Th17细胞与银屑病

Th17细胞是近年来发现的一种新型的CD4＋T辅助细胞,它不同于经典的Th1和Th2细胞,有其独立的分化途径,表达控制其分化的独特转录因子——孤独受体。它通过分泌IL-17、IL-22等细胞因子发挥作用,现已证实其在防御胞外菌感染、介导慢性炎症、自身免疫病和肿瘤发病中发挥重要作用。本文就Th17细胞与银屑病的关系作一综述,期望可以对银屑病的发病机制有更进一步的认识。     

Th17细胞与银屑病相关性研究

本文系统介绍Th17细胞的发现、分化及其生物学特性,并结合银屑病发病的分子免疫学机制,阐述Th17细胞与银屑病发病治疗的相关性.     

Th17细胞及其与银屑病关系的研究

Th17细胞是近来发现的一类新的CD4+T细胞亚群,具有与Th1、Th2不同的分化途径,分泌IL-17A/F等细胞因子, 对于该细胞生物学特性的研究有助于深入认识机体免疫调节规律,理解某些疾病发病机制,为寻找有效治疗靶点提供新的思路.本文就Th17细胞及其与银屑病的关系作一综述.     

银屑病患者外周血Th1、Th2和Th17细胞的检测

目的:检测寻常型银屑病(PV)患者外周血辅助性Th1、Th2和Th17细胞的水平及其在PV发病中的意义。方法:选取PV患者36例、正常对照20例静脉血标本,刺激5 h后通过流式细胞术检测各种不同T细胞的含量。结果:PV组外周血IFN-γ^+ CD4^+ T细胞(Th1细胞)及IL-17A^+CD4^+T细胞(Th17细胞)显著高于正常对照组(P值分别为0.005,0.001),患者组IL-4^+CD4^+T细胞及IL-10^+CD4^+T细胞(Th2细胞)与正常对照组比较无差异(P值分别为0.163和0.544)。结论:PV患者外周血升高的Th1和Th17细胞可能迁移至局部皮肤参与炎症,发挥致病作用。     

寻常型银屑病患者Th17细胞及相关细胞因子的检测

目的:检测寻常型银屑病患者外周血Th17 细胞及相关细胞因子水平.方法:采用流式细胞分析法检测35 例寻常型银屑病患者和健康对照组外周血Th17 细胞,并分析与CD4+T 细胞比值;ELISA 法检测外周血IL-17 、IL-23 水平.结果:银屑病患者组外周血Th17/CD4+T 细胞比值为4.73% ± 0.78%,显著高于对照组2.52% ± 0.37%,差异有统计学意义(P＜0.01) ;银屑病患者外周血IL-17 和IL-23 水平亦明显高于对照组(P＜0.01).患者外周血IL-17 水平与IL-23 水平呈正相关(P＜0.01).结论:Th17 细胞可能参与了寻常型银屑病的发生与发展.     

Th17、Treg细胞与银屑病的关系研究进展

Th17和Treg细胞是不同于Th1、Th2细胞的CD4+T细胞亚型,两者在分化及功能上相互调节。Th17细胞主要参与炎症反应及自身免疫性疾病的发生,Treg细胞在维持免疫耐受及防止自身免疫性疾病的发生中有重要作用。本文就Th17和Treg细胞的作用和调节及其与银屑病的关系作一综述,期望可以对银屑病的发病机制有更进一步的认识。     

寻常型银屑病患者外周血中Th17细胞的表达及临床意义

目的:探讨银屑病患者外周血PBMC中的Th17细胞的表达及与其临床相关性,初步明确Th17细胞在银屑病发病中的作用机制及临床意义.方法:抽取43例寻常型银屑病患者(进行期25例,静止期18例)及30例正常对照者外周血,采用流式细胞术检测外周血单核细胞CD4(+)IL-17(+)细胞表达水平,并分析进行期银屑病组和静止期银屑病组与对照组间的差异.结果:流式细胞染色示银屑病患者PBMC CD4(+)IL-17(+)细胞数量相对于正常人明显上调(t=12.057,P<0.01),对照组、进行期组、静止期组三者差异有统计学意义(F=142.34,P<0.01).银屑病患者PBMC CD4(+)IL-17(+)细胞的表达与寻常型银屑病严重程度指数PASI呈正相关.结论:银屑病患者外周血Th17细胞数量上调,其水平与寻常型银屑病严重程度呈正相关,Th17细胞在银屑病的发病中可能有着重要作用.提示针对Th17细胞的生物靶向治疗也许可以作为治疗银屑病的新的有效方法.     

