银杏叶提取物对慢性社交挫败应激小鼠外周血清代谢物的调控作用

目的 探讨银杏叶提取物对慢性社交挫败应激小鼠抑郁样行为的影响,并分析其对抑郁模型小鼠外周血清代谢谱的影响.方法 采用慢性社交挫败应激造模10 d诱导小鼠抑郁样行为,给药组预防性给予氟西汀(15 mg·kg-1)或银杏叶提取物(低剂量组:120 mg· kg-1,高剂量组:240 mg·kg-1).于第11天通过社交躲避...     

社交应激诱导C57BL/6小鼠抑郁样模型的建立及行为学评价

目的采用社交应激方式诱导C57BL/6小鼠建立抑郁样模型,并采用多种行为学方法对模型进行评价,以验证模型可靠性。方法将20只雄性C57BL/6(C57)小鼠采用随机数字表法分为正常对照组(正常组,10只)和应激模型组(模型组,10只)。另取CD1(ICR)小鼠(10只)用于社交应激。正常组未予干预措施,模型组每天给予社交应激,连续10天。采用社交接触实验、高架十字实验和悬尾实验对各组小鼠进行行为学评价;采用E LISA法检测小鼠血清皮质醇水平,评估模型可靠性。结果社交接触实验显示,与本组CD1小鼠不存在时比较,正常组小鼠社交区停留时间延长,角落区停留时间缩短(P0.05),模型组社交区停留时间缩短,角落区停留时间延长(P0.05);与正常组CD1小鼠存在时比较,模型组社交区停留时间减少,角落区停留时间增多(P0.05)。与正常组比较,模型组进入开放臂、闭合臂及高架十字总进入次数明显减少(P0.05),开放臂进入次数比例降低(P0.05);模型组小鼠在悬尾实验中后4 min内不动时间延长(P0.05);模型组血清皮质醇水平明显升高(P0.01)。结论社交应激诱导C57小鼠建立社交应激性抑郁样模型较为可靠,可能适用于中西医结合病证模型的研究。     

Balb/c和129/S1小鼠的抑郁与气虚证共易感差异性及越鞠丸干预作用的分子研究＊

目的 比较Balb/c和129/S1两品系小鼠在不同抑郁症模型造模后的证候差异,以及越鞠丸对慢性不可预知温和刺激造模后两品系小鼠抑郁证候表型和相关信号通路的影响。方法 分别在Balb/c、129/S1两个近交品系小鼠上用社交挫败应激与慢性不可预知应激两种方法造模。用糖水偏爱、陌生环境摄食、强迫游泳等测试的指标用于评判小鼠的抑郁/焦虑样状况,并对小鼠前肢抓力、掌纹血色度和负重游泳进行检测,评判其气虚样证候。将慢性不可预知应激抑郁造模后的两品系小鼠分为模型组、越鞠丸组和氟西汀组,给药一周后进行一系列行为学检测,评判越鞠丸对抑郁症及气虚证候的改善作用,采用蛋白免疫印迹法检测小鼠海马与肌肉PKA-CREB信号通路蛋白表达。结果 雄性Balb/c和129/S1小鼠在两种模型下均表现出糖水偏好显著降低,强迫游泳时间显著延长或社会交互时间显著缩短等抑郁样行为,而Balb/c小鼠在抓力及掌纹血色表型上都显示气虚样证候,129/S1小鼠则未表现出类似证候。越鞠丸可逆转两品系小鼠在慢性不可预知应激造模后的抑郁表型,但无法逆转造模后Balb/c小鼠的抓力、掌纹血色度和负重游泳时长的气虚样表型;与模型组相比,两品系小鼠越鞠丸组海马和肌肉PKA、CREB磷酸化蛋白表达均明显上调。结论 社交挫败应激与慢性不可预知应激造模后,Balb/c与129/S1两品系鼠均表现出抑郁样行为,只有Balb/c小鼠出现气虚样证候。越鞠丸均能逆转两品系小鼠的抑郁样行为,对Balb/c小鼠的气虚样证候没有影响,其抗抑郁作用与激活PKA-CREB信号通路有关。     

