骨肉瘤组织中RASSF1A、Cyclin D1蛋白表达及意义

目的探讨Ras相关区域家族1A（RASSF1A）、细胞周期素（Cyclin）D1蛋白在骨肉瘤发生、发展中的作用。方法采用免疫组化SP法检测RASSF1A、Cyclln D1蛋白在46例骨肉瘤组织（骨肉瘤组）及20例骨软骨瘤组织（对照组）中的表达。结果骨肉瘤组RASSF1A蛋白的阳性率（45．70％）显著低于对照组（95．00％）,P〈0．01.Cyclin D1蛋白的阳性率（63．00％）明显高于对照组（25．00％）,P〈0．01。RASSF1A、Cyclin D1表达呈负相关（r=-0．383,P=0．009）。骨肉瘤组低分化组织RASSF1A的阳性率明显高于高分化组织（P=0．009）。结论RASSF1A低表达与Cyclin D1高表达可促进骨肉瘤的发生发展,二者协同作用;二者联合检测能为骨肉瘤的早期临床诊断和治疗提供有利的生物学信息。     

RASSF1A在胃癌组织中的表达及临床意义

目的研究Ras相关结构域家族（RASSF）1A抑癌基因mRNA在胃癌组织中的表达及其与临床病理参数的关系。方法应用RT-PCR法检测胃癌和癌旁组织中RASSF1A mRNA的表达情况,并以正常胃黏膜组织作对照。结果 RASSF1A mRNA在胃癌组织中的表达缺失率为45.0%（27/60）,高于癌旁组织1.7%（1/60）和正常胃黏膜组织0（0/20）,P均〈0.01;RASSF1A mRNA表达缺失与胃癌TNM分期、浸润深度和淋巴结转移相关,而与年龄、性别、肿瘤大小和分化程度无关。结论胃癌组织中RASSF1A mRNA表达缺失与胃癌发生、进展和转移相关,可作为胃癌诊疗和预后评估的分子标志。     

食管癌组织中RASSF1A的表达变化及意义

目的：观察食管癌组织中Ras相关区域家族1A（RASSF1A）的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测120例食管癌患者癌组织及其癌旁正常组织中的RASSF1A,分析其与食管癌临床病理参数的关系。结果 RASSF1A在食管癌及其癌旁正常组织中的阳性表达率分别为50．08％（61／120）、91．60％（110／120）,P＜0．01。 RASSF1A阳性表达与食管癌的TNM分期、浸润深度、淋巴结转移相关（P均＜0．05）。结论食管癌组织中RASSF1A表达降低,其可能在食管癌的发生和发展过程中起重要作用。     

骨肉瘤组织中RASSF1A基因启动子区甲基化状态观察及意义

目的 观察骨肉瘤组织中Ras相关区域家族1A(RASSF1A)基因启动子区域的甲基化状态,并探讨其临床意义.方法 应用甲基化特异性PCR(MSP)技术检测30例骨肉瘤组织及瘤旁组织中RASSF1A基因启动子区域的甲基化状态.结果 骨肉瘤组织中RASSF1A基因启动子区域发生甲基化14例(46.7％),瘤旁组织中4例(13.3％),两者比较,P＜0.05.RASSF1A基因启动子区甲基化与骨肉瘤患者的性别、年龄及血清碱性磷酸酶水平有关(P均＜0.05).结论 骨肉瘤组织中RASSF1A基因启动子区甲基化发生率高,其可能在骨肉瘤的发生发展中发挥重要作用.     

RASSF1A基因甲基化与妇科肿瘤发生发展的关系研究进展

Ras相关区域家族1A（RASSF1A）基因是从人3号染色体短臂克隆出来的一种新型肿瘤抑癌基因。研究发现,多种妇科肿瘤的发生与RASSF1A启动子异常甲基化造成的基因表达缺失有密切的关系。现将RASSF1A基因甲基化与妇科肿瘤发生发展的关系研究进展情况综述如下。     

RASSF1A基因启动子区甲基化在贲门腺癌、食管下段鳞癌组织中的变化及临床意义

目的:比较RASSF1A基因甲基化在贲门腺癌、食管下段鳞癌不同病理阶段组织中的共性和差异.方法:33例贲门腺癌和36例食管下段鳞癌手术切除标本纳入本研究,每例标本选取癌组织,癌旁不典型增生组织(距癌3-5 cm),癌旁正常组织(距癌>5 cm)组织各1块,采用甲基化特异性PCR检测RASSF1A基因启动子区的甲基化情况...     

