良性前列腺增生的基因治疗研究进展

良性前列腺增生（BPH）的发生发展与相关基因的变异，过高表达或表达下降有密切关系，基因治疗有望从根本上治疗良性前列腺增生，并已进行了一些研究，本文综述了目前国外关于良性前列腺增生基因治疗的研究进展。     

前列舒通对前列腺增生模型大鼠bcl-2表达的影响

目的探讨前列舒通对前列腺增生模型大鼠bcl-2表达的影响,观察其对良性前列腺增生的治疗效果.方法观察前列舒通对由丙酸睾酮诱导的去势大鼠前列腺增生模型后的前列腺指数、bcl-2(抑制细胞凋亡因子)表达以及前列腺组织病理学改变.结果前列舒通各浓度组前列腺指数、bcl-2表达均明显低干模型组.结论前列舒通能显著降低良性前列腺增生模型大鼠的bcl-2表达,从而抑制前列腺细胞增殖和促进凋亡而实现抑制良性前列腺增生.     

良性前列腺增生

本次大会共有良性前列腺增生方面的论文 3 3 4篇 ,其中大会发言 2篇、专题发言 1 2 4篇、会议交流 2 0 7篇。内容涉及发病机制的研究、ＰＳＡ、尿动力学、超声等检查在良性前列腺增生诊断中的意义 ,各种手术治疗的应用及效果 ,药物治疗及非手术治疗方法在良性前列腺增生治疗中的应用等。大会发言中 ,天津作者报告了良性前列腺增生中平滑肌细胞增殖和凋亡状况的研究 ,认为基质增生组织中增殖增加和凋亡减少同时发生。上海作者探讨了良性前列腺增长与雄激素受体亚型表达细胞凋亡、雄激素水平的相互关系。专题发言中 ,大多数报告集中于良性前列…     

相对缺血缺氧促进前列腺增生作用的研究

目的:研究相对性缺血缺氧状态是否促进前列腺组织的良性增生。方法:选取青春前期SD雄性大鼠40只,将实验组大鼠前列腺的主要动脉阻断,复制出大鼠前列腺相对性缺血缺氧状态,对照组为假手术组。HE染色观察前列腺组织增生等病理变化;采用斑点杂交技术和免疫组化方法检测40只大鼠前列腺组织中Caspase-3的表达;测定每只大鼠前列腺指数PI值。将两组结果分别进行比较分析。结果:相对缺血缺氧组大鼠前列腺组织,病理切片观察呈增生性改变,正常组无明显增生改变,前列腺组织中Caspase-3的表达低于正常组前列腺组织中Caspase-3的表达,前列腺组织PI值大于正常组大鼠前列腺组织PI值,二者比较差异均有统计学意义。结论:相对性缺血缺氧状态可以促进前列腺组织的增生,相对缺血缺氧在促进前列腺良性增生方面发挥了重要作用。     

原位杂交检测胰岛素样生长因子I和II在前列腺组织中的表达

为了解胰岛素样生长因子Ｉ和Ⅱ在正常和增生前列腺组织中的表达情况，作者利用分子原位杂交的方法对正常和良性增生的前列腺组织中ＩＧＦ－Ｉ和ＩＧＦ－Ｉ的ｍＲＮＡ的表达情况进行了研究。结果表明，正常和增生的前列腺组织中均有ＩＧＦ－Ｉ和ＩＧＦ－ＩＩｍＲＮＡ的表达。ＩＧＦ－Ｉ主要由上皮细胞，尤其是基底细胞表达，ＩＧＦ－ＩＩ则主要由间质细胞表达，上皮细胞罕有表达。ＢＰＨ组织中ＩＧＦ－Ｉ和ＩＧＦ－Ｉ的表达水平均高于正常前列腺。ＩＧＦ－Ｉ和ＩＧＦ－Ｉ可能在前列腺的生长调节以及良性前列腺增生的发生中发挥着重要作用。     

有无间质细胞共培养条件下良性前列腺增生上皮细胞基因差异表达

目的　研究良性前列腺增生上皮细胞在有无间质细胞共培养条件下的基因差异表达。　方法　利用前列腺间质与上皮细胞共培养模型及DDRT PCR技术 ,对单独培养的前列腺增生上皮细胞和与间质细胞共培养的前列腺增生上皮细胞的mRNA进行差异表达分析 ,获得差异表达片段(ESTs) ;并对这些ESTs进行反向Northern印迹分析证实及克隆测序 ,将所测阳性克隆的cDNA序列与核苷酸数据库中已知序列进行同源性比较。　结果　得到ESTs 70个 ;经同源性分析 ,4 5个ESTs与已知基因有较高同源性 ,2 5个ESTs为新的cDNA片段。　结论　良性前列腺增生上皮细胞在有无间质细胞共培养条件下 ,存在差异表达基因 ,这些差异基因可能与前列腺间质细胞对前列腺增生上皮细胞的作用有关。     

