白血病祖细胞体外培养的临床探讨

自70年代普遍开展联合化疗以来,成人急性白血病(AL)预后有显著改观。但目前化疗药物及剂量的选择大多根据AL患者群体一般反应性而缺少个体化。临床疗效监测是了解白血病细胞化疗敏感性的方法之一。本文以白血病祖细胞(LCFU)和粒系-巨噬系祖细胞(GM-CFU-c)两种体外培养技术检测了37例急性非淋巴细胞白血病(ANLL)患者,旨在正确评价个体因素对化疗疗效的影响。找出提高缓解率的途径。研究对象和方法病例 37例ANLL患者GM-GFU-c体外培养67例次,其中28例52例次同时进行L-CFU体外培养。患者平均年龄33.7(14～     

高热治疗白血病的研究——Ⅱ.正常造血细胞及白血病细胞对热杀伤敏感性的体外研究

观察了不同高热处理前后正常骨髓细胞与白血病细胞形态,组化及GM-CFU白血病祖细胞生长的变化,证实40～43℃热处理半小时后GM-CFU生长较前无明显变化,而L-CFU的生长则随温度升高而呈进行性下降。提示L-CFU对热杀伤的敏感性明显较GM-CFU高。为临床用高热治疗白血病,特别在体外用高热净化骨髓后作ABMT提供了重要的有用资料。     

低分子天然抑瘤物净化的自体骨髓移植治疗白血病一例报告

利用某些生物因子抑制肿瘤细胞生长或诱导其分化的特性是净化白血病骨髓的一条可行途径。吴祖泽等的研究发现,在人胎儿组织中存在着一类低分子量的天然肿瘤抑制物(LMW-NTS),它对人或小鼠的多种白血病细胞株以及髓系白血病病人原代白血病祖细胞(L-CFU)均有明显的、不可逆的抑制作用,而对正常造血细胞影响较轻,从而在体外液体培养条件下可用于净化骨髓中残留的白血病细胞。我们利用这一选择性抑瘤作用,对一例 AML 病人缓解期的骨髓作了体外净化后的自体骨髓移植,获得成功,现报告如下。     

正常和白血病血浆对粒系-巨噬系祖细胞的诱导活性

为了解白血病时是否存在体液因素异常,本文检测了18例急、慢性白血病(AL,CML)和14例正常血浆对粒系-巨噬系祖细胞(GM-CFU)的诱导活性。结果提示正常血浆具有很高的诱导活性;10/14份AL患者血浆GM-CFU诱导率小于1.0,余4份血浆诱导率等于或接近正常血浆,提示多数(71%)AL患者有体液因素异常,且其血浆诱导率小于0.7者病死率高,缓解率低;两例AL获完全缓解者和两例CML者血浆诱导率介于AL与正常血浆组之间。     

原癌基因C-myc、C-H-ras在急性非淋巴细胞白血病中转录水平的分析

应用RNA打点杂交方法,对24例急性非淋巴细胞白血病(ANLL)患者外周血或骨髓细胞及10名正常骨髓细胞中C-myc,C-H-ras的转录水平进行了分析。并在此基础上探讨了小剂量阿糖胞苷和小剂量三尖杉酯碱联合应用,维甲酸诱导分化后白血病细胞C-myc基因表达的变化。结果显示:(1)ANLL患者外周血或骨髓细胞中C-myc基因,C-H-ras基因表达阳性例数及表达强度明显高于正常骨髓细胞。(2)在部分ANLL患者中,C-myc、基因C-H-ras基因同时表达。(3)小剂量阿糖胞苷和小剂量三尖杉酯碱联合应用以及维甲酸均能使部分在体外培养的ANLL细胞的癌基因C-myc表达减低。     

急性淋巴白血病骨髓细胞体外无血清液体培养的研究

利用无血清骨髓液体培养体系(SF),以有血清培养体系(SD)为对照,研究了两者对10例(11次)急性淋巴细胞白血病(ALL)骨髓细胞中正常(GM-CFU BFU-E)及白血病细胞增殖分化的影响。ALL细胞的检测除用形态学外,还用白血病祖细胞(CFU-ALL)测定及更加敏感的bcr/abl基因转让〔t(bcr/abl)〕的多聚酶链式反应(PCR)测定法。结果表明:SF培养体系可能具有选择性清除ALL细胞及维持残留的正常造血细胞的作用。     

