联合方案治疗拉米夫定耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的临床观察

[目的]观察拉米夫定（LAM）联合阿德福韦酯（ADV）与恩替卡韦（ETV）联合ADV治疗LAM耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）的临床疗效.[方法]选择LAM耐药的HBeAg阳性CHB患者50例,随机分为LAM联合ADV组（A组）,ETV联合ADV组（B组）,每组各25例,观察两组在治疗前及治疗12、24、48周时HBV DNA载量、谷丙转氨酶（ALT）水平、HBV血清标志物变化.[结果]两组在治疗12、24、48周HBV DNA均较治疗前下降（P＜0.05）;治疗48周时A组与B组的HBV DNA阴转率和ALT复常率率分别为76.0％与88.0％、80.0％与92.0％,两组间差异无统计学意义（P＞0.05）;治疗24周HBV DNA阴转率B组高于A组（分别为84.0％,52.0％）,差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗24周ALT复常率B组高于A组（分别为80.0％,52.0％）,差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗过程中两组HBeAg阴转率比较差异无统计学意义（P＞0.05）;未出现严重不良反应及病毒学突破.[结论]LAM联合ADV与ETV联合ADV治疗LAM耐药HBeAg阳性CHB患者均能获得良好的临床疗效且安全性良好;ETV联合ADV能快速抑制HBV DNA及降低ALT,早期HBV DNA阴转率及ALT复常率高于LAM联合ADV.     

ADV联合LMV治疗LMV耐药慢性乙型肝炎临床疗效

目的观察ADV联合LMV治疗LMV耐药慢性乙型肝炎临床疗效和安全性。方法选择YMDD变异株患者68例，随机分为对照组（A组、34例）和治疗组（B组、34例），对照组继续予拉米夫定100ms／a口服治疗、治疗组联合ADVIOmg／dVI服治疗，疗程6月。检测肝、肾功能、HBVDNA，HB—sAg，治疗过程中的病情变化和不良事件的发生率。结果B组在第6月时，ALT、HBVDNA水平下降明显，与A组比较有显著性差异（P〈0．05）；A组与B组比较，ALT复常率有显著性统计学差异（P〈0．05），HBVDNA转阴率比较无显著性差异（P〉0．05），在使用ADV联合LMV治疗过程中，监测肾功能均在正常范围内，未发现明显的毒副作用。结论ADV联合LMV治疗LMV耐药慢性乙型肝炎患者具有良好的疗效和安全性。     

不同剂量干扰素-α治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患儿的疗效分析

目的研究不同剂量的普通干扰素-α、治疗乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）阳性慢性乙型肝炎（乙肝）患儿的临床效果。方法选取80例HBeAg阳性的慢性乙肝患儿,随机均分为标准剂量组（普通干扰素-α5mU／m2体表面积,3a／周,治疗6个月）和高剂量组（普通干扰素-α以10mU／m2体表面积,3次／周,治疗6个月）。结果高剂量组的HBVDNA阴转率明显高于标准剂量组,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。丙氨酸氨基转移酶复常率、乙肝病毒表面抗原血清转换率、HBeAg血清转换率和不良反应发生率两组比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论两种剂量的普通干扰素-α治疗HBeAg阳性慢性乙肝患儿均安全、有效,高剂量较标准剂量能更快地抑制HBVDNA的复制。     

HBeAg阴性慢性乙型肝炎前S1抗原检测的临床价值

目的：探讨HBeAg阴性慢性乙型肝炎（CHB）患者前S1抗原检测的临床价值。方法：检测122例HBeAg阴性CHB患者血清前S1抗原、HBVDNA、ALT和肝纤维四项指标,分析它们之间的关系。结果：122例患者中前S1抗原阳性75例与HBVDNA阳性69例经一致性检验,二者高度一致（Kappa=0．797,P〈0．05）,前S1抗原阳性组与前S1抗原阴性组比较,ALT异常率、肝纤维四项异常率差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：前S1抗原可反映HBeAg阴性CHB患者病毒复制及肝细胞损害的状况。     

