他汀类药物与临床应用问答

1　何谓他汀?我们把抑制肝脏胆固醇合成过程中的限速酶3羟基3甲基-戊二酰辅酶Ａ(ＨＭＧ-ＣｏＡ)还原酶的一类药物称为ＨＭＧ-ＣｏＡ还原酶抑制剂,又因为这类药物的化学名字后均以“ｓｔａｔｉｎ”结尾,所以我们把这类药物又统称为他汀类药物,简称他汀。2　他汀降脂作用表现在哪几个方面?他汀类药物能高效降低低密度脂蛋白胆固醇(ＬＤＬ-Ｃ)和中等程度升高高密度脂蛋白胆固醇(ＨＤＬＣ),同时还能降低血甘油三酯水平,其降甘油三酯效应与基线血甘油三酯水平及降ＬＤＬ-Ｃ强度直接相关。3　他汀降脂作用的机制是什么?他汀类药物能竞争性地抑制Ｈ…     

血脂异常的治疗 第6讲 血脂异常的药物治疗（二）

主要降ＴＣ、兼降ＴＧ的药———ＨＭＧ -ＣｏＡ还原酶抑制剂1　ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶抑制剂的临床应用【适应证】　 1 987年以来的临床经验证实 ,除纯合子家族性高胆固醇血症外的任何类型高胆固醇血症 ,都是ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶抑制剂的主要适应证 ;给以血清ＴＣ水平升高为主的混合型高脂血症患者服ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶抑制 ,也能收到良好的效果。常用剂量条件下 ,它能使ＴＣ下降 30 %～ 4 0 % ,ＬＤＬ Ｃ下降 2 5 %～ 5 0 % ,ＴＧ中等度下降 ,ＨＤＬ Ｃ有轻微上升。由于他汀类药具有调脂以外的益处 ,还适用于冠心病等动脉粥样硬化疾患包括…     

HMG-CoA RI的临床应用近况

3 羟基 3 甲基戊二酰辅酶Ａ还原酶抑制剂 (ＨＭＧ ＣｏＡＲＩ) ,即他汀类 (ｓｔａｔｉｎｓ)药物是一种新型的高效调脂药 ,国外临床研究表明 ,ＨＭＧ ＣｏＡＲＩ在冠心病的一级与二级预防中 ,已被确定为治疗高胆固醇血症的首选药物[1 ] ;另外对原发性高胆固醇血症和杂合子家族性高胆固醇血症 ,Ⅲ型高脂蛋白血症 ,以及糖尿病性、肾性高脂血症均为首选药[2 ] ;同时有防治动脉粥样硬化作用。有人认为 :他汀类药物对人类的贡献不亚于当年的青霉素 ,他汀类药物应用将是 2 1世纪一个新课题。1　ＨＭＧ ＣｏＡＲＩ种类目前上市的他汀类药物有洛伐他…     

影响高密度脂蛋白代谢的基因与动脉粥样硬化的预防

动脉粥样硬化性心血管病 (ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ,ＡＳＣＶＤ)是严重危害人类健康的疾病之一。当今以降低血浆胆固醇为主要目的的治疗方法还难以完全预防动脉粥样硬化 (ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ,ＡＳ)。高密度脂蛋白 (ｈｉｇｈｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ ,ＨＤＬ)的复杂代谢途径是治疗ＡＳ的潜在靶标。ＨＤＬ由脂质 (主要是胆固醇和磷脂 )和脂蛋白 (主要成分是ＡｐｏＡＩ)组成[1] ,流行病学资料表明 :血浆中ＨＤＬ胆固醇及ＡｐｏＡＩ的水平与心血管疾病 (ｃａｒｄｉ…     

降血脂新药--西伐他汀

西伐他汀 (Ｃｅｒｉｖａｓｔａｔｉｎ)是第三代3-羟 - 3-甲戊二酸单酰辅酶Ａ (ＨＭＧ-ＣｏＡ)还原酶抑制剂 ,是合成的纯化对映异构体[1] 。与同类的ＨＭＧ -ＣｏＡ还原酶抑制剂相比 ,它具有作用强、选择性高、且与其它药物间的相互作用少等优点 ,现已在美国及欧洲的一些国家上市 ,用于原发性Ⅱａ和Ⅱｂ型高血脂症的治疗[2 ] 。其代号为ＢＡＹｗ6 2 2 8,结构式如下 :1　药理作用及作用原理1 1　降血脂作用 :可显著降低低密度脂蛋白 -胆固醇 (ＬＤＬ -Ｃ)、总胆固醇(ＴＣ)和甘油三脂 (ＴＧ)的水平 ,并提高高密度脂蛋白 -胆固醇 (ＨＤＬ -Ｃ)的…     

