一种候选口服伤寒/霍乱杂交活菌苗对人体的免疫原性

本文报道,将稻叶型霍乱弧菌569B株O抗原基因插入到伤寒杆菌减毒菌苗株Ty21a中,制备成口服杂交菌苗.口服免疫10名志愿者,用ELISA测定周围血淋巴细胞(PBL)和血清对菌苗的特异性免疫应答.测定PBL结果表明,10名接种者对伤寒杆菌脂多糖(LPS)产生IgA抗体应答,并观察到IgG(7名)和IgM(10名)应答.血清IgA、IgG和IgM抗伤寒杆菌LPS抗体增加4倍以上者分别为7人、4人和3人.10人中有8人杀菌抗体滴度明显增加     

细菌脂多糖和明矾沉淀在对多糖和蛋白抗原的应答中的佐剂作用

革兰氏阴性菌脂多糖(LPS)是小鼠B淋巴细胞强刺激剂。LPS能改变抗原诱生抗体的作用,既有抑制作用又有增强作用。如果LPS抗原先注射2～4天,可见抑制作用,其应答仅及对照应答的10%。如果LPS与抗原同时注射,则起增强作用,抗体浓度可提高10～30倍。本文系统地研究了LPS对不同抗体应答的影响。作者从粗糙型明尼苏达沙门氏菌595株中制备LPS。采用4种抗原免疫小鼠,其中3种抗原为半抗原多糖偶合物NIP-Ficoll、NIP     

对口服和注射伤寒菌苗的免疫应答的比较分析

将60名年龄为16～22岁的健康男性志愿者分为两组,一组30人于0和28天两次皮下接种伤寒菌苗(TAB),另一组30人于0、2和4天3次口服伤寒菌苗(Ty21a),每次剂量为10~9菌体。免疫前所有受试者血清中抗脂多糖(LPS)抗体水平很低或为0,粪便伤寒杆菌培养阴性。免疫后当天、15、30和240天收集血样,测定血清IgG-、IgA-和IgM-类风湿因子(RF)和IgG、IgA和IgM抗-脂多糖(LPS)。结果表明口服和注射菌苗引起的免疫应答不同。体液免疫:接受Ty21a或TAB的志愿者在免疫后30天,IgG抗-LPS浓度都有增加,而唯口服Ty21a者IgA抗-LPS略有升高。第     

HPV-E7联合淋巴毒素免疫诱导的生殖道特异性免疫应答

目的 鼻腔免疫小鼠,诱导生殖道局部黏膜的特异性免疫应答.方法 将18只小鼠随机均分为三组:A组、B组小鼠鼻腔滴注人乳头瘤病毒(HPV) E7 10 μg,B组静脉注射淋巴毒素(LT)0.05 μg;C组用PBS作为对照.收集小鼠阴道冲洗液,ELISA测定HPV-E7特异性阴道IgA抗体滴度.在体内细胞毒性T淋巴细胞(CTL)活性分析实验中,用流式细胞仪检测靶细胞清除率.结果 A组阴道冲洗液中检测到HPV-E7特异性抗体滴度约为1∶20,高于B组的1∶40(P＜0.05).A组细胞杀伤率为(48.64±3.07)％,低于B组的(69.12±9.01)％(P＜0.05).结论 HPV-E7经鼻腔免疫小鼠后,可以使生殖道局部黏膜产生特异性体液和细胞免疫应答;LT则有效地提高了生殖道局部黏膜免疫应答效应.     

