自制脂质类超声造影剂肾增强效果的实验研究

目的探讨自制脂质类超声造影剂对正常兔肾的增强效果,以及不同显像方式、造影剂量对造影效果的影响与变化规律.方法 5只健康新西兰大白兔经耳缘静脉注射不同剂量的自制脂质类超声造影剂,剂量分别为0.01、0.03、0.05、0.08、0.10、0.13、0.15 ml/kg,每只兔各剂量均注射2次.用基波显像(FI)和实时造影匹配成像(CnTi)两种显像方式观察肾实质造影效果.结果 7种剂量水平均可使肾实质回声增强.CnTi随造影剂量增加肾实质增强强度提高,且增强时间延长.FI在上述各剂量水平肾实质峰值视频强度及增强时间均显著低于CnTi(P＜0.001).结论自制脂质类超声造影剂能够实现显著的肾实质增强效果,剂量-效应关系在CnTi造影中变化敏感,在FI造影中变化不敏感.     

自制脂质超声造影剂稳定性和造影增强的实验研究

目的对自制脂质超声造影剂体外稳定性影响因素进行考察,观察其对正常兔肝、肾实质增强效果.方法考察3个体外稳定性影响因素:强光照射、60Co辐射和溶解后不同时间对造影剂外观、微泡形态、微泡浓度和平均粒径的影响.应用实时造影匹配成像(CnTI)技术观察自制脂质超声造影剂对5只兔的肝和肾实质造影后视频增强强度及增强持续时间.结果体外稳定性实验结果说明,自制脂质超声造影剂溶解后微泡较为稳定,溶解后90 min时微泡浓度还保持在较高水平(4×108个/ml左右).长时间强光照射影响脂质超声造影剂溶解后微泡的圆整形态,灭菌剂量的60Co辐射不影响脂质超声造影剂的外观形态、微泡浓度和平均粒径等指标.体内造影表明自制脂质超声造影剂能够有效增强兔肝和肾实质显像强度,肝和肾平均峰值视频强度分别为(4.67±0.26)和(4.78±0.16),肝和肾的平均增强持续时间分别为(290±9)s和(300±10)s.结论自制脂质超声造影剂贮存应避免强光照射,制备时可采用60Co辐射灭菌,溶解后微泡稳定时间较长,可以作为有效的超声造影诊断试剂.     

超声组织定征视频法监控兔缺血再灌注肾靶向声学造影实验研究

目的定量评价自制靶向超声造影剂对兔缺血再灌注肾显像的靶向增强效果。方法将磷脂酰丝氨酸(phos-phatidylserine,PS)加在自制表面活性剂类超声造影剂微泡壁上,用有和无PS造影剂分别对6只肾缺血再灌注损伤兔进行声学造影,谐波显像观察肾实质回声的变化,用国产“DFY-2型超声图像定量分析诊断仪”对兔肾实质灰阶(GS)值进行动态定量分析。结果造影后,有和无PS组GS峰值分别高于造影前(P<0.001和P<0.05);有PS组GS峰值高于无PS组(P<0.001)。结论超声组织定征视频法可定量评价兔缺血再灌注肾靶向声学造影的增强效果。     

不同肝实质背景超声造影时相变化的实验研究

目的 观察兔不同肝背景模型超声造影时相变化,探讨不同肝实质背景对超声造影时相的影响.方法 取雄性新西兰兔45只,随机分为A、B、C三组,每组15只.分别建立正常肝实质背景、脂肪肝背景、脂肪性肝硬化背景模型.对比各模型组二维超声表现及超声造影肝实质造影剂始增时间、峰值强度、峰值强度减半时间等.结果 B、C两组肝实质造影剂始增时间均长于A组,峰值强度C组低于A、B两组,峰值强度减半时间B组最长,C组最短.病理结果显示:A组为正常肝组织,B组呈脂肪肝表现,C组呈肝硬化表现.结论 实验兔肝超声造影不同肝实质背景造影增强时相不同.因此,超声造影诊断肝脏疾病时,应充分考虑肝实质背景不同引起的造影时相变化对病灶造影模式的影响.     