ELL基因在前列腺癌组织中的表达及其意义

目的分析 ELL基因在人类前列腺癌组织中的表达情况,探讨其在前列腺癌发生发展中的作用.方法收集45例前列腺癌组织、15例良性前列腺增生组织和15例正常前列腺组织,提取总 RNA,应用 qRT-PCR检测 ELL mRNA的表达情况,分析其与前列腺癌分级的关系.结果前列腺癌组织中 ELL mRNA 的表达量明显低于良性前列腺增生组织和正常前列腺组织(P＜0．05),而良性前列腺增生组织与正常前列腺组织间差异无统计学意义.随着前列腺癌Gleason评分的升高,ELL mRNA的表达呈下降趋势(P＜0．05).结论 ELL 基因在前列腺癌组织中呈低表达,其表达与前列腺癌的分级密切相关,提示其可能在前列腺癌的发生发展中发挥重要作用.     

Bcl—2和IGF—ⅠmRNA在正常和增生前列腺组织中表达及意义

为探讨bcl-2和IGF－ⅠmRNA在良性前列腺增生发病过程中所起的作用。本文采用斑点杂交技术研究正常和增生前列腺组织中bcl-2和IGF－ⅠmRNA表达情况并加以比较。结果表明：IGF－ⅠmRNA在增生前列腺组织中表达明显高于在正常前列腺组织中的表达,增生组织中平均表达值是正常组织的2．51倍（P＜0．01）;bcl-2mRNA在增生前列腺组织中表达也明显高于在正常前列腺组织中的表达,增生组织中的平均表达值是正常组织的1．71倍（P＜0．01）。表明增生前列腺上皮细胞促增殖和抗凋亡作用强于正常组织,提示bcl-2和IGF－Ⅰ参与前列腺细胞增殖与凋亡过程,增生前列腺中bcl-2和IGF－Ⅰ高表达可能是诱发BPH的重要病因。     

p63、34βE12和S-100在前列腺穿刺活检组织中的表达及其对前列腺癌的诊断价值

目的:研究p63、角蛋白-903(34βE12)和S-100等组织免疫相关指标在前列腺穿刺活检组织中的表达及诊断价值。方法:选择2017年1月～2020年1月经我院收集的前列腺穿刺活检标本90例,其中前列腺癌58例,良性前列腺增生32例。采用免疫组织化学法检测p63、34βE12和S-100在不同前列腺病变组织中的表达情况,探讨其对前列腺癌的诊断价值。结果:p63在58例前列腺癌组中无弱阳性、阳性表达,58例(100.00%)阴性表达;在32例良性前列腺增生组中29例(90.63%)阳性表达,3例(9.38%)弱阳性表达,无阴性,阳性率100%(32/32);前列腺癌组患者p63阳性表达率显著低于良性前列腺增生组(P0.05);34βE12在58例前列腺癌组中有2例(3.45%)弱阳性表达,56例(96.55%)阴性表达,阳性率3.45%(2/58);在32例良性前列腺增生组中29例(90.63%)阳性表达,3例(9.38%)弱阳性表达,无阴性,阳性率100%(32/32);前列腺癌组患者34βE12阳性表达率显著低于良性前列腺增生组(P0.05);S-100在58例前列腺癌组中有45例(77.59%)阳性表达,2例(3.45%)弱阳性表达,11例(18.97%)阴性表达,阳性率81.03%(47/58);在32例良性前列腺增生组中有4例(12.50%)阳性表达,3例(9.38%)弱阳性表达,25例(78.13%)阴性表达,阳性率21.88%(7/32);前列腺癌组患者S-100阳性表达率显著高于良性前列腺增生组(P0.05);p63、34βE12和S-100表达水平与非前列腺癌疾病存在相关性(P0.05)。结论:p63、34βE12和S-100蛋白联合用于检测前列腺癌,可提高其诊断准确率,且对前列腺疾病有鉴别诊断作用。     

