重组人血管内皮抑制素动脉内灌注及栓塞治疗兔VX2肝癌的安全性及有效性

目的 评估经肝动脉灌注重组人血管内皮抑制素(rh-endostatain)联合TACE治疗兔VX2肝癌的安全性及有效性.方法 30只VX2肝癌兔随机分为3组,每组10只.A组:肝动脉灌注rh-endostatin+TACE;B组:单纯TACE;C组:对照组.3组兔均于术前1天及术后3天、7天、14天分别抽血作肝肾功能检查,获取ALb、ALT、AST、BUN、Cr指标;并于术前1天、术后2周分别行CT扫描,测量肿瘤最长径.扫描后立即处死动物,组织切片用于免疫组化检测MVD、VEGF表达.结果 术后A、B、C组兔肝功能指标与术前比较差异有统计学意义(P<0.05),且术后A、B组肝功能指标与C组比较差异有统计学意义(P<0.01);A、B两组间各时间段肝功能指标差异无统计学意义(P>0.05).3组兔BUN、Cr治疗前后差异无统计学意义(P>0.05).治疗后2周,A、B两组肝癌最长径均明显低于C组(P<0.01).A组MVD、VEGF较B、C两组明显减低(P<0.01).结论 肝动脉灌注rh-endostatain不会引起肝、肾功能毒性,且其联合TACE治疗肝癌能减慢肿瘤的生长速度,抑制TACE后肿瘤新生血管的形成.     

肝动脉注射锰锌铁氧体磁性纳米颗粒治疗兔VX2肝癌

背景:与传统的热疗方法相比,磁流体热疗具有很好的磁响应性,在一定高频交变磁场下能实现肿瘤热疗的自动控温和靶向治疗等优点。目的:制备锰锌铁氧体磁性纳米颗粒,观察其介入治疗兔VX2肝癌的效果。方法:采用开腹后瘤粒悬浮液针头注入法制作兔VX2肝癌模型,造模后14d随机数字表法分为对照组(生理盐水)、锰锌铁氧体磁性纳米颗粒非热疗组、锰锌铁氧体磁性纳米颗粒热疗组、阿霉素组,均采用3F导管从右侧股动脉选择至肝固有动脉动脉注入药物后拔管。锰锌铁氧体磁性纳米颗粒热疗组于介入后行热疗3次。介入治疗后14d取肝脏组织测量肿瘤大小,并做病理组织学检查。结果与结论:透射电镜下观察制备的锰锌铁氧体磁性纳米颗粒为球形,大小为20～30nm,在交变磁场下有良好的磁感应升温能力。治疗后14d,锰锌铁氧体磁性纳米颗粒热疗组肿瘤大面积坏死,肿瘤抑制率达到70.84%,明显高于锰锌铁氧体磁性纳米颗粒非热疗组、阿霉素组与对照组(P<0.05或P<0.01)。说明锰锌铁氧体磁性纳米颗粒可吸收电磁波转化为热能,通过介入治疗可显著抑制兔VX2肝癌生长。     

肝动脉注射锰锌铁氧体磁性纳米颗粒治疗兔VX2肝癌

背景：与传统的热疗方法相比,磁流体热疗具有很好的磁响应性,在一定高频交变磁场下能实现肿瘤热疗的自动控温和靶向治疗等优点。目的：制备锰锌铁氧体磁性纳米颗粒,观察其介入治疗兔VX2肝癌的效果。方法：采用开腹后瘤粒悬浮液针头注入法制作兔VX2肝癌模型,造模后14d随机数字表法分为对照组（生理盐水）、锰锌铁氧体磁性纳米颗粒非热疗组、锰锌铁氧体磁性纳米颗粒热疗组、阿霉素组,均采用3F导管从右侧股动脉选择至肝固有动脉动脉注入药物后拔管。锰锌铁氧体磁性纳米颗粒热疗组于介入后行热疗3次。介入治疗后14d取肝脏组织测量肿瘤大小,并做病理组织学检查。结果与结论：透射电镜下观察制备的锰锌铁氧体磁性纳米颗粒为球形,大小为20～30nm,在交变磁场下有良好的磁感应升温能力。治疗后14d,锰锌铁氧体磁性纳米颗粒热疗组肿瘤大面积坏死,肿瘤抑制率达到70.84%,明显高于锰锌铁氧体磁性纳米颗粒非热疗组、阿霉素组与对照组（P〈0.05或P〈0.01）。说明锰锌铁氧体磁性纳米颗粒可吸收电磁波转化为热能,通过介入治疗可显著抑制兔VX2肝癌生长。     