三叶因子家族1和细胞周期蛋白D1在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨三叶因子家族(TFF)1和细胞周期蛋白(Cyclin)D1在胃癌组织中的表达及意义。方法收集胃癌标本72例,采用免疫组化SABC染色方法,观察癌旁胃黏膜及胃癌组织中的TFF1和Cyclin D1的表达,分析两者与临床病理参数之间的关系及两者的相关性。结果TFF1在癌旁黏膜及胃癌组织中阳性表达率分别为100.0%和63.3%,Cyclin D1分别为69.8%和41.7%,两者差异显著(P<0.01,P<0.05);TFF1和Cyclin D1在有淋巴结转移组分别为76.3%及55.6%,无转移组分别为40.9%和18.5%,两者差异显著(P<0.01);TFF1的表达与胃癌的分化程度无关,而Cyclin D1在低分化和高中分化腺癌中的表达分别为53.5%和24.1%,两者有统计学差异(P<0.05);TFF1在细胞质中表达阳性的同时在细胞核中也有表达,其阳性率与肿瘤细胞的分化程度、浸润深度及淋巴结转移有关。TFF1和Cyclin D1在胃癌中表达呈正相关。结论 TFF1和Cyclin D1表达下调可能在胃癌发生过程中起作用,TFF1在胃癌的不同时期、不同阶段可能起不同作用,TFF1和Cyclin D1的低表达可作为胃癌的预后指标。     

胃癌RASSF1A基因启动子CpG岛甲基化与DNMT1表达的意义

目的探讨RAS相关区域家族1A（RASSF1A）基因启动子CpG岛甲基化和DNA甲基转移酶1（DN-MT1）的表达与胃癌发生的关系。方法运用甲基化特异性聚合酶链反应和免疫组织化学方法检测胃癌癌旁正常组织和癌组织RASSF1A基因启动子CpG岛甲基化发生率及DNMT1的表达情况。结果癌旁正常组织中RASSF1A基因启动子CpG岛甲基化发生率、DNMT1阳性表达率显著低于相应癌组织（P均〈0.01）。RASSF1A启动子CpG岛甲基化患者DNMT1阳性表达率与非甲基化患者比较无统计学差异（P〉0.05）。结论RASSF1A基因启动子区CpG岛甲基化和DNMT1的高表达可能与胃癌发生有一定关系。     

胃癌患者血清RASSF1A基因启动子区甲基化检测

Ras相关结构域家族1A（RASSF1A）基因是近年发现的新型抑癌基因，其启动子区甲基化可能与胃肠道肿瘤的发生、发展密切相关。目的：检测胃癌患者血清RASSF1A基因启动子区甲基化情况，探讨其在胃癌早期诊断和预后评估中的可能作用。方法：以甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）检测47例胃腺癌患者、30例胃良性病变患者和30名健康对照者的血清RASSF1A基因启动子区甲基化情况，其中16例胃腺癌患者同时留取手术切除癌组织、癌旁组织标本以及术前、术后血标本行对照研究。结果：胃腺癌患者血清RASSF1A基因启动子区甲基化率为34．0％（16／47），显著高于胃良性病变患者（3.3％，1／30）和健康对照者（0％）（P〈0．01）。16例胃腺癌组织中5例（31．2％）检测到RASSF1A基因启动子区甲基化，其中4例（80．0％）术前、术后血清标本均检测到RASSF1A基因启动子区甲基化。血清RASSF1A基因启动子区甲基化与胃癌患者性别、年龄、肿瘤分化程度、有无转移以及血清癌胚抗原（CEA）水平均无相关性。结论：血清RASSF1A基因启动子区甲基化检测可望为胃癌的早期诊断和预后判断提供依据。     