阿德福韦酯治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎的临床研究

目的：阿德福韦酯（ADV）治疗LAM耐药慢性乙型肝炎（CHB）患者的疗效。方法：选择LAM治疗后出现YMDD变异的HBeAg阳性CHB患者89例,其中随机分为（A组）43例接受ADV和LAM联合治疗3个月后,单用ADV治疗1年,B组45例给予ADV联合LAM治疗1年。结果：A、B两组治疗12月后,患者ALT复常率分别是60．5％、88．9％;HBVDNA阴转率分别为41．9％、82．2％,HBeAg阴转率分别是10．3％、29．7％。结论：ADV联合LAM治疗LAM耐药CHB患者有效,长期联合LAM能提高HBVDNA阴转率,有显著的抗病毒效果。     

HBV感染者血清DNA含量与免疫学标志及血清ALT的检测分析

[目的] 探讨HBV感染并HBVDNA含量与乙肝免疫学标志物HBVM及血清ALT变化的关系。[方法]HBVM采用ELISA方法；HBVDNA检测采用荧光定量聚合酶链反应；ALT检测采用速率法。[结果] HBeAg（＋）患者HBVDNA阳性率及拷贝数与HBeAg（-）／HBeAb（＋）患者或HBeAg（-）／HBeAb（-）患者比较有观著性差异（P〈0．05），而后二者比较无显著性差异（P〉0．05）；HBVDNA阳性组ALT异常率与HBVDNA阴性组比较有显著性差异（P〈0．05）。[结论] HBeAg是乙肝病毒复制的重要标志；HBeAb并非病毒复制终止的标志；HBV感染者的肝损害与HBVDNA含量有一定关系。     

阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效和安全性研究

目的评价一种国产阿德福韦酯用于治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。方法采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验,选择HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者211例,按1∶1的比例随机分为阿德福韦酯组和拉米夫定组。完成12周治疗后均进入阿德福韦酯开放治疗期。完成12周和48周治疗时,检测血清HBVDNA及ALT水平。结果治疗12周时阿德福韦酯组（107例）血清HBVDNA水平平均下降2.94log10拷贝/ml,77.6%的受试者血清HBVDNA水平下降≥2log10拷贝/ml或血清HBVDNA≤104拷贝/ml,ALT均值下降76.9IU/L;而安慰剂组（104例）血清HBVDNA水平平均下降0.57log10拷贝/ml,血清HBVDNA水平下降≥2log10拷贝/ml或血清HBVDNA≤104拷贝/ml的受试者比例仅为13.5%,ALT均值下降20.9IU/L。两组血清HBVDNA水平下降值和血清ALT下降值比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。治疗48周时,阿德福韦酯组血清HBVDNA水平平均下降3.54log10拷贝/ml,ALT均值下降100.6IU/L;安慰剂组血清HBVDNA水平平均下降3.28log10拷贝/ml,ALT均值下降92.7IU/L;两组血清HBVDNA水平下降值和血清ALT下降值比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。阿德福韦酯组不良事件发生率与安慰剂组相比,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎可在病毒学及生化学方面取得较好疗效,且安全性良好。     

苦参素联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎

目的探讨苦参素联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎的疗效,寻找治疗慢性乙型肝炎的有效方法。方法治疗组用苦参素葡萄糖注射液600mg,胸腺肽100mg,静脉注射,每日1次,使用12周后口服12周。对照组使用α干扰素500万U,皮下注射,隔日1次,胸腺肽100mg,肌肉注射,每周2次,用24周。两组患者均为乙型肝炎病毒单纯感染者。HB-sAg、HBeAg、HBcAb阳性,HBVDNA≥10^5拷贝／L。丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥150U／L。结果治疗24周,苦参素组52例中39例（75．0％）ALT正常,干扰素组48例中38例（79．2％）ALT正常,差异无统计学意义（P〉0．05）。苦参素组HBeAg、HBVDNAM例（59．6％）转阴。干扰素组HBsAg转阴1例（2．1％）,HBeAg27例转阴（56．2％）,HBVDNA29例转阴,占60．4％。两组病原学比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。停药随访12—24周,苦参素组31例近期治愈者18例（58．1％）复发,ALT升高,HBeAg和HBVDNA转阳。而干扰素组近期治愈的29例中10例（34．5％）ALT升高,HBeAg和HBVDNA转阳,X^2=1．09,P〉0．05。远期疗效比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论苦参素与干扰素治疗慢性乙型肝炎,不论是近期还是远期疗效,差异均无统计学意义。在乙型肝炎的治疗中可以使用苦参素,但要延长疗程,和其他免疫调节剂联合使用,可能有增加疗效的作用。     

