其代谢产物3,4二羟基苯乙酸（DOPAC）水平降低.齐墩果酸干预能够显著改善小鼠的行为学评分,增加黑质多巴胺能神经元数量,抑制caspase-3活化,并增加纹状体多巴胺和DOPAC水平.结论 齐墩果酸可能对帕金森病小鼠多巴胺能神经元具有保护作用.     

线粒体功能障碍与帕金森病

帕金森病是一种以静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势异常为主要临床特征的神经退行性疾病,其病理特征表现为中脑黑质多巴胺能神经元的进行性丢失。帕金森病的确切发病机制尚不完全清楚,涉及遗传、环境等多种因素,其中线粒体功能障碍和氧化应激反应在帕金森病发病过程中起着重要作用。本文旨在阐明线粒体功能障碍在帕金森病发病中的作用机制以及神经营养因子对于线粒体的保护作用。     

帕金森病中的免疫调节作用

帕金森病患者存在中枢和外周血中免疫系统功能的改变。中枢的改变主要有小胶质细胞的激活,细胞因子、补体成分和凋亡相关蛋白水平的改变,抗多巴胺能神经元抗体和D2受体的抗体存在等。外周血中,T细胞亚群的比例发生变化,CD4 /CD8 比值降低,细胞因子的水平改变,氧化DNA损伤的发生,血清IgG对多巴胺能神经元的损伤,Fas/FasL的表达明显增高等。动物实验证实一些免疫治疗可有助于保护多巴胺能系统。     

治疗帕金森病的新型神经保护方法:通过使用病毒非编码RNA保护线粒体复合体Ⅰ的功能

帕金森病是因黑质纹状体的多巴胺神经元大量丢失导致的神经退行性疾病。这种细胞丢失的病因不明,但是与线粒体功能异常有关。本研究证明:注射一种新型的非编码p137 RNA(来源于人类巨细胞病毒β2.7基因转录),可通过保护线粒体复合体Ⅰ的功能从而预防帕金森动物模型及体外的多巴胺神经元死亡并提供保护。此外,可将p137 RNA融合到狂犬病病毒糖蛋白肽段中以便于RNA通过血-脑屏障。发生多巴胺病变后,外周静脉注射p137 RNA可发挥其神经保护作用。这种方法提示治疗帕金森病的巨大潜能,需特别指出的是:使用这种新型物质对帕金森病疾病过程中的所有受损神经元同样具有保护作用,不仅仅局限于多巴胺能黑质纹状体途径。     

脑组织移植治疗帕金森病的研究进展

本文就近年来脑组织移植治疗帕金森病在免疫排斥,供体选择,术前移植的组织处理,重建多巴胺能神经元回路,神经营养因子及神经保护因素的作用等方面的研究进展予以综述。     

应用神经营养因子治疗帕金森病的研究现状

帕金森病的治疗方法一直处于探索中,近20年来,神经营养因子在帕金森病的研究中受到极大的关注。大量实验研究表明,神经营养因子对中脑多巴胺能神经元具有很好的保护作用,有望成为帕金森病的治疗靶点,本文就应用神经营养因子治疗帕金森病的研究作一综述。     

雌二醇对6-羟基多巴胺引起的大鼠嗜铬细胞瘤细胞损伤的影响

目的:研究雌激素对6-羟基多巴胺(6-OHDA)引起的大鼠嗜铬细胞瘤细胞(PC12)损伤的影响。方法:采用台盼蓝染料排除法和检测细胞乳酸脱氢酶(LDH)漏出量水平,估测PC12细胞的损伤程度。结果:同型异构体17β雌二醇和17α雌二醇均可明显减轻6-OHDA引起的PC12细胞存活率的降低,雌激素受体拮抗剂他莫昔芬对17β雌二醇和17α雌二醇的细胞保护作用无明显影响。结论:雌激素可能是通过非受体依赖的抗氧化机制对6-OHDA引起的PC12细胞损伤起保护作用。     

唑尼沙胺治疗帕金森病的研究进展

帕金森病是一种进行性神经退行性疾病,其病理生理特征是黑质多巴胺能神经元的减少。目前,临床上主要以多巴胺替代治疗为主,唑尼沙胺作为一种抗癫痫药物,意外发现可以改善帕金森病患者临床症状。本文对唑尼沙胺的药代动力学、作用机制及帕金森病临床疗效等方面进行综述。