兔VX_2肝癌模型纳米磁微粒栓塞热疗初步研究

目的观察磁性微粒栓塞热疗对VX2兔肝癌的疗效。方法 40只大白兔制成VX2模型后等分成四组:对照组(A组)、碘油栓塞组(B组)、碘油+磁性微粒组(C组)、磁热疗组(D组)。制备肿瘤模型后14 d,B、C、D组经股动脉逆行插管行肝动脉造影及栓塞。栓塞后第2天,B组3只和D组全部动物于振荡磁场(alternating magnetic field,AMF)下接受磁热疗,实时测定动物肿瘤中心、肿瘤边缘及正常肝组织3个部位温度变化。治疗前后查血常规、肝肾功能。治疗后14 d处死全部动物,开腹观察肿瘤情况并行病理检查。结果治疗前四组肿瘤体积分别为(1.6±1.5)、(2.5±2.5)、(2.7±1.6)、(3.5±2.6)cm3,各组肿瘤大小差异无统计学意义(F=1.247,P=0.308)。AMF下,B组3个部位平均温度与磁热疗前相应部位温度比较差异无统计学意义(F瘤心=0.01,P瘤心=0.981;F瘤缘=0.618,P瘤缘=0.476;F正常肝=0.217,P正常肝=0.665);D组3个部位热疗前温度分别为(35.4±1.7)、(35.9±1.8)、(36.1±1.4)℃,差异无统计学意义(F=1.038,P=0.413);热疗开始后7²6 min D组肿瘤中心及边缘温度与B组相应部位及D组正常肝组织的温度差异有统计学意义(FB-D瘤心=5.431,PB-D瘤心=0.041;FB-D瘤缘=9.744,PB-D瘤缘=0.011;FD组3个部位=8.379,PD组3个部位=0.002);D组肿瘤边缘温度最高可达46℃。术后14 d,四组肿瘤体积分别为(31.4±20.6)、(26.7±18.2)、(28.7±9.1)、(25.8±13.9)cm3,各组之间差异无统计学意义(F=0.218,P=0.883),但D组肿瘤体积最小。血常规、肝肾功能于治疗后7 d恢复正常水平。结论经肝动脉磁性微粒栓塞后磁热疗治疗VX2兔肝脏肿瘤是安全可行的,可进一步深入研究。     

阿霉素热碘油栓塞对兔肝VX2肿瘤的血流动力学影响

目的利用多普勒超声研究阿霉素热碘油栓塞治疗后兔肝VX2肿瘤及肝脏的血流动力学变化.方法 30只荷瘤兔,随机分为3组,分别采用37℃生理盐水、37℃阿霉素碘油及60℃阿霉素热碘油经兔肝动脉灌注治疗,1周后多普勒超声观察肿瘤血供及肝动脉、门静脉血流动力学变化,检测结果与治疗前相应血管的多普勒参数进行比较.肝动脉及肿瘤血管造影结果作为金标准.结果阿霉素热碘油灌注栓塞后肝动脉血流速度明显降低(P<0.05),阻力指数增大(P<0.05),门静脉血流速度及内径均无明显变化(P>0.05);治疗前,所有病灶能量及彩色多普勒均可检测出瘤内及瘤周较丰富血流信号,治疗后显示阿霉素热碘油组瘤内及瘤周血流信号均明显减弱,部分消失.结论阿霉素热碘油栓塞可更有效地阻断兔肝VX2肿瘤供血,多普勒超声可显示该血流的变化,便于对阿霉素热碘油栓塞治疗肝肿瘤的疗效进行及时评价.     

