特发性中枢性性早熟女童血清Kisspeptins水平的研究

目的 通过检测Kiss肽(Kisspeptins)在健康女童及特发性中枢性性早熟(idiopathic central precocious puberty,ICPP)女童治疗前后血清中的水平变化,探讨其在ICPP发生过程中的作用,及对诊断及治疗该病的意义。方法 以20名6~8岁TannerⅠ期健康女童作为健康对照组,经生长发育评价及相关检查选取20名6~8岁处于TannerⅡ期的ICPP女童作为实验组,对实验组女童进行促性腺激素拟似物(gonadotropin releasing hormone analogues,GnRHa)治疗6月;用免疫化学发光法测血清中黄体生产素(luteinizing hormone,LH)水平;Western Blot法检测女童血清中Kisspeptins水平。结果 治疗前实验组血清Kisspeptins水平较健康对照组增加了0.86倍(P<0.01),治疗后实验组血清Kisspeptins水平较治疗前降低了0.97倍(P<0.01);治疗前实验组血清Kisspeptins水平与LH峰值、骨龄均存在正相关,(r=0.42和0.38,P<0.05);治疗后实验组血清Kisspeptins水平与LH峰值、骨龄不具有明显相关性(r=0.05和0.09,P>0.05)。 结论 Kisspeptins/G蛋白偶联受体54(G protein-coupled receptor 54,GPR54)信号在女童特发性中枢性性早熟启动过程中起重要作用,血清Kisspeptins水平对诊断及治疗特发性性早熟具有指导意义。     

特发性中枢性性早熟女童乳房发育年龄与母亲初潮年龄及身高相关性研究

【目的】 探讨特发性中枢性性早熟(idiopathic central precocious puberty, ICPP)女童乳房发育年龄与母亲初潮年龄及母亲身高间的关系。 【方法】 采用回顾性调查方法,并测查身高、体重第二性征、子宫卵巢、B超及促性腺激素释放激素刺激实验,对ICPP组、单纯性乳房早发育(simple premature thelarche, SPT)组及正常对照组进行研究,并进行相关性分析。 【结果】 1)ICPP女童的母亲月经初潮年龄(11.66±1.35)岁显著低于SPT组(12.93±1.66)岁和正常对照组(14.03±0.58)岁(P＜0.01);2)ICPP女童母亲身高(154.13±3.61)cm显著低于SPT组(159.80±4.71)cm及正常对照组(159.50±2.33)cm(P＜0.01);SPT组与正常对照组比较差异无统计学意义;3)ICPP组女童的乳房开始发育年龄与母亲月经初潮年龄、母亲身高均具有显著直线正相关(P＜0.01)。 【结论】 特发性中枢性性早熟女童乳房发育年龄与母亲初潮年龄及身高关联性大;特发性中枢性性早熟女童及母亲的身材矮小与性早熟或青春期提前有关。     