麻疹病毒DNA疫苗接种在食蟹猴中诱导特异性体液和细胞免疫应答

麻疹病毒在发展中国家仍然造成很高的发病率和死亡率。人们多方研究以求改进疫苗效果 ,除佐剂亚单位疫苗和重组病毒载体疫苗外 ,以编码麻疹病毒蛋白的 DNA质粒免疫动物的研究亦获相当进展。如接种编码麻疹病毒蛋白 DNA质粒的小鼠产生了特异性体液和细胞免疫应答。基因枪注射恒河猴诱生了麻疹病毒特异性中和抗体 ,并减少了猴体被攻毒后产生的麻疹病毒血症。本文作者观察了食蟹猴经 DNA质粒免疫后特异性体液和细胞免疫应答情况。　　试验中使用的 Helios TM基因枪注射系统可以直接把小量 DNA送入上皮细胞内。把编码麻疹病毒蛋白的 DNA…     

口服霍乱毒素或B亚单位免疫后粘膜内免疫应答的IgA同型限制

本文研究了用霍乱毒素(CT)一次或多次口服免疫后,各种组织中的抗毒素抗体应答,并比较了对CT和B亚单位的免疫应答。口服CT或B亚单位免疫后粘膜产生IgA的结果表明,1、2或5次免疫后,测定不同时间小鼠肠洗液IgA抗毒素滴度,     

用重组SFV初免、MVA加强的方法诱导SIV特异性免疫应答

一般情况下 ,猴子在单独接种表达猴免疫缺陷病毒ｍａｃＪ5株 (ＳＩＶｍａｃ)ｅｎｖ、ｇａｐ ｐｏｌ、ｎｅｆ、ｒｅｖ和ｔａｔ基因的经修饰的痘苗病毒Ａｎｋａ ｒａ(ＭＶＡ)和重组西门利克森林病毒 (ＳＦＶ)后 ,抗体应答、Ｔ细胞增殖应答和细胞毒性Ｔ细胞应答 (ＣＴＬ)都较弱 ,甚至无法测出。作者采用另一种免疫方法 :即先接种ＳＦＶ ＳＩＶｍａｃ两次 ,然后再用ＭＶＡ ＳＩＶｍａｃ加强免疫两次 ,不仅能诱生较强的抗体应答 ,还能增强Ｔ细胞增殖应答。　　选择ＳＩＶ血清阴性的健康食蟹猴 ,分四组进行免疫 :第 1组 4只猴分别在 0、3、6月肌肉…     

疟疾DNA疫苗在夜猴中的最佳免疫应答

为了开发能对恶性疟原虫红细胞内期抗原产生保护性抗体的DNA疫苗,本实验选用夜猴为模型进行编码尤氏疟原虫环子孢子蛋白(PyCSP)DNA疫苗免疫后最佳抗体应答的研究。     

钩端螺旋体脂多糖抗原对仓鼠的实验性免疫

作者用问号钩端螺旋体脂多糖(LPS)及其多糖部分(PS)分别免疫仓鼠和豚鼠,用显微镜凝集试验(MAT)检测抗体应答和获得免疫保护所需的最小抗原量,并探讨了LPS和PS作为菌苗的可能性.钩端螺旋体LPS和PS从哥本哈根血清型钩端螺旋体H_(45)株中提取,高压灭菌PS经121℃15分钟高压制备.把40～70g的金色仓鼠随机分成12组,每组4只,用2.5～100μg含有或不含有50μg胞壁酰二肽(MDP)的LPS或PS皮下免疫.用高压灭菌或未经     

幼龄与婴恒河猴对b型流感嗜血杆菌和6A型肺炎球菌荚膜糖-蛋白结合物的血清抗体应答

本文以恒河猴为模型,测定了对b型流感嗜血杆菌及6A型肺炎球菌荚膜多糖-蛋白结合物的血清抗体应答。按一定比例制备b型流感嗜血杆菌(Hib)荚膜多糖及6A型肺炎球菌(Pn6A)荚膜多糖与破伤风类毒素(TT)、霍乱毒素(CT)及鲎血蓝蛋白(HCH)的结合物。采用间隔3周免疫3次的程序单独或以不同组合的抗原皮下注射1～1.5岁的幼龄猴及1～3个月的婴猴。于每次注射前及末次免疫后不同时间采血。以ELISA检测抗破伤风及抗霍乱毒素抗体,放射免疫测定法及补体依赖性杀菌反应用于     

