癌基因AKT2在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的：探讨喉鳞状细胞癌（LSCC）组织中癌基因AKT2的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学Elivision二步法检测60例LSCC组织、28例癌旁组织及16例正常喉黏膜标本中AKT2蛋白的表达并分析其与LSCC临床病理特征的关系。结果：AKT2在LSCC和癌旁组织中的阳性表达率分别为56．7％（34／60）和14．3％（4／28）,在正常喉黏膜组织中未见表达,LSCC组织中的阳性表达率高于癌旁组织及正常喉黏膜组织（均P〈0．05）;AKT2的表达与LSCC发生部位、组织学分级、淋巴结转移、临床分期密切相关（均P〈0．05）,而与患者年龄、性别、吸烟、T分期均无相关性（均P〉0．05）。结论：AKT2在LSCC的发生、发展中可起重要作用,可作为预测LSCC发生及侵袭转移潜能的参考指标之一。     

BUB1在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的：探讨喉鳞状细胞癌（LSCC）组织中BUB1蛋白的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学EliVision二步法检测55例LSCC组织和30例癌旁正常黏膜组织中BUB1蛋白的表达,并分析其与LSCC临床病理特征的关系。结果：BUB1蛋白在LSCC组织中的阳性表达率为50．9％（28／55）,低于癌旁正常黏膜组织83．3%（25／30）,两者比较差异有统计学意义（P〈0．01）;BUBl蛋白的表达与LSCC分化程度及淋巴结转移有相关性（均P〈0．05）,而与患者性别、年龄、吸烟、肿瘤原发部位、T分期及临床分期无相关性（均P〉0．05）。结论：BUBl蛋白的低表达与LSCC的发生、发展有关,BUB1可能作为预测LSCC转移及预后的生物学指标之一。     

DNMT1基因在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的:探讨DNA甲基转移酶1(DNMT1)基因在喉鳞状细胞癌中的表达及其与临床病理因素的关系.方法:采用免疫组织化学方法检测96例喉鳞状细胞癌中DNMT1基因蛋白的表达,其中66例喉癌组织同时进行实时定量PCR,并分析其DNMT1 mRNA的表达与临床病理因素的关系.结果:DNMT1 mRNA在喉鳞状细胞癌组织中表达上调(P<0.05).96例喉癌鳞状上皮细胞中DNMT1蛋白表达全部为阳性(96/96),36%(8/22)癌旁组织的鳞状上皮细胞中DNMT1蛋白表达为阳性,二者差异有统计学意义(P<0.05).DNMT1 mRNA在喉癌组织中表达上调,和患者年龄、性别、临床分期、淋巴结转移情况无关,但与患者吸烟史有显著相关性(P<0.05).结论:DNMT1可能在喉癌中表达增高从而引起肿瘤的发生,吸烟可能诱导DNMT1的表达增高.     

Notch1在喉癌组织中的表达及意义

目的探讨喉癌组织中Notch1蛋白的表达及与患者临床病理资料的关系和对预后的影响。方法采用免疫组化Envision二步法检测62例喉癌标本中Notch1的表达,同时选取1 5例不典型增生、10例声带白斑、l0例声带息肉标本作对照,结合患者临床病理资料分别进行分析。结果 62例喉癌组织中Notch1蛋白高表达率61.3%(38/62),低表达38.7%(24/62),其高表达率与不典型增生、声带白斑及声带息肉相比差异均有统计学意义(P<0.01),Notch 1高表达与T分级、临床分期及病理分级显著相关(P<0.0 5)。单因素分析Notch1高表达组总生存率较低表达组高(P<0.05),无瘤生存率两组差异无统计学意义(P>0.0 5),多因素分析复发、临床分期及Notch 1表达情况对生存率影响较大,复发、高分期患者和Notch1低表达组生存期短。结论 Notch 1在喉癌发生、发展中起重要作用,在评估喉癌预后方面有一定价值。     

