不同灌注方法对深低温停循环下脑保护的实验研究

目的探讨不同灌注方法在深低温停循环下（DHCA）的脑保护的作用。方法实验动物选用健康白乳猪幼猪（农科院提供）40只。随机分为4组,每组10只。A组：单纯DHCA组;B组：DHCA＋逆行性脑灌注（RCP）;C组：DHCA＋单侧顺行性脑灌注（U—SACP）;D组：DHCA＋双侧顺行性脑灌注（B—SACP）。对照分析四组组间分别于CPB前（T1）、DHCA后30min（T2）、60min（T3）、90min（T4）和复温再灌注30min（T5）氧摄取率的变化。采用原位末端标记法（TUNEL染色法）观察和测定脑组织神经细胞凋亡的情况。结果与A组相比,B组、C组和D组可显著减少幼猪DHCA后神经细胞凋亡数目（P〈0．05）,T2、T3和T4 3个时间窗脑氧摄取率明显低于A组,差异有显著意义（P〈0．05）。A组可见明显神经细胞凋亡改变,B组仅见中等程度神经细胞凋亡改变,C组和D两组见少量神经细胞凋亡改变,A组与B组,C组和D组、B组与C组和D组差异具统计学意义（P〈0．05）,但是C组和D组差异没有统计学意义（P〉0．05）。结论SACP与RCP脑保护作用均优于DHCA,U—SACP与B—SACP脑保护作用好于RCP,但是两者差距没有统计学意义。     

深低温停循环与逆行脑灌注脑保护的实验比较

研究比较深低温停循环（DHCA）与逆行脑灌注（RCP）的脑保护效果。用健康杂种犬14只,随机分为DHCA组（n=7)和RCP组（n=7)。按临床方法建立体外循环,转流降温至鼻咽温18℃－16℃时,DHCA组停循环,RCP组按维持颈静脉压在4kPa左右的灌注流量经上腔静脉行RCP,在不同的时间点以及不同的藻注流量观察藻注量与颈静脉压的关系,脑组织血气、温度变化,计算脑组织氧耗量。RCP组随机选2只动物行^99Tc红细胞标记,脑组织γ照像,观察脑血流分布情况。结果显示：在颈静脉压为4kPa时,其灌注流量与脑血流量较高;DHCA组在复温再灌注后出现PO2降低和PCO2升高,复温再灌注后,氧耗量逐渐减少以及脑组织温度随时延长而逐渐升高的变化与RCP组比较均P＜0．05或P＜0．001,脑组织γ照像显示：RCP可使脑组织各个区域都得到灌注。研究结果表明：在DHCA期间行RCP可向脑组织提供一定的血流,在一定程度上维持脑组织的代谢,是一种简单、有效的脑保护方法。     

丙酮酸钠在深低温停循环顺行选择性脑灌注中的脑保护作用

目的探索在深低温停循环(DHCA)期间,顺行选择性脑灌注(ASCP)含丙酮酸钠(Pyr)的血液能否有效缓解氧化应激从而发挥脑保护作用。方法随机选取45只新西兰兔,18只作为供血兔,27只用于建立模型并随机分为:假手术(Sham)组(n=9)、ASCP组(n=9)和Pyr组(n=9)。Sham组麻醉后开胸,建立体外循环但不转机;Pyr组在DHCA中ASCP含Pyr溶液(154 mmol/L)与血液的混合液;ASCP组则为氯化钠溶液(154 mmol/L)与血液混合液。在麻醉后(T1)、降温至28℃(T2)、开放升主动脉后10 min(T3)、停机后10 min(T4)及停机后120 min(T5)五个时点采集血流动力学指标、检测动脉血气和采集颈静脉球部血液。停机后安乐死动物并进行脑组织取材。检测样本中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性及S100B蛋白含量。结果 ASCP组MDA含量高于Sham组和Pyr组(P0.05)。ASCP组SOD活性低于Sham组和Pyr组(P0.05),与Pyr组在T3、T4和T5三个时点血浆S100B蛋白较组内T1时点高(P0.05),ASCP组T3、T4和T5时点血浆S100B蛋白浓度显著高于同时点的Sham组和Pyr组(P0.05)。结论 DHCA期间ASCP含外源性Pyr的血液可通过缓解氧化应激发挥较为完善的脑保护作用。     