单纯乳房早发育和中枢性性早熟女童血清25羟维生素D水平的分析

目的 分析单纯乳房早发育和中枢性性早熟女童血清25羟维生素D[25-(OH)D]水平的临床意义,为预防性早熟进展提供理论依据。方法 选取2015年1月-2017年1月在本院专科门诊就诊的诊断为性早熟女童84例,其中根据诊断标准分为单纯乳房早发育组和中枢性性早熟组;根据国际维生素D营养状况的分类方法,将性早熟组女童分为维生素D正常组、不足组、缺乏组;另选取80例健康女童为对照组。记录并统计年龄、体重、身高、体重指数(BMI)、骨龄(BA);骨龄与生活年龄比值(BA/CA)、用化学发光免疫分析仪检测血清黄体生成素(LH)水平、卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素峰值(P-LH)、促卵泡雌激素峰值(P-FSH)、血清雌二醇(E2)水平,采用25-(OH)D水平评价维生素D水平。结果 性早熟组女童血清25-(OH)D水平为(53.02±20.64)nmol/L,显著低于正常对照组女童[(74.32±14.30)nmol/L],且差异有统计学意义(t=-9.19,P<0.05);中枢性性早熟组女童25-(OH)D水平[(36.09±11.83)nmol/L]低于单纯乳房早发育女童[(55.29±23.08)nmol/L],差异有统计学意义(t=-3.357,P<0.05)。25-(OH)D不足组与25-(OH)D缺乏组骨龄(BA)、实际年龄(CA)、BMI-SDS、身高SDS、体重SDS、LH、FSH基础值、E2、P-LH、P-FSH等差异均无统计学意义(P>0.05);25-(OH)D不足组P-LH[(30.31±13.45)U/L]和P-FSH[(22.66±7.70)U/L]与25-(OH)D正常组P-LH[(10.67±9.34)U/L]和P-FSH[(17.12±9.23)U/L])比较差异有统计学意义(t=3.603、3.127,P<0.05);25-(OH)D缺乏组P-LH[(32.39±14.56)U/L)]和P-FSH[(25.09±10.56) U/L]与25-(OH)D正常组P-LH和P-FSH差异有统计学意义(t=4.825、5.242,P<0.05)。 结论 性早熟女童维生素D水平减低,且维生素D水平与性早熟的发生及进程可能相关。     

血清IGF-I和IGFBP3在检测女童性早熟中的意义

[目的] 探讨血清IGF-I和IGFBP3浓度对诊断特发性中枢性性早熟女童以及与单纯乳房早发育女童鉴别的实用价值. [方法] 对本院就诊的49例特发性中枢性性早熟女童进行血清IGF-I和IGFBP3的检测,并与同期30例正常青春发育女童,55例单纯乳房早发育及20例未发育女童进行比较. [结果] 分析表明特发性中枢性性早熟女童血清IGF-I和IGFBP3浓度均明显高于单纯性乳房早发育女童及未发育的女童(P＜0.001),而与正常青春发育的女孩无差别. [结论] IGF-I和IGFBP3的测定对判断中枢性性早熟以及与单纯乳房早发育女童的鉴别具有重要的实际意义.     

促性腺激素释放激素类似物对特发性中枢性性早熟女童促生长素轴与生长速度的影响

目的 探讨促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗女童特发性中枢性性早熟(ICPP)对促生长素轴功能与生长速度关系的影响,为GnRHa治疗后出现的生长减速寻找新的治疗方法提供理论依据。方法 对接受GnRHa治疗的27例ICPP女童,观察在治疗开始以及治疗1年后其身高、骨龄、血清胰岛素样生长因子I(insulin-like growth factor-1,IGF-I)以及胰岛素生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)等数据。依据她们的年龄分别计算身高、骨龄、IGF-I以及IGFBP3的标准差积分(SDS)。结果 ICPP患儿GnRHa治疗1年后,按实际年龄的身高SDS从1.03±0.74下降至0.83±0.73(P<0.001),按骨龄的身高SDS从-0.56±0.78增至-0.26±0.65(P<0.001)。治疗前后IGF-I SDS,IGFBP-3 SDS以及IGF-I/IGFBP-3差异无统计学意义(P>0.05)。与身高生长速度相关性最强的是提前的骨龄(R=0.291,P<0.05)。结论 ICPP患儿GnRHa治疗前后IGF-I、IGFBP-3均无明显改变,GnRHa可能是通过抑制IGF-I分泌轴之外的机制来影响身高生长速度。     