原位杂交检测胰岛素样生长因子Ⅰ和Ⅱ在前列腺组织中的表达

为了解胰岛素样生长因子Ⅰ和Ⅱ在正常和增生前列腺组织中的表达情况，作者利用分子原位杂交的方法对正常和良性增生的前列腺组织中ＩＧＦ－Ｉ和ＩＧＦ－Ⅱ的ｍＲＮＡ的表达情况进行了研究。表明，正常和增生的前列腺组织中均有ＩＧＦ－ＩＧＦ－ⅡｍＲＮＡ的表达。     

前列舒通对丙酸睾酮诱导的去势大鼠前列腺增生的作用机制

目的探讨前列舒通抑制良性前列腺增生的治疗作用机理,观察其对良性前列腺增生的治疗效果。方法观察前列舒通作用于丙酸睾酮诱导去势大鼠前列腺增生模型后的前列腺指数,前列腺体积,前列腺腺体总面积、bFGF(碱性成纤维生长因子)、EGF(表皮生长因子)、bcl-2(抑制细胞凋亡因子),以及前列腺组织病理学改变。结果前列舒通各浓度组前列腺指数、前列腺体积、前列腺腺体总面积、bFGF、EGF、bcl-2均明显低于模型组。结论前列舒通能显著抑制丙酸睾酮诱导去势大鼠的良性前列腺增生,其机制可能是通过降低bFGF、EGF、bcl-2的表达水平,从而抑制前列腺细胞增殖和促进凋亡而实现的。     

PSP94在前列腺癌和良性前列腺增生组织中的表达

目的检测前列腺分泌蛋白94（PSP94）在良性前列腺增生组织、前列腺癌组织及正常前列腺组织中的表达。方法分别从良性前列腺增生患者、前列腺癌患者及正常男性体内获取前列腺组织标本，采用免疫组化方法分析各类组织中PSP94的表达水平。结果PSP94染色阳性主要见于前列腺增生组织和正常前列腺组织的上皮细胞胞浆中及前列腺液中。与前列腺增生组织相比，前列腺癌组织标本中PSP94染色强度较低，该类标本组织前列腺液中PSP94染色阴性及弱阳性较为普遍：而在基质细胞中，前列腺增生组织和前列腺癌组织的PSP94染色均为阴性。人多数分化较差的前列腺癌组织PSP94染色为阴性或弱阳性，而相比之下大多数分化较好的前列腺癌组织PSP94染色为弱阳性或中度阳性。结论与前列腺增生组织及正常前列腺组织相比，PSP94在前列腺癌组织中表达水平较低，尤其是低分化前列腺癌。     

Claudin-3在前列腺癌中的表达及其意义探讨

提要目的探讨Claudin-3在前列腺癌组织中的表达及其意义。方法用免疫组化法半定量测定前列腺癌80例、前列腺增生组织20例中Claudin-3的表达;用蛋白印迹结合图像分析法定量测定前列腺癌和前列腺增生组织的Claudin-3的表达。结果免疫组化及蛋白印迹均示前列腺癌组织中Claudin-3的表达显著高于良性前列腺增生组（P〈0.01）。结论Claudin-3蛋白在前列腺癌组织中表达较前列腺增生组织中的表达明显上调,Claudin-3可能成为诊断前列腺癌的候选癌标。     

前列腺特异性抗原在前列腺癌中的表达和意义

目的为了提高对前列腺癌的诊断和鉴别诊断水平。方法用免疫组织化学染色方法对199例前列腺癌与良性前列腺增生组织作了前列腺特异性抗原(PSA)标记,间接了解组织腺体基底细胞层的完整与否。结果对PSA染色,大多数前列腺癌表达低,少数分化好的癌组织呈阳性,而良性前列腺增生组织标本中PSA高表达。结论本研究表明应用间接了解前列腺组织基底细胞层完整性与否的PSA标记在前列腺癌与增生性病变的诊断和鉴别诊断中以及对肿瘤恶性程度的判断均有很好的应用价值。     

【原创论文】5—α还原酶在前列腺内的差异性表达及临床意义

人类良性或恶性前列腺疾病的发展与雄激素密切相关。雄激素主要包括睾酮（T）和双氢睾酮（DHT）。通过5-α还原酶（5-AR）的作用,睾酮转化成双氢睾酮。在人类良性和恶性前列腺组织中观察N5-α还原酶的表达具有差异性。5-α还原酶抑制剂（5-ARI）通常用于良性前列腺增生（BPH）的治疗,近年曾用于前列腺癌（PCa）的预防。本篇综述主要讨论在人类前列腺的正常发育和良性前列腺增生及前列腺癌发生与进展过程中,5-α还原酶差异性表达所发挥的作用。     

