Ki-67抗原在原发性胆囊癌中的表达及其意义

目的探讨Ki-67抗原表达与原发性胆囊癌病理生物学行为的关系.方法采用免疫组化S-P法,检测胆囊良、恶性病变中Ki-67抗原的表达情况,以其表达阳性率评估胆囊癌组织的增生活性.结果Ki-67抗原在胆囊癌组织中的表达量显著高于胆囊良性病变(P＜0.01).但Ki-67抗原的表达强度与胆囊癌组织学类型、Nevin分期及病理分级无明显相关性(P＞0.05),与胆囊癌的突变型p53基因产物表达量呈明显正相关(P＜0.05).结论Ki-67抗原作为1个代表增殖活性的肿瘤标志,其过量表达是胆囊癌高度恶性的生物学行为的客观指标之一,对胆囊恶性肿瘤的病理诊断有较高的实用价值.p53基因可能通过基因突变增强胆囊癌细胞的增殖活性,从而使Ki-67抗原表达量明显增加.     

增殖细胞核抗原和p53蛋白在胆囊癌中的表达

本文应用PCNA和p53抑癌基因蛋白的免疫络化方法，对11例胆囊上皮良性病变和33例胆囊癌进行了研究，结果发现胆囊良性病变和胆囊癌的平均PCNA指数分别为：良性病变为24．1％（n＝11．x±24．6），高分化癌为48．0％（n＝13，x±12．8），中分化癌为49．5％（n＝11，x±15．4）．低分化癌为76．4％（n＝9，x±18．1）；高分化胆囊癌平均PCNA指数明显高于良性病变（P＜0．05）；低分化癌的平均PCNA指数明显高于高分化癌（P＜0．05）；11例胆囊上皮良性病变均无p53蛋白阳性表达；33例胆囊癌p53阳性表达12例（36．4％），高分化癌p53阳性率为15．4％（2／13）．中分化癌45．5％（5／11）．低分化癌55．6％（5／9）：各组阳性率比较无显著性差异（P＞0．05）；PCNA指数≥50％的胆囊癌其p53蛋白阳性率明显高于PCNA指数＜50％的胆囊癌（P＜0．05）。结果提示：PCNA指数与胆囊癌的分化程度有关．PCNA及p53蛋白的免疫组化染色对胆囊上皮良、恶性病变的鉴别论断有帮助。本文还就胆囊癌p53蛋白表达与PCNA指数的关系进行了讨论。     

胆囊不同病变中S-100蛋白阳性树突状细胞浸润及其与肿瘤相关标记表达的关系

70例不同胆囊病变标本包括胆囊腺癌30例］、胆结石20例、慢性胆囊炎20例，应用免疫组化观察P53蛋白、癌胚抗原（CEA）、增殖细胞核抗原（PCNA）表达状态及病变组织内S－100蛋白阳性树突状细胞（S-100 DC）浸润情况。p53蛋白、CEA及PCNA表达的阳性检出率，胆囊癌组分别为46．7％（14／30）、30％（9／30）及86．7％（26／30）；胆囊结石组分别为0、15％（3／20）及35％（7／20）；胆囊炎组分别为0、0及25％（5／20）。癌与非癌病变之间有明显差异（P＜0．05）。S-100 DC浸润阳性检出率，癌组织为40％（12／30）、胆囊结石组织为50％（10／20）、胆囊炎为85％（17／20）。S－100 DC的阳性检出率与组织内浸润细胞的密度，胆囊炎组与癌、胆囊结石组之间均存在明显统计学差异（P＜0．05）。研究结果提示：1）胆囊炎组织无肿瘤相关分子表达，但存在较高的免疫活性；2）胆结石标本内存在某些上皮细胞恶性转化，且其免疫活性有所降低。这种病变可能有较高肿瘤发生的危险；3）胆囊癌组织不仅有突变型P53基因、CEA及PCNA的过度表达，同时伴有免疫能力的损害，丧失了对肿瘤细胞的免疫监视作用，从而有利于癌的发展。     

