慢性阻塞性肺疾病的易感基因

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种具有气流受限特征的疾病,这种气流限制不完全可逆,呈进行性发展。COPD是一种多基因遗传的慢性疾病,是在易感基因基础上,各种外部因素相互作用的结果,现在除个别基因已明确外,大多数基因尚未定论。除了炎性机制外,目前认为还有其他两条途径对COPD的发生发展具有重要作用,即肺内氧化/抗氧化失衡和蛋白酶/抗蛋白酶失衡,通过探讨基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)易感性的关系,寻找COPD的易感基因,为COPD高危人群的筛选、早期预防和治疗提供理论依据。     

宫颈癌全外显组测定及易感基因研究

目的：临床研究微小RNA‐96（MiR‐96）、缺氧诱导因子‐1α（HIF‐1α）、Twist与Slug等易感基因在宫颈癌中的表达水平。方法选择2010年3月至2014年5月在该院就诊的宫颈癌患者128例为观察组,同时选择健康者100例作为对照组。测定MiR‐96、HIF‐1α、Twist与Slug等在宫颈癌组织中的表达水平。（1）HIF‐1α：采用HIF‐1α试剂盒对单克隆抗体HIF‐1α进行检测,按照试剂盒的要求进行染色及制备组织标本,显微镜下观察阳性细胞率大于10％者为阳性;（2）MiR‐96、Twist与Slug：用Trizol试剂按照试剂盒的说明提取总RNA,将RNA进行反转录,通过PCR定量检测MiR‐96、Twist与Slug的相对表达值。结果（1）HIF‐1α在正常组织中无阳性表达,而在肿瘤组织中阳性表达率远高于正常组织,两组比较差异有统计学意义（P＜0．05）;（2）MiR‐96在肿瘤组织中的相对表达值远高于正常组织,两组比较差异有统计学意义（P＜0．05）;（3）Twist与Slug基因在肿瘤组织中的相对表达量远高于正常组织,两组比较差异有统计学意义（P＜0．05）。结论与正常组织相比,MiR‐96、HIF‐1α、Twist与Slug基因在肿瘤组织中有显著的高表达。     

Fat-1基因多态性与脊柱结核易感关联性研究

目的　寻找和分析与脊柱结核易感性相关的新的候选基因。方法　收集2013年6月—2015年12月杭州市红十字会医院收治的脊柱结核患者193例为病例组,同时选取同时期本院体检健康者207例为对照组,采用全基因组外显子技术捕获6例脊柱结核患者外显子区DNA后,进行高通量测序,并结合现代生物信息学方法进行分析,结果初步筛选到Fat-1基因多态性（rs1280098,c.8798A>C,p.Q2933P）与脊柱结核的发生相关;随后,采用Sanger测序法对对照组和病例组患者做上述突变位点的验证。检测Fat-1基因型分布,采用实时荧光反转录聚合酶链式反应（RT-qPCR）法检测Fat-1基因相对表达水平,酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清白介素（IL）-12和γ-干扰素（IFN-γ）含量,同时检测生化指标。结果　病例组AA基因型129例（66.8%）、AC基因型33例（17.1%）、CC基因型31例（16.1%）;对照组分别为157例（75.8%）、35例（16.9%）、15例（7.3%）。两组Fat-1基因型分布比较,差异有统计学意义（χ2=7.885,P=0.019）。不同遗传模型的Logistic回归分析结果显示：在相加模型中,CC纯合突变基因型与脊柱结核是否发病相关,AC杂合突变基因型与脊柱结核是否发病不相关（P>0.05）;在显性模型中,AC+CC突变基因型与脊柱结核是否发病相关（P<0.05）;在隐性模型中,CC纯合突变基因型与脊柱结核是否发病相关（P<0.05）;且该多态性位点最小等位基因C与脊柱结核是否发病相关（P<0.05）。病例组患者外周血Fat-1基因相对表达水平低于对照组,血清IL-12和IFN-γ含量高于对照组,脂蛋白A、C反应蛋白、红细胞沉降率和嗜酸粒细胞计数高于对照组,清蛋白水平低于对照组（P<0.05）。结论　Fat-1基因rs1280098位点多态性与脊柱结核的发病相关。此外,Fat-1基因该位点的突变导致Fat-1基因转录水平下调,以及血清炎性因子IL-12和IFN-γ水平上调,并最终导致脊柱结核易感性增加。这些检测结果为脊柱结核的早期诊断提供了分子依据。     