氯霉素所致再生障碍性贫血发病机理的研究

用造血细胞GM-CFU、F-CFU培养及淋巴细胞姐妹染色体互换(SCE)研究了11例氯霉素所致再障贫血(CAP-AA)的发病机理。所有病人的GM-CFU、F-CFU明显低于正常(P<0.01),多数不生长。1例检出有抑制正常GM-CFU生长的细胞活性。病人SCE频率明显高于正常(P<0.01)。证实CAP-AA的发病机理系CAP在遗传素质敏感个体中直接损伤细胞DNA,使造血干细胞和微环境联合缺陷所致。     

TPA体外诱导分化在急性低分化白血病鉴别诊断中的应用

利用TPA体外诱导急性非淋巴细胞白血病(ANLL)和急性淋巴细胞白血病(ALL)出现的不同反应,建立了诊断急性未分化型白血病(AUL)的分型方法.以5～10×10~5/ml的AUL细胞经1.6×10~(-7)M/ml TPA处理后,出现细胞贴壁反应,非特异性酯酶阳性细胞增多,获得一定的吞噬乳胶粒的能力,形态上变为单核或巨噬系细胞,综合临床资料,可判断其为急性非淋巴细胞白血病.相反,细胞只出现凝集反应,则为急性淋巴细胞白血病.     

个体化强化治疗成人急性白血病的临床报告

对成人急性非淋巴细胞白血病(ANLL)和淋巴细胞白血病(ALL)分别用A(H)D和VDD(P) M方案等诱导治疗,并根据化疗后骨髓白血病细胞减少程度个别化调整,初治ANLL和ALL的完全缓解(CR)率分别为0.8和0.72。及早用含第二线抗白血病药物的方案巩固,中高量Ara-C和MTX及自体骨髓移植(ABMT),完成中高量Ara-C或MTX和ABMT的14例中,11例至今持续CR(CCR)。本方案毒性较大,特别对骨髓抑制显著,强化支持和对症治疗是必要的。     

联合化疗治愈急性非淋巴细胞白血病1例

急性非淋巴细胞白血病(ANLL)是一种原因不明的恶性疾病，发病率逐年增加，死亡率甚高。通常称之为“血癌”，曾被认为是不治之症。但通过近年血液病专家们临床研究表明，ANLL是可以缓解和治愈的。本例患，主要通过联合应用化疗药物，治疗22个疗程，已完全缓解(CR)，5年达到治愈标准。     

过氧化物酶阴性或低百分率的急性非淋巴细胞白血病

本文对45例急性白血病患者的形态学、细胞化学和免疫学表型进行了观察和分析,其中19例诊断为急性非淋巴细胞白血病。19例急非淋患者中,7例患者的原始细胞过氧化物酶染色阴性或低百分率,但经细胞化学染色和/或免疫学标记证实为髓系起源。文中对过氧化物酶阴性或低百分率急非淋的诊断、临床意义及原因进行了讨论。     

流式细胞仪BrdU/DNA双参数分析法测定急性白血病细胞周期及其临床意义

研究白血病细胞的增殖动力学，探讨其与临床的关系，采用流式细胞仪（FCM）BrdU/DNA双参数分析法测定39例急性白血病骨髓细胞周期的各时相细胞比例及S期细胞的时限（Ts），其中ANL26例，ALL13例；初治31例，复发8例（ANLL、ALL各4例）。结果显示，急性白血病骨髓细胞S期比例显著低于正常，初治及复发白血病患者骨髓S期细胞比例之间相差不显著；复发白血病患者骨髓细胞的Ts比初治白血病患者及正常骨髓细胞的Ts都短，提示白血病细胞处于较正常代增殖状态；Ts时限短提示白血病细胞再生迅速，与急性白血病复发关系密切，Ts时限短为白血病预后不良因素之一。     