性早熟女童血清IGF-1、瘦素检测及其临床价值探讨

【目的】 探讨特发性中枢性性早熟(idiopathic central precocious puberty, ICPP)女童、单纯性乳房早发育(simple premature thelarche, SPT)患儿血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、瘦素(leptin)、体质指数(body mass index, BMI)的变化及临床意义。 【方法】 测定28例ICPP及32例SPT女童BMI、血清IGF-1和leptin的水平,并以26名正常青春发育期女童及30名未发育女童作为对照,观察BMI及血清IGF-1、leptin水平的相互关系;以IGF-1及leptin为诊断指标,对ICPP进行诊断试验评价。 【结果】 ICPP组女童血清IGF-1及leptin水平均明显高于SPT及未发育女童,差异有统计学意义(P<0.01),而与正常青春发育女童差异无统计学意义(P>0.05)。ICPP组女童IGF-1及leptin水平均与BMI呈正相关(r=0.67,0.71,P<0.01);正常青春发育组女童IGF-1及leptin水平均与BMI亦呈正相关(r=0.63、0.68,P<0.01);SPT组、未发育组女童IGF-1及leptin水平均与BMI无相关关系(P>0.05)。IGF-1>319.47 ng/mL对诊断ICPP的灵敏度、特异度、阳性预测值分别为95.4％、96.3％、95.6％;leptin>6.32 ng/mL对诊断ICPP的灵敏度、特异度、阳性预测值分别为96.5％,95.7％,94.8％。 【结论】 IGF-1和leptin水平的测定可作为ICPP诊断的参考指标,对鉴别ICPP与SPT具有重要临床意义;同时,IGF-1和Leptin可能是激活GnRH脉冲分泌的相关代谢因子。     

特发性中枢性性早熟女童的血清胰岛素样生长因子-1 肌酐 尿酸与黄体生成素 骨龄的关系

目的 探究特发性中枢性性早熟女童血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、肌酐(Cr)、尿酸(BUA)水平与黄体生成素(LH)、骨龄的关系。方法 根据纳入、排除标准,选取浙江大学医学院附属妇产科医院宁海分院2019年10月—2022年8月期间收治的122例特发性中枢性性早熟女童作为研究对象,将其纳入病例组。并选取80例同期进行体检的健康女童作为对照组。比较两组受试者血清IGF-1、Cr、BUA水平以及LH、骨龄的差异,并观察病例组患儿血清IGF-1、Cr、BUA水平与LH、骨龄的关系。结果 与对照组相比,病例组女童IGF-1(405.66±62.41)μg/L、LH(7.89±1.14)U/L和骨龄(7.22±1.04)岁均明显较高,而BUA水平(253.66±94.36)μmol/L明显较低,差异有统计学意义(P<0.05)。两组间的Cr比较,差异无统计学意义(P>0.05)。采取Pearson分析ICPP女童IGF-1、Cr、BUA与LH、骨龄的关系,发现Cr与LH、骨龄无明显相关性(OR=0.020,P=0.829;OR=0.152,P=0.094),IGF-1与LH、...     

知柏地黄汤加减对女童中枢性性早熟阴虚火旺证生殖器、骨龄及性激素水平的影响

目的 探讨知柏地黄汤加减对女童中枢性性早熟阴虚火旺证生殖器、骨龄及性激素水平的影响。方法 选择100例女童中枢性性早熟阴虚火旺证患者,根据家属意愿将患者分为对照组50例为拒绝使用Gn RHa而未予特殊治疗者,观察组50例家属拒绝使用Gn RHa同意给予知柏地黄汤加减治疗;连续给药1年,比较2组治疗前后血清卵泡生成激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、雌二醇(E2)水平和子宫、卵巢、卵泡容积变化及骨龄差值/年龄差值(ΔBA/ΔCA)变化。结果 治疗前2组血清LH、FSH、E2水平比较差异无统计学意义(P> 0.05);治疗后血清LH、FSH、E2水平差异有统计学意义(P <0.01);治疗前子宫、卵巢、卵泡及骨龄比较差异无统计学意义(P> 0.05);治疗后子宫容积、卵巢容积、卵泡直径及骨龄差异有统计学意义(P <0.01)。结论 知柏地黄汤能显著抑制中枢性性早熟性发育,通过降低血清LH、FSH、E2水平,从而减少子宫、卵巢、卵泡容积,延缓骨龄增长速度。     