侵袭性牙周炎易感基因遗传多态性分析

侵袭性牙周炎（aggressiveperiodontitis,AgP）是一类有家族聚集性、进展迅速、不同于慢性牙周炎的牙周组织破坏性疾病,根据病变累及范围可分为局限型（10calizedAgP,LAgP）和广泛型AgP（generalizedAgP,GAgP）,包括了青春前期牙周炎、青少年牙周炎,快速进展性牙周炎。     

自身免疫性甲状腺病的易感基因研究进展

自身免疫性甲状腺病(AITD)是器官特异性自身免疫性疾病,遗传背景和环境因素相互作用导致该病的发生。遗传背景复杂,是否存在一个和(或)几个主效基因目前尚未肯定。目前已利用候选基因筛查和全基因组扫描的方法来识别AITD的易感基因和位点。通过这些方法,人们已经进行一些相关易感基因和位点的鉴定,以求揭示AITD的遗传学发病机制。本文就该领域研究进展进行综述。     

NM23基因多态性与胃癌遗传易感关系的研究

目的 探讨中国福建地区汉族人群NM23基因NM23-1465T>C和 NM23-873C>T单核苷酸多态与胃癌遗传易感性的关系.方法 选取福建地区经组织学确诊的胃癌患者274例及年龄和性别频数匹配的对照健康体检人群283例,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱法进行NM23-1465T>C和 NM23-873C>T多态...     

单核苷酸多态性在复杂性状疾病易感基因研究中的应用

大多数常见病都是一些复杂性状的遗传病,致病机制是由多个遗传易感基因与环境因素相互作用所致.目前认为一些常见的遗传变异,主要是指单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)与复杂性状疾病的易感有关.本文在以下几个方面对SNPs与复杂性状疾病易感基因研究的策略和方法学问题作了较为详细的综述:(1)SNP特点及其有关网上资源;(2)对直接测序法、单碱基延伸法、TaqMan法、基于实时动态荧光(动力学)PCR的等位基因特异扩增法,变性高效液相色谱(DHPLC)法和OLA/PCR 的SNPs基因分型方法的原理、通量和优缺点进行了比较;(3)SNPs与复杂性状疾病易感基因关联研究的策略.     

Werner综合征基因对汉族人群非胰岛素依赖型糖尿病遗传易感 …

目的 了解Ｗｅｒｎｅｒ综合征基因（ＷＲＮ）对中国汉族人群非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）遗传易感性的影响。方法 采用病例－对照研究方法;以聚合酶链反应－限制性片段长度多态性技术,对２４１位ＮＩＤＤＭ患者及１０８位正常对照ＷＲＮ基因Ｃｙｓ－１３６７Ａｒｇ多态性进行基因分型。结果 同正常对照组相比,ＷＲＮ基因的Ｒ等位基因频率在糖尿病诊断年龄≤４５岁的ＮＩＤＤＭ人群中显著升高（９．６％）,对照组为４．     

人类疾病易感基因检测的现状

2008年10月27号美国《时代》周刊评出了“2008年度最佳发明”，其中“个人DNA测试服务”荣登最佳发明之首。如今，你只需支付399美元j通过互联网在线订购“23 and Me（23和我）”公司提供的个人基因测试服务，将唾液样本寄送至指定地点，就可对身体90多种特征和状况进行疾病发生的危险评估。这一消息的公布说明基因检测为人类开启了防病和最佳治疗疾病的大门^[1]，为生物和医学工作者进一步指明了未来医学发展的目标和方向，明确了基因检测在医学与健康模式中所发挥的重要作用。     

hEXO1A238G基因多态性与宫颈癌的易感相关性研究

目的 探讨hEXO1基因多态性与广东汉族妇女宫颈癌易感的相关性.方法 采用分子流行病学研究方法,收集123例经病理学确诊为宫颈癌的新发患者为病例组,274例年龄相匹配的健康妇女作为对照组;采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术,对hEXO1基因A238G多态位点进行分型,采用非条件logistic回归分析统计该多态位点与宫颈癌易感的相关性.结果 病例组与对照组间基因型频率分布差异无统计学意义(2=0.318,P=0.85);以GG基因型作为参照,AG、AA基因型均没有显著增加个体患宫颈癌的风险(OR分别为0.80和0.79,95% CI分别为0.342～1.873和0.347～1.802).结论 hEXO1基因A238G多态性与广东汉族妇女宫颈癌易感性无关.     