社交应激动物模型的建立及其效果评价

目的建立一种用于模拟人类心理疾病的社交应激动物模型,为深入开展抑郁症的实验研究打下基础。方法取8只C57BL/6J小鼠（简称“C57小鼠”）作为应激组,连续给予社交失败应激刺激10天,另取8只C57小鼠作为正常对照组,不接受应激,后用Noldus动物行为学视频跟踪系统对C57小鼠进行行为学分析,主要包括两组小鼠在有或无攻击性CD 1小鼠存在时,在社交失败应激旷场中的运动轨迹及两组小鼠在社交应激失败旷场首次出现在社交区的时间、在社交区的持续停留时间和首次进入角落区的时间及在角落区中的持续停留时间,通过这些数据来分析C57小鼠行为学的变化,从而推断出C57小鼠的心理变化。结果与正常对照组比较,应激组C57小鼠的行为学有明显改变,表现为在社交区域的轨迹明显减少,其运动轨迹主要分布在角落区及其周围较小范围内的区域,且在社交区停留时间缩短、首次出现在社交区的时间延长（P<0.05）,在角落区停留时间延长、首次出现在角落区的时间缩短（P<0.05）。结论通过社交失败应激可以建立一种与人类抑郁症相符的抑郁样动物模型。     

舒郁散对慢性应激抑郁大鼠行为及海马BDNF表达的影响

目的观察中药舒郁散对慢性应激抑郁大鼠的行为学变化和海马脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达的影响。方法 50只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、百忧解组、舒郁散小剂量组、舒郁散大剂量组;对大鼠进行21 d的应激刺激建立慢性应激抑郁大鼠模型,观察各组糖水摄入量及强迫游泳测试等行为学指标变化,用免疫组化方法检测大鼠BDNF蛋白表达。结果造模后,模型组大鼠糖水消耗明显下降;大剂量舒郁散能明显增加慢性应激抑郁大鼠的糖水消耗量,能明显缩短抑郁大鼠游泳不动时间,与模型组比较有显著差异;模型组大鼠海马BDNF蛋白表达减少,大剂量舒郁散给药后海马BDNF蛋白表达阳性细胞明显增加,且较模型组明显。结论舒郁散可改善慢性应激抑郁大鼠行为、具有抗抑郁的作用,其抗抑郁作用可能与增加海马BDNF蛋白表达有关。     

慢性应激对大鼠主动脉AngⅡ、AT1R、ACEⅠ表达的影响及电针的干预作用

目的 观察慢性应激抑郁模型大鼠主动脉AngⅡ、AT1R、ACEⅠ表达的影响以及电针的干预作用,探讨肾素-血管紧张素系统（RAS）在抑郁病与心血管疾病之间的关联.方法 采用慢性应激刺激结合孤养的方式建立大鼠慢性应激抑郁模型,分组后分别采用电针、氟西汀治疗21 d,通过敞箱试验观察大鼠的行为学变化;免疫组化法（S-P）测定主动脉AngⅡ、AT1R、ACEⅠ表达.结果 模型组大鼠敞箱试验水平运动得分和垂直运动得分明显降低,电针和氟西汀可逆转此变化;模型组大鼠主动脉组织AngⅠ、ACE、AT1R高度表达,电针和氟西汀均可降低变化.结论 慢性应激抑郁模型大鼠的局部RAS被过度激活,电针和氟西汀可降低其激活程度.     

补阳还五汤对慢性应激抑郁模型大鼠的抗抑郁作用

目的：探讨补阳还五汤的抗抑郁作用及其可能的机制。方法：通过慢性应激刺激建立大鼠慢性应激抑郁模型,并用不同剂量的补阳还五汤进行药物干预。采用酶联免疫吸附法测定大鼠海马组织中四种神经递质的浓度。结果：模型组NE、DA、5-HT、GABA含量均明显降低;补阳还五汤干预后,各剂量组与模型组比较,均能显著升高四种神经递质的浓度。结论：补阳还五汤能显著提高慢性应激抑郁模型大鼠海马组织中NE、DA、5-HT、GABA的浓度,其抗抑郁作用的机制可能与调节神经递质相关。     

慢性应激肝郁脾虚模型大鼠行为学变化及逍遥散调节作用

目的:研究分析慢性应激肝郁脾虚模型大鼠行为学变化及逍遥散的调节作用。方法:采用捆绑束缚方式建立大鼠模型,60只大鼠随机平均分为3组,正常对照组、模型组、模型+逍遥散组。观察各组大鼠一般状态、体质量、摄食量和旷场、高架十字实验行为学指标变化。结果:模型组大鼠在慢性束缚应激初期呈积极抵抗状态,继而抑郁,甚或呈绝望状态;旷场实验模型大鼠5 min内移动总路程、中央区移动距离均减少;高架十字试验5 min内模型组大鼠在开放臂内停留时间和进入次数较正常组减少,进入封闭臂次数减少而停留时间增加。说明慢性应激可引起动物探究性自主活动能力下降,随着应激时间的延长,动物的行为表现逐渐出现郁闷、淡漠、抑郁、焦虑状态,同时伴随着大鼠体质量和摄食量较正常组明显下降;逍遥散则对模型大鼠的上述改变具有一定的调节作用。结论:逍遥散可在一定程度上改善慢性应激肝郁脾虚模型大鼠的抑郁或焦虑状态,调节其体质量、摄食量及行为学的异常变化。     