联合应用促性腺激素释放激素类似物和生长激素治疗女童特发性中枢性性早熟的疗效观察

【目的】 评价促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)联合生长激素(GH)治疗女童特发性中枢性性早熟(ICPP)的疗效。 【方法】 对生长速率(GV)减慢至可能损害预测成年身高(PAH)的60例ICPP女童采用GnRHa和GH联合治疗6个月。行LH释放激素(LHRH)激发试验和GH激发试验,所有患者均不缺乏GH。观察治疗前后第二性征和GV的变化,观测子宫大小、卵巢容积、骨龄与年龄比值(BA/CA)的变化,并评估预测成人身高。 【结果】 经治疗后第二性征的发育明显受到抑制,表现为乳房回缩、子宫、卵巢容积减小。LHRH激发试验显示LH、FSH峰值显著降低,骨龄成熟延缓。按BA的身高标准差分值(HtSDSBA)从治疗前1.91±0.33升至1.44±0.27(P<0.001)。按CA的身高标准差分值(HtSDSCA)从0.31±0.12 下降至0.38±0.15。PAH由(153.4±1.1)cm升高到(156.0±1.0)cm(P<0.001)。GV由(3.81±1.3)cm增加至(8.63±3.5)cm。 【结论】 联合应用GnRHa和GH治疗ICPP,尤其是PAH明显落后的ICPP患者,能够有效抑制性腺轴及性腺发育,延缓骨龄成熟,改善预测成人终身高。     

学龄前儿童血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白与铁代谢指标相关性及其意义

【目的】 初步分析中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)水平对铁代谢指标血红蛋白(hemoglobin,HB)、铁蛋白(serum ferritin,SF)、血清转铁蛋白受体(serum transferrin receptor,sTfR)、转铁蛋白/铁蛋白指数(transferritin receptor-ferritin index,TFR-F)以及机体铁含量(body iron content,BIC)的关系。 【方法】 随机抽取473名3~6岁(不足7岁)学龄前儿童纳入本研究,利用氰化高铁血红蛋白法测定HB、ELISA法测定血清NGAL、SF及sTfR,并根据相关公式计算TRFI和BIC指数。 【结果】 血清NGAL与sTfR、TFR-F和BIC均呈显著相关关系(偏相关系数r=0.23、0.24、-0.15,P<0.01或<0.05)。贫血儿童血清NGAL水平显著低于非贫血儿童[(152.8±33.4)vs (220.7±25.4)pg/mL](P<0.05);以指标中位数为界,低sTfR组儿童血清NGAL水平明显低于高sTfR组[(181.05±41.1)vs(257.6±47.8)pg/mL](P<0.05),低BIC组儿童血清NGAL水平明显高于高BIC组[(269.1±49.4)vs(181.3±30.8)pg/mL](P<0.05)。低NGAL组儿童血清sTfR水平及TFR-F指数显著低于高NGAL组(P<0.05),而HB、SF以及BIC组间差异无统计学意义(P>0.05)。 【结论】 NGAL可能主要通过阻止红系统增殖参与调节儿童铁代谢稳态,而与机体铁储备过程无关。     

血清维生素D水平与女童ICPP的相关性研究

目的了解女童特发性中枢性性早熟与维生素D水平的相关性及临床意义。方法对医院2016年8月-2019年8月在医院儿科门诊诊断ICPP的女童180例,检测其空腹总25羟维生素D(Vit D),25羟维生素D2(Vit D2)及25羟维生素D3(Vit D3),同时测定促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、胰岛素样生长因子(IGF-1)、骨龄及体块指数(BMI),160例同龄女孩作为对照组。结果观察组与对照组的VitD、VitD2及VitD3水平有显著差异。VitD[观察组(62.17±11.99)nmol/L,对照组(82.71±26.69)nmol/L,P=0.003];Vit D2[观察组(3.16±0.62)nmol/L),对照组(4.17±1.36)nmol/L,P=0.002];Vit D3[观察组(59.05±11.34)nmol/L,对照组(77.87±25.03)nmol/L,P=0.030];其中ICPP组有83例(46.1%)维生素D缺乏,68例(37.8%)维生素D不足,29例(16.1%)维生素D正常。ICPP组维生素D缺乏组存在明显的差异,有统计学意义,且维生素D、D2、D3浓度与峰值LH/峰值FSH、骨龄/生活年龄、IGF-1的差异呈显著负相关。结论维生素D、D2、D3的水平与女童ICPP密切相关。     

