Structure-activity relationship of channel binding affinity of quaternary ammonium ions

目的：探讨季铵离子在钾通道外部结合位点的结构活性关系．方法：用ＩｎｓｉｇｈｔＩＩ分子建模软件包和ＭＯＰＡＣ６０计算每个季铵离子的水化自由能（ΔＧｈｙｄｒａｔｉｏｎ）、最高占有轨道能量（ＥＨＯＭＯ）和最低未占有轨道能量（ＥＬＵＭＯ）．结合自由能与这些描述参数之间的关系用偏最小二乘法进行回归．结论：一般说来，季铵离子ＥＬＵＭＯ越高，溶剂化就越弱，相应的亲和力就越强．对于比四乙铵大（ＴＥＡ）的季铵离子，其大的分子尺寸不利于它对通道的亲和力．结论：所有季铵离子的通道亲和力与ΔＧｈｙｄｒａｔｉｏｎ和ＥＬＵＭＯ有很好的相关性．     

季铵离子通道亲和力的结构—活性关系

目的：探讨季铵离子在钾通道外部结合位点的结构－活性关系。方法：用ＩｎｓｉｇｈｔⅡ分子建模软件包和ＭＯＰＡＣ６．０计算每个季铵离子的水化自由能（△Ｇｈｙｄｒａｔｉｏｎ），最高占有轨道能量（ＥＨＯＭＯ）和最低未占有轨道能量（ＥＬＵＭＯ）结合自由能与这些描述参数之间的关系用偏最小二乘法进行回归。结论：一般说来，季铵离子ＥＬＵＭＯ越高，溶剂化就越弱，相应的亲和力就越强，对于比四乙铵大（ＴＥＡ）的季铵离子，     

喹诺酮类C－2位构效关系的分子力学和量子化学研究

利用ＣＮＤＯ／２（全略微分重叠半经验分子轨道法）和ＭＭＰＩ（适于含π体系计算的分子力学法）对喹诺酮类化合物Ｃ－２位构效关系进行了研究。结果表明：羧基与酮基的共平面性对生物活性有重要影响；羧基与酮基上氧和Ｎ１位氮上的电荷密度与生物活性有一致性关系。     

CNDO分子轨道法研究靛玉红及其衍生物的定量构效关系

用ＣＮＤＯ分子轨道法计算了中药青黛的抗肿瘤有效成分靛玉红及其衍生物的全部分子轨道指数。经过全面系统地搜索，发现其３位净电荷与抗肿瘤活性显著相关，并将３位净电荷与两组疏水参数进行多元逐步回归处理，从而建立了Ｈａｎｓｃｈ回归方程，为寻找抗肿瘤活性更高的靛玉红衍生物提供了有效的理论指导。还对该回归方程预测未知的靛玉红衍生物抗肿瘤活性的能力，３位净电荷在药物与受体相互络合中所起的关键性作用以及疏水参数的计算方法等进行了较为深入的探讨。     

维生素E的电子结构与抗氧化活性关系的研究

对维生素Ｅ（ＶＥ）系列分子进行了量子化学（ＳＴＯ－３Ｇ，ａｂｉｎｉｔｏ和ＡＭ）计算，得出其电子结构信息，讨论了其构效关系，通过分子间电子性质的比较，推论α－生育酚的抗氧化活性最大，也推测了α－生育酚乙酸酯和α－生育酚丁二酸酯的活性，与实验结果一致，并对ＶＥ分子的侧链对其活性的影响和ＶＥ分子在体内的更新进行了理论探讨。     