Ⅱ型糖尿病患者血浆胰岛素水平与血脂的关系

分析７６例Ⅱ例糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者空腹血浆胰岛素水平与血脂的关系，了解胰岛素对血脂的影响结果：ＮＩＤＤＭ患者血清胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－ｃ）较对照组升高，而高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－ｃ），ＨＤＬ－ｃ／ＴＣ，ＨＤＬ－ｃ／ＬＤＬ－ｃ降低；ＮＩＤＤＭ患者各组间ＴＣ差异无显著性与正常胰岛素水平组比较，低胰岛素水平组ＴＧ有显著意义的升高，低和高胰岛素水平组ＨＤＬ－ｃ，ＨＤＬ－ｃ／ＴＣ，ＨＤＬ－ｃ／ＬＤＬ－ｃ有显著意义的降低，低胰岛素水平组与高胰岛素水平组血脂差异无显著性结果表明，血浆胰岛素水平正常和其功能的正常发挥是使ＮＩＤＤＭ患者血脂保持在正常水平的条件之一     

血脂异常的治疗 第10讲 调脂治疗中的几个热点问题

血脂异常与引起人类死亡的重要原因 心脑血管病有着十分密切的联系。他汀类 (ｓｔａｔｉｎｓ)调脂药问世后的十多年来 ,用他汀类药进行的“4Ｓ”、“ＷＯＳ”、“ＣＡＲＥ”、“ＬＩＰＩＤ”及“ＴｅｘＣＡＰＳ”等 5个里程碑式的冠心病一级及二级预防研究 ,取得了举世瞩目的成就。这些研究结果提示 ,通过一定程度的降低血清ＴＣ(总胆固醇 )、ＴＧ(甘油三酯 )及ＬＤＬ Ｃ(低密度脂蛋白胆固醇 )的水平及升高ＨＤＬ Ｃ(高密度脂蛋白胆固醇 )水平 ,可明显减少包括ＡＭＩ(急性心肌梗死 )及冠心病死亡的各种冠心病事件 ,还可减少总死亡率 ,另外 …     

血脂异常的药物治疗现状

血脂异常 (ｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａ)一般是指血中胆固醇(ＴＣ)、低密度脂蛋白胆固醇 (ＬＤＬ Ｃ)、甘油三酯 (ＴＧ)超过正常范围及 /或高密度脂蛋白胆固醇 (ＨＤＬ Ｃ)低下。血脂异常也常称为高脂血症 (ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ) ,则主要是指ＴＣ或 /和ＬＤＬ Ｃ或 /和ＴＧ增高。血脂异常在动脉粥样硬化 (ａｔｈｅｒｏ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ,ＡＳ)的发生发展及其引起的心血管事件 (ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｅｖｅｎｔｓ ,ＣＶＥ)中起非常重要的作用 ,是近年来ＡＳ和冠心病(ＣＡＤ)防治中飞速发展的领域之一。本文拟对血脂异常药…     

辛伐他汀的临床应用

辛伐他汀是一种３－羟基－３－甲基戊二酰辅酶Ａ（ＨＭＧ－ＣｏＡ）还原酶的竞争性抑制剂,是一种新型的高效的降血脂药,由于能阻断胆固醇的合成,单用或与胆酸螯合剂或烟酸等联用,对高胆固醇（ＴＣ）、冠心病（ＣＨＤ）等有明显的疗效。现就近年来有关辛伐他汀的临床应用作一综述。１　药理作用脂蛋白主要是由胆固醇、甘油三酯（ＴＧ）、磷脂和蛋白质组成,血浆脂蛋白少量来源于食物,而绝大多数是在肝脏和小肠组织中合成。因此,控制内源性胆固醇的合成以达到降低低密度脂蛋白（ＬＤＬ）和极低密度脂蛋白（ＶＬＤＬ）的血清浓度水平是人…     