电针抗抑郁研究的模型探讨

目的:探讨电针抗抑郁研究适宜模型的选择。方法:选用药物实验方法,观察去甲肾上腺素毒性实验小鼠的死亡率、5 羟色胺酸甩头实验小鼠甩头次数。用改变环境条件的方法,观察悬尾实验小鼠悬尾的不动时间和通过慢性应激模型观察开野实验大鼠的活动性及检测糖水实验糖水的摄入量。结果:与空白对照组相比,电针不能降低去甲肾上腺素毒性实验小鼠的死亡率,不能减少5 羟色胺酸甩头实验小鼠的甩头次数;但能减少悬尾实验小鼠悬尾的不动时间;慢性应激模型中,与模型组及模型束缚组相比,电针组和百优解组可明显增加开野实验的垂直运动次数及糖水的摄入量。结论:针刺对抑郁症的实验研究应选择改变环境条件诱发的抑郁动物模型进行,药物诱发的抑郁模型可能是不适宜的。     

木犀草素对慢性不可预知性温和应激所致小鼠抑郁的改善作用

目的 探讨木犀草素对慢性不可预知性温和应激抑郁模型(CUMS)所致小鼠脑组织氧化应激损伤的改善作用.方法 建立小鼠慢性不可预知性温和应激抑郁模型;用经典的糖水消耗实验检测小鼠快感缺失;旷场实验、悬尾实验和强迫游泳实验检测小鼠的活动能力和绝望程度;采用分光光度法测定小鼠脑组织超氧物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)活性及丙二醛(MDA)含量.结果 与模型组相比,木犀草素能明显改善小鼠抑郁样行为,提高SOD和GSH活性,降低小鼠脑组织MDA含量.结论 木犀草素对CUMS小鼠的抑郁样行为有改善作用,作用机制可能与其增强小鼠脑组织的抗氧化活性,改善氧化/抗氧化平衡有关.     

Antidepressant‐like effects of 20(S)‐protopanaxadiol in a mouse model of chronic social defeat stress and the related mechanisms

20(S)‐Protopanaxadiol (PPD) is a basic aglycone of the dammarane triterpenoid saponins and exerts antidepressant‐like effects on behaviour in the forced swimming test (FST) and tail suspension test (TST) and in rat olfactory bulbectomy depression models. However, the antidepressant effects of PPD have not been studied thoroughly. The objective of the present study was first to investigate the effect of PPD on depression behaviours induced by chronic social defeat stress (CSDS) in mice. The results showed that CSDS was effective in producing depression‐like behaviours in mice, as indicated by decreased responses in the social interaction test, sucrose preference test, TST, and FST, and that this effect was accompanied by noticeable alterations in the levels of oxidative markers (superoxide dismutase, catalase, and lipid peroxidation) and monoamines (5‐HT and NE) in the hippocampus and serum corticosterone levels. Additionally, western blot analysis revealed that CSDS exposure significantly downregulated BDNF, p‐TrkB/TrkB, p‐Akt/Akt, and p‐mTOR/mTOR protein expression in the hippocampus. Remarkably, chronic PPD treatment significantly ameliorated these behavioral and biochemical alterations associated withCSDS‐induced depression. Our results suggest that PPD exerts antidepressant‐like effects in mice with CSDS‐induced depression and that this effect may be mediated by the normalization of neurotransmitter and corticosterone levels and the alleviation of oxidative stress, as well as the enhancement of the PI3K/Akt/mTOR‐mediated BDNF/TrkB pathway.     