深低温体外循环技术对脑保护作用的研究进展

随着心脏手术的普遍开展及手术成功率的提高，尤其深低温体外循环下主动脉弓手术及婴幼儿复杂先心手术成功率的不断提高，中枢神经系统并发症越来越受到人们的重视。Jonaus及DeLeon等报道在深低温手术后患者近期不同程度出现手足舞蹈症、抽搐，远期出现认知障碍，儿童出现智力发育障碍等神经系统并发症。近年来国内外许多学者对深低温体外循环技术对脑保护作用做了大量基础和临床的研究。     

逆行灌注氧合浓缩红细胞对深低温停循环鼠脑的影响

目的观察逆行灌注浓缩红细胞对深低温停循环鼠脑的影响。方法将SD大鼠随机分成假手术组(Shamop组,n=12)、单纯深低温停循环组(DHCA组,n=12)和逆行灌注浓缩红细胞组(DHCArcp组,n=12),建立深低温停循环模型(18℃,90min)。模型成功后取脑作光镜和电镜分析并测量脑组织湿/干重比。结果光镜和电镜结果均证明DHCArcp组比单纯DHCA组脑组织损伤程度轻(P<0.05);两组脑组织的湿/干重比值没有明显差异(P>0.05)。结论逆行灌注氧合浓缩红细胞具有脑保护作用,并且不增加术后的脑水肿。     

新生儿及婴幼儿深低温停循环与选择性脑灌注效果

目的分析和评价新生儿及小婴儿主动脉手术中使用深低温停循环（DHCA）与选择性顺行脑灌注（SACP）时脑氧饱和度变化和脑保护效果。方法主动脉缩窄或主动脉弓中断合并心内畸形患儿24例,其中男20例,女4例,年龄6—197（78±58）d,体重2．3—5．6（4．0±0．8）kg,随机分为DHCA组（15例）和SACP组（9例）,后者在降至目标温度后经无名动脉顺行插管行持续性SACP,灌注流量15～30ml／（kg·min）。术中应用近红外分光光谱仪（NIRS）经皮连续监测脑组织氧合指数（TOI）变化。结果两组患儿均于术后24h内清醒,未出现近期神经系统并发症,3例患儿院内死亡。DHCA组和SACP组TOI基线值分别为（62±6）％和（61±7）％,差异无统计学意义（P〉0．05）。DHCA开始后TOI值持续下降,至结束时达最低点,为29％-55％（42±8）％,较基线值降低最大百分比为16．8％～48．2％（32．5±9．8）％;SACP组在脑灌注后5min、10min、结束时TOI与基线值比较差异无统计学意义（P〉0．05）,与DHCA组比较,此三个时间点TOI较基线值下降百分比差异有统计学意义（P〈0．05）。结论DHCA可明显降低脑组织氧合,但在一定时限内,DHCA与SACP两种方式对新生儿及小婴儿术后神经系统功能均无明显影响。     

上腔静脉逆行灌注在深低温停循环脑保护中的作用

深低温停循环(deep hypothermic circulatory arrest,DHCA)目前已被广泛用于心血管及非心脏复杂外科手术中,它是简单有效的中枢神经保护方法.但它的安全时间受到限制,单纯的DHCA不能保护大脑耐受长时间的缺血、缺氧.因此,本研究4例患者在DHCA中辅以上腔静脉逆行灌注进行脑保护.现报告如下.     

深低温停循环中脑氧代谢平衡与自由基改变

目的 观察深低温停循环(DHCA)前后及不同脑灌注方法中脑氧供需平衡及自由基变化,比较不同灌注方式的脑保护效果.方法 健康成年杂种犬15只,随机分为3组(n=5).Ⅰ组单纯行DHCA,Ⅱ组DHCA RCP,Ⅲ组DHCA SACP.体外循环降温至鼻咽部温18℃时停循环,期间Ⅱ、Ⅲ组分别行逆行脑灌注(RCP)及选择性顺行脑灌注(SACP),90 min后复温,再灌注90 min.结果 Ⅰ,Ⅱ组停循环后犬颈静脉氧饱和度(SjvO2)下降(P＜0.001),脑氧供需不平衡,自由基活动升高.恢复循环复温后SjvO2回升,而自由基活动进一步升高达峰值.而Ⅲ组SjvO2变化差异无显著性(P=0.057)并显著高于Ⅰ,Ⅱ组(P＜0.001),Ⅱ,Ⅲ组SOD,MDA变化明显轻于Ⅰ组(P＜0.01).结论 DHCA中存在脑氧供需不平衡及明显自由基损伤.RCP和SACP可改善DHCA中脑氧供需平衡,减轻自由基损害,SACP脑保护效果优于RCP和DHCA.     