最大吸气流速对慢性阻塞性肺疾病患者通气量的影响

为探讨最大吸气流速（ＭＩＦＲ）对最大通气量（ＭＶＶ）的影响及其对ＭＶＶ的预计价值，对１００例慢性阻塞性肺病（ＣＯＰＤ）患者的肺功能资料进行多元线性相关分析。结果发现：ＭＶＶ除与一秒钟用力呼气容积（ＦＥＶ＿１）高度相关（ｒ＝０．８７）外，与ＭＩＦＲ亦呈显著正相关（ｒ＝０．５４），其多元线性回归方程为：Ｙ（ＭＶＶ）＝－２．０６＋２８．２６×ＦＥＶ＿１（Ｌ）＋４．７７×ＭＩＦＲ（Ｌ／Ｓ）；ＭＩＦＲ与动脉二氧化碳分压呈显著负相关（ｒ＝－０．６２），直线回归方程为：ｒ（ＰａＣｏ＿２）＝６７．３８－１４．２９×ＭＩＦＲ（Ｌ／ｓ）。结果提示：ＭＩＦＲ是ＭＶＶ的重要组成部分之一，它与肺功能受损的严重程度有关，并能提示预后。ＦＥＶ＿１联合ＭＩＦＲ能更准确合理地预计ＭＶＶ值，指导临床治疗，ＭＩＦＲ应作为ＭＶＶ的预测指标应用于临床。     

苯胺衍生物对肝细胞毒性构效关系的量子化学研究

应用ＣＮＤＯ／２量子化学方法计算２８个苯胺衍生物分子的电子结构,探讨了药物分子的电子结构对肝细胞毒性三项指标的关系,结果得到了三个反映苯胺衍生物对肝细胞毒性的定量构效关系（ＱＳＡＲ）的回归方程：ｐＴＣ５０＝５．４１７＋０．６７９ＥＨＯＭＯ;ｐＳＤＨ＝－５．３８９－１．３５３ＳＱＲ－０．３４６ＥＨＯＭＯ;ｐＬＤＨ＝－６．０９４－１．５５６ＳＱＲ－０．３０６ＥＨＯＭＯ。根据所得的ＱＳＡＲ方程可预测化合     

硝基苯类化合物结构对鲤鱼毒性关系的量子化学研究

应用ＣＮＤＯ／２量子化学方法计算了１７个硝基苯类化合物的电子结构，并结合相关分析和逐步回归方法，探讨了硝基苯类化合物的电子结构，与其对鲤鱼半致死量负对数值（－ｌｇＬＣ５０）之间的定量关系，得到硝基苯类化合物ＬＵＭＯ轨道能Ｅｌｕｍｏ及ＨＯＭＯ能之差ＤＥＬＨ两个变量与－ｌｇＬＣ５０之间的相关方程：－ｌｇＬＣ５０＝７．０９－０．８１４－０．１９２×ＤＥＬＨ。结果表明：最低空轨道能即Ｅｌｕｍｏ和ＬＵＭＯ与     

氯苯类化合物的电子结构与其对水生物发光细菌毒性关系

ＣＮＤＯ／２量子化学方法计算了１１个氯苯类化合物的电子结构,并结合相关分析和逐步回归分析方法,探讨了氯苯类化合物电子结构与其对发光细菌半致死量负对数（ＥＣ５０）之间的定量关系,得到分子量低空轨道（ＬＵＭＯ）和最高占据轨道（ＨＯＭＯ）的能量差（ＤＥＬＨ）与ＥＣ５０之间的线性方程：ＥＣ５０＝９．６３－０．５２９ＤＥＬＨＲ＝０．９３７。结果表明：ＤＥＬＨ值越小,即化合物接受电子的越强,则氯苯化合物对发光     

对氨基二苯醚类似物抑制细胞色素P－450的定量构效关系

测定了一组对氨基二苯醚类似物延长小鼠戊巴比妥睡眠时间和体外抑制未经处理的小鼠肝微粒体催化氧化对硝基茴香醚脱甲基的活性。用逐步多元回归分析法导出了这些类似物体内和体外抑制细胞色素Ｐ－４５０（Ｐ－４５０）的活性与量化指数的定量构效关系（ＱＳＡＲ）。结果表明：对氨基二苯醚类似物体内和体外抑制Ｐ－４５０的活性均与最低未占据分子轨道能级（ＥＬＵＭＯ）、氨基氮原子的亲核超离域度（ＳＮ（Ｎ））和醚氧原子的亲核超离域度（ＳＮ（Ｏ））相关。这些类似物的代谢中间体（ＭＩ）与Ｐ－４５０形成Ｐ－４５０代谢中间体络合物（Ｐ－４５０－ＭＩ）可能是它们能够抑制Ｐ－４５０的主要原因。     