p63和 Ki67在 CIN 及宫颈癌组织中的表达及意义

目的：探讨 p63和 Ki67在 CIN 及宫颈癌组织中的表达及临床病理意义。方法：采用免疫组化技术（SP 法）检测 p63和 Ki67在30例正常宫颈组织和115例宫颈 CIN 和宫颈癌中的表达。结果：p63和 Ki67在正常宫颈黏膜上皮、CIN I、CIN Ⅱ级、CINⅢ级、浸润癌表达的阳性率分别为6．7％、40．0％、44．0％、76．0％、97．8％和6．7％、35．0％、44．0％、80．0％、100．0％。各级 CIN 与浸润癌相比 p63及 Ki67的表达率差异显著（P＜0．05）;在 CIN 和宫颈癌中 p63的表达与 Ki67的表达呈正相关（P ＜0．05）。p63和 Ki67表达率与临床分期及病理分级有关（P ＜0．05）。结论：p63和 Ki67可作为反映宫颈上皮增生病变程度及生物学行为的指标,对宫颈非浸润性病变与浸润性病变的诊断及鉴别有参考价值。     

局部进展期乳腺癌新辅助化疗前后生物标志物表达变化与疗效的相关性

目的：探讨局部进展期乳腺癌行新辅助化疗前后相关生物标志物的表达变化情况与化疗疗效的相关性。方法：采用免疫组化方法检测102例新辅助化疗前后局部进展期乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体－2（HER －2）、p53和增殖细胞核抗原（Ki －67）等表达,分析化疗前后生物标志物表达变化与化疗疗效的相关性。结果：ER 阴性组、PR 阴性组、Ki －67高表达组的新辅助化疗有效率分别为50．0％、49．1％、51．4％,高于 ER 阳性组26．0％、PR 阳性组25．5％、Ki －67低表达组9．4％（P ＜0．05）。Logistic 多因素回归分析显示,ER、Ki －67的表达水平是评估化疗疗效的独立因素（P ＜0．05）。Luminal 型乳腺癌总生存期高于 non －Luminal 型（Long －rank 检验,P ＜0．05）。结论：ER、Ki －67、分子亚型可作为局部进展期乳腺癌新辅助化疗疗效判断的重要预测指标。     

p53、CyclinD1和Ki67在双原发癌第二原发癌中的表达及其意义

目的:探讨双原发癌第二原发癌中p53、CyclinD1和Ki67表达的意义及其与双原发癌临床病理特征的相关性。方法:采用免疫组化法对43例符合标准并确诊为双原发恶性肿瘤的第二原发癌标本进行p53、CyclinD1和Ki67的检测。结果:p53、CyclinD1、Ki67在双原发癌第二原发癌标本的阳性表达率分别为60.5%、30.2%、65.1％。p53的阳性表达与间隔时间、病理分级、淋巴转移密切相关（P＜0.05）,CyclinD1及Ki67阳性表达与病理分级、淋巴转移密切相关（P＜0.05）;p53与CyclinD1、Ki67的表达均呈正相关性（r=0.313,P=0.041;r=0.319,P=0.037）。结论:p53、CyclinD1、Ki67蛋白高表达与双原发癌第二原发癌的恶性生物学行为密切相关,联合检测p53、CyclinD1、Ki67在双原发癌中的表达对评估预后具有指导意义,并提示第二原发癌在基因水平上可能出现了某种程度的异常,尚需进一步研究。     

皮肤癌p16PCNA表达的临床病理研究

目的：研究p16及增殖细胞核抗原（PCNA）在皮肤癌发病中的作用。方法：应用免疫组化S－P法检测抑癌基因p16蛋白及PCNA在53例皮肤癌组织中的表达,并与癌旁组织和正常皮肤组织对比,结合皮肤癌的临床病理特征进行分析。结果：皮肤癌组织中P16蛋白阳性表达率明显低于癌旁组织和正常皮肤组织（P＜0．05,P＜0．01）,p16蛋白的阳性表达率随着肿瘤浸润深度的加深而下降（P＜0．05）,PTNMI,MM期皮肤癌组织中p16蛋白阳性表达率明显高于PTNMⅢ,Ⅳ期（P＜0．05）,PCNA指数随着肿瘤浸润深度的加深而增高（P＜0．05）,PTNMⅢ,Ⅳ期皮肤癌组织中PCNA指数明显高于PTNMI,II期（P＜0．05）,p16阴性组PCNA指数明显高于p16阳性组（P＜0．05）。结论：p16及PCNA表达与皮肤癌临床病理指标有关,皮肤癌的发生与演进是多因素作用的结果,两者的检测对估计皮肤癌的恶性度,判断预后及指导治疗有重要意义。     