急性白血病患者周期素Cyclin D1蛋白的测定及其临床意义

目的 研究急性白血病患者周期素Cyclin D1蛋白的表达情况并结合临床分析其意义。方法 采用免疫组化SP法,对48例急性白血病患者的骨髓进行Cyclin蛋白测定,其中急性非淋巴细胞白血病(ANLL)32例,急性淋巴细胞白血病(ALL)16例,男31例,女17例,年龄12～70岁,平均34．4岁,另有5例正常人骨髓。结果 正常人骨髓未见阳性染色。患者阳性率为31．3％(15/48),其中ANLL和ALL的阳性率分别为25．0％(8／32)和43．8％(7／16),两者差异无统计学意义。初治患者的阳性程度多为轻中度,而复发患者的阳性程度则多数较高。结论 Cyclin D1蛋白在急性白血病患者中存在过度表达的情况,其表达程度与临床病情进展程度有一定的关系,尤其与病情的复发关系较为密切。     

恶性肿瘤细胞体外原代培养与药敏试验

通过肿瘤和白血病细胞体外原代培养，进行体外药敏试验，指导临床用药，并探索利用原代肿瘤细胞进行常规试验的可行性。从乳腺癌、肿瘤、白血病等体外药敏试验中可看出，不同肿瘤细胞体外原代培养有不同的特点。稳定的培养体系、无污染、足够的肿瘤细胞量是进行体外原代培养的基本条件，其中白血病、脑瘤、肺癌和卵巢癌，及大多数成分相对均一的转移灶癌细胞体外培养结果理想，组织成分复杂的原发乳腺癌和胃肠癌，细胞量达１０＾６／     

Total body irradiation for allogeneic bone marrow transplantation in acute leukemia: a co-operative study from the TBI Subcommittee in Japan

By means of national survey, records of 78 acute leukemia patients who underwent allogeneic bone marrow transplantation (BMT) from September 1975 through September 1983 were collected from 14 participating institutions in Total Body Irradiation (TBI) Subcommittee in Japan. Patients were classified into 37 of acute lymphocytic leukemia (ALL), and 41 of acute non-lymphocytic leukemia (ANLL). One-year survivals were 51% and 33% in ALL and ANLL patients, respectively. Uninfected patients in remission had significantly better survival than infected ones and/or in relapse. Overall incidence of interstitial pneumonia was 43%. Rejection and relapse were encountered in 26% of patients. Concerning cause of death, interstitial pneumonia was the most frequent cause (44%). Uni- and multivariate analyses strongly suggested that favorable prognostic factors were remission, uninfection, preparation of low-dose-rate fractionated TBI and cyclophosphamide, and mild graft-versus-host disease (GVHD) for acute leukemia patient treated with allogeneic BMT.     

儿童不同分型急性白血病X线骨骼改变的对比研究

目的分析儿童急性白血病不同分型的X线骨骼改变及特点。资料与方法对145例骨骼X线有改变的儿童急性白血病(acute leukemia,AL)患者的临床资料进行回顾性分析并采用SPSS 13.0统计软件进行处理,两组间变量阳性率比较采用χ2检验。结果 96例急性淋巴细胞白血病(ALL)和49例急性非淋巴细胞白血病(AN-LL)患儿均以多部位骨浸润为主。两组中颅骨、肩胛骨、脊柱、肱骨、尺骨、桡骨、胫骨、腓骨浸润对比差异无统计学意义(P>0.05),ALL组中肋骨、股骨浸润发生率较高,而ANLL组骨盆浸润较多发;高危型急性淋巴细胞白血病(HR-ALL)多部位骨浸润发生率较高,标危型急性淋巴细胞白血病(SR-ALL)单个部位骨浸润发生率更高,二者在骨盆、肋骨、肩胛骨、肱骨、尺骨、桡骨、胫骨、腓骨浸润对比差异无统计学意义(P>0.05),HR-ALL以颅骨、脊柱浸润多发,而SR-ALL股骨浸润较多见;各型发生骨质疏松的概率均较高(≥50%),ALL组出现白血病带的概率较ANLL高(χ2=12.965,P<0.005),而ANLL发生骨质破坏及骨质硬化的比率显著高于ALL组(χ2=11.528,P<0.005;χ2=13.888,P<0.005),其中M5型骨质破坏发生率达到100%(4/4),二者骨膜反应差异无统计学意义(P>0.05);5例病理性骨折均为ALL型白血病,其中L1型2例,L2型3例。结论儿童AL的骨骼改变对临床诊断白血病具有重要意义,且与病理分型及临床分型具有一定关系,对怀疑为白血病的儿童应行X线骨骼检查以辅助诊断。     