母婴分离/社会击败应激抑郁症小鼠行为学与中枢神经递质的变化及温阳解郁复方的干预作用

目的:建立与验证母婴分离/社会击败应激抑郁症小鼠模型,并研究温阳解郁不同组方对抑郁症的干预效果。方法:用母婴分离与社会击败应激相结合的方法建立小鼠抑郁症模型,并用温阳解郁不同组方进行干预治疗。通过行为学实验(强迫游泳、鼠尾悬挂实验)验证模型,高效液相色谱法检测不同脑区单胺类神经递质的含量。结果:行为学实验结果表明,母婴分离/社会击败小鼠在强迫游泳与鼠尾悬挂实验中不动时间均明显延长。模型小鼠腹侧被盖核(VTA)区去甲肾上腺素(NE)水平明显上升,但未达到显著水平。温阳解郁不同组方均有不同程度的调整作用。结论:从行为学实验的结果看,母婴分离/社会击败模型存在着焦虑、抑郁状态,符合抑郁症模型标准。该模型并不存在神经递质含量的变化,这可能与模型本身的特点有关。     

慢性束缚应激及居住入侵法制备经前期综合征肝气郁证大鼠模型的行为学观测与分析

目的:通过与慢性束缚应激造模法比较,探讨居住入侵法制备经前期综合征(PMS)肝气都证大鼠模型的可行性.方法:以慢性束缚应激造模法为对照,将国外应用较为成熟的居住入侵法用于制备PMS肝气郁证大鼠造模,并用旷场实验、悬尾实验等行为学方法系统评价造模效果,比较两种造模方法的优劣.结果:两种方法制备的PMS肝气郁证模型大鼠旷场实验水平得分、垂直得分及总分均无显著性差异(P＞0.05).结论:采用居住入侵法制备PMS肝气郁证大鼠模型能有效模拟人类由于情质异常引发的经前抑郁及经后抑郁症状消失状态,且克服了慢性束缚应激法躯体刺激明显的缺点,但其造模成功率低,模型稳定性方面也有待进一步考察.     

中药对抑郁症模型动物作用的研究近况

动物抑郁症模型的建立是研究中药治疗抑郁症疗效、机理的前提和基础,许多中药在用于治疗抑郁症模型小鼠的实验研究中表现出较好的抗抑郁作用,因此近年来越来越受重视.本文对中药用于抑郁症动物模型的实验研究现状做一归纳.     

中药对抑郁症模型动物作用的研究近况

动物抑郁症模型的建立是研究中药治疗抑郁症疗效、机理的前提和基础,许多中药在用于治疗抑郁症模型小鼠的实验研究中表现出较好的抗抑郁作用,因此近年来越来越受重视.本文对中药用于抑郁症动物模型的实验研究现状做一归纳.     

Cymbogogoncitratus aqueous leaf extract attenuates neurobehavioral and biochemical changes induced by social defeat stress in mice

Objective Psychosocial stress has been implicated in the genesis of psychiatric disorders such as memory deficits, depression, anxiety and addiction. Aqueous leaf extract of Cymbopogon citratus (CYC) otherwise known as lemongrass tea has antidepressant, anxiolytic and anti-amnesic effects in rodents. This study was designed to evaluate if C. citratus could reverse the neurobehavioral and biochemical derangements induced by social defeat stress (SDS) in the resident/intruder paradigm. Methods Intruder male mice were divided into five groups (n = 7): group 1 received saline (10 mL/kg, p.o.; non-stress control), group 2 also received saline (10 mL/kg, p.o.; SDS control) while groups 3?5 had C. citratus (50, 100 and 200 mg/kg, p.o.) daily for 14 d. The SDS was carried out 30 min after each treatment from day 7 to day 14 by exposing each intruder mouse in groups 25 to a 10 min confrontation in the home cage of an aggressive resident counterpart. The neurobehavioral features (spontaneous motor activity-SMA, anxiety, memory, social avoidance and depression were then evaluated. The concentrations of nitrite, malondialdehyde and glutathione as well as acetylcholinesterase activity in the brain tissues were also determined. Results C. citratus (50, 100 and 200 mg/kg) attenuated hypolocomotion, heightened anxiety, depressive-like symptom, memory deficit and social avoidance induced by SDS. The altered levels of oxidative stress and acetyl-cholinesterase in SDS-mice were positively modulated by C. citratus. Conclusion The results of this study suggest that C. citratus might mitigate psychosocial stress-induced neurologic diseases in susceptible individuals.     

