DNA修复基因XRCC1多态性与肺癌易感性研究进展

X线修复交叉互补基因1（XRCC1）是一种重要的DNA修复基因，参与DNA单链断裂和碱基损伤修复，其编码的蛋白质在碱基修复过程中是不可缺少的。该基因的多态性会导致相应的氨基酸改变，从而影响DNA修复，可能引起肿瘤的易感性。XRCC1基因多态性与吸烟交互作用对肺癌易感性的关系仍然存在争论，其相关性需进一步深入研究。     

DNA修复基因XRCC1多态性与肺癌易感性的关系

目的:研究碱基切除修复基因XRCC1多态性与肺癌易感性的关系。方法:采用病例-对照研究,收集太原市原发性肺癌患者111例为病例组,同时随机抽取210名健康居民作为对照组,并进行流行病学调查。应用PCR-RFLP方法分析由内切酶MspI识别XRCC1基因Arg399Gln位点的多态性,比较不同基因型与肺癌易感性的关系,以及基因多态性与吸烟之间对肺癌易感性的交互作用。结果:XRCC1密码子399杂合基因型Arg/Gln可能对鳞癌有较弱的保护效应,并可能降低吸烟者患肺癌的危险性。而纯合突变基因型Gln/Gln与和吸烟的存在协同作用可显著提高肺癌的危险度。结论:碱基切除修复基因XRCC1密码子399的多态性可能会对肺癌易感性产生影响,并可能与吸烟量之间存在一定的协同作用。     

XRCC1基因多态与肿瘤遗传易感性研究进展

X射线交错互补修复基因1(XRCC1)通过直接与聚合酶β、DNA连接酶Ⅲ和多聚ADP核糖聚合酶形成复合物，共同参与因电离辐射和氧化损伤引起的碱基切除修复和单链断裂修复。XRCC1基因中存在3个单核苷酸多态位点，各位点多态对各种肿瘤遗传易感性的影响不一。现对XRCC1基因多态与某些肿瘤遗传易感性进行综述。     

DNA损伤修复基因XRCC和hOGG1多态性与肺癌易感性的关系

DNA损伤修复基因的多态性能够改变DNA修复功能和效率,影响肿瘤易感性.许多研究报道DNA损伤修复基因多态性可能与肿瘤易感性有关,其突变在多种肿瘤的发生、发展过程中起着重要作用.另外,DNA损伤修复基因可能与其他基因相互作用,共同影响肿瘤的发生、发展.肺癌是目前在这方面被研究得最多的肿瘤.文章就DNA损伤修复基因XRCC和hOGG1多态性的生物学特点以及这些基因单核苷酸多态性与肿瘤易感性等方面进行了综述,为该基因用于肿瘤的预防、诊治提供理论借鉴.     

DNA切除修复基因单核苷酸多态性与食管癌易感性的研究进展

食管癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,目前普遍认为食管癌是多因素作用、多基因参与,多阶段发展的疾病,但其发生和发展的确切机制仍未阐明。研究发现食管癌具有很明显的地理分布差异,因而推测发病与环境有较大关系;但同样暴露于相似环境因素的人群中却只有少数人发生食管癌,提示个人的遗传因素可能有重要作用。有学对福建安溪县食管癌家族聚集性进行研究,发现具有明显家族聚集倾向,然而迄今尚无直接证据表明确实存在高度外显的食管癌易感基因。     

X射线损伤修复交叉互补基因1多态性与非吸烟女性肺癌易感性的关系

目的探讨X射线损伤修复交叉互补基因1（XRCCl）单核苷酸多态性与非吸烟女性肺癌易感性的关系。方法采用以医院患者为基础的病例一对照研究方法,非吸烟女性肺癌患者50例,非癌对照50例。以聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法检测XRCC1基因Arg399Gln多态性,计算各基因型的比值比（OR）,并探讨烹饪油烟暴露史与多态基因型交互作用对肺癌患癌风险的影响。结果肺癌组与对照组XRCC1 Arg399Gln多态基因型分布差异无统计学意义（P〉0．05）,而腺癌组基因型分布与对照组差异有统计学意义（P〈0．05）。相对于399Arg／Arg基因型,携带至少1个Gin等位基因的个体患肺腺癌的调整OR值为2．19（95％CI为0．73～6．61）,而XRCC1 399Gin／Gin基因型携带者的调整OR值为14．12（95％CI为2、14～92．95）。携带至少1个399Gln等位基因的烹饪油烟暴露者患肺腺癌的风险明显升高,调整OR值为6．29（95％c,为1．99～19、85）。结论XRCC1基因Arg399Gln多态可能是非吸烟女性肺腺癌的遗传易感因素,399Gln等位基因与烹饪油烟交互作用,可提高非吸烟女性肺腺癌的发病风险。     