非胰岛素依赖型糖尿病患者红细胞膜ATPase活性改变及其影响因素

目的探讨非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者红细胞膜Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰａｓｅ及Ｃａ２＋－ＡＴ－Ｐａｓｅ活性改变的影响因素。方法测定７７例ＮＩＤＤＭ患者和５０例正常人血糖、总胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬＣ）、脂质过氧化物（ＬＰＯ）、谷胱甘肽（ＧＳＨ）、糖化血红蛋白（ＨｂＡｌｃ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨＰＸ）、红细胞膜Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴ－Ｐａｓｅ和Ｃａ２＋－ＡＴＰａｓｅ活性。ｔ检验、直线相关分析和多元逐步回归分析。结果ＮＩＤＤＭ组血糖、ＨｂＡｌｃ、ＴＣ、ＴＧ、ＴＣ／ＨＤＬＣ、ＬＰＯ显著高于对照组（Ｐ＜０．０１），ＨＤＬＣ、ＧＳＨ、ＳＯＤ、ＧＳＨＰＸ、红细胞膜Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰａｓｅ和Ｃａ２＋－ＡＴＰａｓｅ活性低于对照组（除ＧＳＨ的Ｐ＜０．０５外，其他Ｐ＜０．０１）；不同ＨｂＡｌｃ、ＴＣ／ＨＤＬＣ、ＧＳＨ、ＬＰＯ、ＴＣ组的红细胞膜Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰａｓｅ活性有显著性差别。红细胞膜Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰａｓｅ活性＝１２．８０＋０．２７（ＧＳＨ）－０．１２（ＬＰＯ）－０．０９（ＴＣ／ＨＤＬＣ），红细胞胞膜Ｃａ２＋－ＡＴＰａｓｅ活性＝１０８．２０＋１．     

防治冠心病和高血压的药物--他汀类

对于高血压的治疗 ,过去侧重于用降压药物治疗 ,先后发现了不少有效的降压药物。但是 ,随着科学的发展 ,人们认识到高血脂是诱发冠心病和高血压的主要危险因素之一。因此 ,降血脂药已成为一类防治心血管疾病的药物。自 90年代开始 ,有大量的降血脂药物问世 ,尤其是他汀类(-ｓｔａｔｉｎ)受到了人们的高度重视。他汀类是在 70年代首先由Ｅｎｄｏ等进行研究 ,他们从桔青霉素菌 (Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ　Ｃｉｔｒｉｃｕｍ)的培养液中分离出一种有抑制羟甲基戊二酰辅酶Ａ (ＨＭＧ -ＣｏＡ)的物质 ,ＨＭＧ-ＣｏＡ是合成胆固醇 (ＣＨ)的重要物质…     

他汀类药物的新用途

他汀类 (Ｓｔａｔｎｓ)药物为胆固醇合成酶系中的限速酶 (羟甲基戊二酸单酰辅酶Ａ还原酶 )抑制剂 ,是80年代发现的新型、应用广泛的调脂药物。此类药物能抑制体内胆固醇 (Ｃｈ)的合成 ,除降低血Ｃｈ、甘油三酯 (ＴＧ)和低密度脂蛋白 (ＬＤＬ)外 ,还有升高高密度脂蛋白 (ＨＤＬ)的作用 ,因而可预防和降低心脑血管疾病 (冠心病、心肌梗死、脑卒中等 )的发生率和死亡率。目前 ,国内外应用的他汀类药物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、色伐他汀及阿托伐他汀等。随着此类药物的广泛应用 ,近年来发现他汀类药物还有多种临床新用途 (尚…     

95' QINGDAO INTERNATIONAL CONGRESS ON ORTHOPAEDICS

９５＇ＱＩＮＧＤＡＯＩＮＴＥＲＮＡＴＩＯＮＡＬＣＯＮＧＲＥＳＳＯＮＯＲＴＨＯＰＡＥＤＩＣＳＣｏ－ｓｐｏｎｓｏｒｅｄｂｙｔｈｅＣｈｉｎｅｓｅＳｏｃｉｅｔｙｏｆＯｒｔｈｏｐｅｄｉｃＳｕｒｇｅｏｎｓｏｆｔｈｅＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃａｌＡｓｓｏｃｉａｔｉｏ...     