基于内源性大麻素系统的抑郁症发病机制及其在中药研究中的应用

抑郁症是一种难以调控的疾病,目前缺乏高效、稳定且安全的抗抑郁药,寻找抑郁症发病新机制对抗抑郁药物的研发具有重要意义。近年来,研究发现抑郁症与内源性大麻素系统(endocannabinoid system,ECS)的紊乱密切相关,然而涉及的机制较为复杂,亟待整理。当下,通过ECS的调控来治疗抑郁症是一种新途径,而中药在该途径上存在天然优势,从中开发抗抑郁新药具有广泛的研究前景。鉴于此,对ECS与抑郁症的关系及中药介导ECS发挥抗抑郁作用的潜力进行了分析,以期为抑郁症发病机制的研究提供参考,为抗抑郁药物的研发提供新策略。     

Vaccinium myrtillus Ameliorates Unpredictable Chronic Mild Stress Induced Depression: Possible Involvement of Nitric Oxide Pathway

Chronic unpredictable stressors can produce a situation similar to clinical depression and such animal models can be used for the preclinical evaluation of antidepressants. Nitric oxide, a secondary messenger molecule, has been implicated in neurotransmission, synaptic plasticity, learning, aggression and depression. Vaccinium myrtillus (bilberry) extract is a potent inhibitor of reactive oxygen/nitrogen species and cytokine production. The present study investigated the role of nitric oxide in the antidepressant action of Vaccinium myrtillus in unpredictable chronic mild stress‐induced depression in mice. Animals were subjected to different stress paradigms daily for a period of 21 days to induce depressive‐like behavior. Pretreatment with l ‐arginine significantly reversed the protective effect of bilberry (500 mg/kg) on chronic stress‐induced behavioral (immobility period, sucrose preference) and biochemical (lipid peroxidation and nitrite levels; endogenous antioxidant activities) in stressed mice. Furthermore, l ‐NAME (10 mg/kg) pretreatment with a sub‐effective dose of bilberry (250 mg/kg) significantly potentiated the protective effect of bilberry extract. The study revealed that modulation of the nitric oxide pathway might be involved in antidepressant‐like effects of Vaccinium myrtillus in stressed mice. Copyright © 2011 John Wiley & Sons, Ltd.     

基于~1H-NMR代谢组学复方柴归方干预抑郁模型大鼠血清代谢物规律分析

目的采用~1H-NMR代谢组学方法分析复方柴归方干预抑郁模型大鼠血清代谢物组的变化规律。方法采用慢性温和不可预知应激(CUMS)程序对大鼠进行造模,以复方柴归方及阳性药(文拉法辛)为干预药物,采用核磁共振方法对大鼠血清进行分析,数据预处理后导入SIMCA-P 14.1软件进行多元统计分析,从小分子代谢物角度对复方柴归方的抗抑郁药效进行验证,并寻找出潜在的疾病生物标志物和药物疗效标志物。结果 CUMS抑郁大鼠模型复制成功,代谢组学结果表明与模型组相比,CUMS抑郁大鼠经阳性药和复方柴归方干预后血清中异亮氨酸、氧化三甲胺和肌酸水平升高,N-乙酰糖蛋白、胆碱和葡萄糖水平降低,差异显著(P0.05、0.01)。结论复方柴归方干预后CUMS模型大鼠血清差异代谢物水平明显回调,该研究可为复方柴归方抗抑郁作用机制研究提供参考依据。     

保神汤对慢性应激抑郁模型大鼠行为及脑内单胺类递质含量、单胺氧化酶活性的影响

目的探究慢性应激抑郁模型大鼠单胺类递质含量及递质间代谢关系,并从行为学及分子生物学角度探讨中药复方保神汤抗抑郁作用的机制及临床应用价值。方法采用孤养及慢性不可预见性中等强度应激的方法制成抑郁症大鼠模型,采用中药复方保神汤治疗,并与阳性药物(氟西丁)对照。通过观察动物的行为变化及测定大鼠海马及皮层单胺类递质以及其代谢产物的变化,观察该方对模型大鼠神经内分泌系统的影响。结果慢性应激与孤养可明显降低大鼠海马及皮层5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)含量,并使DA、去甲肾上腺素(NE)的代谢产物海马3,4二羟基苯乙酸(DOPAC)及内标物3,高香草酸(HVA)含量升高,5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)/5-HT、DOPAC/DA比值升高,5-HT/NE降低,而中药高低剂量组均可逆转上述变化,疗效与氟西丁相当,尤以高剂量组明显。结论长期慢性应激造成的抑郁模型大鼠存在5-HT、DA等递质含量的不足及5-HT与NE的代谢失衡,保神汤可明显提高递质含量并纠正递质代谢的紊乱,使递质间关系趋于平衡,为临床防治抑郁症提供了新的方法与思路.