XRCC1基因多态性与肺癌易感性关系的研究进展

X射线损伤修复的交叉互补基因(X-ray repair cross complementing group 1，XRCC 1)是一种DNA损伤修复基因，其多态性能够改变DNA修复功能和效率，影响肿瘤易感性。分析了XRCCl基因结构、功能及其多态性与肺癌易感性的关系。     

碱基切除修复基因多态性与晚期非小细胞肺癌铂类药物化疗敏感性

目的：探讨DNA碱基切除修复通路中XRCC1 Arg399Gln和ADPRT Val762Ala基因多态性与晚期非小细胞肺癌（NSCLC）铂类药物化疗敏感性的关联,并与先前报道的XRCC1 T-77C、Argl94Trp联合分析其预测作用。方法：收集接受铂类药物为基础化疗的晚期NSCLC患者107例,用PCR—RFLP法检测基因型,分析各基因型与铂类药物化疗有效率的关联,并以非条件Logistic回归模型对患者年龄、性别、病理类型、临床分期和治疗方案进行校正。结果：对XRCC1 Arg399Gln多态性进行单因素分析时,发现携带至少1个Gln等位基因的患者的化疗有效率是携带Arg／Arg基因型者的0．42倍（95％CI：0．19—0．93）,差异具有统计学意义;经多因素校正后发现携带至少1个Gln等位基因的患者的化疗有效率是携带Arg／Arg基因型者的0．52倍（95％CI：0．22—1．26）,但差异不再具有统计学意义。对ADPRT Val762Ala多态性进行多因素分析时,发现携带至少1个Ala等位基因的患者的化疗有效率是携带Val／Val基因型者的1．57倍（95％CI：0．67—3．66）。联合分析各患者4个多态性位点的铂类药物敏感基因型的总数目与铂类药物化疗有效率的关联,并经多因素分析校正后,发现携带3—4个铂类药物敏感基因型的患者的化疗有效率是具有0—2个铂类药物敏感基因型者的4．15倍（95％CI：1．54—11．19）,差异具有统计学意义。结论：XRCC1 Arg399Gln多态性与铂类药物化疗敏感性的关系需进一步确认,似乎携带野生型Arg／Arg者对铂类药物化疗更敏感;但未能发现ADPRT Val762Ala多态性与锥苑矧别眇德魄牲存在明显关联;4个多态性位点联合分析的预测效能高于单个位点。     

XRCC1基因多态性与肺癌易感性关系的研究进展

X射线损伤修复的交叉互补基因 (X rayrepaircrosscomplementinggroup 1,XRCC1)是一种DNA损伤修复基因 ,其多态性能够改变DNA修复功能和效率 ,影响肿瘤易感性。分析了XRCC1基因结构、功能及其多态性与肺癌易感性的关系     

DNA双链断裂修复基因XRCC4多态性与肺癌易感性的关系

目的:探讨DNA双链断裂修复基因X-射线修复交叉互补4(X-ray repair cross-complementing 4, XRCC4)基因单核甘酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)与肺癌发生风险的关系.方法:采用病例-对照研究的方法,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)技术和TaqMan探针基因分型技术对781例肺癌患者和781健康志愿者(作为对照)进行XRCC4 rs6869366、rs3734091和rs1056503多态性的检测;结合PCR和定点突变技术,分别构建含有XRCC4基因启动子rs6869366位点不同等位基因的重组质粒,以双荧光素酶报告系统检测SNP位点碱基突变对启动子活性的影响.结果:XRCC4 rs6869366位点携带G等位基因的基因型(T/G+G/G)可显著增加肺癌的患病风险[比值比(odds ratio, OR)=1.607, 95%可信区间(confidence interval,CI): 1.138~2.270];rs6869366与rs3734091存在连锁不平衡,携带由其构建的单体型GC或单体型对TC/GC者患肺癌的风险增加(OR=1.993,95%CI:1.194~3.329;OR=2.013,95%CI:1.174~3.452);含rs6869366不同等位基因的启动子转录活性差异无统计学意义.结论:XRCC4 rs6869366位点多态性与肺癌的易感性有关,其影响机制还需进一步研究.     