不同证候银屑病患者外周血Th1/Th17细胞表达差异的研究

目的 探讨不同证候银屑病的发病与外周血Th1/Th17细胞轴漂移的相关性。方法 用流式细胞仪检测CD4+T细胞内细胞因子干扰素?酌（IFN-?酌）、白介素17A（IL-17A）的表达情况,双抗体夹心法（ELISA）检测不同证候银屑病患者血清中Th１型细胞因子IFN-?酌和Th17型细胞因子IL-17A的水平。 结果 血热组银屑病患者外周血单一核细胞（PBMC）中CD4+IFN-?酌+水平显著高于血瘀组及健康对照组（P < 0.05）,而血瘀组与健康对照组外周血PBMC中CD4+IFN-?酌+水平差异无统计学意义。血热组银屑病患者PBMC中CD4+IFN-?酌+水平与PASI评分呈正相关（P < 0.05）,血瘀组不具相关性（P > 0.05）。血热组、血瘀组银屑病患者及健康对照组PBMC中CD4+IL-17A+三组间差异无统计学意义。血热组银屑病患者PBMC中CD4+IL-17A+水平与PASI评分不具相关性（P > 0.05）,而血瘀组呈正相关（P < 0.05）。ELISA结果示,血热组银屑病患者外周血清中IFN-?酌水平显著高于血瘀组及健康对照组（P < 0.05）,而血瘀组与健康对照组差异无统计学意义（P > 0.05）;血热组银屑病患者血浆中IFN-?酌水平与PASI评分呈正相关（P < 0.05）,血瘀组银屑病患者呈负相关（P < 0.05）。血热组、血瘀组银屑病患者及健康对照血清中IL-17A水平三组间差异无统计学意义（P > 0.05）,血热、血瘀组银屑病患者血清中IL-17A水平与PASI评分不具相关性（P > 0.05）。 结论 Th1细胞在血热型银屑病的发病中占主导地位,当血热型银屑病向血瘀型转化或正常转归时,Th1细胞的表达下降,而Th17细胞在不同证候银屑病患者中差异无统计学意义。     

寻常型银屑病外周血中Th17细胞及相关因子的表达

目的:检测寻常型银屑病患者外周血中Th17细胞及相关因子IL-17、IL-22表达,分析其与疾病严重程度及病程的相关性,进一步阐明银屑病的发病机制.方法:实验组为寻常型银屑病患者60例,对照组为健康体检者40例,抽取外周血,用三色法流式细胞术检测外周血Th17细胞,ELISA法检测血清中Th17相关因子IL-17、IL-22表达,分析Th17细胞、IL-17、IL-22表达与PASI评分及病程的相关性.结果:实验组外周血Th17细胞百分率(4.71%±2.55%)高于对照组(0.55%±0.39%),差异有统计学意义(P<0.01);Th17细胞与患者PASI评分呈正相关(r=0.47,P<0.01),但与病程无相关性(r=0.09,P>0.05).实验组血清中Th17相关因子IL-17、IL-22表达(24.02±12.31,18.32±8.14)均高于对照组(7.16±4.04,6.53±4.15),差异有统计学意义(P均<0.01);IL-17、IL-22表达与患者PASI评分呈正相关(r=0.46,P<0.01;r=0.51,P<0.01),但与病程无相关性(r=0.03,P>0.05;r=0.19,P>0.05).结论:Th17细胞可能在寻常型银屑病发病机制中发挥重要作用,可作为判断疾病严重程度的免疫学指标,阻断其相关因子IL-17、IL-22表达可能成为治疗银屑病的新靶点.     