雌激素受体β基因多态性与女孩性早熟的关系

目的:探讨雌激素受体-β(ERβ)基因多态性与江西地区女孩性早熟的相关性。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术,检测90例江西地区性早熟女孩和70例江西地区健康对照者ERβ基因RsaⅠ和AluⅠ酶切位点基因多态性,并观察基因型对血清E2的影响。结果:病例组ERβ基因RsaⅠ基因型和等位基因频率分布与对照组相比差异有统计学意义(P0.05),其中等位基因R使女孩性早熟发病风险提高了3.12倍(95%CI:1.90～4.79,P0.05);纯合子突变(RR)基因型、杂合子突变(Rr)基因型与野生型(rr)基因型相比,患性早熟的危险度分别为7.05倍(95%CI:2.78～7.88,P0.01)和2.64倍(95%CI:1.09～6.42,P0.05)。E2增高组ERβ基因AluⅠ基因型分布与E2正常组相比差异有统计学意义(P0.05);RsaⅠ基因型和等位基因频率分布在病例组与对照组、E2增高组与E2正常组相比差异均无统计学意义。结论:ERβ基因RsaⅠ位点多态性与女孩性早熟有关,突变基因增加了女孩性早熟的发病风险,RR基因型最易患病。     

兴奋性氨基酸受体激动剂诱导雌性大鼠性早熟模型的建立

【目的】 应用兴奋性氨基酸受体激动剂建立雌性大鼠性早熟模型。 【方法】 雌性SD大鼠50只,随机分为5组:实验Ⅰ组(性早熟青春早期组),实验Ⅱ组(性早熟青春中期组),对照Ⅰ组(正常青春前期组),对照Ⅱ组(正常青春早期组),对照Ⅲ组(正常青春中期组),实验组皮下注射N-甲基-D,L-天冬氨酸(NMA),对照组注射生理盐水,观察大鼠阴道开放时间及性周期,测量子宫指数、卵巢指数、卵巢黄体出现率、子宫壁厚度、黄体生成素浓度。 【结果】 实验组大鼠阴道开放及首次发情间期出现的时间较对照组提前,实验组各项指标较对照Ⅰ组有显著差异,实验Ⅰ组较对照Ⅱ组、实验Ⅱ组较对照Ⅲ组差异无统计学意义。 【结论】 应用兴奋性氨基酸受体激动剂可以使雌性大鼠正常的性发育提前,建立性早熟模型。     

九江市城区3~12岁儿童性早熟流行病学调查

【目的】 了解九江市儿童性早熟的发病率及发病原因,为该病预防提供理论依据。 【方法】 采取分层整群抽样方法,以九江市三个区4所小学和3所幼儿园共3 312名3~12岁儿童为调查对象,进行乳房、阴毛、睾丸等分期评定,通过发放家长调查问卷了解受调查者月经初潮和遗精、饮食睡眠生活习惯、特殊爱好以及父母亲青春期发育情况。 【结果】 九江市城区儿童性早熟检出率为0.68%,女童检出率(1.25%)高于男童(0.11%)差异有统计学意义(χ²=16.119,P=0.000)。乳房开始发育年龄平均为(10.26±2.34)岁,城区女童[(9.91±1.85)岁]早于郊区女童[(11.29±1.38)岁],差异有统计学意义(P=0.000)。阴毛发育年龄平均为(11.67±0.84)岁,城区女童[(11.68±0.85)岁]和郊区女童[(11.63±0.86)岁],差异无统计学意义。在常食动物性食物、营养滋补品、饮料,缺乏体育锻炼、不良生活习惯、父母缺乏育儿知识、以及遗传因素等在儿童性早熟组和正常组中差异有统计学意义。 【结论】 经常进食动物性食物、营养滋补品、饮料,缺乏体育锻炼、不良生活习惯、父母缺乏育儿知识、以及遗传因素在性早熟发病中起促进作用。     