纳米脂质微泡超声造影剂制备及其显影效果的实验研究

目的 制备一种纳米级脂质超声微泡造影剂,并将其与普通脂质微泡在正常兔肝的造影效果进行比较,以评价其造影效果.方法 经机械振荡法制备纳米脂质微泡,检测其形态、粒径、表面电位等物理特性.分别经兔耳缘静脉团注自制纳米脂质、普通脂质微泡造影剂(2.5 ml/kg),动态观察肝的实质回声增强情况,并用DFY型超声图像分析诊断仪对造影效果进行定量分析.结果 纳米脂质微泡平均粒径为415.8 nm,平均电位为-(13.7±1.6)mV.造影后观察:该纳米微泡能明显增强兔肝的二维灰阶显像,与普通脂质微泡比较,纳米微泡达峰时间较晚,峰值持续时间较短,增强持续时间较普通脂质微泡长,纳米微泡对肝的增强峰值强度略低于普通微泡.结论 自制纳米微泡形态好,粒径均一,显影效果理想,为肿瘤的靶向性研究提供了一个前期基础.     

自制靶向脂质微泡与普通脂质微泡超声显影的对比实验研究

目的探讨自制的靶向脂质微泡超声造影剂在正常兔肝脏与VX2兔肿瘤模型的超声成像特点,对比研究其与普通脂质做泡超声造影剂超声成像的异同。方法分别从正常兔及VX2肿瘤兔耳缘静脉团注普通脂质微泡超声造影剂与自制靶向脂质微泡超声造影剂,使用飞利浦iU22超声诊断仪的造影模式,实时监控2种不同造影剂各自的超声显影特点。DFY定量分析诊断仪分析图像的达峰时间、峰值回声强度、清除时间并对各组参数进行比较。结果在正常兔肝实质,普通脂质微泡超声造影剂(MB)达峰时间明显早于自制的靶向脂质微泡超声造影剂(MB’)达峰时间,峰值回声强度前者高于后者,清除时间前者显著短于后者。在VX2肿瘤区,MB达峰时间明显早于MB’,峰值回声强度前者明显高于后者,清除时间前者显著短于后者。结论自制靶向脂质微泡超声造影剂有其自身独特的超声显像过程和特点,呈"负向显影"模式。     

灰阶超声造影对兔荷VX2瘤前后肝实质血流灌注的对照研究

目的应用灰阶超声造影定量研究肝恶性肿瘤对其周围肝实质血流动力学的影响及其诊断价值.方法分别经耳缘静脉对8只新西兰大白兔荷VX2瘤前、后团注超声造影剂SonoVueTM(0.1 ml/kg),应用CnTi(contrast tuned imaging) 低机械指数实时灰阶造影调谐成像技术和声学定量时间强度曲线分析软件,定量分析兔荷瘤前、后肝实质造影增强效应.结果在造影过程中,肿瘤及肝实质内造影剂随时间呈动态增强,其时间-信号强度曲线客观反映造影剂显影的全过程.与荷瘤前相比,荷瘤后肝实质造影剂开始增强时间和达到峰值时间均较早,峰值强度较强,显影时间短,但其变化轻微.荷瘤前、后肝实质各造影定量参数间差异均无显著性意义(P>0.05).结论灰阶超声造影不能完全反映肝恶性肿瘤对其周围肝实质血流动力学影响;肝实质超声造影定量分析对肝恶性肿瘤的诊断及预示价值尚待进一步研究.     

肝灰阶超声造影剂量与效果关系的实验研究

目的 探讨不同超声造影剂剂量对肝灰阶超声造影效果的影响及其变化规律。方法 分别对5只新西兰大白兔在8个剂量水平(剂量范围：0．02～0．16ml／kg)团注超声造影剂，应用低机械指数灰阶超声造影和时间强度曲线定量分析门静脉和肝实质造影增强效果。结果 门静脉和肝实质开始增强时间随造影剂剂量的增加而缩短，均呈指数递减形式；造影剂剂量与门静脉、肝实质峰值增强时间无明确相关性(r=-0．35，0．22)；在0．02～0．10ml／kg范围内，造影剂剂量与门静脉、肝实质峰值信号强度呈直线相关关系(r=0．89，0．92)；门静脉和肝实质的平均渡越时间和曲线下面积均随造影剂剂量的递增而增加，呈指数递增形式。结论 超声造影剂剂量影响肝造影增强各参数。确定剂量和效果的关系及认识其规律是进行超声造影和定量研究的前提条件。0．10ml／kg是兔理想的造影剂量。     