阿德福韦酯和拉米夫定治疗慢性乙肝病毒学应答的预测因素的研究

目的观察阿德福韦酯（ADV）与拉米夫定（LAM）在抗病毒治疗中的病毒学应答与病毒载量的高低以及e抗原阳性／阴性的关系。方法选择89例慢性乙肝患者服LAM 100mg／d（LAM组），89例患者服ADV 10mg／d（AVD组），分别在治疗24周和48周用Lightcycle PCR仪器定量检测患者的血清HBVDNA。结果ADV与LAM均能有效抑制慢性乙肝患者HBVDNA，且HBVDNA转阴率随时间延长而增加，LAM组在24周及48周均优于ADV组（P〈0．01），但在e抗原阴性的病人中，无论HBVDNA是否〉10^7，两者的差别不明显（P〉0．05），而在e抗原阳性的病人中，总体差别明显（P〈0.01），但根据HBVDNA是否〉10^7分组后，病毒载量低的e抗原阳性慢性乙肝两组差别不明显（P〉0．05），而病毒载量高的e抗原阳性慢性乙肝抗病毒LAM明显优于ADV（P〈0．01）。结论ADV抗病毒疗效不但与病毒载量高低相关，更与e抗原阴性或阳性关系密切，而临床上e抗原阴性患者大多病毒载量低，e抗原阳性患者大多病毒载量高，所以表现为与病毒载量高低密切相关。     

拉米夫定治疗HBV DNA阳性乙型肝炎肝硬化46例分析

目的验证拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化的临床疗效。方法将86例HBVDNA阳性乙型肝炎肝硬化患者随机分为治疗组46例,对照组40例。两组均给予常规护肝治疗,治疗组加用拉米夫定口服,疗程18个月。结果结果治疗组患者丙氨酸转氨酶（ALT）明显下降,优于对照组（P〈0．01）;Child-Pugh积分下降,优于对照组（P〈0．05）;HBeAg阴转率及HBeAg／抗-HBe阳转率均优于对照组（P〈0．05）;血清HBVDNA阴转率优于对照组（P〈0．01）;B超声像图下门静脉、脾静脉、脾厚等指标改善,优于对照组（P〈0．01）。结论拉米夫定可以有效抑制HBVDNA阳性乙型肝炎肝硬化患者的病毒复制,改善症状,阻止病情进展,提高生存质量。     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙型病毒性肝炎肝硬化临床观察

目的比较拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型病毒性肝炎肝硬化的临床效果。方法 120例乙型病毒性肝炎肝硬化患者,依据治疗方法分为拉米夫定治疗组（拉米夫定组）、阿德福韦酯治疗组（阿德福韦酯组）、拉米夫定联合阿德福韦酯治疗组（联合组）各40例,3组均连续治疗12个月以上。比较3组治疗6、9、12个月后HBeAg、HBV-DNA转阴率及治疗12个月后肝功能Child-pugh分级情况。结果联合组治疗6个月后HBV-DNA转阴率、治疗12个月后HBeAg转阴率及肝功能Child-pugh分级A级比率高于拉米夫定组和阿德福韦酯组（P〈0.05）。结论拉米夫定联合阿德福韦酯在提高乙型病毒性肝炎肝硬化患者HBeAg及HBV DNA转阴率上明显优于单用拉米夫定、阿德福韦酯。     