风湿性心脏病的易感因素研究新进展

风湿性心脏病(rheumatic heart disease,RHD)是急性风湿热(acute rheumatic fever, ARF)严重或反复发作后引起的一种以瓣膜损伤为主的心脏病。ARF是易感宿主中A组链球菌咽部感染后的自身免疫反应的结果;易感性被认为是由遗传因素、环境和社会因素等多方面因素的影响造成的。但目前没有高效的措施来预防或阻止该疾病的进展。对RHD易感性的研究,有助于进一步探讨其发病的分子机制,为RHD的防治提供新的思路。本文主要就近年来RHD遗传、社会和环境易感性的研究进展作一综述。     

hMSH2-118T>C基因多态性与宫颈癌易感的相关性研究

目的探讨hMSH2-118T>C基因多态性与广东汉族妇女宫颈癌易感的相关性。方法采用分子流行病学研究方法,收集113例经病理学确诊为宫颈癌的新发患者为病例组,280例年龄相匹配的健康体检者作为对照组;采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术,对hMSH2基因-118T>C多态位点进行分型,采用非条件逻辑回归分析统计该多态位点与宫颈癌易感的相关性。结果病例组与对照组间基因型频率分布差异无统计学意义(P=0.91);以TT基因型作为参照,TC、CC基因型均没有显著增加个体患宫颈癌的风险(OR分别为1.10和1.14,95%CI分别为0.69-1.77和0.34-3.82)。结论 hMSH2基因-118T>C多态性与广东汉族妇女宫颈癌易感性无关。     

偏执型精神分裂症易感基因组合的研究--复杂疾病研究策略及方法的探索

精神分裂症是人类最常见的精神疾患之一,终生患病率超过1％,严重威胁人类的身心健康,并且给家庭和社会带来沉重负担,确定精神分裂症的病因从而开展相关防治工作是医学界乃至整个社会需迫切解决的问题。虽然目前本病的病因尚未阐明,但以往各项研究结果表明,精神分裂症的发生机制与遗传因素关系密切,遗传因素在其发病过程中所起的作用超过80％。精神分裂症与高血压、糖尿病等其他多基因疾病相比,病因相对纯粹,因此精神分裂症一直被认为是很好的研究多基因病发病机制的模型。     

乳腺癌易感基因研究现状

近年来,乳腺癌的发病率明显上升,并呈年轻化趋势。越来越多证据表明,遗传因素对于乳腺癌的发生发展至关重要。通过候选基因、基因连锁分析等策略,已发现很多乳腺癌易感基因,并根据易感基因在人群中的分布频率和患病风险,将这些易感基因分为高、中、低外显率易感等位基因3大类。随着分子生物学技术不断发展,全基因组相关分析策略筛查疾病易感单核苷酸多态性位点已成为乳腺癌基础研究的热点,大量的乳腺癌易感基因和单核苷酸多态性易感位点得以发现,这有利于从分子水平了解乳腺癌的发生与发展,对认识乳腺癌发病机制及筛查高危易感人群具有极为重要的意义。     

系统性红斑狼疮易感基因的研究进展

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）是一种以自身抗体产生、免疫复合物沉积、补体激活为特点的系统性自身免疫性疾病,通常被认为是自身免疫性疾病的原型[1]。随着人类基因组计划的迅速发展及新的分析技术问世,SLE遗传学研究有了很大的进展。遗传易感性的研究成为目前探讨本病发生机制的突破点。目前已知多种遗传基     