超声介入植入法在兔肝VX2肿瘤模型制作中的应用

目的 探讨兔肝VX2肿瘤模型的超声介入制作方法.方法 取60只新西兰大白兔,随机分为A、B、C 3组,每组20只,分别采用开腹手术瘤块埋入法、超声引导下瘤块悬液注射法和超声介入瘤块植入法制作兔肝VX2肿瘤模型,术后超声观察28 d.结果 兔肝VX2肿瘤模型制作方法中,A组兔肝VX2肿瘤模型肝内单发VX2肿瘤10只,腹壁浸润5只,死亡5只;B组兔肝VX2肿瘤模型肝内单发VX2肿瘤11只,腹壁浸润4只,腹腔种植4只,死亡1只;C组兔肝VX2肿瘤模型肝内单发VX2肿瘤20只,未见腹壁浸润及腹腔种植.与A、B组相比,C组模型制作时间短(3 min vs 55 min、46 min,P<0.01),肝内单发VX2肿瘤种植成功率高(100%vs 50.0%、55.0%,P<0.01),并且C组兔肝VX2肿瘤模型制作损伤小,术后恢复快.结论 超声介入瘤块植入法制作兔肝VX2肿瘤模型具有成功率高、损伤小、省时省力等优点.该方法在兔肝VX2肿瘤模型制作中具有很高的应用价值.     

阿霉素海藻酸钠微球栓塞对兔VX2肝移植瘤生长及转移影响的实验研究

目的研究阿霉素海藻酸钠微球对兔VX2肝移植瘤的化疗栓塞作用。方法30只新西兰大白兔,于肝左叶内植入VX2肿瘤组织块,建立肝移植瘤模型。实验动物随机分成5组,每组6只。各组实验动物均开腹游离肝动脉,经肝动脉楔入法分别给予生理盐水(A组)、空白海藻酸钠微球(B组)、阿霉素海藻酸钠微球(C组)、超液化碘油(D组)、超液化碘油+阿霉素(E组)。治疗后第3周将所有实验动物处死,取肿瘤标本进行病理组织学检查,测定不同处理组肿瘤生长率、坏死率、凋亡指数,并观察不同处理组肝内转移及远隔转移的影响。结果阿霉素海藻酸钠微球组明显抑制肿瘤生长,移植瘤坏死率高于空白微球组;在肝内及远隔转移方面,空白微球组及载药微球组抑制远隔转移方面较其他组优,两组间相比则无显著性差异(P>0.05)。阿霉素海藻酸钠微球组TUNEL阳性率最高,为(14.3±3.65)%。结论阿霉素海藻酸钠微球通过栓塞肿瘤供血动脉,局部缓慢释放化疗药物,可以提高兔VX2肝移植瘤模型的化疗效果。     

超声背向散射积分评价兔VX2肝肿瘤射频消融治疗疗效

目的 探讨超声背向散射积分(IBS)在兔VX2肝肿瘤射频消融治疗疗效评价中的应用价值.方法 对21只兔VX2肝肿瘤进行IBS参数测定后,行射频消融治疗.射频消融治疗后将21只兔随机分3组,每组7只,分别于术后1、7、14 d测定消融区IBS值并处死,行病理检查.结果 各时间点肿瘤消融后的标化IBS值较消融前均明显增高(P＜0.05);射频消融术后1、7、14 d标化IBS值逐渐增高,组间差异均有显著性意义(P＜0.05).结论 超声背向散射积分能评价兔VX2肝肿瘤射频消融治疗情况,为兔肝脏肿瘤射频消融治疗疗效评价提供了一种无创的量化检查方法.     

海藻酸钙凝胶栓塞治疗兔VX2肝种植瘤

背景:液体海藻酸钙凝胶是最近出现的一种新型栓塞材料,具有良好的生物相容性,可经微导管输送,不易形成异位栓塞等特点,在动静脉畸形和动脉瘤动物实验中效果良好.目的:为了寻找更安全有效的肝癌栓塞材料,创新性使用液体海藻酸钙凝胶肝动脉栓塞兔VX2肝种植瘤.方法:采用改良开腹接种法建立VX2肝种植瘤模型.以数字表法随机分为对照组、实验组.直视下细针穿刺肝动脉造影,对照组仅行肝动脉造影,实验组造影后使用液体海藻酸钙凝胶栓塞治疗.于栓塞治疗前、治疗后7d行肝脏CT扫描,多平面重建测量肿瘤大小.栓塞治疗7d后取肿瘤行病理组织学检查,评估海藻酸钙凝胶栓塞对肿瘤和正常肝组织的影响.结果与结论:使用液体海藻酸钙凝胶栓塞后造影显示肿瘤的供血动脉中断,闭塞.实验组兔肝肿瘤生长率明显低于对照组 (P < 0.05).对照组肿瘤坏死以轻度坏死为主;实验组肿瘤坏死以重度坏死为主,肝可见多发灶状坏死.两组间坏死程度差异有显著性意义(P < 0.05).实验组甲苯胺蓝染色可见肝动脉分支、叶间小动脉,入肝微动脉完全闭塞,肝窦内有少量海藻酸钙凝胶.结果说明海藻酸钙凝胶可在肝肿瘤血管门部至入肝微动脉间形成广泛栓塞,阻断肿瘤的血供,抑制肿瘤的生长.     