左氧氟沙星衍生物抗菌活性的定量构效关系研究

用分子力学和量子化学方法对左氧氟沙星衍生物进行构象优化和量化计算，计算左氧氟沙星衍生物的结构参数，同时对这些量化参数进行偏最小二乘和岭回归分析，并建立了定量构效关系(QSAR)模型。结合模型阐述了左氧氟沙星衍生物的抗菌机理，分析改进其抗菌活性的结构要求。为进一步改进左氧氟沙星衍生物的抗菌活性提供了一定的理论思考。     

Synthesis and biological activity of the penem antibiotic MEN 10700 and its orally absorbed ester MEN 11505

The synthesis and biological properties of the new penem antibiotic MEN 10700 (6) and of its selected oral prodrug MEN 11505 (8f) are described. MEN 10700 showed a broad spectrum of activity, with high potency both on Gram-positive and Gram-negative strains. It also exhibited good antibacterial activity toward anaerobes and on strains selected for their resistance to other antibacterial agents (cefotaxime- or ceftazidime-resistant Gram-negative strains, ciprofloxacin-resistant E. coli, extended spectrum beta-lactamase producing and cephalosporinase inducible enterobacteria). MEN 10700 showed a very high stability to enzymatic degradation by renal dehydropeptidase DHP-I. After oral administration in rats of the pivaloyloxymethyl ester prodrug MEN 11505, the relative bioavailability of MEN 10700 was calculated as F=43%.     

黄连、大黄和苦参联合应用对金黄色葡萄球菌的体外抗菌活性研究

目的比较黄连、大黄和苦参联合与其单药对金黄色葡萄球菌（MRSA）的体外抗菌活性的关系,为临床研制治疗MRSA感染的中药制剂提供参考。方法采用肉汤稀释法测定其对MRSA的最小抑菌浓度（MIC）值,推算出MIC50和MIC90值,并作比较。结果黄连、大黄和苦参单药及相互配伍后对MRSA的抑菌效果从高至低依次为：黄连、黄连一苦参、黄连．大黄、大黄-苦参、大黄、苦参。结论大黄与苦参配伍对MRSA呈相加作用;黄连与苦参呈无关作用;黄连与大黄呈拮抗作用。     

头孢地嗪钠体内、外抗菌活性研究

目的:评价国产及进口头孢地嗪钠(CDZ)体内、外抗菌活性。方法:采用琼脂平皿稀释法及试管稀释法测定国产CDZ及其进口制剂、头孢氨噻肟钠对300株临床分离致病菌的最低抑菌浓度( MIC) ;采用小鼠腹腔感染模型,观察CDZ对大肠杆菌、克雷伯氏肺炎杆菌及金黄色葡萄球菌感染小鼠的体内抗菌作用,按Bliss法计算半数有效剂量(ED50)值。结果:国产和进口CDZ对大部分革兰阴性菌,革兰阳性菌中的肺炎球菌、乙型链球菌等具有显著的抗菌活性,MIC90大多为0.012～1.0μg·mL-1。对阴沟杆菌、产气杆菌和沙雷氏菌具有中度抗菌活性,对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌抗菌活性较差,MIC50为4μg·mL-1。对本实验所试绿脓杆菌、不动杆菌、肠球菌、甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌耐药。对敏感大肠杆菌、克雷伯氏肺炎杆菌及金黄色葡萄球菌感染模型小鼠均具有较好保护作用,两者疗效相近。结论:国产与进口CDZ具有较强和相同的抗菌活性。     