修复基因XRCC1 Arg194Trp位点多态性与肝癌易感性的关系

目的:探讨DNA损伤修复基因XRCC1多态与肝癌遗传易感性的关系。方法:本研究选取了130例肝癌患者及130例性别、年龄相匹配的正常对照者进行研究,采用限制性片段长度多态性方法,比较不同基因型与肝癌发病的关系。结果:变异型等位基因XRCC1 Arg/Trp及Trp/Trp的出现率在肝癌组和对照组中分别是27.69%和10.77%,(P<0.05);而野生基因型XRCC1 Arg/Arg出现率在肝癌组和对照组中分别是72.31和89.23%,(P>0.05)。结论:XRCC1基因Arg194Trp位点单核苷酸多态在肝癌的发生过程中起着至关重要的作用。     

修复基因XRCC1 Arg194Trp位点多态性与肝癌易感性的关系

目的：探讨DNA损伤修复基因XRCC1多态与肝癌遗传易感性的关系。方法：本研究选取了130例肝癌患者及130例性别、年龄相匹配的正常对照者进行研究,采用限制性片段长度多态性方法,比较不同基因型与肝癌发病的关系。结果：变异型等位基因XRCC1 Arg/Trp及Trp/Trp的出现率在肝癌组和对照组中分别是27.69%和10.77%,（P〈0.05）;而野生基因型XRCC1 Arg/Arg出现率在肝癌组和对照组中分别是72.31和89.23%,（P〉0.05）。结论：XRCC1基因Arg194Trp位点单核苷酸多态在肝癌的发生过程中起着至关重要的作用。     

DNA修复基因多态性与肺癌易感性的研究进展

肺癌的发生与个体遗传易感性有关, 其中DNA修复基因多态性可以引起不同DNA损伤反应, 而机体间DNA损伤修复能力的不同与肺癌的发生有密切联系。DNA修复基因多态性与肺癌易感性的关系已成为当前的研究热点。本文回顾了DNA修复基因的作用机制及其多态性与肺癌易感性的国内外研究现状, 就DNA损伤和修复类型、DNA不同修复途径相关基因的作用机制及其多态性与肺癌易感性的关系、DNA修复基因多态性与肺癌化疗敏感性的关系几个方面进行综述。      

代谢酶基因多态性与肿瘤易感性的研究进展

８０年代以来，分子流行病学研究表明，人群中肿瘤的遗传易感性约５％为显性的遗传缺陷综合征所致，绝大多数为低危险性的遗传性代谢酶基因的多态性或缺失所致，本文对这方面的研究进展作了一简要综述。     

GSTM1基因多态性与肿瘤遗传易感性研究进展

谷胱甘肽转硫酶(glutathione S-tranferase,GSTs)是一组具有多种生理功能的蛋白质,是与毒物或致癌物的解毒代谢有关的酶类,在机体代谢有毒化合物、保护细胞免受急性毒性化学物质攻击和抑制细胞癌变中起着重要的作用.因此,编码GSTs的GSTM1基因成为近年来研究的热点.最近国内外众多关于GSTM1基因多态性与肿瘤易感性关联的病例对照研究,均提示GSTM1单核苷酸多态性与多个肿瘤的易感性有关.     

XRCC1基因多态性与山东省籍人群胃癌易感性关系的研究

目的:研究XRCC1基因多态性与山东省人群胃癌易感性的关系.方法:采用1:1病例-对照研究方法,收集山东籍原发性胃癌病例107例,同时随机选取同性别、同民族、年龄相差±5岁、同期住院的非肿瘤、非消化道系统疾病患者作为对照,采用PCR-RFLP方法分析XRCC1基因Arg194Trp、Arg280-His和Arg399Gln 3个位点的多态性,比较不同基因型与胃癌易感性的关系.结果:在病例组和对照组194Trp的频率为53.27%和43.93%,280His的频率为12.15%和15.89%,399Gln的频率为54.21%和46.73%,差异均无统计学意义.在≥60岁年龄组携带194Trp等位基因的个体其胃癌风险增高(OR=2.303,95%CI=1.061～4.996,P=0.033),携带194Trp等位基因者可增加罹患胃底贲门癌的危险性(OR=2.766,95%CI=1.106～7.825,P=0.049)和发生远处转移的风险(OR=2.188,95%CI=1.022～4.688,P=0.042).结论:XRCC1 Arg194Trp基因多态性可增加老年人患胃癌的风险,与胃底贲门癌的发生有关,并促进胃癌的远处转移.Arg280His和Arg399Gln基因多态性与胃癌易感性无关联.     