亚砷酸经肝动脉化疗栓塞对兔肝VX2移植瘤生长及转移的影响

目的观察亚砷酸碘油制剂在兔肝VX2移植瘤化疗栓塞治疗中对肿瘤生长及转移的影响。方法将40只肝内荷瘤兔分成空白对照,单纯碘油栓塞,常规阿霉素碘油栓塞,亚砷酸碘油栓塞及亚砷酸阿霉素联合碘油栓塞共5组。依分组不同进行肝动脉化疗栓塞术并记录肿瘤生长和转移情况。结果本组40例肝脏种植肿瘤2周末时平均体积之间没有明显差异,5周末时各实验组治疗后肿瘤体积都增大,但与对照组相比体积明显减小(P<0.01),内部可见更大片状坏死(P<0.01),尤以亚砷酸用药组明显。较无亚砷酸组相比,亚砷酸用药组可以明显减少远隔转移的数量(P<0.01);其中联合用药组较常规化疗栓塞组更明显减少远隔转移数量(P<0.05)。结论亚砷酸在肝动脉化疗栓塞术中应用可以抑制瘤灶的生长和远隔转移。亚砷酸与常规化疗药物联合应用能进一步增强抗肿瘤转移效应。     

~(131)I-17-丙烯胺基-17-脱甲基格尔德霉素毒副作用的初步观察

目的观察131I-17-丙烯胺基-17-脱甲基格尔德霉素(131I-17-AAG)治疗VX2肝癌移植瘤模型的骨髓及肝脏毒副作用。方法16只新西兰白兔,制成VX2荷肝癌模型后,按完全随机原则分为2组,1组(治疗组)8只,10mCi131I-17-AAG耳缘静脉注射;2组(对照组)8只,为未经治疗的荷瘤兔,1、2组荷瘤兔均分别于第1、2周耳缘静脉采血,进行血常规(白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板)及酶学(谷草转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、谷氨酰转酞酶)检查。结果2周时白细胞、红细胞和血红蛋白无显著差异(P>0.05),血小板、ALT、AST均有显著差异(P<0.05),碱性磷酸酶、谷氨酰转移酶无显著差异(P>0.05)。结论131I-17-丙烯胺基17脱甲基格尔德霉素(131I-17-AAG)对骨髓造血干细胞及肝功能各项指标有不同程度的影响,且随时间逐步得到恢复。     

门静脉瘤栓注射胶体_(32)磷酸铬的可行性研究

目的 :通过动物实验探讨超声导向门静脉瘤栓穿刺注射胶体32磷酸铬治疗门静脉瘤栓的可行性。方法 :分别将胶体32磷酸铬或生理盐水注入新西兰白兔门静脉左支及其邻近肝实质内 ,观察实验前后肝功能、外周血象及肝脏病理改变、32磷在体内的分布 ,了解门静脉有无狭窄。结果 :胶体32磷酸铬注入门静脉或肝实质后主要分布于肝内 ,未见门静脉狭窄 ,实验前后外周血象无显著变化 ,肝功能呈一过性升高 ,肝脏病理检查肝组织无明显坏死。结论 :超声导向门静脉瘤栓穿刺注射胶体32磷酸铬行内放疗具有可行性     