胃癌组织中CyclinD1和VEGF的表达及意义

目的　探讨 Cyclin D1 和 VEGF与胃癌分型、分期、浸润转移等生物学行为的关系及二者之间的相关性。方法　应用免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白 -过氧化物酶法 (S- P)检测各期胃癌 (共 5 7例 )组织中Cyclin D1 和 VEGF的表达。结果　 Cyclin D1 表达与胃癌分化程度密切相关 ,与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及TNM分期无关 ;VEGF的表达与胃癌的分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期均密切相关。在胃癌组织中 Cyclin D1 和 VEGF的表达呈正相关。结论　 Cyclin D1 过表达参与了胃癌的发生 ,VEGF促进胃癌的增长 ,促使肿瘤向黏膜深层浸润并向远处转移。Cyclin D1 和 VEGF在胃癌的发生中起协同作用 ,其表达与 TNM分期密切相关 ,二者联合检测可作为胃癌手术治疗及预后评估的参考指标     

RASSF1A基因在胃腺癌和癌前病变中的表达及意义

目的: 探讨RASSF1A与CyclinD1在胃癌发生发展中的作用.方法: 采用RT-PCR检测胃正常组织、腺瘤组织、不典型增生组织各20例及胃腺癌组织40例中RASSF1A及CyclinD1 mRNAA表达,并Western blot法检测RASSF1A蛋白表达.结果: 胃腺癌组RASSF1A的表达低于不典型增生、良性腺瘤及正常组织组(37.5%vs 80.0%,95.0%,100.0%,均P<0.05),而CyclinD1的表达高于不典型增生、良性腺瘤及正常组织组(77.5%vs 25.0%,10.0%,5.0%,均P<0.05).胃癌组织中,RASSF1A及CyclinD1 mRNA表达均与病理分级有关(χ2=4.422,8.935,均P<0.05);两者之间表达呈负相关(γ=-0.448,P<0.05);RASSF1A蛋白表达与mRNA表达一致.结论: RASSF1A与CyclinD1两种蛋白的异常表达在胃癌的发生发展中可能具有协同作用,二者联合检测能为胃癌的早期临床诊断和治疗提供有利的生物学信息.     

Expression of COX-2 proteins in gastric mucosal lesions

AIM: To investigate the expression of COX-2 proteins in gastric mucosal lesions and to assess the relationship between COX-2 expression and type, pathologic stage, differentiation, or lymph node metastasis in gastric cancer and the relationship between COX-2 expression and H pylori infection in gastric mucosal lesions. METHODS: Thirty patients with gastric carcinoma underwent surgical resection. Samples were taken from tumor site and paracancerous tissues, and ABC immunohistochemical staining was used to detect the expression of COX-2 proteins. H pylori was determined by rapid urea test combined with pathological stating/14C urea breath test. RESULTS: The positive rate and staining intensity of mutant COX-2 gene expression in gastric cancer were significantly higher than those in paracancerous tissues (66.7% vs 26.7%) (P<0.01, P<0.001). There was a significant correlation between COX-2 and pathologic stage or lymph node metastasis type of gastric carcinoma (76.0% vs 20.0%, 79.2% vs 16.7%) (P<0.05). No correlation was found between COX-2 expression and type or grade of differentiation (P>0.05). COX-2 expression of intestinal metaplasia (IM) or dysplasia (DYS) with positive H pylori was significantly higher than that with negative H pylori (50.6% vs 18.1%, 60.0% vs 33.3%) (P<0.05). CONCLUSION: COX-2 overexpression was found in a large proportion of gastric cancer tissues compared with matched non-cancerous tissues and was significantly associated with advanced tumor stage and lymph node metastasis. Overexpression of COX-2 plays an important role in tumor progression of gastric cancer. COX-2 may also play a role in the early development/promotion of gastric carcinoma and is associated with H pylori infection.     

