MTA1表达与中国肺癌患者预后关系的meta分析

背景与目的 已有的研究表明:在多种恶性肿瘤中发现转移相关蛋白1(metastasis associated protein 1, MTA1)发挥着促进肿瘤侵袭与转移的作用,且与肿瘤患者预后不佳有关.目前MTA1在肺癌中的预后作用仍有争议,故我们采用meta分析的方法评估其在肺癌患者中的预后价值.方法 通过计算机检索PubMed、Embase、万方数据库、中国生物医学文献数据库、中国知网等数据库,收集纳入研究MTA1表达与肺癌预后关系的文献及相关数据,采用Stata 12.0软件进行数据分析,合并值为风险比(hazard ratio, HR).结果 总共纳入8项研究共712例中国肺癌患者,对这些研究进行异质性检验,发现存在异质性(I2=59.0%,P=0.017),故采用随机效应模型进行数据合并得HR=2.07(95%CI: 1.42-3.02, P<0.001).同时分层分析显示在非小细胞肺癌(non-small cell lung can-cer,NSCLC)中各研究无明显异质性(I2=47.0%,P=0.093),采用固定效应模型合并得HR=1.66(95%CI:1.27-2.18, P<0.001).结论 MTA1高表达可能是中国NSCLC患者预后不良的一个指标,在肺癌及小细胞肺癌中的预后价值尚缺乏证据.     

MTA1表达与乳腺癌浸润转移的关系

[目的]探讨转移相关基因1（metastasis assiciated gene 1,MTA1）在乳腺癌浸润与转移中作用。[方法]用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）技术联合Zvmed^TM免疫组化方法分别检测55例乳腺癌、癌旁组织中MTA1mRNA和蛋白表达情况。[结果]MTA1 mRNA在乳腺癌中阳性表达率为52．7％（29／55）．在癌旁乳腺组织的阳性率23．6％（13／55）：两者比较差异有统计学意义（P〈0．05）。MTA1蛋白在乳腺癌组织中阳性表达率为49．1％（27／55）,在癌旁乳腺组织中阳性表达率为16．4％（9／55）：两者比较有统计学差异（P〈0．01）。MTA1在乳腺癌组织中的阳性检出率与临床分期、淋巴结转移数目（〉4）、病理分级和C-erbB-2阳性相关（P〈0．05）,与年龄、ER、PR无明显关系（P〉0．05）。[结论]MTA1对乳腺癌浸润、转移可能有促进作用。有可能成为预测乳腺癌浸润与转移的参考指标。     

鼻咽癌患者血清MTA1浓度与临床特征及预后的关系

目的:本研究旨在检测鼻咽癌患者治疗前血清中MTA1的水平,探讨其与临床特征及预后的关系。方法:收集2011年3月至2015年4月在我院治疗的初诊无转移鼻咽癌患者96例的临床资料及治疗前血清标本。利用ELISA方法测定血清MTA1浓度,以中位浓度为截断值,将患者分为低表达组和高表达组,采用单因素和多因素方法分析治疗前患者血清中MTA1浓度与临床病理特征及生存率的关系。结果:全组患者血清MTA1中位浓度为112 pg/ml（0~8 215 pg/ml）,中位随访47个月,23例患者发生远处转移,治疗前MTA1水平与远处转移相关（P=0.031）,但与性别、年龄、T、N分期及临床分期均无关。生存率分析显示,MTA1高表达组4年DMFS为73.2%,显著低于MTA1低表达组的86.7%（P=0.039）;MTA1高表达组与低表达组患者4年PFS分别为 70.8%和87.3%,趋向于有统计学意义（P=0.054）;尽管MTA1高表达患者4年OS低于MTA1低表达患者,但差异无显著统计学意义（82.1% vs 86.9%,P=0.091）。多因素分析表明:治疗前患者血清MTA1表达水平并不是鼻咽癌患者OS、PFS及DMFS的独立预后因素（P=0.349、P=0.126、P=0.106）。结论:鼻咽癌患者治疗前血清MTA1高表达与无转移生存相关。     