间歇性增加脑部逆灌压对深低温停循环脑保护的实验研究

目的探讨间歇性增加脑部逆灌压对深低温停循环脑保护的作用。方法 15头山羊随机分为深低温停循环组(A组,N=5)、深低温低压逆灌组(L组,N=5)和深低温间歇性高压逆灌组(H组,N=5)。3组动物均经历深低温(15℃～18℃)停循环2 h,期间A组没有脑部逆行灌注,L组和H组经上腔静脉逆行灌注,L组逆灌压控制在20～25 mmHg,H组基础逆灌压为20～25mmHg,每隔10 min用40～45 mmHg的逆灌压灌注5 min,随后恢复至基础逆灌压。分别在体外循环前,深低温停循环前,复温开始,体外循环结束时记录平均动脉压、脑脊液压力和静脉血气值。用眼底镜观察羊的视网膜动静脉充盈情况。留取脑脊液标本,检测S-100含量。结果 3组转流过程中平均动脉压、脑脊液压力、颈静脉血氧饱和度没有显著性差异。3组颈静脉血乳酸值含量总体差异显著,H组低于L组和A组(P0.05)。配对t检验显示A组和L组体外循环结束后S-100含量明显高于体外循环前水平(P0.05),但是H组没有显著性变化。A组眼底视网膜血管没有血流,L组视网膜血管不充盈,H组在高流量灌注时视网膜血管充盈。结论间歇性增加脑逆灌压能够增加深低温停循环期间脑组织灌注,减少无氧代谢,对脑组织有保护作用。     

深低温停循环重要器官逆行灌注的应用研究

目的　评价在深低温停循环 (DHCA )时采用不同逆行灌注 (RP)方法对大脑、心脏等重要脏器的保护作用。方法　 2 0 0 0年 1月～ 2 0 0 2年 10月间采用 DHCA的方法对胸主动脉瘤手术的患者进行血管置换术共 3 5例 ,男2 7例 ,女 8例 ,年龄 2 7～ 71岁 (平均 42 .3± 13 .6岁 )。根据动脉瘤的复杂程度采用全身 RP技术 9例 ,上腔静脉RP技术 2 1例 ,上下腔静脉 RP技术 5例 ,观察不同 RP方法对全身重要脏器的保护作用。结果　体外循环时间97～ 2 86min,降温至 DHCA时间 5 5～ 82 min,DHCA时间 18～ 5 6m in,RP时间 18～ 5 3 m in。 3 5例患者心脏均在复温至 2 8～ 3 0℃时自动复跳 ,无手术死亡 ,晚期死亡 1例 ,死亡原因为呼吸功能衰竭。 6例患者行两次开胸止血。全组患者未发生精神症状及其他大脑并发症 ,无瘫痪及肾功能衰竭。结论　采用不同的 RP技术能够安全有效地保护全身重要脏器 ,延长了 DHCA的时间     

左旋精氨酸对犬深低温停循环脑组织代谢的影响

目的 利用犬深低温停循环(DHCA)动物模型,观察左旋精氨酸(L-arg)预处理对深低温停循环中犬脑组织代谢的影响.方法 健康成年杂种犬15只,随机分为3组(n=5).对照组:生理盐水假处理;L-arg预处理组:停循环前60 min给予L-arg 100 mg/kg预处理;联合处理组:停循环前60 min给予L-arg 100 mg/kg、7-Ni 25 mg/kg联合处理.按临床方法建立体外循环转流降温至鼻咽部温18 ℃停循环,90 min后恢复循环复温.分别于停循环前30 min、停循环时(0 min)、停循环45 min、停循环90 min、复温再灌注60 min抽取颈静脉、颈动脉血测乳酸含量,取脑顶叶皮质测ATP酶活性.实验犬处死后立刻取脑测干湿重.结果 L-arg预处理和联合处理脑乳酸净生成及ATP消耗均小于对照组(P＜0.05),二处理组间差异无统计学意义(P＞0.05).联合处理组DHCA后脑组织含水量最低,L-arg处理次之,对照组最高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 DHCA前给予L-arg预处理能降低脑组织代谢水平,有助于脑保护.     