热灌注对VX-2移植肝癌改良模型兔抑瘤及生存期的作用

目的应用兔肝VX-2移植癌模型评价介入性热化疗对兔肝癌的抑瘤率及生存期的影响.方法将VX-2瘤细胞接种于60只新西兰白兔肝右叶,建立兔肝癌模型,随机分4组,每组15只.利用导管经肝动脉分别给生理盐水、超液态碘化油、盐酸阿霉素(Adriamycin,ADM)溶液(37℃)、ADM溶液(60℃)于不同组,1周后后观察各组肿瘤体积及血清谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)水平,观察荷瘤兔的存活期.结果ADM溶液(60℃)热灌注组生长率(0.5±0.2)%与对照组(3.5±1.2)%相比差异有非常显著性意义(P＜0.01),与ADM溶液(37℃)灌注组(1.1±0.3)%、热生理盐水灌注组(1.2±0.3)%相比差异亦有显著性意义(P＜0.05).ADM溶液(60℃)热灌注组存活期[(51.2±5.0)d]与对照组[(40.5±3.0)d]相比差异有显著性意义(P＜0.05).ADM溶液(60℃)热灌注组血清AST水平治疗前后变化与其他各组相比差异无显著性意义(P＞0.05),与对照组相比差异有显著性意义(P＜0.05).结论ADM溶液(60℃)热灌注组可大大降低肿瘤生长率,延长存活期,对肝功的损害是可逆的,其抑瘤效果更强.     

CT评价兔VX2肝癌射频消融后局部肿瘤进展模式及部位

目的 探讨兔VX2肝癌射频消融(RFA)后局部肿瘤进展(LTP)模式和部位的CT特征。方法 新西兰大白兔30只,组织块种植法制成兔VX2肝癌模型,肿瘤种植14天后将荷瘤兔随机分为实验组(n=21)和对照组(n=9),进行RFA治疗。实验组:完全消融肿瘤+至少一个边缘瘤周消融范围小于5 mm正常肝组织;对照组:完全消融肿瘤+肿瘤边缘约10 mm正常肝组织。射频后3、7、14天行CT扫描,每次扫描后选7只实验组、3只对照组兔处死。观察射频区及LTP形态和部位。结果 30只兔单发VX2肝癌模型均成功建模,肿瘤平均直径15 mm,其中5只兔于术中及术后死亡(实验组死亡3只,对照组死亡2只),实验组每次CT检查完成后实际处死6只兔,对照组共7只完成实验。对照组7只兔射频区边缘未见肿瘤细胞;实验组18只兔共发现LTP病灶25个。14只兔的18个LTP病灶发生于射频缘距肿瘤边缘不足5 mm区域内。射频针周围较其他部位更易发生LTP(P=0.011)。结论 VX2肝癌RFA后LTP病灶具有一定特征,LTP的发生与射频消融范围不足有关。     

射频消融治疗肝癌对免疫功能的影响

目的:探讨射频消融对机体免疫功能的影响。材料与方法:将27只荷VX2肝癌新西兰白兔分为射频消融组(10只)、酒精注射组(10只)和实验对照组(7只),观察荷瘤兔实验前后sIL-2R变化。检测20例肝细胞癌(HCC)患者射频消融前后CD4 、CD8 、CD4 ?CD8 比值和sIL-2R,并与25名健康体检者进行比较。结果:动物实验表明:射频消融组实验前后sIL-2R无显著变化;酒精注射组和实验对照组实验后sIL-2R显著升高。临床研究表明:20例HCC患者与健康对照者相比CD4 、CD4 ?CD8 显著降低,sIL-2R显著增高;射频消融治疗后CD4 、CD4 ?CD8 显著升高,sIL-2R显著降低。结论:射频消融治疗肝癌可在一定程度上改善患者的抗肿瘤免疫抑制状态。     

改良型兔VX2肝肿瘤模型的制备及其生长特性的研究

目的:改进兔VX2肝肿瘤模型的制作,使之更为简便、省时,结合瘤灶的MRI表现动态分析瘤灶的病理生长特性。方法:新西兰大白兔(16只),随机分成4组(每组4只),在螺旋CT引导下,把瘤块组织接种于兔肝脏左、右叶,接种后第14、18、22、26天分别行MRI平扫及病理分析。结果:16只实验兔发现瘤灶,成瘤率100%;随着肿瘤生长时间的不断延长,瘤内凝固性坏死、纤维增生和肝内转移呈明显递增趋势,MRI清楚显示了上述改变。结论:螺旋CT引导下进行兔VX2肝肿瘤模型的制作,使制作过程更为简便、省时;结合MRI图像,对瘤灶的生长特性进行动态病理分析,可更为准确地解释瘤灶发生、发展的影像学改变。     

