普萘洛尔光学异构体在经不同诱导剂诱导的大鼠肝微粒体P450系统中的代谢特征

采用正常及β萘黄酮（ＢＮＦ）或苯巴比妥（ＰＢ）诱导的大鼠肝微粒体,研究了Ｒ（＋）和Ｓ（－）普萘洛尔代谢酶动力学参数及立体选择性．实验表明,３种微粒体酶的亲和力均无立体选择性,反应速度有较大差别,并表现出立体选择性．ＢＮＦ组对两种对映体的催化作用较对照组增强,并对Ｒ（＋）对映体有选择性;ＰＢ组的催化作用较对照组减弱,但对Ｓ（－）对映体有选择性．实验结果提示普萘洛尔经细胞色素Ｐ４５０代谢时,酶活性中心的结合基团无立体选择性,而催化基团具有立体选择性     

（＋）－布雷菲德菌素A的中间体合成研究Ⅲ．α、β－不饱和酯的合成

（＋）－布雷菲德菌素Ａ的重要中间体——α、β－不饱和酯（８）可以（１Ｒ，２Ｒ，２′Ｒ）－１－（１′－二甲叔丁硅氧基－２′－羟基乙基）－２－氰基环戊烷（７）为原料，经氧化和Ｗａｄｗｏｒｔｈ－Ｅｍｍｏｎｓ反应制得。     

（＋）—布雷菲德菌素A的中间体合成研究Ⅲ.α,β—不饱和酯的合成

（＋）－布雷菲力素Ａ的重要中间体－－α、β不饱和酯（８）可以（１Ｒ，２Ｒ，２‘Ｒ）－１－（１’－二甲叔丁硅氧基－２‘－羟基乙基）－２－氰基环戊烷（７）为原料，经氧化和Ｗａｄｗｏｒｔｈ－Ｅｍｍｏｎｓ反庆制得。     

（R）—丙叉甘油醛对映选择合成取代的β—内酰胺

由（Ｒ）－丙叉甘油醛得到的手性亚胺１能与烯酮２在温和条件下迅速反应。而由混合酸酐或双烯酮代替酰氯。中间体也可能是烯酮或烯醇５。「２＋２」环加成在手性亚胺和烯酮２或烯醇５之间进行,前者主要生成顺式结构的β－内酰胺,后者为３－乙酰基反式异构体,且均有较高的立体选择性和较高的化学收率。     

HPLC和~1HNMR分析确定cis－A－和cis－B－羟甲芬太尼的组成和构型

羟甲芬太尼（１）是一个强效的镇痛剂和高亲和、高选择性的阿片μ受体激动剂。通过ＨＰＬＣ和１ＨＮＭＲ分析，ｃｉｓ－Ａ－ｌ被确定为由等量的ｃｉｓ－（＋）－（３Ｒ，４Ｓ，２＇Ｓ）－ｌ和：ｃｉｓ－（—）－（３Ｓ，４Ｒ，２＇Ｒ）－１组成的外消旋体，ｃｉｓ－Ｂ－ｌ被确定为由等量的ｃｉｓ－（—）－（３Ｒ，４Ｓ，２＇Ｒ）－１和ｃｉｓ－（＋）－（３Ｓ，４Ｒ，２＇Ｓ）－１组成的外消旋体。     

(R)-丙叉甘油醛对映选择性合成取代的β-内酰胺(英文)

由（Ｒ）－丙叉甘油醛得到的手性亚胺１能与烯酮２ 在温和条件下迅速反应。而由混合酸酐或双烯酮代替酰氯,中间体也可能是烯酮或烯醇５。［２＋ ２］环加成在手性亚胺和烯酮２或烯醇５之间进行,前者主要生成顺式结构的β－内酰胺,后者为３－乙酰基反式异构体,且均有较高的立体选择性和较高的化学收率。     

