他克莫司的药物相互作用

 目的：介绍他克莫司和其他临床常用药物的相互作用,为临床安全应用提供参考。方法：主要以国外发表的论文为基础，按照药物的分类对他克莫司和其他药物的相互作用分别进行分析和归纳。结果：他克莫司的药物相互作用包括药动学、药效学两个方面，从而使其血药浓度或免疫抑制作用发生改变。结论：他克莫司联合应用时应避免有害相互作用的产生，达到安全、有效的治疗目的。     

4种他克莫司固体分散体的体外特性研究

 目的采用固体分散技术,比较4种不同载体对他克莫司的溶解度和体外溶出度的作用。方法分别以泊洛沙姆188(F68)、聚维酮(PVP)k29/32、硬脂酸聚烃氧(40)酯(S40)和羟丙甲纤维素(HPMC)为载体,采用溶剂-熔融法或溶剂法,制备他克莫司固体分散体。测定溶解度,进行体外溶出试验,并采用DSC、XRD法鉴别药物在固体分散体中的存在状态。结果各种固体分散体均能大大增加他克莫司的溶解度,加快其体外溶出。他克莫司在固体分散体中可能以无定型态或分子状态存在。结论PVP或HPMC作为载体制成固体分散体,对增加他克莫司的溶解度和体外溶出度的效果优于F68和S40。     

钙拮抗剂与他克莫司的药物相互作用

 目的 综述钙拮抗剂与他克莫司的药物相互作用,为移植后高血压患者的临床安全用药提供依据。 方法 以国内外发表的文献为基础,从药动学和药效学两方面对钙拮抗剂与他克莫司的药物相互作用分别进行归纳和总结。 结果 地尔硫NFDB3、硝苯地平、氨氯地平、非洛地平、尼卡地平、维拉帕米、米贝拉地尔与他克莫司合用后,使他克莫司血药浓度升高。 结论 临床上钙拮抗剂和他克莫司联合用药时,为防浓度上升至毒性浓度范围,应适当减少他克莫司的用量,同时监测他克莫司的谷浓度,以实现移植后高血压安全、有效的治疗。     

他克莫司的促神经再生作用

 目的综述近年来免疫抑制剂他克莫司在神经再生方面的作用。方法对近年国内外相关文献进行分析和归纳。结果他克莫司的促神经再生作用是通过与FK506结合蛋白FKBP52的结合实现的。大鼠的体内实验表明,它对脊髓的运动和感觉神经元、少突胶质细胞都具有保护作用,同时可以促进中枢和外周神经元轴突的再生。结论在采用同种异体(神经或细胞)移植治疗脊髓损伤时,可以综合发挥其对宿主的免疫抑制和促神经再生的双重优点,具有良好的应用前景。     

他克莫司治疗药物监测进展

 目的综述他克莫司在器官移植术后临床治疗中药物浓度监测的进展。方法查阅近年来国内外相关文献,进行分析、整理、归纳及总结。结果他克莫司的药动学无论是个体内,还是个体间均存在着明显的个体差异;谷浓度ρ_O与毒性反应有较好的相关性,而对抗排异反应的相关性的结果仍具争议;ρ_O与AUC的相关关系,不同的作者给出不同的结果,相关系数r²范围从0.11到0.94;谷浓度ρ_O作为他克莫司血中药-时曲线下面积AUC的预测,结果各异。结论ρ_O并不是作为个体化给药的指南的最佳值,建议用两个时间的浓度(即ρ_O和2～5 h中的任一点)或单个时间的浓度(ρ₄或ρ₅)作为器官移植术后抗排异治疗个体化给药的指南为佳。     

肾移植病人食用葡萄柚后升高他克莫司血药浓度

他克莫司(FK506)是主要用于预防器官移植后排斥反应的一种免疫抑制剂.是肝脏、肠道细胞色素P450 3A (CYP3A)和肠道转运蛋白的作用底物,影响它们功能的药物或食物均可导致FK506的浓度变化.     