肝硬化超声造影时相变化的实验性研究

目的观察兔肝硬化模型超声造影时相变化,探讨超声造影评价肝硬化血流动力学变化的应用价值。方法选择雄性新西兰兔30只,分为实验组和对照组,实验组建立肝硬化动物模型,采用团注法注射声学造影剂声诺维,应用低机械指数实时双幅超声造影及时间-强度曲线,定量分析两组超声造影肝实质造影剂始增时间、峰值强度、峰值强度减半时间。结果病理显示:实验组呈肝硬化改变,对照组为正常肝组织。超声造影时间-强度曲线显示:肝实质造影剂开始增强时间两组分别为:(6.79±1.08)s、(3.46±1.27)s,实验组明显长于对照组;造影剂峰值强度两组分别为:(73.91±10.31)dB、(159.12±12.24)dB,实验组明显小于对照组;造影剂峰值强度减半时间明两组分别为:(15.97±9.48)s、(56.58±13.85)s,实验组明显小于对照组,差异均有统计学意义(t分别=7.47、19.92、8.96,P均<0.05)。结论肝硬化时肝实质与正常肝实质超声造影时相有显著差异,超声造影对评定肝硬化血流动力学变化有重要参考价值。     

灰阶超声造影对正常肝实质及VX2肿瘤血流动力学的对照研究

目的 应用低机械指数灰阶超声造影定量研究肝恶性肿瘤及其周围肝实质血流动力学特点及其诊断价值。方法 分别经耳缘静脉对8只荷VX2肿瘤新西兰大白兔团注超声造影剂SonoVue（0．1ml／kg），应用低机械指数实时灰阶造影匹配成像技术和声学定量时间一强度曲线分析软件，定量分析兔VX2瘤及其周围肝实质血流动力学特点及造影增强效应。结果低机械指数灰阶超声造影可动态显示肝实质与肿瘤内造影剂的增强过程，其时间一信号强度曲线客观反映造影剂的渡越过程。与肝实质相比，VX2瘤造影剂开始增强时间和达到峰值时间均明显提前，分别为10．13s和17．48S，峰值强度较低，渡越时间明显缩短。VX2瘤与肝实质各造影定量参数间差异具有统计学意义（P〈0．01）。结论 低机械指数灰阶超声造影能很好地反映肝恶性肿瘤血流动力学变化，超声造影定量分析对肝恶性肿瘤的诊断有重要价值。     

Property and contrast-enhancement effects of lipid ultrasound contrast agent: a preliminary experimental study

This work investigated the influence of some factors on the property in vitro of a self-made lipid ultrasound (US) contrast agent (LCA) and evaluated the relationship of acoustic pressure and enhancement effect in normal rabbit kidney parenchyma. In the in vitro studies, filling gas, solvent and concentration of LCA solution were investigated. Morphologic characteristics, concentration and mean diameter of microbubbles were considered as indices. In the in vivo studies, contrast-tuned imaging (CnTi) technique was used to investigate the enhancement effects in kidney parenchyma under nine acoustic pressure levels. Among the samples saturated with different filling gases, perfluoropropane (C(3)F(8)) resulted in the highest concentration of microbubbles and air, the lowest. Microbubbles filled with C(3)F(8) or sulfur hexafluoride (SF(6)) were quite stable and remained at a high level of concentration (above 2 x 10(9) microbubbles per mL) much longer than did air-filled microbubbles. Among the four solutions tested, 5% glucose solution and 0.9% saline solution showed higher initial concentrations and greater longevity than dextran 40 glucose solution (6%) or distilled water. The concentration of LCA solution had a positive correlation with the microbubble concentration. All microbubble samples under different test conditions remained shape-complete and no aggregation or fusion was observed. The mean diameter of microbubble samples was about 3.4 microm. Contrast intensity and longevity of CnTi enhancement in vivo showed an acoustic-pressure-dependent decrease. At 1 kPa, contrast intensity increased 224-fold (4.47/0.02) and the longevity of CnTi enhancement in the kidney parenchyma remained longer.     