他汀类调血脂药

高胆固醇血症是造成动脉粥样硬化的重要原因。近年来开发的调血脂药已能部分地控制饮食治疗所不能控制的高脂血症 ,β 羟 β -甲戊二酰辅酶Ａ(ＨＭＧ—ＣｏＡ)还原酶抑制剂———他汀类药 ,是目前临床上最常用、疗效较为确切的调血脂药之一。1　洛伐他汀 (Ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ)洛伐他汀为无活性内酯 ,在肝脏羟化成 β -羟酸等活性物后发挥作用〔1〕 。它在体内是ＨＭＧ -ＣｏＡ还原酶的竞争性抑制剂 ,因而可以减少胆固醇的生物合成 ,从而达到降血脂目的。洛伐他汀的血浆半衰期为 1 5ｈ。由于胆固醇合成高峰大约在午夜 ,故晚餐后服用更为有…     

血浆生长素与血脂的关系及辛伐他汀的干预效应

国外ｄｅＢｏｅｒ等[1] 发现生长素 (ＧＨ)缺乏患者血中总胆固醇(ＴＣ)、低密度脂蛋白胆固醇 (ＬＤＬ Ｃ)和ＡｐｏＢ明显高于正常人 ,而高密度脂蛋白胆固醇 (ＨＤＬ Ｃ)和甘油三酯 (ＴＧ)无明显区别。Ｌｅｅｓｅ和Ｈａｎｓｓｏｎ等人发现采用ＧＨ替代治疗生长素缺乏患者时 ,能够降低血中ＴＣ和ＬＤＬ Ｃ ,本研究旨在探讨高脂血症患者体内ＧＨ与血脂的关系以及应用辛伐他汀后的降脂作用及对体内生长素含量的影响。1　对象和方法1.1　病例选择　　选择 1997年 2月至 2 0 0 0年 5月在我院门诊或住院的高脂血症患者 85例 (ＴＣ >5 .8ｍｍｏｌ/Ｌ…     

硝苯吡啶对实验性动脉粥样硬化形成的影响

通过测定血浆脂质，脂质过氧化物，血小板功能，前列腺素水平以及主动脉组织生化和病理学分析等指标，系统观察了硝苯吡啶（Ｎｉｆ）对喂饲胆固醇（Ｃｈ）家兔动脉粥样硬化形成的影响，结果显示：Ｎｉｆ能显著降低血浆ＴＣ，ＴＧ，ＬＤＬ－Ｃｈ，ＡｐｏＢ水平，升高ＨＤＬ－Ｃｈ，ＨＤＬ２－Ｃｈ；抑制血浆脂质过氧化，降低脂质过氧化物丙二醛（ＭＤＡ）水平；抑制血小板聚集，释放功能，升高ＰＧＩ２，降低了ＴＸＡ２，减少主动脉组     

氟伐他汀对高血压大鼠血管结构和功能的影响及机制

目的　探讨内源性胆固醇合成途径的限速酶－ＨＭＧ－ＣｏＡ 还原酶的抑制剂一氟伐他汀对高血压血管肥厚、血管功能和高血压进程的影响,并揭示其可能的作用机制。　方法　（１）雄性ＳＨＲ（ｎ＝ ２６）,从８周龄起予氟伐他汀（ｆｌｕｖａｓｔａｔｉｎ,Ｆｌｕ）２０ ｍ ｇ·ｋｇ－１·ｄ－１灌胃,分别治疗８ 周和１６周,年龄、性别配对的未治疗的ＳＨＲ（ｎ＝ ２０）和ＷＫＹ（ｎ＝ １８）作对照。分别测定收缩压（ＳＢＰ）,血脂（ＴＣ、ＴＧ 和 ＬＤＬ－Ｃ）（ＣＨＯＤ－ＰＡＰ和ＧＰＯ－ＰＡＰ法）;进行血管组织形态学观察,测定血管壁（中膜）／腔面积（Ｗ／Ｌ）比;应用离体动脉环试验观察血管的功能变化。（２）以培养８周龄的ＳＨＲ 和ＷＫＹ 大鼠胸主动脉平滑肌细胞（ＡＳＭＣｓ）为模型,观察（ｌ）两种不同的有丝分裂原－血管紧张素Ⅱ（Ａｎｇ Ⅱ） 和血小板源生长因子（ＰＤＧＦ）对ＡＳＭＣｓ 增殖（细胞计数）和ＤＮＡ 合成（３Ｈ－ＴｄＲ掺入率）的影响。（２）Ｆｌｕ 对２０％ ＦＣＳ、ＡｎｇⅡ和ＰＤＧＦ促ＡＳＭＣｓ 分裂增殖的抑制作用及（３）胆固醇合成代谢中间产物甲羟戊酸（ｍ ｅｖａｌｏｎｉｃ ａｃｉｄ,Ｍｅｖａ）对Ｆｌｕ 抑制ＡＳＭＣｓ增殖和ＤＮＡ 合成的逆转效果。     