他克莫司致颜面部依赖性皮炎1例

报告1例他克莫司致颜面部依赖性皮炎。患者男,59岁。因面部发疹伴痒半年余,加重1周入院。病程中有反复应用他克莫司软膏史,用时好转,停用复发加重。表现为面部弥漫性水肿性红斑,其上散在粟粒大小红色丘疹、丘疱疹,伴脱屑,无水疱、渗出。皮肤组织病理检查（左面颊红斑）：表皮棘层肥厚伴海绵水肿,真皮浅、深丛细血管周围及部分毛囊较致密淋巴细胞浸润。     

HPLC法测定他克莫司胶囊的溶出度

目的:建立他克莫司胶囊溶出度的测定方法。方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为waters-sunfireTMC18柱(4.6×250mm,5μm),流动相:乙腈-水-磷酸(700∶300∶1),柱温为40℃,流速1.0ml/min,检测波长为215nm;对3批他克莫司胶囊进行溶出度测定。结果:他克莫司进样量在0.102～1.016μg范围内,峰面积和进样量线性关系良好,RSD=0.20%。结论:本法测定他克莫司胶囊的溶出度,简便快捷,结果准确,重现性好,易于操作,可用于他克莫司胶囊溶出度的测定。     

酶联免疫吸附法测定他克莫司血药浓度

目的：为使用他克莫司的肾移植患者制定有效的治疗窗浓度。方法：用酶联免疫吸附法测定全血他克莫司谷浓度,并对他克莫司谷浓度的监测结果进行分析。结果：他克莫司治疗窗浓度范围：第1个月内为11.09±5.22ng/mL,2～3月为8.98±3.80ng/mL,4～6个月为8.08±4.07ng/mL,7～12月为6.65±3.22ng/mL,〉12个月为5.11±2.55ng/mL。结论：常规监测他克莫司全血谷浓度,按推荐治疗窗调整给药方案,即能达到满意的免疫抑制治疗效果,又能减少他克莫司的毒副作用。     

他克莫司发生药物相互作用的分子机制

 目的综述与免疫抑制剂他克莫司发生药物相互作用的分子机制,为临床合理用药提供证据。方法查阅最新相关文献,按照临床用药的不同类别,从药动学和药效学两方面对与他克莫司发生药物相互作用的分子机制进行归纳、总结。结果他克莫司是CYP3A4和P-糖蛋白的底物,这是它与其他药物发生相互作用的分子基础。他克莫司与其结合蛋白形成的复合物可抑制钙调磷酸酶的活性,影响白细胞介素-2和其他细胞因子的表达,从而在药效学上与其他具有相似作用的药物发生协同作用。结论他克莫司是目前广泛用于器官移植术后抗排斥反应的免疫抑制剂,可与多种药物发生药效学或药动学相互作用。临床上需要合并用药时,应密切关注他克莫司的血药浓度变化。     

他克莫司对肠黏膜屏障的损伤及谷氨酰胺对损伤的保护作用

 目的观察他克莫司(FK506)对肠黏膜屏障的损伤以及谷氨酰胺(Gln)对该损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法Balb-c小鼠30只,随机分成对照组、他克莫司低剂量组、他克莫司中剂量组、他克莫司高剂量组及Gln治疗组,分别腹腔注射生理盐水0.2 mL,他克莫司0.1,0.5,1.0和1.0 mg·kg^-1,Gln治疗组同时给予Gln 0.5 g·kg^-1。30 d后集中处死小鼠并留取标本,采用FITC-Dextran(FD4)检测肠黏膜通透性,并行肠黏膜组织光镜和扫描电镜检查;RT-PCR检测小肠黏膜iNOS mRNA的表达情况。结果他克莫司各处理组的肠黏膜对FD4的通透性未见明显改变,仅在他克莫司高剂量组的肠黏膜中可见少量的炎症细胞浸润;扫描电镜示他克莫司中、高剂量组小肠绒毛破坏程度较对照组显著加重,而Cln治疗组肠上皮破坏较他克莫司高剂量组轻微;对照组小肠黏膜iNOS mRNA表达恒定,他克莫司处理各组表达逐渐增强,Gln治疗组表达则明显下调。结论他克莫司可能通过上调iNOS mRNA的表达对小肠黏膜产生损伤,小肠壁的正常通透性虽尚能维持,但电镜水平下绒毛形态已发生变化、结构完整性遭到破坏。谷氨酰胺可通过减弱iNOS的表达,保护小肠黏膜免受他克莫司的损伤。     