Grey-scale contrast enhancement in rabbit liver with DMP115 at different acoustic power levels

The contrast enhancement effect of ultrasound (US) contrast agent DMP-115 (YM454, Definity™) in rabbit liver at two acoustic transmit power levels was studied. A total of 12 rabbits with healthy livers and 7 rabbits with VX-2 tumors were used. Grey-scale ultrasonograms in both fundamental (3.75 MHz) and harmonic (2.5/5.0 MHz) imaging modes were performed at a frame rate of 26 Hz under baseline acoustic power (MI = 0.6) or lower acoustic power (MI = 0.2). The contrast enhancement depended on the contrast agent dose and the acoustic power. The video intensity change was higher in the portal vein under the baseline acoustic power and higher in the liver parenchyma under the lower acoustic power. The contrast-enhanced US observation of the VX-2 tumor in the arterial phase correlated well with the angiographic and histopathological appearance of the tumor. In the parenchymal phase, the borderline of the tumor could be clearly delineated from the surrounding liver parenchyma. Continuous fundamental and harmonic grey-scale imaging with DMP115 has the capability of making peripheral circulation images of liver parenchyma and tumors.     

靶向性超声显影评价不同程度肝损伤的初步实验研究

目的 使用靶向超声分子显像对比分析大鼠不同程度急性肝损伤后峰值回声强度的改变与去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）的含量及血清学检查的关系.方法 根据腹腔灌注四氯化碳分析纯的不同剂量（10%、20%、30%、40%、50%）,将45只健康雄性SD大鼠随机分为相应5组（组Ⅰ~组Ⅴ）,每组9只,每组中再随机抽取4只取肝组织,分别检测ASGPR的含量;另5只仅常规麻醉,胸腹部备皮,经尾静脉团注靶向液态氟碳纳米脂质超声造影剂.从注射开始至0.5 h内连续观察并记录,0.5～1 h内每10 min观察并记录,1 h至造影剂消退每30 min观察并记录肝实质超声图像.DFY型超声图像定量分析诊断仪对各时间点采集到的超声图像进行分析.另选10只健康雄性SD大鼠作为靶向超声造影对照组,方法同前.结果 随着肝损伤程度的增加,肝组织内的ASGPR含量逐渐减少,且各组样本均数两两比较差异均有统计学意义（P〈0.05）.同时肝靶向超声造影后峰值回声强度逐渐降低,除对照组与组Ⅰ比较差异无统计学意义外,其余各组两两比较差异均有统计学意义（P〈0.05）,而达峰时间、峰值回声强度、造影前肝实质回声强度及清退后肝实质回声强度各组间比较差异均无统计学意义（P〉0.05）.结论 自制靶向肝实质细胞膜受体ASGPR的液态氟碳纳米超声造影剂的肝靶向性显影效果佳;不同程度肝损伤后的靶向超声显影结果改变与ASGPR结果改变一致,有利于超声显影定量评价肝脏功能.     

六氟化硫脂质微泡的制备研究

目的 制备六氟化硫脂质微泡,为靶向微泡的研制奠定基础.方法 以二硬脂酰磷脂酰胆碱、聚乙二醇磷脂酰乙醇胺为膜成分,六氟化硫为气体核心,薄膜一超声法制备微泡.以SonoVue作对照,观测自制微泡的形态、粒径、浓度、pH值、渗透压等各项理化参数.在二次谐波模式下观察微泡显影体外水囊及兔肾实质,测量分析增强图像峰值灰度.结果 自制微泡和SonoVue均大小均匀,圆形,中空透亮,平均直径分别为2.25μm和2.50 μm,粒径分布分别为0.4～10 μm和0.2～10 μm,90%微泡直径分别控制在6 μm和8 μm以内.初始浓度分别为5 x 108～10 X 108/ml和1 x 108～5 x 108/ml,配置后的稳定性均为6 h.显影水囊灰度值分别为121.67±6.76和122.33±4.53(P>0.05),兔肾造影增强峰灰度分别为72.00±7.21和74.65±10.93(P>0.05).结论 脂质微泡制备成功,具有良好的理化特性及显影效果.     