脑膜瘤细胞凋亡及凋亡相关基因bcl—2、p53蛋白的表达

目的 探讨脑膜瘤自发性细胞凋亡相关基因bcl-2、p53蛋白在脑膜瘤中的表达及其意义。方法 采用TUNEL法和免疫组化S－P法检测40例脑膜瘤中细胞凋亡及凋亡相关基因bcl-2,p53蛋白的表达。结果 恶性和非典型脑膜瘤中的细胞凋亡指数（AI）明显高于良性脑膜瘤（P＜0．05）,良性脑膜瘤不同亚型之间bcl-2,p53表达无显著性差异（P＞0．05）;p53蛋白表达随脑膜瘤恶性程度增高而增强,具有显著性差异（P＜0．05）,p53阳性与阴性的脑膜瘤中的细胞凋亡指数无显著性差异;bcl-2蛋白表达与脑膜瘤细胞凋亡呈负相关。结论 恶性及非典型脑膜瘤中自发性细胞凋亡增多;凋亡是脑膜瘤恶性或不典型的1个重要的生物学行为;p53基因在脑膜瘤的恶变过程中发生重要作用,与脑膜瘤的恶性进展密切相关;bcl-2基因在脑膜瘤中可抑制细胞凋亡。     

细胞核增殖相关抗原Ki67在子宫内膜病变中的表达

目的：研究Ki67抗原在子宫内膜病变中表达的规律及其在子宫内膜癌的发生和预后评估的临床价值。方法：用免疫组化（SP）法检测子宫内膜增殖症及非典型增生各30例，子宫内膜癌90例；对照组30例，其中包括增生期及分泌期子宫内膜各15例，观察Ki67抗原在不同内膜病变及正常内膜中的阳性表达率。结果：Ki67抗原在分泌期内膜中几乎没有表达，在增生期内膜中有弱表达；在增殖症及非典型增生中有表达，但与对照组比较，无统计学意义（P〉0．05），且两者之间比较，亦无统计学意义（P〉0．05）；在子宫内膜癌组织中表达明显增高，显著高于良性病变组和对照组（P〈0．01）。而且Ki67抗原的阳性率随着临床分期及细胞分化级别的升高及淋巴转移的存在而增加。结论：Ki67抗原与子宫内膜癌发生密切相关．抗原过度表达提示子宫内膜癌患者预后不良。     

应用组织芯片技术分析卵巢癌组织中Ki67的表达

目的 构建高通量的组织微阵列，研究细胞增殖状态与卵巢肿瘤临床病理特征的关系，探讨组织芯片技术的可行性。方法 联合应用组织芯片和免疫组织化学技术，检测290例卵巢上皮性肿瘤组织中Ki67抗原的表达情况，并以13例正常卵巢组织作为对照。结果 卵巢癌组织Ki67指数显著高于卵巢上皮性良性和交界性肿瘤及正常卵巢组织(P＜0．05)；卵巢癌组织Ki67表达水平与卵巢癌组织学类型、细胞分化程度有关(P＜0．05)，而与患者年龄、FIGO分期无明显相关性(P＞0．05)。结论 Ki67能较好地反映卵巢癌细胞的增殖状态。组织芯片技术是1种高效、快速、可比性强的分子生物学研究方法。     