Promotion of hair growth by ginseng radix on cultured mouse vibrissal hair follicles

A 70% methanol extract from red ginseng (steamed and dried roots of Panax ginseng C. A. Meyer, a kind of Ginseng Radix) had superior activity to that of white ginseng (peeled and dried root of P. ginseng, another kind of Ginseng Radix) in a hair growth promoting assay using mouse vibrissal follicles in organ culture. Of the major constituents of P. ginseng, ginsenoside-Rb(1) (G-Rb(1)) exhibited activity, but ginsenoside-Rg(1) (G-Rg(1)) and -Ro (G-Ro) were ineffective. Additionally, 20(S)-ginsenoside-Rg(3) (20(S)-G-Rg(3)) formed by the processing of red ginseng from the crude root of P. ginseng also showed hair growth promoting activity. These results indicate that Ginseng Radix possesses hair growth promoting activity, and its bioactive components are partially attributable to the ginseng saponin components mentioned above.     

供体CYP3A5基因多态性影响肝移植术后FK506的个体化用药

 目的探讨肝移植术后口服免疫抑制剂FK506的剂量及其全血谷浓度的个体差异与供体的肝药酶P450 3A5(CYP3A5)基因多态性的关系。方法观察44例接受肝移植的受体在术后1,2周及1月的FK506服药剂量和全血药物谷浓度,并利用PCR-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法和DNA直接测序法检测对应供体CYP3A5基因内含子3第6 986位A/G单核苷酸多态性(CYP3A5*3),分析基因多态性与FK506服用剂量及全血谷浓度/剂量比值(C/D)的相关性。结果肝移植术后FK506的口服需药量在个体间存在极大差异,在术后2周及1月,CYP3A5*3/*3基因型患者需要的剂量最小,分别为(0.074±0.042)和(0.084±0.045)mg·kg^-1·d^-1,而C/D比值明显高于*1/*1基因型患者。结论肝移植术后受体FK506服用剂量的个体化差异与供体CYP3A5*1/*3基因多态性密切相关,分析供体CYP3A5*1/*3基因多态性可以为肝移植术后FK506的个体化用药提供可靠的参考指标。     

白芸豆植物凝集素对小鼠胚胎发育的影响

目的:研究不同浓度的白芸豆提取物PHA(植物凝集素)对小鼠胚胎体外发育的影响.方法:实验一,采用添加不同浓度PHA的M16培养液培养小鼠2-细胞期胚胎,观察72 h后的发育情况,记录囊胚及各阶段胚胎的数目.实验二,用与实验一相同浓度的PHA预处理从1-细胞到囊胚不同发育阶段的胚胎24 h,然后移人不含PHA的培养液中继续培养,观察到囊胚或孵化囊胚的发育率.结果:含低质量浓度PHA的培养液有促进小鼠胚胎发育的作用,即50,100 mg·L-1的PHA可显著增加囊胚的数量.而含高质量浓度PHA(＞1 000 mg·L-1)的培养液会使胚胎发育停滞在1-细胞到囊胚的不同时期,并随浓度增加表现为副凋亡或致死现象.结论:不同浓度PHA可对小鼠胚胎的体外发育具有不同的作用.1-细胞阶段的胚胎对PHA处理具有较高的敏感性.在作用时间上,24h PHA预处理即可表现出对胚胎发育的促进或抑制作用.低浓度的PHA可促进胚胎发育,而高浓度的PHA则导致小鼠胚胎发育停滞,出现副凋亡或死亡.     

虎杖的体外抑菌作用研究

目的探讨虎杖的体外抑菌作用。方法用K-B纸片扩散法。100%虎杖浸出液滤纸片对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、甲型链球菌、乙型链球菌抑菌作用进行了研究。结果虎杖对以上细菌均有明显抑菌作用。结论虎杖在体外有明显抑菌作用。     

枳实和苦参对离体家兔阴道平滑肌收缩作用的研究

目的：研究枳实、苦参对离体家兔阴道平滑肌的收缩作用。方法：取健康雌性未孕家兔，分离取出阴道，观察样品枳实、苦参对离体家兔阴道平滑肌的收缩作用，并用双笔自动平衡记录仪进行描记。结果：枳实和苦参样品均有兴奋离体家兔环行阴道平滑肌的作用，能诱发肌条的节律性收缩治动或加强原有自发性收缩肌条的收缩力及收缩频率。结论：枳实、苦参对离体家兔阴道平滑肌有收缩作用。     