人体中氧氟沙星的立体选择性代谢

５名健康志愿者日服单剂３００ｍｇ氧氟沙星［（±）－Ｏｆ１］后，采用立体选择性的ＲＰ－ＨＰＬＣ手性流动相添加剂法测定尿中Ｓ－（－）－Ｏｆ１和Ｒ－（＋）－Ｏｆ１浓度结果显示Ｏｆ１在人体内呈现立体选择性代谢。尿中排泄的Ｓ－（－）－Ｏｆ１／Ｒ－（＋）－Ｏｆ１之比随时间变化。服药后２ｈＳ／Ｒ是０．８７５，２４ｈ增加到１．１５０．Ｓ－（－）－Ｏｆ１的消除半衰期（ｔ１／２）是４．５７ｈ；消除速率常数（ｋ）是０．１５４ｈ；药时曲线下的面积（ＡＵＣ）为１．１７ｍｇ·ｈ－１．ｍＬ－１；Ｒ－（＋）－Ｏｆ１的ｔ１／２为４．１８ｈ，ｋ为０．１６８ｈ－１，ＡＵＣ是１．７８ｍｇ·ｈ－１·ｍＬ－１；经配对ｔ检验这三对参数间有显著性差异，Ｐ值分别小于０．０１，０．００１和０．００５．因此两对映体在人体内呈现立体选择性处置     

光学活性的19—失碳—1α,25—二羟基维生素D3A环关键中间体的合成

报道以价廉易得的Ｄ－（＋）－木糖为手性源，经５步反应，立体选择性合成１９－失碳－１α，２５－二羟基维生素Ｄ３Ａ环关键中间体（２Ｓ，４Ｓ）－１，５－二氯－２，４－戊二醇（５）的方法，该方法具有收率高，原料和试剂价格便宜等优点。     

3,4—甲撑二氧去氧麻黄碱在生物体内的立体选择性代谢

采用立体选择性分析方法测定３，４－甲撑二氧去氧麻黄碱在大鼠和小鼠体内０－９６ｈ的排泄量。结果表明药物及其代谢对映体呈现立体选择性的代谢。药物的Ｓ－（＋）－对映体在Ｎ－脱甲基代谢途径中占优势，Ｒ－（－）－对映体则在Ｏ－脱烃基代谢途径中占主导地位。     

7用1,2—芳基重排法合成酮基布洛芬

以３－溴苯丙酮（２）为起始原料，经１，２－芳基重排，水解制得２－（３－溴苯基）丙酸（３）。再经羧基保护，格氏反应，水解，氧化即得酮基布洛芬（Ｉ），总收率４３．７％。     

(R)-比卡鲁胺的合成

甲基丙烯酰氯与手性助剂D-脯氨酸经酰胺化、溴化、水解得到（R）-（＋）-3-溴-2-羟基-2-甲基丙酸，酰氯化后相继与4-氰基-3-三氟甲基苯胺及4-氟苯硫酚缩合、氧化得到（R）-比卡鲁胺。总收率26％。     

(R)-2-甲基吡咯烷的合成

（R）-N-三苯甲基丙氨醛经wittig-Homer反应和催化加氢反应制得（R）-5-甲基-2-氧代吡咯烷，再用硼烷．二甲硫醚还原得到（R）-2-甲基吡咯烷，总收率63％。     

(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇的合成工艺研究

目的 对(2S,3R)- 1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇合成工艺进行研究.方法 以3-戊酮为起始原料,经Mannich反应、手性拆分、Grignard反应等步骤合成(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇,并对化学拆分进行工艺优化.结果 合成(2S,3R)-1...     

(2R,4R)-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯的合成工艺改进

目的 优化(2R,4R)-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯的合成工艺.方法 以S-(-)-α-甲基苄胺为原料,与乙醛酸乙酯反应得到[(S)-1-苯乙基亚胺基]乙酸乙酯,与异戊二烯进行环合后,再经不对称氢化和脱保护反应制得(2R,4R)-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯.结果 总收率从17.0％提高至47.6％.结论 本工艺可有效地降低生产成本.     