中心体Plk1在儿童急性白血病中的表达及其意义

目的研究Polo-like kinase1（Plk1）在儿童急性白血病骨髓细胞中的表达水平。方法采用免疫组化法检测Plk1在儿童急性白血病骨髓细胞中的表达水平。结果 30例急性非淋巴细胞白血病（acute non-lymphoblastic Ieukemia,ANLL）及30例急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia,ALL）儿童患者与19例正常儿童（normal,N）骨髓细胞比较,Plk1表达有显著性差异（χ^2=43.947,P〈0.01）,在ANLL及ALL中表达水平明显高于正常儿童。结论 Plk1在儿童急性白血病中呈异常高表达,可能成为白血病治疗的有效靶点及重要标志物。     

白血病的胸腹部CT表现及其临床价值

目的 :探讨白血病患者的胸腹部CT征象及其病理基础、临床联系。方法 :本组 116例白血病患者 ,男 71例 ,女 45例 ,急性淋巴细胞性白血病 3 0例 ,急性非淋巴细胞性白血病 61例 ,慢性淋巴细胞性白血病 7例 ,慢性粒细胞性白血病 18例。每例均作CT平扫和增强扫描。结果 :急性淋巴细胞性白血病以深部淋巴结浸润为主 2 5 /3 0例 ( 83 %)、急性非淋巴细胞性髓外浸润肺部最多见 3 5 /61例 ( 5 7%)、慢性淋巴细胞白血病以浅表淋巴结浸润为主 6/7例 ( 86%)、慢性粒细胞性白血病以中重度脾大 18/18例 ( 10 0 %)伴浸润 6/18例 ( 3 3 .3 %)显著。结论 :胸腹部CT征象对白血病的诊断、治疗有参考价值。     

反义核酸对辐射所致白血病的逆转作用

目的探讨ｃ－ｍｙｂ基因反义核酸对辐射所致白血病的逆转作用。方法以脂质体为载体,用人工合成的ｃ－ｍｙｂ基因反义寡核苷酸（ＡＳＯＤＮ）及无关寡核苷酸（Ｎ－ＡＳＯＤＮ）作用于人急性红白血病Ｋ５６２细胞系,以观察Ｋ５６２细胞的增殖、集落形成、ＤＮＡ合成及ｃ－ｍｙｂ癌基因的表达。结果ＡＳＯＤＮ可抑制Ｋ５６２细胞的增殖［作用２４小时,２０μｍｏｌ／Ｌ的ＡＳＯＤＮ的抑制率为（６６．８１±７．５４）％,Ｐ＜０．０１］、集落形成、ＤＮＡ合成［２０μｍｏｌ／Ｌ的ＡＳＯＤＮ作用１２小时、２４小时、４８小时时抑制率分别为（４８．９３±６．７４）％、（６９．５５±１．７８）％和（５７．６２±５．５０）％,Ｐ＜０．０１］及ｃ－ｍｙｂ癌基因的表达;而对照组对Ｋ５６２细胞则无明显影响。结论ｃ－ｍｙｂ基因ＡＳＯＤＮ可逆转Ｋ５６２细胞恶性表型,反义技术对白血病的防治指出了新方向。     

骨髓增生异常综合征和急非淋白血病中癌基因及抑癌基因扩增的研究

应用核酸杂交技术（ｄｏｔ－ｂｌｏｔ）分析了癌基因。－ｍｙｃ、 Ｎ－ｒａｓ和抑癌基因 ｐ５３在骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）和急非淋白血病（ＡＮＬＬ）中的扩增情况。结果发现，有 ３ 例（３３％）的 ＭＤＳ存在 ｐ５３抑癌基因的 ２倍扩增，本实验中 ｐ５３抑癌基因的扩增发生在 ＭＤＳ的较晚期阶段； １例 ＡＮＬＬ中存在癌基因 ｃ－ｍｙｃ和抑癌基因 ｐ５３的共扩增，且发现扩增与 ＭＤＳ的分型及 ＡＮＬＬ的临床病情有一定的相关性。