增殖细胞核抗原在前列腺疾病中的表达及意义

为广探讨增殖细胞核抗原（PCNA）与前列腺疾病的关系，应用免疫组化技术观察良性前列腺增生（包括轻度和中度不典型增生）和前列腺癌中PCNA的表达，结果良性前列腺增生PC－AA增殖指数为6．0％±2．2％，了典型增生为11．4％±3．7％，前列腺癌为30．1％±7．9％，前列腺癌PCNA增殖指数明显局于良性前列腺增生，且随肿瘤分级的上升而增高，与肿瘤分期也有关系。认为PCNA可作为前列腺良、恶性病变判断、前列腺癌生物学行为及预后评估的一个有用指标。     

PSA、 PSMA、 P504S在前列腺疾病中的表达及意义

目的 探讨前列腺特异性抗原(PSA)、前列腺特异性膜抗原(PSMA)、α-甲基酰基辅酶A消旋酶(P504S)在前列腺疾病组织中的表达差异及意义.方法 选取惠州市中心人民医院病理科201 1年7月～2013年7月前列腺穿刺标本157例,其中前列腺腺癌(PCa)38例,前列腺上皮内瘤变(PIN) 45例,非典型腺瘤样增生(AAH) 11例,前列腺良性增生(BPH) 63例,应用免疫组织化学技术检测前列腺组织中PSA、PSMA、P504S的表达.结果 PSA在各种前列腺组织中均有表达;PSMA在前列腺腺癌、前列腺上皮内瘤变、前列腺非典型腺瘤样增生、前列腺良性增生组织中的阳性表达率分别为65.8％、42.2％、18.2％、9.5％;P504S在以上组织中的阳性表达率则分别为94.7％、13.3％、9.1％、0％.结论 P504S在前列腺腺癌组织中高表达,其阳性表达率高于PSMA,可为前列腺腺癌的诊断提供参考依据.     

良性前列腺增生症药物消融治疗的研究进展

良性前列腺增生的发病率越来越高。前列腺内药物消融治疗前列腺增生有望成为一种微创的治疗方法,并已进行了一些研究。本文综述了目前国外关于良性前列腺增生药物消融研究进展。     

HnRNPL蛋白在人前列腺癌组织中的表达及其临床意义

目的研究hnRNP L蛋白在前列腺癌中的表达及临床意义。方法收集我院2011年1月至2013年5月期间行前列腺癌根治术后标本60例,良性前列腺增生(BPH)组织标本40例。采用Western blot及免疫组化法检测hnRNP L蛋白在前列腺癌及良性前列腺增生组织中的表达,并分析其表达与临床病理参数之间的关系。结果 Western blot结果显示hnRNP L蛋白在前列腺癌组织中的表达明显高于良性前列腺增生组织(P0.05)。免疫组化结果表明hnRNP L蛋白阳性表达于细胞核,其在前列腺癌及前列腺增生组织中的阳性表达率分别为66.7%、17.5%,差异具有统计学意义(P0.05)。此外,hnRNP L在前列腺癌组织中的表达与T分期、临床分期以及Gleason评分密切相关(P0.05)。结论 hnRNP L高表达于前列腺癌组织,与前列腺癌的发生发展存在相关关系,有可能作为前列腺癌早期诊断标志物和治疗靶点。     

前列腺及其不同病变组织中COX-2的表达及意义

目的进一步明确环氧化酶-2(COX-2)与前列腺不同病变组织的关系,探讨COX-2对前列腺癌生物学行为的影响；方法采用免疫组织化学方法对正常前列腺、良性前列腺增生、前列腺癌组织的石蜡包埋切片进行染色,检测COX-2蛋白质表达,RT-PCR检测COX-2mRNA表达,分析其与前列腺及其不同病变组织的关系。结果(1)COX-2在正常前列腺组织中表达为阴性,良性前列腺增生、前列腺癌组织中均见表达,1染色的阳性系数均值分别为0．250±0．500,1．500±0．972,2．333±1．231,前列腺癌组织中表达程度较高。(2)COX-2mRNA在正常前列腺、良性前列腺增生及前列腺癌组织中表达的相对光密度值分别为0．053±0．062,0．589±0．161,0．833±0．103,差异有统计学意义。结论COX-2在前列腺癌的发生发展中起重要作用并影响前列腺癌的生物学行为,COX-2可能成为前列腺癌治疗的靶分子。