人脑胶质细胞瘤TGF—β1与Ki67表达相关性研究

目的 检测人脑胶质细胞中转化生长因子β1（TGF－β1,transforming growth factor beta-1)与Ki67抗原的表达情况,以期为人脑胶质瘤的基因治疗及其预后判断提供客观指标。方法 采用SP免疫组织化学方法。结果 依组织学类型统计,TGF－β1,Ki67在正常组织与胶质瘤中的表达差别有显著性,P＜0．05 而各种组织学类型胶质瘤间的表达无显著性差别;依恶性程度分级统计,低度恶性Ⅰ-Ⅱ级胶质细胞瘤与高度恶性Ⅲ-Ⅳ级胶质细胞瘤中,TGF－β1与Ki67的表达差别有显著性（P＜0．001）。二者与正常脑组织的差别有显著性（P＜0．05）;TGF－β1在Ki67在脑胶质细胞瘤中的表达呈负相关。结论 TGF－β1,Ki67的表达与脑胶质瘤的发生、发展有关二者的检测可以作为胶质瘤病人的预后指标;TGF－β1是一种潜在的治疗脑胶质瘤的因子。     

角化棘皮瘤与高分化鳞状细胞癌细胞周期和细胞凋亡相关蛋白表达的研究

目的：探讨细胞周期与细胞凋亡相关蛋白p53、bcl－2、Ki－67和细胞凋亡在角化棘皮瘤（Keratoacanthoma,KA）和高分化鳞状细胞癌（Well－differentiated squamous cell carcinoma ,WDSCC）中的表达及其意义。方法应用免疫组化技术和末端特异性DNA标记技术检测44例角化棘皮瘤、20例高分化鳞状细胞癌标本中p53、bcl－2、Ki－67和细胞凋亡的表达情况。结果 KA增生期、成熟期和消退期p53阳性表达率分别为：22．23％、26．18％和6．52％,低于WDSCC 41．82％。 KA各期分别与WDSCC阳性率比较,差异有统计学意义;Ki－67的表达强度和模式同p53相似,p53表达率与Ki－67表达率呈正相关（ r＝0．986,P＜0．001）;KA中仅1例基底层见bcl－2弱阳性表达,WDSCC中2例表达呈弱阳性;KA的平均凋亡率（21．72％）明显高于WDSCC（9．93％）,两者比较差异有统计学意义,细胞凋亡率与增殖率（Ki－67）的表达呈负相关（r＝－0．824,P＜0．001）。结论增生和凋亡同时存在于KA中,早期增生占优势,而消退期凋亡占优势,最终导致KA的自然消退。 p53、Ki－67以及细胞凋亡的表达对临床鉴别KA与WDSCC有一定参考价值。     

子宫内膜增生及癌变组织中增殖细胞核抗原与p16和p53基因表达的相关性研究

目的探讨增殖细胞核抗原(PCNA)及基因p16、p53在单纯性子宫内膜增生(ESH)、子宫内膜不典型增生(EAH)和子宫内膜癌(EC)组织中表达情况。方法应用免疫组化法分别对26例EC、28例EAH、24例ESH组织进行PCNA和p16、p53基因蛋白定位及表达程度检测,并对比其差异,分析它们之间的关系。结果PCNA在ESH、EAH和EC 3组病例中强阳性表达分别为16．7％、82．1％和96．2％,ESH与EAH、EC比较差异有统计学意义(P＜0．01),而EAH与EC比较差异无统计学意义(P＞0．05)。p16在ESH、EAH和EC 3组病例中阳性表达分别为95．8％、46．4％和50．0％,ESH与EAH、EC组比较差异有统计学意义(P＜0．05);EAH与EC组比较差异无统计学意义(P＞0．05)。p53在ESH组无阳性表达病例,EAH组阳性率25％,EC组阳性率65．4％,3组病例之间比较差异均有统计学意义(P＜0．01)。结论PCNA、p53表达在子宫内膜增殖性病变、细胞恶性转化的进程中呈递增趋势,而p16趋于递减,提示细胞的过度增殖和增殖-凋亡相关基因的表达失衡在子宫内膜恶性转化过程中起重要作用。PCNA、p16和p53的异常表达可作为子宫内膜增生性疾病不同发展阶段的诊断及预测其生物学行为的参考指标。     