散发性乳腺癌中MTA1表达与ERα甲基化关系的研究

目的:通过甲基化特异性PCR和免疫组化研究女性散发性乳腺癌中ERα基因启动子区甲基化和MTA1蛋白表达的相关性。方法:甲基化PCR研究102例散发性乳腺癌ERα启动子甲基化情况,免疫组化研究其MTA1蛋白表达情况。结果:乳腺癌组织中ERα启动子甲基化率为37.3%,乳腺癌组织中MTA1表达率为29.4%,高于其在癌旁正常乳腺组织中的表达(P<0.05),MTA1表达和ERα启动子甲基化均与乳腺肿瘤大小、TNM分期及淋巴结转移相关(P<0.05),且乳腺癌中ERα启动子甲基化与MTA1阳性表达呈正相关(P<0.05)。结论:女性散发性乳腺癌中ERα基因启动子甲基化与MTA1表达升高密切相关,其在乳腺癌发展过程中可能起重要作用。     

食管癌细胞系KYSE150中RNA干扰MTA1的基因芯片分析

目的探讨MTA1对食管癌转移相关基因的影响。方法用RNA干扰的方法在食管癌细胞系KYSE150中沉默MTA1基因的表达,随后进行转移相关基因芯片分析。以两次芯片分析中均上调2倍以上(或下调1/2)为差异显著基因。通过DIVID生物信息学数据库进行gene ontology的通路分析。结果在两次基因芯片分析中均有意义上调的基因共有7个,分别是LAMC1、MMP14、MMP15、MDM2、API5、ODC1、PTGS2;而两次均显著下调的基因共有14个,它们是CSF1R、HGF、IGF2、ITGA6、MMP9、MMP11、MMP13、CASP8、CTSD、TMPRSS4、THBS2、TIMP1、ENPP2、SNCG。通过在DAVID生物信息学数据库中对上述表达差异显著的基因进行通路分析,结果提示差异基因主要富集在5条信号通路上,分别是肿瘤信号通路(MDM2、CASP8、CSF1R、HGF、ITGA6、LAMC1、MMP9、PTGS2)、ECM受体整合信号通路(LAMC1、THBS、ITGA6)、基质金属蛋白酶信号通路(TIMP1、MMP9)、小细胞肺癌信号通路(ITGA6、Cox2)和黏着斑信号通路(ITGA6、HGF、IGF2)。结论 MTA1参与了转移相关的一系列分子改变事件,尚需进一步的分子生物学方法验证这些基因调控的信号途径。     

结肠癌组织中MTA1的表达水平及定位与患者预后的相关性研究

目的研究结肠癌组织中MTA1的表达水平及在细胞核、细胞质内的定位情况,分析其与结肠癌预后的相关性,并探讨其可能的机制。方法采用免疫组织化学染色方法在结肠癌组织芯片(30例肠癌组织、10例转移组织、8例正常组织)中检测MTA1与Sox2蛋白的表达水平及定位情况,统计分析二者与临床病理资料及预后的相关性;并初步探讨Sox2与MTA1表达的相关性。结果①肠癌组织及转移组织中MTA1细胞质染色强度均显著高于正常组织(P<0.05),而肠癌组织与转移组织间MTA1表达差异不显著(P>0.05);②MTA1在细胞质的表达强度与临床分期呈正相关(P=0.03),生存时间<5年的肠癌患者的肿瘤组织细胞质内MTA1的表达强度显著高于生存时间≥5年的患者组织(P=0.007);③Sox2在肠癌组织细胞核及细胞质内的表达均与MTA1细胞质表达具有显著的相关性(P<0.01)。结论 MTA1细胞质过表达提示结肠癌预后不良,这可能与Sox2的过表达相关。     

缺氧对于人胃腺癌SGC-7901细胞MTA1表达及侵袭力的影响

目的：研究缺氧对胃腺癌细胞生物学行为的影响及可能机制。方法：对人胃腺癌SGC-7901细胞进行缺氧培养,对照组有氧培养,用Transwell实验检测两组细胞的侵袭能力,用Western blot法和RT-PCR检测两组细胞MTA1表达情况。结果：实验组细胞侵袭能力增加,穿过膜细胞数明显高于对照组[（28±5.6）/HPF vs（13±4.1）/HPF,P〈0.05];MTA1 mRNA表达水平明显高于对照组（P〈0.05）,实验组中MTA1蛋白相对含量也明显高于对照组（P〈0.05）。结论：缺氧导致SGC-7901细胞侵袭能力增加,这与其使细胞中MTA1表达增加有关。     