阿维A对寻常型银屑病皮肤组织中Th1、Th17细胞的影响

采用免疫荧光双重标记法检测健康对照、阿维A治疗前、后寻常型银屑病患者皮损中Th1细胞(CD3+IFN-γ+)和Th17细胞(CD3+IL-17+)的数量变化.阿维A治疗前的寻常型银屑病患者皮损真皮浅层T细胞数量、Th1细胞数量、Th17细胞数量较健康对照组T细胞、Th1细胞、Th17细胞明显增多(P＜0.01);治疗后较治疗前皮损真皮浅层T细胞、Th1细胞、Th17细胞数明显下降(P＜0.01).阿维A治疗寻常型银屑病的作用可能涉及到其对Th1和Th17细胞的影响;同Th1细胞一样,Th17细胞可能是寻常型银屑病病情演变过程中关键的T细胞亚群之一.     

依曲替酸对银屑病患者皮损区IL-17表达的影响

目的探讨依曲替酸对中、重度银屑病患者皮损区白介素(IL)-17表达的影响。方法观察依曲替酸的临床疗效;用原位杂交技术及蛋白印迹法(Westernblot)检测患者治疗前、后皮损区IL-17mRNA和IL-17蛋白表达。结果依曲替酸在改善患者病情的同时,抑制了皮损区IL-17mRNA的表达(治疗前39.95±11.44,治疗后16.20±6.65)及蛋白表达(治疗前0.85±0.10,治疗后0.26±0.10),差异均有统计学意义(P均0.05)。结论依曲替酸治疗银屑病的作用可能涉及对患者皮肤Th17细胞的影响。     

尖锐湿疣患者外周血中Th17细胞及IL-17的检测

目的：检测Th17细胞、IL-17在尖锐湿疣（condyloma acuminatum,CA）患者中的表达情况,探讨Th17细胞在CA发病中的作用。方法：用流式细胞仪检测36例CA患者及24例对照者外周血中Th17细胞的比例,用酶联免疫法检测血清中IL．17的蛋白表达水平,实时荧光定量PCR检测两组外周血中IL．17mRNA的表达水平。结果：CA患者组外周血中Th17细胞的比例为（0．89±0．15）％,健康对照组为（O．02±0．04）％,两组相比,差异具有统计学意义（t=6．85,P〈0．05）;CA组患者外周血中IL-17的蛋白水平为0．90ng／L,高于对照组的0．16ng／L,差异具有统计学意义（Z=6．79,P〈0．05）;CA组患者外周血中IL-17mRNA的表达量为（16．78±23．19）×10^-4,对照组IL-17mRNA的表达量为（8．54±6．10）×10^-4,差异具有统计学意义（t=2．03,P〈0．05）。结论：CA患者外周血中Th17细胞的比例升高,其细胞因子IL-17的表达同样存在异常,提示Th17细胞可能在CA的发病中起作用。     

寻常性银屑病患者Th17细胞与相关转导因子的表达

目的探讨Th17细胞与相关转导因子在银屑病中的表达及意义。方法采用ELISA法检测寻常性银屑病患者及对照组血清IL-17,IL-23和IL-6水平;收集寻常性银屑病患者皮损及正常人皮肤作为对照,用免疫组化法检测STAT3和ROR_γt的表达;通过蛋白印迹法测定STAT3和RORγt含量;实时荧光定量PCR法检测STAT3 mRNA和ROR_γtmRNA的表达。结果银屑病患者血清IL-17,IL-23和IL-6的表达水平明显高于对照组,银屑病患者皮损STAT3和ROR_γt阳性率及蛋白含量和STAT3mRNA的表达均高于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.01),ROR_γt mRNA的表达与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Th17细胞在患者血清与相关转导因子在皮损中表达上调,STAT3和ROR_γt可能参与诱导Th17细胞的产生,这可能是Th17细胞与相关转导因子参与银屑病发生和发展的机制之一。     

Th_(17)细胞与皮肤病

Th_(17)细胞是新近认定的不同于Th_1和Th_2的特有T细胞系,与其他免疫细胞协调介导各种免疫反应,在一些原来认为由Th_1介导的自身免疫性疾病中起重要作用。已有研究证明Th_(17)细胞也介导银屑病的发病,并提示其在一些皮肤病中起作用。     