喹诺酮类抗菌剂构效关系研究:母核变化对活性的影响

利用量子化学半经验分子轨道AM1方法对喹啉、萘啶、吡啶[2,3-C]哒嗪环系的系列化合物进行了定量构效关系研究,建立了很好的QSAR方程。结果表明:喹诺酮3位羧基与母核的共平面性对生物活性有重要的影响;4位酮基上氧的净电荷与生物活性有一致性关系。设计了1个生物活性很高的、新母核的异噻唑骈吡啶酮类化合物。     

头孢来星衍生物的合成研究

本文合成了15个未见文献报道的N~2-芳基三嗪酰基头孢来星和N~2,N~4-双取代芳基三嗪酰基头孢来星。经元素分析、红外和核磁共振光谱数据确定其化学结构.并用高效液相色谱法测定其油水分配系数,采用多种菌株初步测定了这些新化合物的体外抗菌活性,探讨了影响抗菌活性的因素及活性与化合物油水分配系数的关系。     

碘化壳聚糖的制备及其抗菌活性的研究

目的制备碘化壳聚糖并对其抗菌活性进行研究。方法成盐法制备碘化壳聚糖,倾注法测定碘化壳聚糖的抗菌活性,并进行急性毒性试验。结果制备出碘化壳聚糖,其对所测的几种菌种均有明显的抗菌作用。结论碘化壳聚糖在杀菌方面具有较好的应用前景。     

吡酮酸类抗菌药物的研究Ⅷ.1-对氟苯基-6-氟-1,4-二氢-4-氧-7-(1-哌嗪)噌啉-3-羧酸及其类似物的合成和构效关系

为探讨构效关系,合成了1-对氟苯基-6-氟-1,4-二氢-4-氧-7-(1-哌嗪)噌啉-3-羧酸及其喹啉、萘啶、吡啶[2,3-C]哒嗪环系类似物16个。测定了对大肠杆菌的MIC。用Hückel分子轨道理论(HMO)方法计算了四个母体环上电子密度。结果表明:环中氮的位置对药效团——3位羧基和4位羰基氧原子上电子密度的影响较大而影响其抗菌活性。喹啉、萘啶两环系的3位羧基和4位羰基氧原子上的电子密度较高,其体外抗菌活性较高;而噌啉及吡啶[2,3-C]哒嗪两环系的电子密度较低,其体外抗菌活性较低甚至消失。     

雪松松针提取物抑菌活性及抑菌稳定性研究

目的研究雪松松针不同溶剂提取物的抑菌效果和抑菌稳定性。方法分别用水、95%乙醇、乙酸乙酯、石油醚对雪松松针进行提取,采用滤纸片法比较不同溶剂提取物的抑菌活性。采用不同体积分数的乙醇提取,确定提取雪松松针抑菌成分的最适溶剂。探讨热处理、介质pH和糖含量对松针提取物抑菌稳定性的影响。结果松针50%乙醇的提取物抑菌活性最佳,热处理对抑菌活性无明显影响,介质pH和糖含量可在一定程度上影响抑菌活性。结论雪松松针提取物具有较好的抑菌作用,可作为一种天然防腐剂加以开发利用。     

含硫三环氟喹诺酮类化合物的合成及其抗菌活性研究

目的：寻找具有更好抗菌活性的含硫三环氟喹诺酮类化合物。方法：在芦氟沙星母核的10位引入不同基团，设计并合成8个含硫三环氟喹诺酮类化合物，并测定其体外抗菌活性。结果：合成了目标化合物，其结构经IR、^1HNMR、MS和元素分析确证；它们具有不同强度的抗菌活性，其中几个化合物的抗菌活性优于芦氟沙星。结论：初步的体外抗菌实验证实所合成目标化合物具明显的抗菌活性，甚至优于芦氟沙星。