口服可生物降解微球后唾液、肠道、阴道和鼻腔中的抗体应答

作者用聚丙交酯和乙交酯共聚物(PLG)制成微球包裹不同剂量的卵清蛋白(OVA).于0和4周用微球经口免疫雌性BALB/c 小鼠,初免和加强免疫均为连续口服3天.于初免后2、4、6和8周取小鼠唾液、肠道和阴道洗液及血清,用ELISA法测定IgA、IgG抗体.并于初免后1、5、9和13周取小鼠唾液腺和鼻粘膜组织.用酶联免疫斑点法(ELISPOT)检测抗体形成细胞(AFC).对照小鼠则口服可溶性抗原.结果显示,可溶性抗原初免或加强免疫后,血清中均未测得IgA抗体,IgG抗体可于第8周测得;初免含抗原微球后2周小鼠产生显著的血清IgA抗体应答,加强免疫后应答显著增强,8周时达最高峰,IgG抗体滴度也明显高于对照组.可溶性抗原初免后,可在小鼠唾液中检得IgA抗体,加强免疫后抗体滴度升高;而试验组小鼠2次免疫后的唾液IgA抗体均明显高于对照组.可溶性抗原免     

口服霍乱活菌苗CVD103-HgR者用同源菌攻击后的二次特异性细胞抗体应答

在用活的或灭活的微生物抗原初次口服免疫后,特异性抗体分泌细胞(ASC)暂时循环于外周血中,这些细胞来源于粘膜淋巴组织。初次抗原刺激后,外周血免疫球蛋白A抗体分泌细胞的应答,被认为是对局部存在的抗原的粘膜免疫应答。 作者对36名志愿者用O1群霍乱弧菌弱毒活菌苗CVD103-HgR单剂口服免疫后,分3组分别在免疫后7、30和180天,用同源野生型稻叶型霍乱弧菌569B株攻击(试验组)。另对39名志愿者不接种菌苗,仅在同一时间用相同菌攻击(对照组),以评估他们对     

对恒河猴轮状病毒疫苗MMU18006的全身和粘膜免疫应答

业已证明,恒河猴轮状病毒(RV)疫苗MMU 18006(3型)能引起同型中和抗体应答。作者将34名3～20月龄儿童随机分成三组,分别口服10~5、10~4和10~3空斑形成单位(PFU)的MMU18006疫苗病毒,然后测定其血清中和抗体,血清IgG、IgM和IgA以及粪IgA水平,以评价该疫苗诱导的异型全身和粘膜免疫应答,并确定产生的Ig类型。服苗后,34名儿童中31人(91%)产生同型血清中和抗体应答。无应答的3人都是服低剂量(10~3)者,其中2人服苗后排毒。而产生异型中和抗体应答者仅有3人(3/21、14%),且都是先前已感染过RV的。 34名儿童中,仅23人(68%)产生血清IgG应答。IgG应答不佳的原因可能是幼婴     

儿童对A群链球菌C5a肽酶的免疫应答[英]

A群链球菌(GAS)C5a肽酶(SCPA)是促使GAS局部感染建立的主要表面毒力蛋白因子，为主要的疫苗候选物。作者通过建立一种敏感、特异的ELISA方法来检测人血清抗SCPA抗体，以证明人体对其具有强烈的免疫应答，并研究抗SCPA免疫应答与抗链球菌溶血素O抗体(ASO)和抗DNase B抗体间的相关性。     