VEGF和iNOS在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的 :研究血管内皮生长因子 (VEGF)和诱生型一氧化氮合成酶 (iNOS)在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系 ,并分析两者表达的相关性。方法 :采用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)技术 ,检测 4 0例新鲜喉鳞状细胞癌标本和远离肿瘤的正常喉组织中的VEGF和iNOS的mRNA表达。结果 :VEGF和iNOS在肿瘤组织中的阳性表达率明显高于正常组织 (P <0 .0 1) ;在肿瘤组织中 ,两者的表达与患者的性别、年龄、病变部位、T分期无关 (P>0 .0 5 ) ,而与病理分化程度和颈淋巴结转移相关 (P<0 .0 5及 P<0 .0 1) ,在肿瘤组织中两者的表达存在相关性 (P <0 .0 5 )。结论 :VEGF和iNOS在喉鳞状细胞癌的生长、发展和转移中起重要作用 ,两者可能通过相互上调表达而密切相关 ,共同参与喉鳞状细胞癌的生长、发展和转移。     

SHIP2在喉鳞状细胞癌中的表达及意义

目的探讨含SH2结构域的Ⅱ型5’肌醇磷酸酶2（SH2 domain containing 5’-inosi-tol phosphatase-2,SHIP 2）蛋白在喉鳞状细胞癌（喉鳞癌）组织中的表达及与临床病理特征和预后的关系。方法应用免疫组织化学技术检测SHIP2蛋白在54例喉鳞癌组织及16例喉癌旁黏膜组织中的表达。结果 SHIP2蛋白在喉鳞癌组织中表达显著升高,其表达与喉鳞癌T分期、临床分期、转移及复发密切相关（P〈0.05）;生存分析表明SHIP2高表达组与低表达组患者5年无瘤生存率分别为19.2%和64.3%,5年总生存率分别为26.9%和85.7%,两组差异均有统计学意义（P〈0.05）。多因素分析示SHIP2表达水平为喉鳞癌预后的独立影响因素。结论 SHIP 2蛋白可能在喉鳞癌的发生、发展中发挥了重要作用,且具有预后评估价值。     

蛋白磷酸酶2A癌性抑制因子在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的研究蛋白磷酸酶2A癌性抑制因子（cancerous inhibitor of protein phosphatase 2A,CIP2A）在喉鳞状细胞癌（简称喉鳞癌）中的表达及其与喉鳞癌临床病理特征的关系。方法应用实时荧光定量PCR及免疫组化方法检测40例喉鳞癌组织与25例癌旁组织中CIP2A的表达,并分析其与临床病理参数的关系。结果与癌旁组织相比,CIP2A mRNA在喉鳞癌组织的表达量增加（Z=-3.182,P〈0.05）。CIP2A蛋白阳性表达定位于细胞膜与细胞质,癌组织与癌旁组织的阳性表达率分别为70.0%（28/40）和40.0%（10/25）,差异具有统计学意义（χ^2=5.70,P〈0.05）;CIP2A mRNA的表达水平和蛋白阳性表达率在III期和IV期喉癌组明显高于I期和II期病例组（Z=-2.610,χ2=5.560,P〈0.05）,有淋巴结转移组明显高于无转移组（Z=-3.346,χ^2=3.815,P〈0.05）。结论 CIP2A与喉鳞癌的发生及浸润转移密切相关,有望成为喉鳞癌治疗的靶点。     

垂体肿瘤转移基因在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨喉鳞状细胞癌中垂体肿瘤转移基因(pituitary tumor transforming gene,PTTG)蛋白表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测56例喉鳞癌及13例喉正常黏膜中PTTG的表达,分析PTTG表达与喉鳞癌临床病理指标之间的关系。结果 PTTG蛋白在喉鳞癌组织中的阳性表达率为64.3%,在喉正常黏膜细胞中的阳性表达率为23.1%(P<0.05);PTTG的阳性表达及其强度与喉鳞癌临床病理指标之间差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 PTTG基因蛋白阳性表达及其强度可做为判定喉鳞癌生物学行为及其预后的参考指标之一。     

凋亡抑制蛋白Livin在喉癌中的表达和意义

目的研究凋亡抑制蛋白Livin在喉癌周黏膜、喉不典型增生和喉鳞状细胞癌(简称喉癌)组织中的表达以及与喉癌各临床因素的相关性。方法采用免疫组织化学SP法检测10例喉癌周黏膜,12例喉不典型增生和61例喉癌中Livin蛋白的表达,分析其与喉癌发生、发展及预后的关系。结果Livin在喉癌中阳性表达率为67.21%(41/61);在喉不典型增生中为25% (3/12);在喉癌周黏膜中表达阴性。在喉癌组中Livin高表达与临床分期、T分期、病理分化程度呈显著相关(P<0.05);与年龄、部位、淋巴转移无显著相关(P>0.05),随访发现该蛋白的表达与患者5年生存率无显著相关(P>0.05)。结论凋亡抑制蛋白Livin在喉癌的发生、发展中起着重要作用,尚不能作为判断患者预后的一项指标,该基因有望成为喉癌基因治疗的一个新的有效的靶点。     