(1R,3R,4S,5R)-1,4-二羟基-3-二苯叔丁硅氧基-6-氧代双环[3.2.1]-辛-7-酮的合成

报道以（一）-奎尼酸为手性源有效地合成（1R，2R，4S，5R）-1，4-二羟基-3-二苯叔丁硅氧基-6-氧代双环[3．2．1]-辛-7-酮的方法。     

20(R)-人参皂苷Rg3人体药代动力学研究

目的　研究 2 0 (R) 人参皂苷Rg3(GRg3)人体药代动力学。 方法　高效液相色谱 -紫外检测法。结果8名健康志愿者单剂量口服 3 2mg·kg-1GRg3 ,其药时曲线符合口服吸收有滞后时间的二房室模型 ,Tmax为 (0 6 6± 0 10 )h ,Cmax为 (16± 6 )ng·mL-1,T1/ 2α为 (0 46± 0 12 )h ,T1/ 2 β为 (4 9± 1 1)h ,T1/ 2 (Ka) 为 (0 2 8± 0 0 4)h ,AUC0 -∞ 为 (77± 2 6 )ng·mL-1·h ;6名健康志愿者单剂量口服 0 8mg·kg-1GRg3 ,由于血药浓度低 ,可测数据点少 ,未进行模型模拟 ;两组给药剂量与相应Cmax实测值比较 ,二者成正比关系。结论　本品口服吸收快 ,消除也较快 ,但血药浓度很低。在所试剂量范围内 ,GRg3属一级动力学吸收、消除过程。     

New Insights into the Pharmacokinetics and Metabolism of (R,S)-Ifosfamide in Cancer Patients Using a Population Pharmacokinetic-Metabolism Model

Purpose. To describe the pharmacokinetics of R- andS-Ifosfamide (IFF), and their respective 2 and 3 N-dechloroethylated (DCE)metabolites (R2-, R3-, S2, S3-DCE-IFF) in cancer patients. Methods. (R,S)-IFF was administered (1.5 g/m²)daily for 5 days in 13 cancer patients. Plasma and urine samples were collectedand analyzed using an enantioselective GC-MS method. An average of 97observations per patient were simultaneously fitted using apharmacokinetic-metabolism (PK-MB) model. A population PK analysis was performedusing an iterative 2-stage method (IT2S). Results. Auto-induction of IFF metabolism was observed over the 5day period. Increases were seen in IFF clearance (R: 4 vs 7 L/h; S: 5vs 10 L/h), and in the formation of DCE (R: 7 vs 9%; S: 14 vs 19%)and active metabolites (4-OHM-IFF; R: 71 vs 77%; S: 67 vs 71%). Anovel finding of this analysis was that the renal excretion of the DCEmetabolites was also induced. Conclusions. This population PK-MB model for (R,S)-IFF may beuseful in the optimization of patient care, and gives new insight intothe metabolism of (R,S)-IFF.     

(3R,5S)-6-氧代-3,5-O-亚异丙基-3,5-二羟基己酸叔丁酯的合成

L-（-）-苹果酸经酯化、还原、羟基保护、缩合、羰基还原、羟基保护、脱硅保护和Swern氧化等反应制得罗伐他汀的关键中间体（3R，5S）-6-氧代-3,5-O-亚异丙基-3，5-二羟基己酸叔丁酯，总收率25％。     

不对称二羟化反应制备(2R,3S)-2,3-二羟基-3-苯丙酸乙酯

合成了两种可回收利用的小分子配体,并在两种不同体系的Sharpless不对称二羟化反应中用于催化肉桂酸乙酯,以合成紫杉醇的重要中间体(2R,3S)-2,3-二羟基-3-苯丙酸乙酯.结果表明,两种配体在叔丁醇-水(1:1)和丙酮-水(10:1)体系中的催化性能均良好,收率85%～95%,ee可达95%以上,且重复使用3次后收率和ee基本不变.     

(R)-3-氨基-2,3,4,5-四氢-1H-[1]-2-氧代苯并氮杂(艹卓)的合成

3,4-二氢-2H-萘-1-酮与盐酸羟胺反应后,在PPA中经Beckmann重排、碘代得到3-碘代-2,3,4,5-四氢-1H-[1]-2-氧代苯并氮杂(5),5经氨解、D-焦谷氨酸拆分、浓氨水处理后催化氢化还原,得到(R)-3-氨基-2,3,4,5-四氢-1H[1]-2-氧代苯并氮杂(艹卓),总收率约44%,纯度98%,ee值99.5%.