三阴性乳腺癌中 ZEB1表达与临床病理及预后的关系

目的：探究 ZEB1的表达与三阴性乳腺癌（TNBC）临床病理及预后的关系。方法：收集我院75例三阴性乳腺癌患者的肿瘤组织标本及临床病理资料,免疫组化法分析肿瘤组织中 ZEB1的表达情况以及其表达与临床病理特征及预后之间的关系。结果：免疫组化结果显示75例标本中 ZEB 1阳性表达14例,阳性率18．7％。ZEB1的表达与患者的年龄、肿瘤分期、组织学分级、是否有淋巴结转移以及 p53的表达情况无关（P＞0．05）,与组织学类型及 Ki －67增殖指数有关（P ＜0．05）。Kaplan －Meier 生存曲线分析患者的 DFS 显示, ZEB1的表达与 TNBC 患者的预后成负相关（P ＜0．05）。结论：在 TNBC 中,ZEB1的表达与肿瘤的组织类型、浸润、转移及患者预后密切相关,其表达可以作为一种潜在的临床病理指标来评价 TNBC 的恶性程度与预后。     

胃癌组织中 CDX2表达及其与 KI67的关系分析

目的：探讨CDX2在胃癌组织中的表达情况及其与Ki67的相关性。方法收集新鲜胃癌组织标本50例,应用免疫组化检测CDX2和Ki67在胃癌组织中的表达情况。结果胃癌组织中的CDX2、Ki67的表达水平升高（ P＜0．05）;与分化程度、浸润深度、淋巴结转移、分期有相关性（P＜0．05）,且分化不好、浸润深度T3-4、有淋巴结转移,分期较晚的胃癌组织,CDX2表达较低,Ki67表达较高,两者可能与胃癌的增殖分化有关,但两者的表达无明显相关性（ P＞0．05）。结论 CDX2、Ki67在胃癌中高度表达,对于分析胃癌的恶性程度并判断预后有很高的临床价值。     

MMP-2、Ki67在宫颈癌中的表达及与肿瘤增殖、转移的关系

目的：探讨MMP-2和Ki67在宫颈癌组织中表达及与肿瘤细胞增殖侵袭、转移的关系。方法：用免疫组织化学S—P法检测125例宫颈癌,54例对照组（宫颈切缘正常组织）中MMP-2、Ki67的表达,分析MMP-2和Ki67的表达与临床病理因素的关系。结果：宫颈癌MMP-2和Ki67表达率分别为83．7％和79．7％（均高于正常宫颈组织,P〈0．005）,两者均表达97例,符合率为77．6％,两者差异无显著性（P〉0．05）;MMP-2和Ki67的表达与癌细胞的血管侵袭、侵袭深度、宫颈旁淋巴结转移有关（P〈0．05）,而与患者的年龄、肿瘤大小无明显关系（P〉0．05）。结论：宫颈癌MMP-2和Ki67表达与肿瘤细胞的增殖以及肿瘤侵袭、转移相关,在宫颈癌的发展过程中起重要作用。MMP-2和Ki67可作为评价宫颈癌恶性潜能的生物学标志物。     

ER、PR、CerbB-2、p53和Ki67蛋白在乳腺癌中的表达及其意义

目的探讨ER、PR、CerbB-2、p53、Ki67基因在乳腺癌中的表达及意义,并分析它对预后判断的影响。方法用免疫组化方法检测20例乳腺良性病变及40例乳腺癌组织中ER、PR、CerbB-2、p53、Ki67基因表达。结果20例乳腺良性病变中阳性百分率为：ER20.0%,PR35.0%,CerbB-2为5.3%;p53、Ki67为阴性表达;40例乳腺癌组织中基因表达的阳性表达率分别为ER45.0%,PR52.5%,CerbB-260.0%,p5355.0%,Ki6772.5%。结论ER、PR、CerbB-2、p53、Ki67蛋白表达在乳腺癌中的阳性率明显高于非癌组织,且在浸润性导管癌中CerbB-2、p53、Ki67蛋白表达与分级、转移呈正相关,随着组织学分级增高而阳性表达增高。提示CerbB-2、p53、Ki67蛋白表达可能在乳腺良性病变恶性转化及乳腺癌的发生中具有重要作用,联合检测若均过度表达将提示乳腺癌恶性程度较高。     