Bcl-Xl protein expression in laryngeal squamous cell carcinoma

The Bcl-2 family of proteins regulate one of the steps in an evolutionary conserved apoptotic pathway. The long splice variant of Bcl-X (Bcl-Xl) is a potent antagonist of apoptosis. The aim of the study was to evaluate the relation between the presence of immunohistochemically detectable Bcl-Xl protein in laryngeal squamous cell carcinomas (LSCCs) and clinicopathological data, as well as DNA ploidy status and proliferative activity. In 50 specimens of LSCC, Bcl-Xl protein expression was evaluated immunohistochemically. Proliferative activity (SG2M-phase index) and DNA ploidy were measured by flow cytometry. In our study, Bcl-Xl protein expression decreased with decreasing tumour differentiation (P = 0.04). The majority of patients with Bcl-Xl protein immunoreactivity had no metastatic lymph node involvement (P = 0.01). Other factors such as age, gender, primary tumour size (pT) and type of cancer (keratinizing/non-keratinizing) were not associated with Bcl-Xl protein level. There was no correlation between Bcl-Xl protein and SG2M-phase index or DNA ploidy status. Our findings show that expression of Bcl-Xl protein is increased in a great fraction of laryngeal cancers. Further studies, however, are needed to clarify association between Bcl-Xl protein expression and clinical course of patients.     

Clinical significance of neuropilin-2 expression in laryngeal squamous cell carcinoma

PurposeThe purpose of the study is to evaluate the expression of NRP-2 and explore its role in Laryngeal squamous cell carcinoma (LSCC).Materials and methodsNRP-2 expression in 70 primary LSCC tissue specimens were analyzed by immunohistochemistry and correlated with clinicopathological parameters and patients´ survival rate. Additionally, 9 paired LSCC tissues were evaluated for NRP-2 expression by Western blotting.ResultsThe Western blotting indicated that NRP-2 expression levels in LSCC were significantly higher than those in the paraneoplastic tissues (P < 0.05). Immunohistochemistry staining revealed that NRP-2 was detected in all primary tumor samples, moreover, high expression of NRP-2 was significantly correlated with TNM stage (P < 0.05), clinical stage (P < 0.05), histological classification (P < 0.05), lymph node metastasis (P < 0.05) and recurrence (P = 0.001). Survival curves determined by the Kaplan-Meier method showed that high expression of NRP-2 can reduce overall survival (both group P < 0.05). Then we combined the NRP-2 expression and lymph node status, and Kaplan–Meier survival showed patients with high expression of NRP-2 or lymph node metastasis (+) had both shorter disease-free and overall survival than others (both P < 0.05). Multivariate Cox proportional hazards model analysis confirmed that histological grade (P = 0.045), lymph node metastasis (P = 0.020) and high expression of NRP-2 (P = 0.033) were statistically significant, independent predictor of prognosis.ConclusionsNRP-2 may contribute to LSCC progression and represents as a novel prognostic indicator as well as a potential therapeutic target for LSCC.     

肝细胞生长因子和乙酰肝素酶在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的：研究喉鳞状细胞癌（LSCC）组织中肝细胞生长因子（hypatocyte cell growth factor HGF）和乙酰肝素酶（heparanase,Hpa）的表达及其临床意义,分析不同病理分级（高、中、低分化）LSCC组织中HGF和Hpa表达的差异,为临床治疗及防治喉癌转移、复发提供理论依据和新的思路。方法：采用免疫组织化学SP法检测40例接受手术治疗并经病理证实为原发性LSCC的病理组织石蜡标本,同期40例接受手术治疗并经病理证实为成人喉原发性乳头状瘤病理组织石蜡标本和12例癌旁正常喉黏膜组织石蜡标本中的HGF和Hpa表达,并结合临床资料进行分析。结果：HGF、Hpa在LSCC组中阳性表达率分别为77．5％、72．5％,与喉乳头状瘤组和癌旁正常喉黏膜组比较,均差异有统计学意义（均P〈0．01）。且两者的表达与LSCC原发部位无明显的相关性（P〉0．05）,而与T分期呈正相关（P〈0．05）;有局部淋巴结转移组显著高于无局部淋巴结转移组,其比较差异有统计学意义（P〈0．05）;与细胞分化程度呈负相关（P〈0．05）。在40例LSCC中,HGF和Hpa表达呈正相关关系（P〈0．01）。结论：LSCC中存在HGF和Hpa的高表达,与良性组织差别显著,肿瘤组织中的表达水平与与淋巴结转移、病理分级、临床分期、T分级等有关,与肿瘤原发部位无关。HGF和Hpa在LSCC的表达呈正相关,可作为评估LSCC进展的有价值的指标。     