针对胃癌多基因变异特性鉴定肿瘤易感基因

目的 :针对胃癌发生、发展过程中多基因变异的特性 ,鉴定几类与肿瘤相关的基因在胃癌中的改变 ,进一步探讨其与肿瘤易感性的关系。方法 :选择c met原癌基因、错配修复基因hMLH1、E cadherin基因以及HLA Ⅱ类区的 (DQA1、DR2、DR3、DR4、DR7、DR9) 6个基因位点 ,采用PCR系列技术对 32例肠型胃癌标本和 4个胃癌细胞系进行检测以确定上述基因在肠型胃癌中的变异情况。结果 :在c met基因第 17、18和 19外显子未检测到点突变。对错配修复基因hMLH1的D3S12 98和D3S15 6 1两个位点进行微卫星不稳定性 (microsatelliteinstability ,MSI)和杂和性缺失 (lossofheterozygosity ,LOH)检测 ,其中在D3S12 98位点检测到 6例MSI,2例LOH ,D3S15 6 1位点有2例检测到MSI。在E cadherin基因附近选择两个微卫星位点D16S30 83和D16S30 95进行MSI和LDH检测 ,D16S30 83位点有 4例检测到MSI ,2例有LOH ,D16S30 95位点未检测到MSI和LOH。HLA Ⅱ类基因区 6个基因位点基因型在个体中存在着明显多态性 ,PCR SSCP结果显示DR4基因位点有较高频率的变异 (9/ 2 0 ) ,明显高于其它几个基因位点。结论 :c met原癌基因在胃癌中的变化方式不是以点突变为主 ,hMLH1、E cadherin基因在肠型胃癌中有明显改变 ,HLA Ⅱ类基因区DR4基因的变异可能与     

雌激素受体基因α多态性与子宫肌瘤易感关系的研究

子宫肌瘤被公认为雌激素依赖性疾病,雌激素及其受体参与并调节许多人体重要的生理功能。雌激素受体（ER）基因的遗传多态性影响雌激素受体的表达和功能,因此决定雌激素相关组织在不同的人体细胞的一系列生物反应的临床表现,亦表现出不同程度的与某些疾病的易感性［1］。人的 ER 有2种亚型即 ERα和 ERβ,研究子宫肌瘤与 ERα基因易感性能从基因层面上明确子宫肌瘤的遗传因素和发病机制,从而实现进一步预防和治疗。本文就ERα的结构、功能调控及在人体分布、基因的多态性及其多态性与子宫肌瘤易感性等方面近几年国内外相关研究综述如下。     

山东汉族人群IL 12B基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的相关性

目的探讨白细胞介素12B(IL 12B)基因1188A/C位点多态性与山东汉族人群慢性阻塞性肺疾病（COPD）易感性的关系。方法采用PCR RFLP法对324例COPD患者和389例健康人IL 12B基因1188A/C位点多态性进行分型,对等位基因及基因型分布进行统计学分析。结果IL 12B基因1188A/C多态位点AA、AC、CC基因型频率在病例组中分别为0.333?3、0.478?4和0.188?3,在对照组中分别为0.357?3、0.475?6和0.167?1,A和C等位基因型的频率在病例组中分别为0.572?5和0.427?5,在对照组分别为0.595?1和0.404?9,该位点基因型和等位基因型分布在病例组与对照组P值分别为0.689,0.389,差异均无统计学意义。结论IL 12B基因1188A/C位点多态性与山东汉族人群COPD发生无明显相关性。     

急性白血病并发侵袭性真菌感染的易感因素分析

目的 研究急性白血病(AL)患者侵袭性真菌感染的易感因素、菌种、感染部位和防治措施.方法 回顾性调查683例AL患者真菌感染的易感因素、菌种和感染部位,并进行评估及统计学分析.结果 AL患者真菌感染率较高;单因素分析显示易感因素与患者年龄、住院天数、中性粒细胞数、血红蛋白数、血浆白蛋白、广谱抗生素使用时间、化疗药物使用时间、激素使用、侵入性操作具有相关性.Logistic回归分析显示只有中性粒细胞数、广谱抗生素联合使用时间、激素使用、侵入性操作是并发侵袭性真菌感染的预测因素.感染部位以呼吸道最常见,致病菌以白色念珠菌为主.结论 AL患者易发生真菌感染,积极控制易感因素是预防真菌感染的关键措施.     

遗传综合征致儿童自身免疫性甲状腺疾病易感的相关研究进展

自身免疫性甲状腺疾病(AITD)是儿童时期最常见的获得性甲状腺疾病,AITD可以单独发生,也可以与特定遗传综合征同时出现,且特定遗传综合征的背景下(如唐氏综合征、22q11.2缺失综合征、Klinefelter综合征等),儿童AITD的发病率明显升高。现就儿童特定遗传综合征中AITD流行病学、临床特征进行综述,并探究遗传综合征与自身免疫性疾病易感之间的内在联系及可能机制,为建立遗传综合征中自身免疫相关疾病的早期防治策略提供理论和实践依据。