深低温停循环在心血管手术中的应用

目的探讨深低温停循环技术在心脏大血管手术中的应用价值.方法体外循环开始后经血液和体表降温至鼻咽温14.4～20℃ ,停止体外循环,2例患者行上腔静脉逆行灌注,时间分别为21、36min.结果 5例患者体外循环时间169～230min,停循环时间14～62 min,全麻清醒时间术后3h 55min～4h 35min,无神经系统并发症.结论深低温停循环技术在心脏大血管手术中的脑保护安全、有效,同时辅以选择性脑灌注可延长深低温停循环,减少神经系统并发症.     

深低温停循环前血气管理方法的脑保护实验研究

观察深低温停循环前降温期血气管理方法对术中脑血流及脑代谢的影响，探讨国佳的脑保护方法。方法：１２头幼猪建立体外循环，常温转流１０分钟后，按下述血气管理方法转流２０分钟降温至鼻咽温１８℃：α－稳态方法，ｐＨ稳态方法，经过６０分钟停循环，两组都用α－稳态方法复温至鼻咽温３６℃。于常温转流１０分钟降温末，再灌注开始和复温末等４个时点测定脑血流量，脑耗氧量，鼻咽温，脑皮层温和深部温，在降温期连续测定脑皮层     

应用深低温停循环逆行全身灌注技术手术治疗降主动脉瘤

目的：探讨应用深低温停循环逆行全身灌注技术（DHCA＋TBRP）手术治疗降主动脉瘤（DAA）的效果。方法：对3例DAA患者应用DHCA技术，在停循环期间行右房管逆行全身灌注，维持CVP20－25mmHg(2.7-3.3kPa)。结果：1例急性DAA行近端降主动脉置换，1例行全胸降主动脉置换，1例行全胸降主动脉置换和肋间血管移植。脊髓缺血时间为50－69min，全身逆灌时间24－27min。术后恢复顺利，无并发症。结论：DHCA＋TBRP技术对脑、肾、肝等均有一定的保护作用，对防止脊髓缺血损伤也有一定作用。     

间歇性增加脑部逆灌压对深低温停循环脑保护的研究

目的探讨间歇性增加脑部逆灌压对深低温停循环脑保护的作用。方法 15头山羊随机分为深低温停循环组（A组,N=5）、深低温低压逆灌组（L组,N=5）和深低温间歇性高压逆灌组（H组,N=5）。三组动物均经历深低温（15-18℃）停循环2 h,期间A组未行脑部逆行灌注,L组和H组经上腔静脉逆行灌注,L组逆灌压控制在20-25 mm Hg,H组基础逆灌压为20-25 mm Hg,每隔10 min用40-45 mm Hg的逆灌压灌注5 min,随后恢复至基础逆灌压。分别在体外循环前,深低温停循环前,复温开始,体外循环结束时记录平均动脉压、脑脊液压力和静脉血气值。用眼底镜观察羊的视网膜动静脉充盈情况。留取脑脊液标本,检测S-100含量。结果三组转流过程中平均动脉压、脑脊液压力、颈静脉血氧饱和度没有显著差异。三组颈静脉血乳酸值含量总体差异显著,H组低于L组和A组（P〈0.05）。配对t检验显示A组和L组体外循环结束后S-100含量明显高于体外循环前水平（P〈0.05）,但是H组没有显著变化。A组眼底视网膜血管没有血流,L组视网膜血管不充盈,H组在高流量灌注时视网膜血管充盈。结论间歇性增加脑逆灌压能够增加深低温停循环期间脑组织灌注,减少无氧代谢,对脑组织有保护作用。     