MTA1、nm23H_1 mRNA表达及突变与卵巢癌淋巴结转移的关系

目的　研究MAT1、nm2 3H1mRNA表达及突变与卵巢癌淋巴结转移的关系。　方法　应用逆转录 PCR(RT PCR)和逆转录 PCR 单链构像多态性分析 (RT PCR SSCP)技术 ,对 8例正常卵巢、2 0例卵巢癌及其相应的 2 0例淋巴结组织 ,进行MTA1和nm2 3H1mRNA表达及突变的检测。　结果　转移卵巢癌原发灶MTA1mRNA高表达率为 10 0 % (7/ 7) ,无转移为 38 5 % (5 / 13) ,P =0 0 10 3;有癌转移淋巴结高表达率为 87 5 % (6 / 7) ,无癌转移为 2 3 % (3/ 13) ,P =0 0 118。有转移卵巢癌原发灶nm2 3H1mRNA低表达率为 10 0 % (7/ 7) ,无转移为 30 % (4 / 13) ,P =0 0 0 43;有癌转移淋巴结低表达率为 10 0 %(7/ 7) ,无癌转移为 38 5 % (5 / 13) ,P =0 0 10 2。MTA1/nm2 3H1mRNA表达的相对吸光度值 (A值 ,曾称光密度OD值 )的比值随转移而增加。单链构像多态性分析 (SSCP)未发现突变。　结论　MTA1、nm2 3H1基因的转录表达与卵巢癌淋巴结转移呈正负相关关系 ,起着正负调控的重要作用。这两个基因的异常表达是卵巢癌转移中的频发事件而与基因突变无关。     

小分子RNA干扰 MTA1基因对乳腺癌MDA-MB-231细胞生物活性及相关蛋白表达的影响

目的:采用短发夹状RNA(short hairpin RNA,shRNA)干扰技术沉默乳腺癌细胞MDA-MB-231中转移相关基因(metastasis-associated gene 1,MTA1)的表达,并观察其对15-脂氧合酶-2(15-lipoxygenase-2,15-LOX-2)、p53及bcl-2表达的影响.方法:将shRNA-MTA1载体质粒稳定转染MDA-MB-231细胞,MTT法检测细胞增殖抑制情况,FCM法检测细胞周期及凋亡情况,RT-PCR和Western印迹法检测MTAl、15-LOX-2、p53及bcl-2 mRNA和蛋白表达情况.结果:shRNA-MTA1能明显降低MTA1基因在MDA-MB-231细胞中的表达量;抑制MDA-MB-231细胞的增殖,诱导其凋亡,并使细胞被阻滞在G1期,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.01).转染shRNA-MTA1可使MDA-MB-231细胞中15-LOX-2和p53 mRNA及蛋白的表达明显增强(P<0.01),而 MTA1和bcl-2 mRNA表达明显减弱(P <0.01).结论:MTA1基因可抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖,诱导其凋亡,该作用可能与上调细胞中15-LOX-2和p53的表达,下调bcl-2的表达有关.     

多聚腺苷酸结合蛋白相互作用蛋白1与肿瘤关系的研究进展

多聚腺苷酸结合蛋白相互作用蛋白1［Poly(A)-binding protein-interacting protein 1,Paip1］是哺乳动物特有的蛋白质,可有效参与真核生物基因表达及细胞周期调控,并与肿瘤演进及预后密切相关。近年来Paip1成为肿瘤研究热点,Paip1与肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化进程密切相关,可能是肿瘤进展及预后不良的潜在生物标志和新的治疗靶点。但其具体作用机制尚未阐明。本文就Paip1的结构、功能、泛素化和降解及其与肿瘤的关系等方面作一综述,为其在肿瘤中的研究提供新思路。     

Clinicopathological Significance of MTA 1 Expression in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer: A Meta-Analysis