胰岛素样生长因子-1与健康婴儿生长速度及喂养关系分析

【目的】 分析正常婴儿血清胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1, IGF-1)水平变化趋势及IGF-1与婴儿生长发育及喂养方式关系。 【方法】 检测了544名健康婴儿血清IGF-1,这些婴儿均为足月适于胎龄儿,于2006-2008年出生在北京大学第三医院,每1~2月在该院儿科进行一次身高、体重测量,记录喂养方式。分析IGF-1水平与生长速度及喂养关系时,对性别、月龄进行了修正。 【结果】 生后2~3月血清IGF-1水平存在一个小高峰,此后迅速下降,7~8个月为最低,随后缓慢上升,婴儿早期女婴血清IGF-1水平[112.65 ng/mL,95%CI:91.82~133.89]高于男婴[74.38 ng/mL,95%CI:53.14~95.61,P<0.05];母乳喂养婴儿血清IGF-1 水平[(66.94±45.85) ng/mL低于配方乳(72.56±36.55) ng/mL]和混合喂养婴儿[(79.89±51.79) ng/mL;P=0.019];IGF-1水平与身高生长速度呈显著正相关关系(P<0.01)。 【结论】 本研究提供了婴儿期血清IGF-1变化趋势,IGF-1在调控婴儿身高增长方面很可能起重要作用,喂养方式影响血清IGF-1水平。     

特发中枢性性早熟女童血清神经激肽B和神经肽吻素表达与骨龄指数的相关性研究

目的 研究特发中枢性性早熟(ICPP)女童血清神经激肽B(NKB)、神经肽吻素(kisspeptin)水平变化及其与骨龄指数(BAI)的相关性,以期寻找评估此类儿童发育情况及治疗效果的标志物。方法 选择2017年6月-2019年5月在洛阳市妇幼保健院治疗的ICPP女童89例,另选取同期健康体检女童90例作为对照组,检测血清NKB、Kisspeptin、激素水平及骨龄、骨龄指数(BAI)等,比较治疗前、治疗后患者各指标变化,采用Pearson分析ICPP女童治疗前血清NKB、Kisspeptin水平与BAI相关性,Logistic回归分析影响骨龄指数(骨发育)的因素。结果 与对照组比较,ICPP组女童骨龄、BAI、子宫体积、血清雌激素、黄体生成素、卵泡刺激素、催乳素及NKB、Kisspeptin水平均显著升高,差异均有统计学意义(t=14.245、22.089、8.321、18.619、27.727、14.241、28.152,17.655,9.668,P<0.05);相关性分析显示,治疗前ICPP女童血清NKB、Kisspeptin水平与BAI呈正相关(r=0.591、0.634...     

促性腺激素释放激素类似物改善特发性中枢性性早熟女童成年身高及相关因素分析

目的 观察促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗特发性中枢性性早熟(ICPP)女童改善成年身高(FAH)的疗效,并分析其相关影响因素。方法 回顾性分析2009年5月-2011年7月南京中医药大学附属医院就诊的26例单独应用GnRHa治疗,并已达或接近FAH的ICPP女童生长发育资料。结果 经GnRHa治疗(22.50±5.48)月,并随访(58.00±7.44)月,26例ICPP女童FAH为(161.50±4.41)cm,较治疗开始时预测成年身高(157.23±5.51)cm显著增高(P<0.01),身高净获(4.27±4.05)cm。治疗前、治疗终止时患儿体重指数(BMI)为(16.32±1.67)kg/m²、(17.39±2.41)kg/m²,达到FAH时BMI为(19.95±2.21)kg/m²,均在与年龄相应的±1s范围。26例ICPP女童月经来潮年龄(12.5±0.7)岁。FAH的最终获得与停药时身高、初潮年龄呈正相关(P<0.01或<0.05),与停药时骨龄呈负相关(P<0.01)。结论 GnRHa对改善ICPP女童FAH有显著疗效,FAH的最终获得与停药时身高、停药时骨龄及初潮年龄相关,停药后患儿青春发育与正常儿童相似。