三叶因子2在胃黏膜病变中的表达

[目的]观察三叶因子2(TFF2)在胃黏膜病变中的表达及临床意义。[方法]在浅表性胃炎、糜烂性胃炎及胃溃疡3种轻、中、重病变的胃病患者胃黏膜中测定TFF2。观察TFF2在这三个阶段的变化。[结果]TFF2的表达在浅表性胃炎中低、在糜烂性胃炎中次低,在胃溃疡中最低,病情轻重程度与TFF2的表达呈负相关。[结论]TFF2具有保护胃黏膜免受致病因素攻击的作用。     

胃癌组织中MTA1,PTEN,E-cadherin的表达及其相互关系

目的:观察MTA1,PTEN,E-cadherin蛋白在胃癌和正常胃黏膜组织中的表达,探讨其与胃癌浸润、转移和生物学行为的关系.方法:应用免疫组织化学方法检测54例胃癌手术切除标本和15例正常胃黏膜组织中MTA1,PTEN,E-cadherin的表达.各指标之间相关因素的差异性比较采用χ2检验,相关性研究采用Spearman相关分析:结果:与正常胃组织相比,MTA1蛋白在胃癌组织中高表达(46.3% vs 6.7%,P＜0.01),PTEN和E-cadherin蛋白在胃癌组织中表达下调或缺失(51.9% vs 100%,42.6% vs 100%,均P＜0.01).MTA1和PTEN的阳性表达率与肿瘤浸润深度(P=0.003,P=0.001)、病理分期(P=0.004,P=0.008)、淋巴转移(P=0.000,P=0.001)、远隔转移(P=0.004,P=0.006)、临床分期有关(P=0.001,P=0.000);E-cadherin的正常表达率与肿瘤浸润深度(P=0.027)、病理分化程度(P=0.006)、淋巴转移(P=0.044)、临床分期有关(P=0.000).Spearman相关分析显MTA1与PTEN蛋白、MTA1与E-cadherin蛋白的表达呈负相关(r=-0.518,r=-0.424,均p＜0.05).PTEN蛋白与E-cadherin蛋白的表达呈正相关(r=0.53,P＜0.05).结论:MTA1蛋白水平高表达和PTEN,E-cadherin蛋白水平低表达可能与胃癌浸润和转移有关,且联合检测可以用于判断胃癌的生物学行为.     

糖皮质激素与胃黏膜损伤

Hent于1950年发现糖皮质激素(glucocorticoids,GCs),明确了GCs在风湿性疾病治疗上的确切效果,并因此获得诺贝尔奖.此后数十年GCs被广泛应用于临床,但也带来一些胃肠道不良反应.不过,GCs究竟是否为消化性溃疡(pepticulcer disease,PUD)及上消化道出血的危险因素一直有争议,...     

胃癌和癌前病变中幽门螺杆菌及环氧化酶-2和p53的表达及相关性研究

[目的]检测慢性胃炎、胃癌前病变及胃癌（GGa）的胃黏膜组织中幽门螺杆菌（Hp）,环氧化酶-2（COX-2）和突变型p53的表达,探讨Hp感染在胃癌发生过程中与COX-2、p53动态表达的相关性.[方法]选择经胃镜检查及病理组织学证实为慢性浅表性胃炎（CSG）、慢性萎缩性胃炎（CAG）、肠上皮化生（IM）、不典型增生（Dys）及GCa患者各100例,快速尿素酶试验（HPUT法）和组织学改良Giemsa染色联合检测Hp,通过免疫组化检测Hp感染组和非感染组患者胃黏膜COX-2、p53.[结果]①Hp、COX-2阳性率随病变进展呈上升趋势,Hp阳性率在CAG、IM、Dys、GCa各组中显著高于CSG组（P＜0.05）;COX-2在IM、Dys、GCa各组中与慢性胃炎比较有统计学意义（P＜0.05）;②Hp感染阳性率和COX-2蛋白表达阳性率在胃癌前病变组织中存在相关性（P＜0.05）;③p53阳性率在GCa与CSG、CAG相比差异有统计学意义（P＜0.01）;④在GCa组中,Hp阳性组p53的阳性表达明显高于Hp阴性组（P＜0.05）.[结论]GCa的形成与Hp感染、突变型p53、COX-2等多种因素及其相互作用有关,可视为GCa发生的危险预警信号之一;在GCa高危人群的追踪观察和随访中,进行Hp、p53、COX-2的联合检测,对发现胃癌前病变和GCa有一定临床意义.     