HBeAg对轻度慢性乙型肝炎病情活动度的影响

目的探讨乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）对轻度慢性乙型肝炎（CHB）患者机体的免疫应答功能及病情活动度的影响。方法通过检测81例轻度CHB患者血液中主要肝功能指标、白细胞介素-18（IL-18）、β2-微球蛋白（β2-M）等指标测定并做统计学分析。结果在轻度CHB患者中,22例HBeAg阴性患者的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、胆红素（TB）、β2-M均明显升高（P〈0．05）,IL-18含量明显升高（P〈0．01）;ALT异常率63．6％,IL-18升高率86．4％,二者比较差异有明显统计学意义（P〈0．05）。与59例HBeAg阳性组比较,乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）拷贝量、HBeAg定量（S／CO值）2项指标明显较低（P〈0．01）,TB、IL-18水平明显较高（P〈0．05,P〈0．01）;两组间ALT、β2-M差异无统计学意义（P〉0．05）。HBeAg阳性组的HBeAg与IL-18水平呈明显负相关（r=-0．536、P〈0．01）。结论在轻度CHB患者中,HBeAg阴性者HBV DNA复制较HBeAg阳性者明显低,但肝炎更重,活动性更高。HBeAg对机体的免疫应答功能及肝炎活动度有明显的影响。     

HBV DNA不同载量的CHB患者的HBeAg和ALT水平比较

目的 探讨乙型肝炎病毒(HBV)DNA不同载量的慢性乙型肝炎(CHB)患者乙肝病毒e抗原(HBeAg)与丙氨酸氨基转移酶(ALT)的关系,为临床治疗提供依据.方法 分别比较214例ALT正常的CHB患者中HBeAg(+)、HBeAg( -)患者与200名HBsAg( -)、ALT正常的健康对照者ALT水平的差异.将AL...     

HBV感染者单胺氧化酶活性分析的临床价值

目的分析乙型肝炎病毒（HBV）感染者的血清单胺氧化酶（MAO）活性,探讨MAO活性分析在HBV感染者的临床应用价值。方法回顾分析了284例HBV感染者及123例正常对照者的血清MAO活性水平。结果与正常对照组比较,A组（ALT升高,大三阳者）、B组（ALT升高,小三阳、HBV-DNA阳性者）、D组（ALT正常,大三阳）MAO均呈明显升高（P〈0.01）;C组（ALT升高,小三阳、HBV-DNA阴性者）、E组（ALT正常,小三阳、HBV-DNA阳性者）、F组（ALT正常,小三阳、HBV-DNA阴性者）MAO水平无显著性变化（P〉0.05）。结论对HBV感染者进行血清MAO活性分析,有助于了解肝细胞损害情况,预测肝纤维化的发生,对病情判断有重要意义。     

干扰素α-2b加用阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙肝的疗效观察

[目的]探讨加用阿德福韦酯(ADV)治疗单用干扰素α-2b 24周未能有效抑制HBV DNA复制病例的疗效.[方法]干扰素α-2b治疗的65例HBeAg阳性慢性乙肝患者在第24周时进行HBVDNA荧光定量PCR检测,若HBV DNA＞1×103拷贝/mL,则加用ADV重叠24周(A组,23例)及不加用ADV (B组,2...     