DNA修复基因XRCC1基因多态性与乳腺癌临床病理参数的相关性

目的 :研究XRCC1基因Arg194Trp和Arg399Gln多态性与中国女性乳腺癌临床病理参数的关系,探讨其在乳腺癌预后中的潜在意义。 方法 :采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,对250例原发性乳腺癌患者进行XRCC1基因Arg194Trp、Arg399Gln多态性分析,用Pearsonχ²检验分析基因型与临床病理特征的关系。 结果 :XRCC1基因Arg194Trp和Arg399Gln多态性与乳腺癌患者的月经状态、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、TNM分期、雌激素受体均无显著相关性(P>0.05)。但该多态位点与乳腺癌患者的孕激素受体(PR)状态和C-erbB2蛋白表达显著相关。携带194纯合突变型的患者PR阴性率(81.0%)显著高于携带194野生型和杂合型患者(55.4%),(P=0.034);携带399纯合突变型的患者C-erbB2蛋白表达阳性率(61.1%)显著高于携带399野生型和杂合型的患者(29.3%),(P=0.006)。 结论 :PR阴性和(或)C-erbB2高表达的乳腺癌患者常提示预后不良。XRCC1基因多态性与PR阴性或C-erbB2高表达显著相关,提示携带XRCC1纯合突变(194或399)乳腺癌患者可能预后不良。     

DNA修复基因ERCC1多态性与肺癌易感性的关系

背景与目的最近研究发现DNA修复基因多态性可以影响到肿瘤的易感性,因此通过不同的DNA修复基因可筛选出肿瘤的易感人群,从而有望达到肿瘤的早期预防、诊断和治疗。本研究旨在分析DNA修复基因ERCC1多态性及其与肺癌易感性的关系。方法采用病例-对照研究,收集上海肺科医院原发性肺癌患者291例为病例组,同期住院的非肿瘤患者273例作为对照组,并进行流行病学调查。应用Taqman探针结合实时荧光PCR方法分析病例组和对照组的ERCC1基因T118C的多态性分布,比较不同基因型与肺癌易感性的关系,以及基因多态性与吸烟对肺癌的交互作用。结果在不吸烟人群中,ERCC1基因118位点3种基因型在病例组和对照组人群中分布差异有统计学意义(χ2=11.19,P<0.01)。在不吸烟人群中,与携带野生纯合基因型(C/C)相比,携带突变纯合基因型(T/T)者患肺癌的风险会增加,其校正OR值为3.16(95%CI:1.29-7.73,P<0.01)。以携带野生纯合基因型(C/C)且不吸烟者作为参照,吸烟>25包-年且携带野生纯合基因型(C/C)或杂合基因型(C/T)者患肺癌的风险均会提高,其校正OR值分别为2.62(95%CI:1.54-4.44)、2.41(95%CI:1.36-4.26,P<0.01)。以携带野生基因型者作为参照,携带突变纯合基因型者患腺癌的风险度会增加,其OR值为2.29(95%CI:1.05-4.78,P=0.03)。结论DNA修复基因ERCC1118C/T多态性可能对肺癌易感性产生影响,并可能与吸烟有一定的协同作用。     

DNA修复基因单核苷酸多态性与肺癌易感性关系的研究进展

肺癌是人类最常见的恶性肿瘤，在工业化国家和我国许多城市(如上海、北京)已位居全部恶性肿瘤死因的首位。我国多数地区的肺癌发病率和死亡率在过去的20-30年间迅速增长，并继续保持这一增长趋势，成为严重危害我国人民身体健康的主要疾病之一。肺癌的发病机制尚未完全阐明，但许多研究证明其形成是一个多因素、多阶段的过程，是由于环境危险因素和个体遗传因素复杂交互作用的结果。     

核苷酸切除修复通路基因多态性与肺癌易感性研究

目的研究显示核苷酸切除修复通路在去除吸烟引起的DNA损伤中发挥着重要的作用,旨在探讨核苷酸切除修复通路单核苷酸多态性与吸烟相关性肺癌易感性的关系。方法选取1010例肺癌患者和1011例正常对照。采用基于通路的候选基因选点策略,从核苷酸切除修复通路相关的8个核心基因中筛选出40个标签SNPs进行检测和分析。结果单个位点分析发现6个SNPs（ERCC1 2个,DDB2 2个,ERCC4／XPF 1个,XPC 1个）与肺癌的易感性相关。进一步采用Logistic回归模型,调整年龄、性别、吸烟史和肿瘤家族史后,仍有3个SNPs（ERCC1 rs3212948,DDB2 rs830083,ERCC4 rs3136038）与肺癌易感性存在统计学关联。等位基因联合分析结果进一步表明肺癌的发病风险随着风险等位基因个数的增加而增加,尤其是ERCC1,ERCC2,ERCC3,ERCC5,XPA和XPC。结论本研究结果提示核苷酸切除修复通路基因多态性可能与中国汉族人群的肺癌个体易感性有关,值得进一步进行功能学探讨及大样本人群验证.