褪黑素与急性胃粘膜病变

褪黑素（ｍｅｌａｔｏｎｉｎ）是松果体分泌的一种神经内分泌激素．松果体外的组织如视网膜、胃肠、副泪腺也能合成褪黑素．但在生理情况下血液和体液中的褪黑素主要来自于松果体的分泌．松果体褪黑素的分泌呈２４ｈ规律性波动．其生理调节的变化特点为白天分泌减少而夜间分泌增加．随着研究的深入,褪黑素的许多功能逐渐被人们认识,褪黑素有调节昼夜节律性的作用,此外还有抗肿瘤、抗氧化,增强免疫力等多种作用．在胃肠道亦发现了褪黑素及其受体,因此褪黑素对胃肠的作用逐渐引起人们的重视,褪黑素的分子式为Ｃ１３Ｈ１６Ｎ２Ｏ２,化学…     

RASSF1A基因启动子区甲基化在胃癌组织中的检测

目的:检测胃癌组织中RASSF1A基因启动子区甲基化状况,并探讨其与临床病理特征的关系.方法:采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation-specific PCIL MSP)检测39例胃癌组织,及相应癌旁组织和30例对照组织中RASSF1A基因启动子区甲基化水平.结果:胃癌组织中RASSF1A基因启动子区甲基化率显著高于癌旁组织甲基化率及对照组(64.1%vs 7.7%,0%,均P＜0.01).胃癌组织中不同年龄、性别、分化程度及淋巴结转移与否的RASSF1A基因甲基化率的差异均无统计学意义.结论:RASSF1A基因启动子区甲基化与胃癌的发生密切相关,MSP法是一种快速、敏感的基因甲基化检测方法,可用于胃癌的辅助诊断.     

黏膜保护剂对实验性胃黏膜损伤及胃黏膜超微结构改变的作用

目的 评价铝碳酸镁等常用黏膜保护剂对乙醇、阿司匹林、盐酸、泼尼松龙诱发的大鼠胃黏膜损伤的保护作用,并观察铝碳酸镁的黏膜保护作用与胃黏膜上皮细胞间隙变化的关系.方法 采用四种方法造模.①乙醇造模:采用雄性Wistar大鼠84只,分为7组,每组12只,分别给予铝碳酸镁、麦滋林、替普瑞酮、吉法酯、硫糖铝、瑞巴派特、0.9%氯化钠溶液3 d,第4天动物在给药后再经口给予无水乙醇l ml造模.之后处死动物观察药物对大鼠胃黏膜损伤的作用.计算各组胃黏膜损伤长度(mm)作为损伤指数.②阿司匹林造模:经口给予阿司匹林(300 mg/kg)及0.1 mol/L盐酸0.5 ml/100 g造模,余实验方法同①.③盐酸造模:经口给予0.7 mol/L盐酸1 ml造模,余实验方法同①.④泼尼松龙造模:动物分组及给药剂量同其他模型,给药或0.9%氯化钠溶液5 d,第2～5天每天皮下注射泼尼松龙(250 mg/kg),第5天处死动物,用Guth法计算损伤指数.取每种动物模型对照组及铝碳酸镁组的第1、5和10号动物胃黏膜组织,用透射电镜检测细胞间隙的变化.结果 四种胃黏膜损伤模型中,各黏膜保护剂用药组胃黏膜损伤指数均显著小于对照组(P值均＜0.05),其中铝碳酸镁组与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01).同时铝碳酸镁组胃黏膜上皮细胞间隙显著小于对照组(P＜0.05).结论 六种常用黏膜保护剂对乙醇、盐酸、阿司匹林、泼尼松龙诱发的胃黏膜损伤均有保护作用,其中铝碳酸镁的保护作用更显著.观察胃黏膜上皮细胞间隙可从细胞学水平进一步证实铝碳酸镁的黏膜保护作用.