CXCR4在喉癌中的表达及其临床意义

目的研究趋化因子受体CXCR4的mRNA及其蛋白在喉鳞状细胞癌（简称喉癌）的表达,分析该表达与喉癌临床病理特征的关系,探讨CXCR4在喉癌发生、发展、转移中的作用及临床意义。方法应用逆转录聚合酶链反应及免疫组织化学技术,测定42例新鲜喉癌黏膜及癌旁黏膜的CXCR4的mRNA和蛋白的表达,并与患者临床病理特征相比较;应用Image-pro-plus软件对肿瘤细胞光密度定量分析。结果CXCR4在喉癌中呈过度表达,喉癌旁黏膜弱表达或不表达,两种黏膜差异有显著性意义（P〈0.01）;CXCR4的表达与患者的性别、年龄、病变部位、T分级无关（P〉0.05）;与病理分级相关（P〈0.01）,与是否有淋巴结转移相关（P〈0.01）。结论CXCR4在喉癌黏膜中的mRNA及蛋白表达率显著高于正常黏膜,且与肿瘤的病理分级和淋巴结转移相关,对喉癌的发生、发展和转移起重要作用。     

喉鳞状细胞癌中Survivin基因的表达

目的探讨Survivin基因在喉癌和癌旁组织中的表达。方法应用RT-PCR和免疫组织化学方法检测40例喉鳞癌病人(Ⅱ期4例,Ⅲ期10例,Ⅳ期26例)的喉癌组织、癌旁组织(离切缘0.3~0.5 cm)和远离切缘(>2 cm)的相对正常喉组织中Survivin的表达情况。结果Survivin在喉癌组织中强表达率62.5%,在近癌切缘的癌旁组织弱表达率为34.6%,在远离癌切缘的相对正常喉组织Survivin弱表达率为10.0%,三者之间有明显差异。结论Survivin基因在喉鳞癌组织中强表达,但在癌旁黏膜中阳性表达可随着离癌灶越远,表达越低。     

基质金属蛋白酶-2在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的：探讨基质金属蛋白酶（MMP）-2在喉鳞状细胞癌（LSCC）中的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学SP法检测了63例LSCC及其中20例癌旁安全缘正常组织（ASM）和18例声带息肉（VCP）中MMP2的表达。结果：MMP2在LSCC、VCP和ASM中的阳性率分别是66．7％、33．3％、15．0％，3者之间均差异有统计学意义（均P〈0．05）；在I．SCC不同病理分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级间表达存在差异（均P〈0．05）；在LSCC淋巴结转移与非转移者间的表达差异无统计学意义（P〉0．05）；在不同临床分期及不同年龄组间的表达差异无统计学意义。结论：MMP-2可能只在LSCC发生及发展中起重要作用，而与LSCC的转移无关。     

stathmin基因在喉鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的：探讨stathmin基因在人喉鳞状细胞细胞癌（LSCC）的表达及其与LSCC发生、发展之间的关系。方法：原位杂交方法检测stathminmRNA在35例人LSCC组织及18例癌旁正常喉黏膜组织（NLT）中的表达情况。结果：在35例LSCC组织中有24例stathminmRNA呈阳性表达（阳性率69％）,阳性颗粒可见于细胞质及细胞核,18例NI。T中6例呈弱阳性表达,差异有统计学意义（P％0．05）。结论：stathmin基因在LSCC组织中高表达,stathmin基因高表达与LSCC组织的发生、发展有重要的相关性。