原发性肝癌合并脾亢的介入治疗

目的:探讨肝动脉灌注化疗并栓塞(TACE)结合部分性脾动脉栓塞(PASE)治疗原发性肝癌合并脾功能亢进的应用价值。材料与方法:对36例中晚期肝癌病人在进行肝动脉灌注化疗栓塞的同时进行部分性脾动脉栓塞治疗,观察病人白细胞、血小板计数、肝功能的变化、肿瘤缩小等情况和术后反应,判断治疗效果。结果:所有病人治疗后白细胞和血小板计数升高,肝功能恢复快,术后1个月临床症状改善,肿瘤体积有不同程度缩小,无严重并发症发生。结论:TACE和PASE是治疗原发性肝癌合并脾功能亢进安全、有效的方法。有助于改善患者肝功能,缓减脾功能亢进,促使白细胞、血小板升高,为肝癌介入治疗的顺利进行创造条件。     

TACE治疗对兔VX2肾移植瘤细胞增殖影响的实验研究

目的：探讨经肾动脉化疗栓塞术（TACE）对兔VX2肾移植瘤模型增殖细胞核抗原（PCNA）表达的影响,评价兔VX2肾移植瘤介入治疗的疗效。材料与方法：将瘤块种植到22只新西兰纯种大白兔的左肾上极。超声监测肿瘤生长,待肿瘤长至1~2 cm大小时,将实验兔随机分为对照组、TACE组,对照组10只,实验组12只。行TACE术：对照组（A组）给予生理盐水10 mL;TACE组（B组）给予超液化碘油0.2 mL/kg和阿霉素2 mg/kg。栓塞后7 d处死动物取出瘤块,用10%中性福尔马林液固定,石蜡包埋,5 μm连续切片,免疫组化染色检测肿瘤PCNA的表达。结果：本实验免疫组化结果显示2组共22只实验动物中PCNA均有表达,阳性率为100%,TACE组（71.6±11.01）%的细胞增殖指数（PI）明显高于对照组（61.2±11.21）%（P=0.041）。结论：经导管动脉化疗栓塞术是一种创伤小、疗效确切的兔VX2肾移植瘤治疗方法;TACE术后1周残存肿瘤组织细胞PI升高。     

Immune‐mediated pancytopenia induced by oxaliplatin: a case report

BACKGROUND: Drug‐induced immune pancytopenia is considered an uncommon disorder. CASE REPORT: A 76‐year‐old woman with metastatic gastric adenocarcinoma received 15 cycles of FOLFOX‐6 (oxaliplatin/folinic acid/fluorouracil) with a complete response. Upon disease progression, she was restarted on FOLFOX; during the seventh cycle of treatment, 1 hour after completing her oxaliplatin infusion, she presented oral bleeding, petechiae and generalized hematomas. Her platelet (PLT) count decreased from 164 × 10⁹/L to less than 5 × 10⁹/L within a 3‐hour period and her white blood cells (WBCs) decreased from 5 × 10⁹ to 1.5 × 10⁹/L. One day later she presented a decrease in hemoglobin level (from 11.4 to 10 g/dL, reaching 8.9 g/dL after 5 days). The patient's PLT and lymphocyte count started to recover after 3 days of immunosuppressive treatment. STUDY DESIGN AND METHODS: PLT, red blood cell (RBC), and WBC antibody detection tests were performed in the presence and absence of oxaliplatin. PLT‐associated antibodies were evaluated by monoclonal antibody immobilization of PLT antigen assay and flow cytometry; WBC antibodies were tested by flow cytometry; and RBC antibodies were evaluated by gel and indirect antiglobulin test tube testing drug‐treated RBCs and untreated RBCs in the presence of drug. RESULTS: Positive reactions were obtained only in the presence of the drug (1 mg/mL) for all tests performed (PLTs, RBCs, and WBCs). CONCLUSIONS: Our case convincingly demonstrates that oxaliplatin led to the production of drug‐dependent PLT, RBC, and WBC antibodies inducing pancytopenia in the patient. The oxaliplatin was discontinued and patient's hematologic values recovered to normal levels.