肺癌MTS1/p16和p53表达与细胞增殖

（目的〕研究肺癌中MTS1／p16和p53基因产物的表达与细胞增殖的关系。〔方法〕应用SP免疫组织化学方法研究62例肺癌组织中p16蛋白和p53蛋白的表达情况，并进行增殖细胞核抗原检测，计算细胞增殖指数（PI）。(结果)62例肺癌组织中p16蛋白和p53蛋白阳性率分别为58．1％和59、7％。晚癌p16蛋白的阳性率明显高于小细胞癌（p＜0.05）；淋巴结转移阳性组p16蛋白的表达显著低于阴性组（P＜0．05）；PI分级为巨级的p16蛋白表达显著高于Ⅳ级（p＜0.05）。不同组织类型肺癌中p53蛋白的表达未见明显差异，淋巴结转移阳性组p53蛋白的表达高于阴性组（p＜0.01〕；不同PI分级中p53蛋白的表达，N级明显高于1级和Ⅱ级（P＜0．05），三级明显高于1级（p＜0．05）和Ⅱ级（P＜0.01）。p16蛋白低表达和p53蛋白过度表达之间未见明显相关性。（结论〕提示p16蛋白低表达和p53蛋白过度表达均有促进肺癌细胞增殖的作用，p16蛋白的表达与肺癌的细胞分化有关，p53蛋白过度表达对肺癌细胞的转移起重要作用。抑癌基因p53对MTS1／p16基因无明显调控作用。检测p53蛋白表达可作为肺癌诊断的一项新指标。     

COX-2、p53、PCNA和nm23异常表达与胃癌生物学行为的关系

背景及目的：分子生物学研究表明COX－2,p53,PCNA和nm23基因蛋白异常表达与胃癌发生发展密切相关,有关它们异常表达与胃癌生物学行为的关系尚不清楚,本文旨在了解它们与胃癌临床病理生物学行为的关系。方法：用免疫组化（SP）方法检测胃癌手术切除71例标本中上述基因表达,结果：（1）胃癌COX－2过表达率为70．4％（50／71例）,且过表达与肿瘤大小,大体类型,组织学类型,淋巴结转移（LN）及临床 理分期密切相关（P＜0．05或0．01）,（2）71例胃癌标本的p53和PCNA过表达率分别为74．6％,和78．9％,其中LN（＋）胃癌p53和PCNA过表达（86.7%,88.8%)分别高于LN（－）病例（53.8%和61．5％）（P＜0．05）,（3）LN（－）病例的nm23低表达率（88．5％）显著低于LN（＋）病例的62．2％（P＜0．05）,且I＋II期病例的mm23低表达91．3％明显高于Ⅲ＋Ⅳ期病例62．5％（P＜0．05）。（4）COX－2和p53,PCNA和nm23基因2个以上表达病例与表达异常或因素表达异常者相比,在组织学类型,癌浸润深度,淋巴结转移及临床分期差异显著（P＜0．05或P＜0．01）,结论：胃癌COX－2与p53,PCNA和nm23异常表达与胃癌淋巴结转移和疾病进展等生物学行为密切相关。     

p53和c-myc异常表达与胃癌细胞多药耐药性的研究

目的：研究胃癌组织中p53和c-myc的表达与多药耐药性（MDR）的关系。方法：应用LSAB免疫组织化学方法研究67例胃癌标本中p53、c－myc和P-gp的表达。结果：胃癌中p53阳性32例（478％），c－myc阳性37例（55.2％），P－gp阳性39例（58．2％）。淋巴结转移阳性胃癌p53阳性率（56.9％）和c－myc阳性率（64．7％）显著高于淋巴结转移阴性的胃癌（P＜0．05）。p53的异常表达与mdr－1基因表达呈显著正相关（r=0．63，P＜005），而c－myc和mdr－1的表达无明显相关。结论：p53异常表达可增加mdr－l基因的表达，从而使胃癌细胞获得MDR表型。