Evaluation of the Th17 pathway in psoriasis and geographic tongue

BackgroundPsoriasis is a skin-articular disease with unclear etiopathogenesis. It has been suggested that the disease is immune-mediated by T-lymphocytes, predominantly Th17 cells. Similar to psoriasis, geographic tongue is an inflammatory disease with participation of Th17 cells and direct correlation with psoriasis.ObjectiveTo investigate and compare the inflammatory responses and the Th17 pathway in psoriasis and geographic tongue.MethodsThis was a cross-sectional study with 46 participants that were categorized into three groups: (A) patients with psoriasis vulgaris; (B) patients with geographic tongue and psoriasis; (C) patients with geographic tongue without psoriasis. All patients underwent physical examination, and a skin and oral biopsy for histopathological examination and immunohistochemical analysis with anti-IL6, anti-IL17, and anti-IL23 antibodies.ResultsHistological analysis of all lesions showed mononuclear inflammatory infiltrate. However, moderate intensity was prevalent for the patients with geographic tongue and psoriasis and geographic tongue groups. Immunopositivity for the antibodies anti-IL6, anti-IL17, and anti-IL23 revealed cytoplasmic staining, mainly basal and parabasal, in both psoriasis and geographic tongue. Regarding IL-6, in patients with geographic tongue and psoriasis cases the staining was stronger than in patients with geographic tongue without psoriasis cases. IL-17 evidenced more pronounced and extensive staining when compared to the other analyzed interleukins. IL-23 presented similar immunopositivity for both geographic tongue and psoriasis, demonstrating that the neutrophils recruited into the epithelium were stained.Study limitationThis study was limited by the number of cases.ConclusionThe inflammatory process and immunostaining of IL-6, IL-17, and IL-23 were similar in geographic tongue and psoriasis, suggesting the existence of a type of geographic tongue that represents an oral manifestation of psoriasis.     

Th17细胞相关因子与寻常性进行期银屑病的相关性研究

目的探讨Th17细胞相关因子白细胞介素(IL)-17A、IL-17F、IL-21、IL-22与寻常性进行期银屑病发病的相关性。方法通过实时定量反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)分别检测30例患者和20名正常人外周血单个核细胞(PBMC)、12例患者皮损、12名正常皮肤组织中上述4种细胞因子的mRNA表达水平。结果患者组PBMC中IL-17A、IL-17F、IL-21和IL-22的mRNA表达水平较正常组显著升高(P均0.05),患者组皮损中4种细胞因子的mRNA表达明显高于正常组(P均0.05)。结论 Th17细胞因子IL-17A、IL-17F、IL-21和IL-22的mRNA水平在患者组PBMC及皮肤组织中明显升高,提示Th17细胞因子可能与寻常性银屑病的发病有一定相关性。     

银屑病性关节炎患者Th17/Treg相关细胞因子的检测

目的探讨Th17/Treg细胞相关细胞因子IL-17,IL-6,IL-23和TGF-β在银屑病性关节炎(PsA)发病机制中的作用。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定31例PsA患者和30例正常对照者血清中IL-17,IL-6,IL-23和TGF-β的水平。结果 PsA患者血清中IL-17,IL-6和IL-23水平明显高于健康对照组,TGF-β的水平低于健康对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论外周血中Th17/Treg细胞相关的细胞因子IL-17,IL-6,IL-23和TGF-β表达异常参与了PsA的发病过程。     

变应性接触性皮炎模型鼠体内Th17细胞活性变化

目的:研究变应性接触性皮炎(allergic contact dermatitis,ACD)模型鼠外周血及皮损处Th17细胞活性变化情况及其意义。方法:利用2,4-二硝氟苯(DNFB)诱导构建ACD小鼠模型,分别于激发前及激发后的第3、6、9、12、24 h取小鼠耳组织及外周血,评估小鼠耳组织炎症情况,采用实时荧光定量PCR法检测小鼠皮损处IL-17及RORγt mRNA的表达水平,利用酶联免疫吸附试验检测血清中IL-17水平。结果:激发后24 h内小鼠耳组织肿胀程度逐渐加重,皮损中IL-17和RORγt mRNA表达量也逐渐升高,激发后各组与激发前组比较差异有统计学意义(均P<0.05);耳组织IL-17和RORγt mRNA表达量与其肿胀程度呈正相关;激发后小鼠血清中IL-17水平升高,在6小时达到最高,随后逐渐下降。结论:在ACD小鼠的急性炎症期,皮损及外周血中Th17细胞活性增强,并且局部皮损处的Th17细胞活性与炎症程度密切正相关。