地西泮-聚羟基丁酸酯-羟基戊酸酯共聚物缓释微球制备与性质

目的 :探索以新型生物可降解材料聚羟基丁酸酯 羟基戊酸酯共聚物 (PHBV)为载体的地西泮药物中长期缓释微球制备工艺 ;方法 :以溶剂蒸发法制备微球 ,用扫描电镜SEM观察微球表面及内部横断面形态结构 ;结果 :微球的平均粒径为 3 0 .5μm ,平均载药量 (1 8.66± 0 .2 3 ) % ,包封率 (80 .85± 1 .0 1 ) %。体外释放第一天呈突释效应 ,而后药物释放基本符合零级动力学过程 .其释放曲线方程为 Q =2 0 .55 2 .3 99t,r=0 .9569;结论 :开发与研制PHBV为载体的中长期缓释微球具有较好应用前景。     

大蒜新素体内外抑制小鼠巨细胞病毒感染诱导的调节性T细胞扩增实验研究

目的在体内外水平研究大蒜新素对小鼠巨细胞病毒(murine cytomegalovirus,MCMV)感染导致调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)异常扩增的抑制作用。方法 72只MCMV感染小鼠随机分为安慰剂组和大蒜新素治疗组;并设72只同期模拟感染小鼠为对照,随机分为模拟感染对照组和大蒜新素对照组。分别于大蒜新素处理后1、7、14、28、60、120 d处死小鼠,获得脾细胞待测。采用Western blotting法检测脾细胞中Foxp3的蛋白表达强度;流式细胞术分析CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞在脾细胞中所占比率的变化。采用小鼠胚胎成纤维细胞对大蒜新素的最大耐受浓度处理MCMV感染的胚胎成纤维细胞3 d后,采用Real-time PCR法和Westernblotting法分别检测T细胞中Foxp3 mRNA和蛋白的表达水平。结果整体研究发现,大蒜新素对正常小鼠脾细胞中Foxp3蛋白表达和Treg细胞比率均无显著影响;但是在MCMV感染小鼠,大蒜新素可在感染慢性期显著减少Foxp3蛋白表达强度、降低调节性T细胞比率。体外细胞模型发现,最大耐受浓度的大蒜新素加入共培养体系后可部分拮抗MCMV诱导的Foxp3基因和蛋白表达上调。结论大蒜新素在体内外均可显著纠正MCMV感染导致的Treg异常扩增。大蒜新素通过影响Treg增殖进而增强抗病毒免疫而有利于机体清除CMV病毒,可能是大蒜新素诱导抗CMV免疫的另一重要机制。     

雪灵芝提取物对体外诱导肝细胞脂肪变性的影响

目的 探讨雪灵芝提取物对体外诱导肝细胞脂肪变性的影响.方法 以人肝L-02细胞作为研究对象,用四环素建立肝细胞脂肪变性模型.将实验分为诱导组,继续诱导组、脱离诱导组,用油红O染色观察细胞形态和细胞内脂滴的形成情况,并测定细胞内甘油三酯(TG)含量的变化.结果 雪灵芝提取物(20～60 μg·ml~(-1))可明显降低细胞内TG值,并呈剂量依赖性.结论 雪灵芝提取物通过减少细胞内TG的生成从而阻止肝细胞脂肪变性.     

包载甲氨蝶呤的聚乙交酯丙交酯纳米颗粒的制备与体外释药机制研究

目的 制备包载甲氨蝶呤(MTX)的聚乙交酯丙交酯(PLGA)纳米颗粒并研究体外释药机制.方法 采用溶剂挥发法制备包载MTX的PLGA纳米颗粒,对其形貌、大小进行表征,测定体外释药曲线,并采用药学模型进行拟合.结果 纳米颗粒平均粒径为175.9nm,具有明显的缓释作用,释药行为最符合双相动力学方程.结论 该研究为开发MTX的新剂型提供了实验依据.