Background: Metastasis associated gene 1(MTA1) is one of the most deregulated molecules in human cancer and leads to cancer progression and metastasis. We performed a meta-analysis to determine the correlations between MTA1 expression and the clinicopathological characteristics of non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods: We searched PubMed, Springer, Science Direct, Google Scholar and China National Knowledge Infrastructure (CNKI) for relevant articles. For statistical analyses, we used R3.1.1 software. The fixed or random effects model was employed based on the results of the statistical test for homogeneity. Results: Seven studies involving 660 NSCLC patients were included. The proportion of MTA1 overexpression with 95% confidence interval (95% CI) was 0.53(95%CI: 0.43-0.62) in NSCLC patients; 0.47(95%CI: 0.40-0.55) in age ) and 0.57(95%CI: 0.46-0.67) in adenocarcinoma (AC); 0.39(95%CI: 0.23-0.56) in well-differentiated tumors, 0.44(95%CI: 0.37-0.51) in moderately differentiated tumors and 0.55(95%CI: 0.37-0.51) in poorly differentiated tumors; 0.48(95%CI: 0.36-0.60) in clinical grade (III-IV) NSCLC and 0.75 (95%CI: 0.69-0.81) in clinical grade (I-II) NSCLC; 0.58(95%CI: 0.45-0.71) in T Stage (T1/T2) NSCLC; 0.68(95%CI: 0.49-0.82) in NSCLC patients with lymph node positivity and 0.51(95%CI: 0.43-0.58) in NSCLC patients with lymph node negativity. Conclusions: These results indicated that MTA1 might be a valuable biomarker in the diagnosis of NSCLC. MTA1 overexpression was significantly associated with age ≥60 years, gender, histopathological type, clinical grade (I-II), T stage (T1/T2) and lymph node positivity in NSCLC patients.     

MTA1和TSLC1表达与结肠腺瘤癌变相关性研究

目的 结肠腺瘤是结肠癌的癌前病变,积极诊断和治疗结肠腺瘤是控制、减少结肠癌发病的重要途径.本研究探讨肿瘤转移相关基因1(metastsis associated gene 1,MTA1)和肺癌肿瘤抑制因子1(tumor suppressor in lung cancer 1,TSLC1)在结肠腺瘤和结肠癌组织中的表达,以及MTA1和TSLC1在结肠腺瘤癌变过程中的作用.方法 选择2010-04-01-2015-12-31河北医科大学附属邢台市人民医院手术切除的结肠癌标本104例、肠镜活检结肠腺瘤标本114例及癌旁正常结肠组织(距离癌组织>3 cm)30例为研究对象,应用免疫组织化学法检测3组标本中MTA1和TSLC1蛋白的表达.结果 正常结肠组织中MTA1阳性表达率为6.67%,管状腺瘤为42.86%,绒毛状腺瘤为63.64%,结肠癌为84.62%,呈逐渐上升趋势,χ2=68.668,P<0.001;中重度异型增生结肠腺瘤中MTA1的阳性表达率(81.25%)高于轻度异型增生结肠腺瘤(39.02%),χ2=16.421,P<0.001;正常结肠组织中TSLC1阳性表达率为96.67%,管状腺瘤为88.57%,绒毛状腺瘤为63.64%,结肠癌组为42.31%,呈逐渐下降趋势,χ2=52.679,P<0.001;中重度异型增生结肠腺瘤中TSLC1阳性表达率(37.50%)明显低于轻度异型增生结肠腺瘤(95.12%),差异有统计学意义,χ2=45.982,P<0.001.结论 结肠癌组织中MTA1呈高表达,TSLC1表达缺失.MTA1和TSLC1参与正常组织、癌前病变和癌组织的发生发展,在结肠腺瘤的癌变过程中起着重要的作用.     

MTA1和nm23-H1蛋白表达与乳腺癌生物学行为之间的关系

目的探讨肿瘤转移相关基因（NTA1）和nm23-H1蛋白表达与乳腺癌生物学行为之间的关系。方法运用免疫组化S-P法检测56例乳腺癌组织中NTAl、nm23-H1蛋白的表达。结果56例乳腺癌组织中39例NTA1蛋白阳性表达,阳性率为69．6％,NTA1高表达与乳腺癌组织学分级、临床分期和淋巴结转移关系密切（P〈0．05）;3l例nm23-H1蛋白阳性表达,阳性率为55．4％,nm23-H1低表达与乳腺癌组织学分级、临床分期和淋巴结转移关系密切（P〈0．05）;乳腺癌组织中NTA1、nm23-H1蛋白表达呈负相关（P〈0．05）。结论NTA1和nm23-H1蛋白表达与乳腺癌分化程度、淋巴结转移和预后关系密切,可作为诊断乳腺癌患者转移复发的参考指标,并有望成为乳腺癌基因治疗的新靶点。     