实时灰阶超声造影对肝硬化定量诊断的初步探讨

目的利用新型超声造影剂及匹配成像技术观察肝硬化患者的肝动脉、门静脉以及肝脏实质的灌注规律,探讨对肝硬化定量化诊断的意义.方法 26例经手术或穿刺证实为肝硬化的患者入选本研究,另8例无任何肝脏病史或肝病临床表现者作为正常肝对照组,采用第二代超声造影剂SonoVue以及Technos DU6 CnTi实时超声造影成像技术,行实时灰阶超声造影检查.造影剂注射方法分两种:其中11肝硬化患者及8例正常肝者采用慢注法,另15例肝硬化患者采用团注法.结果慢注法肝硬化的门静脉显影时间与肝实质增强峰值时间均较正常肝显著延长(39.36±11.89) s vs (30.00±6.76) s,(60.91±15.67) s vs (41.13±6.49) s,P<0.05;肝动脉显影时间、达峰值时间以及门静脉达峰值时间均与正常组无显著差异.团注法的肝动脉、门静脉平均显影时间,达峰值时间以及肝实质增强峰值时间均比慢注法提前,分别为(14.80±4.96) s,(26.67±6.92) s,(22.80±5.87) s, (33.87±6.06) s, (35.93±9.71) s;除肝动脉时相外,余各时相均有显著性差异,P<0.05.本组肝硬化患者的上述时相均与患者的Child-Paugh分级无相关性.结论本研究初步结果显示利用造影超声有助于肝硬化的诊断,但各时相显示时间界值,还应以不同的推注方法而定,尚有待临床进一步对照研究.     

正常兔腹主动脉、肾动脉声学造影的实验研究

目的 探讨动脉声学造影的价值和可行性。为声学造影剂在大、中血管中的临床应用提供理论依据。方法 正常大白兔5只，耳缘静脉注射自制脂膜氟烷超声造影剂“脂氟显”观测腹主动脉、肾动脉二维形态及彩色多普勒血流显像，对照分析造影前、后检查结果。结果 “脂氟显”造影剂在腹主动脉、肾动脉中平均显影时间为60min；造影前腹主动脉内膜显示不清，造影后回声增强，内膜线明亮清晰；造影后肾动脉彩色血流信号明显增多，多普勒视频密度与造影前相比有显著差异。结论 造影剂可显著改善大、中动脉二维、彩色血流显像，动脉声学造影切实可行。     

Definition of Contrast Enhancement Phases of the Liver Using a Perfluoro-Based Microbubble Agent,Perflubutane Microbubbles

To define the contrast enhancement phases in the liver with perflubutane microbubbles, the liver enhancement time-intensity curves were investigated in 14 healthy volunteers. The agent was injected intravenously as a bolus and the liver was imaged with an ultrasound scanner as long as 4 h after the injection. Time-intensity curves from the hepatic artery, the intrahepatic portal vein, the hepatic vein and the parenchyma of the liver were obtained from the liver ultrasound images. The arrival of the agent in the hepatic artery, the portal vein and the hepatic vein were visually distinguishable and the mean arrival times were 19.2, 24.3 and 32.2 s after the injection, respectively. The signal intensity in these vessels increased rapidly after the arrival of the contrast and gradually reverted to baseline after the peak. In contrast, within 5 min after the injection, the intensity in the parenchyma increased and reached a plateau, which persisted for at least 2 h. The contrast enhancement phases in the liver with perflubutane microbubbles could be defined as two major phases—a vascular phase, in which the vessels are enhanced between 15 s and 10 min after injection, and a Kupffer phase, in which the parenchyma is enhanced 10 min after injection. The vascular phase is divided into three subphases: the arterial phase (15 to 45 s after injection); the portal phase (45 s to 1 min after injection); and the vasculo-Kupffer phase (1 to 10 min after injection). (E-mail: hiroko-i@hyo-med.ac.jp)     

新型液态氟碳纳米脂质微球超声造影剂的制备及显像实验研究

目的 制备液态氟碳(perfluorooctylbromide,PFOB)纳米脂质微球并探讨其对大鼠肝脾实质的超声显像效果、安全性及相关机制.方法 采用高压均质技术制备PFOB纳米脂质微球,用透射电镜观察微球形态、分布,用激光粒度和电位分析仪测定微球粒径及表面电位.经大鼠尾静脉注射微球后行超声显像,同时监测大鼠生命体征变化.肝脾实质为感兴趣区,应用DFY超声图像定量分析系统评价造影效果,建立时间一强度曲线.大鼠肝脾冰冻切片探讨微球增强肝脾超声显像的相关机制.结果 PFOB微球为实心球形结构,粒径极小且分布均匀;造影后约10 S肝实质回声增强,达峰时间约在注射微球后3～4min,持续增强约1 h;脾实质较肝实质增强时间更长,效果更显著,第2 d仍持续增强;实验过程中大鼠生命体征未见明显变化;微球在肝脾组织内大量分布聚集可能是其增强肝脾显影的机制之一.结论 PFOB微球是一种安全有效的新型超声造影剂,有潜在的开发应用价值.