甲基强的松龙对深低温停循环大鼠脑保护作用的研究

目的 观察甲基强的松龙（MP）对深低温停循环（DHCA）大鼠脑N-甲基-D-天门冬氨酸受体R1（NMDAR1）表达的影响,探讨MP对DHCA大鼠脑保护作用的机制。方法 制作大鼠DHCA模型。雄性SD大鼠175只,随机分为假手术组、DHCA模型组和MP处理组。观察DHCA60 min,再灌注2、6、12 h及1、2、3、7 d时NMDAR1蛋白表达的变化以及脑组织超微结构变化。结果 免疫组化结果显示,DHCA模型组和MP处理组大鼠NMDAR1蛋白表达均升高,于1 d到达高峰,后逐渐降低,于再灌注7 d恢复至正常水平。MP处理组大鼠再灌注后2、6、12 h,1、2 d5个时间点NMDAR1表达明显低于模型组（P〈0.01）。脑组织超微结构观察发现MP能抑制DHCA脑细胞凋亡。结论 MP对DHCA大鼠脑组织具有保护作用,其作用机制之一可能是与抑制NMDAR1蛋白表达有关。     

深低温停循环术联合经右锁骨下动脉行选择性脑灌注术降低术后神经系统并发症的有效性

目的 探讨深低温停循环术(DHCA)联合经右锁骨下动脉行选择性脑灌注术对降低手术患者术后神经系统并发症的有效性.方法 选择应用DHCA的患者45例,分为单纯组(单纯行DHCA,29例)和联合组(行DHCA联合选择性脑灌注,16例).分析围术期处理方法与术后神经系统并发症的关系.结果 单纯组、联合组的最长停循环时间分别为37、55 min;联合组停循环时间超过30 min的患者有6例(37.5%),显著多于单纯组(2例,6.9%,P<0.05);而两组间停循环时间、体外循环时间、辅助循环时间、复温时间以及最低鼻咽温的差异均无统计学意义(P值均>0.05).单纯组的神经系统并发症发生率为13.8%(4/29),其中2例偏瘫,1例失语,1例昏睡;联合组的神经系统并发症发生率为6.3%(1/16),1例失语;两组间神经系统并发症发生率的差异无统计学意义(P>0.05).结论 在确保深低温(15～18℃),限制停循环时间<60 min时,DHCA联合经右锁骨下动脉行选择性脑灌注术能安全用于需暂停循环时间较长的手术.     

停循环和局部脑灌在主动脉弓中断手术中的应用

目的比较深低温停循环（DHCA）与局部低流量脑灌（RCP）在小儿主动脉弓中断（IAA）纠治手术中的应用效果。方法总结31例3个月以下的IAA合并室间隔缺损、房间隔缺损的婴儿手术病例,分为DHCA和RCP两组不同的体外循环方式,对术中转流时间,阻断时间,红细胞比容,停循环或脑灌时间,呼吸机插管时间,ICU滞留时间,术后低心排出量,肾功能衰竭,肺部炎症,出凝血障碍,多器官功能障碍,神经系统并发症,院内死亡率等情况进行分析。结果RCP组手术的体外循环时间,阻断时间及脑灌时间显著长于DHCA组。DHCA组患儿死亡1例,神经系统并发症2例,RCP组无死亡和神经系统并发症,但两组无统计学差异。结论IAA手术需要较长时间在主动脉上进行操作,采用RCP技术可以更好的保护神经系统功能,减少并发症。     

深低温停循环下颅内巨大基底动脉瘤手术的麻醉处理

目的探讨颅内基底动脉瘤手术中深低温停循环技术(DHCA)的应用和围术期的麻醉管理.方法根据7例深低温停循环下颅内巨大基底动脉瘤手术中脑氧饱和度(rS02)以及体温、心电图等监测指标的变化,调控围术期的管理措施,以期维护术中脑等重要生命器官的氧供需平衡;并观察、记录术后患者的转归和并发症发生情况.结果即使在深低温的条件下,停循环也可使rS02明显降低,恢复循环后可逐渐得以改善.低流量灌注与停循环相比较,前者可使脑氧供需平衡得以更好的维持.本组7例患者术后未出现停循环所致全脑缺氧的情况,尽管有3例患者死亡.结论DHCA辅以相应的脑保护措施和监测手段可有效的应用于颅内巨大基底动脉瘤的手术,而在避免全脑缺氧的同时,降低局部血管损伤的发生率也是改善手术预后的重要一环.