PD-L1 Expression by Two Complementary Diagnostic Assays and mRNA In Situ Hybridization in Small Cell Lung Cancer

IntroductionTherapeutic antibodies to immune checkpoints show promising results. Programmed death-ligand 1 (PD-L1), an immune checkpoint ligand, blocks the cancer immunity cycle by binding the PD-L1 receptor (programmed death 1). We investigated PD-L1 protein expression and messenger RNA (mRNA) levels in SCLC.MethodsPD-L1 protein expression and mRNA levels were determined by immunohistochemistry (IHC) with SP142 and Dako 28-8 PD-L1 antibodies and in situ hybridization in primary tumor tissue microarrays in both tumor cells and tumor-infiltrating immune cells (TIICs) obtained from a limited-disease SCLC cohort of 98 patients. An additional cohort of 96 tumor specimens from patients with extensive-disease SCLC was assessed for PD-L1 protein expression in tumor cells with Dako 28-8 antibody only.ResultsThe overall prevalence of PD-L1 protein expression in tumor cells was 16.5%. In the limited-disease cohort, the prevalences of PD-L1 protein expression in tumor cells with SP142 and Dako 28-8 were 14.7% and 19.4% (tumor proportion score cutoff ≥1%) and PD-L1 mRNA ISH expression was positive in 15.5% of tumor samples. Increased PD-L1 protein/mRNA expression was associated with the presence of more TIICs (p < 0.05). The extensive-disease cohort demonstrated a 14.9% positivity of PD-L1 protein expression in tumor cells with Dako 28-8 antibody.ConclusionsA subset of SCLCs is characterized by positive PD-L1 and/or mRNA expression in tumor cells. Higher PD-L1 and mRNA expression correlate with more infiltration of TIICs. The prevalence of PD-L1 in SCLC is lower than that published for NSCLC. The predictive role of PD-L1 expression in SCLC treatment remains to be established.     

应用FISH技术检测慢性淋巴细胞白血病ATM 和RB1基因缺失*

目的：探讨慢性淋巴细胞白血病（CLL）中11q22.3（ATM基因）和13q14（RB1 基因）的缺失情况以及荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization,FISH）技术检测慢性淋巴细胞白血病（CLL）染色体异常的价值,了解CLL 的分子遗传学特性。方法：分别用ATM和RB1 探针,运用荧光原位杂交（FISH）技术对10例CLL 确诊患者的11q22.3 和13q14染色体进行检测,并和常规细胞遗传学（Conventional cytogenetics,CC）检测方法,即G 显带法进行比较。结果：10例CLL 患者常规细胞遗传学检出2 例,其中t（5,9）,t（10,12）和+ 12各1 例;而FISH方法检出7 例至少有一种分子遗传学异常,del（11q22.3）4 例,纯合缺失2 例,del（13q14）7例,纯合缺失2 例。10例患者中4 例同时有del（11q22.3）和del（13q14）这2 种染色体异常。结论：FISH是一种在分析CLL 染色体异常方面较为快速、准确和敏感的有效技术,可提高染色体异常检出率,为CLL 提供较为准确的分子细胞遗传学信息,指导临床与预后分析。     

MTA1在鼻咽癌中的表达及意义

目的探讨MTA1在鼻咽癌中的表达及临床意义.方法应用逆转录-PCR（RT-PCR）技术,检测43例鼻咽癌组织和14例正常鼻咽部组织中MTA1 mRNA的表达. 结果 MTA1 mRNA 在鼻咽癌组织的平均表达水平明显高于鼻咽部正常组织（P〈0.05）.鼻咽癌组织中MTA1 mRNA高表达率与临床分期、T分期和N分期呈正相关关系.结论 MTA1基因过度表达与鼻咽癌浸润和转移密切相关.MTA1 mRNA的过度表达可能是评价鼻咽癌的恶性程度、转移的重要指标.