应用实时荧光PCR方法检测乙肝病毒1896位点变异及临床意义

目的采用实时荧光定量PCR的方法检测乙肝病毒前C区1896位点突变,并探讨其临床意义。方法应用实时荧光定量PCR（RT-PCR）的方法对随机选取的临床诊断非慢性乙肝和肝硬化的乙型肝炎患者120例,已确诊的慢性乙肝患者80例,肝硬化患者32例进行乙肝病毒前C区1896位点突变的检测,并对80例慢性乙肝患者中HBeAg（＋）和HBeAg（-）组患者,以及不同含量的HBV DNA的HBeAg（-）组患者进行乙肝病毒前C区1896位点突变分析。结果 120例随机乙肝患者中,前C区1896位点突变率为25.0%（30/120）;而慢性乙肝患者中和肝硬化患者前C区1896位点突变率分别为48.8%（39/80）和62.5%（20/32）,与随机乙肝患者人群中变异率有显著性差异（P〈0.05）。慢性乙肝患者HBeAg（-）组患者乙肝病毒前C区1896位点突变率与HBeAg（＋）组比较,差异性显著（P〈0.05）。随HBV DNA含量的增加,前C区1896位点突变率显著增加（P〈0.05）。结论乙肝病毒前C区1896位点突变的发生与乙肝患者慢性化有关,检测乙肝病毒前C区1896位点突变对乙肝患者预后判断有重要意义。     

慢性乙型肝炎患者血清补体C3b水平的研究

目的探讨慢性乙型肝炎患者血清补体C3b水平及其临床意义。方法选择乙型肝炎病毒（HBV）感染的慢性乙型肝炎患者140例,据患者血清中HBV e抗原（HBeAg）和丙氨酸氨基转氨酶（ALT）水平,将其分为6组：A组（HBeAg阳性,ALT正常）、B组（HBeAg阴性,ALT正常）、C组（HBeAg阳性,ALT轻、中度升高）、D组（HBeAg阳性,ALT高度升高）、E组（HBeAg阴性,ALT轻、中度升高）、F组（HBeAg阴性,ALT高度或重度升高）。另将20例健康者作为对照组。HBeAg采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法,HBV-DNA采用荧光定量聚合酶链反应（PCR）法,ALT采用速率法,补体C3b采用ELISA-生物素亲和素抗体夹心法测定。结果 D组与F组患者血清C3b、ALT、天冬氨酸氨基转氨酶（AST）水平显著高于A、B、C、E组（P〈0.05）;而D组与F组比较,患者血清C3b、AST水平均无统计学差异（P〉0.05）。对照组受检者血清C3b水平显著低于A、B、C、D、E、F组（P〈0.05）。C3b水平与ALT、AST、HBsAg存在正相关（P〈0.05）,而与HBeAg和HBV-DNA无显著相关（P〉0.05）。结论补体C3b水平与HBV的感染及肝细胞损伤程度有关,而与病毒复制的活跃程度无关,可作为感染和预后的辅助检测指标。     

HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清学指标临床意义的探讨

目的 探讨乙型肝炎e抗原(HBeAg)、阴性慢性乙型肝炎患者血清学指标的临床意义.方法 检测HBeAg阴性的慢性乙型肝炎的HBV DNA、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)、铁蛋白、透明质酸酶(HA)和IV型胶原肽含量,并与对照组进行分析.结果 HBeAg阳性组HBV DNA 含量、ALT明显高于HBeAg阴性组(P<0.01),而HBeAg阳性组的AST、TBIL、ALB、SF、HA、IV型胶原肽水平与HBeAg阴性组无明显差异(P>0.05).结论 HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者肝纤维化指标与HBeAg阳性的患者无明显差异,应定期加强监测.     

乙肝病毒前C基因区1896位点变异的实验研究

目的探讨慢性乙肝病人血清HBV DNA前c基因区nt1896的变异情况及其与HBV DNA水平及转氨酶（ALT）关系。方法将172例慢性乙肝患者分为两组：大三阳组（106例）和小三组（66例）。检测ALT、HBV DNA及前C区nt1896的变异情况。结果大三阳组与小三阳组HBV DNA阳性率有显著差异（P〈0．05）,nt1896变异率无显著差异（P〉0．05）。小三阳患者中ALT升高组（〉40U／L）HBV DNA（＋）患者nt1896变异率100％,而ALT正常组HBV DNA（＋）患者nt1896变异率30％（3／10）（P〈0．05）。结论大三阳和小三阳慢性乙型肝炎病人都存在较高的前C区nt1896变异率（P〉0．05）。前C区nt1896变异可能是影响HBV DNA复制的一个因素。