内源性高甘油三酯血症患者血浆高密度脂蛋白亚类分析

内源性高甘油三酯血症（ＨＴＧ）常伴血浆ＨＤＬ－Ｃ含量下降及ＨＤＬ组成异常。为了研究ＨＴＧ患者血浆ＨＤＬ亚类的改变,作者建立了密度梯度聚丙烯酰胺梯度凝胶电泳法（ＧＧＥ）,对２５例ＨＴＧ患者（血浆ＴＧ＞２．２６ｍｍｏｌ／Ｌ,ＴＣ＜６．７２ｍｍｏｌ／Ｌ）及２５例年龄、性别匹配的血脂正常者（血浆ＴＧ＜１．６９ｍｍｏｌ／Ｌ,ＴＣ＜５．１７ｍｍｏｌ／Ｌ）的ＨＤＬ亚类——ＨＤＬ２ａ、ＨＤＬ２ｂ、ＨＤＬ３ａ、ＨＤＬ３ｂ和ＨＤＬ３ｃ进行了分析,同时对血浆及ＨＤＬ中脂质及载脂蛋白（ａｐｏ）ＡⅠ、ＡⅡ、Ｂ１００、ＣⅡ、ＣⅢ及Ｅ进行了测定。结果发现,ＨＴＧ患者空腹血浆ＴＧ、ａｐｏＢ１００、ａｐｏＣⅡ、ａｐｃＣⅢ及ａｐｏＥ显著增加（Ｐ＜０．００１）,ＨＤＬ－Ｃ及ａｐｏＡⅠ显著降低（Ｐ＜０．００１及Ｐ＜０．０５）;患者血浆ＨＤＬ组成异常,ＨＤＬ中ＴＧ含量显著增加（Ｐ＜０．００１）,ＴＣ、ａｐｏＡⅠ、ａｐｏＣⅡ、ａｐｏＣⅢ及ａｐｏＥ含量下降（Ｐ＜０．０１）;患者血浆ＨＤＬ亚类含量改变,ＨＤＬ２ｂ显著降低（Ｐ＜０．０２）,ＨＤＬ２ａ及ＨＤＬ３ａ增加（Ｐ＜０．０５）,且随血浆ＴＧ含量的升高而升高,ＨＤＬ３ｂ及ＨＤＬ３ｃ则未见改变     

内源性高甘油三酯血症患者载脂蛋白AⅣ基因的多态性分析

内源性高甘油三酯血症 (ＨＴＧ) ,即ＩＶ型高脂血症 ,是我国最常见的一类高脂血症 ,在空腹血浆甘油三酯 (ＴＧ)水平升高的同时 ,常伴有高密度脂蛋白胆固醇 (ＨＤＬ Ｃ)水平下降 ,及载脂蛋白含量异常[1] 。大量的流行病学调查均表明 ,血浆ＴＧ增高是冠心病 (ＣＨＤ)的独立危险因素[2 ,3] 。高ＨＴＧ伴ＨＤＬ Ｃ水平降低是ＣＨＤ重要危险因素。载脂蛋白ＡＩＶ(ａｐｏＡＩＶ)在富含甘油三酯脂蛋白 (ＴＲＬ)及ＨＤＬ的代谢中具有重要作用。本研究的目的是探讨中国人ａｐｏＡＩＶ基因变异的频率、分布及其与血脂及载脂蛋白水平的关系 ,以明确ａｐ…     

冠心病患者红细胞膜ATP酶活性及血脂水平的变化

观察２１例冠心病患者及正常对照组的空腹血浆甘油三酯（ＴＧ）、总胆固醇（ＴＣ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬＣ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬＣ）,红细胞膜Ｎａ＋Ｋ＋ＡＴＰ酶、Ｃａ２＋ＡＴＰ酶,Ｍｇ２＋ＡＴＰ酶及红细胞内Ｃａ２＋浓度（［Ｃａ２＋］）的变化。发现冠心病组ＴＧ,ＴＣ,ＬＤＬＣ及红细胞内［Ｃａ２＋］高于对照组;而血浆ＨＤＬＣ,红细胞膜Ｎａ＋Ｋ＋ＡＴＰ酶与Ｃａ２＋ＡＴＰ酶活性低于后者;Ｍｇ２＋ＡＴＰ酶无变化;Ｎａ２＋Ｋ＋ＡＴＰ酶,Ｃａ２＋ＡＴＰ酶分别与血浆ＴＧ,ＴＣ和ＬＤＬＣ呈负相关,与血浆ＨＤＬＣ呈正相关。根据测定结果,对其发病机制进行了讨论