优化口服菌苗:霍乱毒素作为佐剂可诱发对破伤风类毒素的全身和粘膜B细胞和抗体应答

霍乱毒素（CT）是一种有效的粘膜抗原,与不同抗原同时口服时,具有佐剂作用。作者用CT作佐剂,评估口服破伤风类毒素（TT）的B细胞抗原特异性应答,并检验CT和TT的免疫保护性。 取8～12周龄C57BL/6小鼠,分为4组,分别于0、7和14天给予口服免疫:第1组口服10μg TT和10μg CT;第2组口服100μg TT和10μg CT;第3组口服250μg TT和10μgCT;第4组仅口服250μgTT。 用ELISA检测小鼠粪便浸出物和血清中IgG、IgA、IgM抗TT,CT抗体水平。第2和第3组小鼠粪便浸出物中IgA抗TT抗体滴度分别为1:32和1:128,其余两组不产生抗TT抗体应答。口服CT后,小鼠粪便浸出物中均有IgA抗CT抗体应答。TT剂量不影响CT应答。第4组小鼠不产生抗CT抗体。仅在21天时诱发出弱血清IgG抗TT抗体应答。第2组小鼠,血清IgG抗TT抗体水平较高,第3组小鼠血清IgA抗TT抗体水平较高。血清抗CT应答IgG类最高,IgA类次之。第3组小鼠首剂免疫后,血清中无抗TT抗体,但2剂免疫后,可检出IgM和IgG抗     

3剂挪威B群脑膜炎球菌菌苗接种后的抗外膜抗原抗体应答

作者用从B群脑膜炎球菌44/76株抽提而得的、含25μg蛋白、2μg脂多糖(LPS)、1.67mg Al(OH)_3的脑膜炎球菌外膜囊(OMV)菌苗0.5ml,按0、6月、4～5年的程序免疫27名成人。分别于首剂免疫后0、6、12、26周和4～5年及第3剂免疫后3天、1、2、6周和1年采血,用ELISA和免疫印迹法检测抗外膜蛋白(OMP)和LPS抗体应答,用疫苗株的3种变种通过血清杀菌测定(SBA)检测血清杀菌活性。     

皮内注射细胞因子和传统佐剂诱导的体液和细胞应答

应用重组牛白细胞介素1β(rovIL-1β)作为疫苗佐剂,可以提高羊对蛋白亲和素的体液应答,其效果与氢氧化铝凝胶(alum)相同,两者联合使用可进一步提高抗体滴度。作者用ELISA、迟发型超敏反应(DTH)试验及免疫组织学方法,对分别以rovIL-1β+alum、rovIL-1β、alum、胞壁酰二肽(MDP)、Quil A+alum及Emulsigen Plus为佐剂诱导的体液和细胞应答进行了比较。 作者将100μg亲和素溶于磷酸盐缓冲盐水(PBS),分别与上述不同的佐剂混合,经皮内注射免疫羊,以亲和素PBS做对照,用ELISA检测免疫后产生的抗亲和素抗体。结果显示,MDP不能有效地提高抗体应答水     

粘膜免疫途径中明胶对抗SOD-IgA抗体应答的影响

目的 了解明胶作为粘膜疫苗佐剂的可能性，动态观察不同浓度明胶对抗S0D-IgA抗体应答的影响。方法 以鼠伤寒沙门氏菌SOD作为抗原，分别加不同浓度明胶经灌胃途径免疫小鼠，用间接ELISA法测定免疫后10、15、20、30天血清中及30天后肠液中抗S0D-IgA抗体效价。结果 2％明胶组血清及肠液中抗SOD-IgA抗体效价均显著高于元明胶组(P＜0．01)。结论 明胶可促进IgA抗体应答，且此种促进作用可能与明胶浓度有关。     

免疫学基础讲座(4) 免疫应答

免疫系统的最重要生理功能就是对“自己”和“非己”抗原分子的识别及应答。免疫细胞对抗原分子的识别、活化、分化和效应过程称之免疫应答。免疫细胞在识别抗原过程中可被诱导活化、分化并产生效应分子(抗体)和效应细胞(CTL和DTH细胞),这种应答称正免疫应答。     

微粒树脂对鼻内免疫流感HA疫苗免疫应答的增强作用

流感病毒通过上呼吸道感染,局部分泌型抗体与血清抗体的产生对诱导交叉保护很重要,因为粘膜IgA主要提供抗上呼吸道感染的保护作用,而血清IgG抗体主要保护下呼吸道,所以建立一种能刺激粘膜IgA抗体产生的免疫方法可能会提高目前灭活疫苗的保护效果。然而,单独鼻内接种灭活疫苗不能诱导足够的粘膜IgA应答,需要有效的佐剂来增强其效力。多聚微粒可能是首选的免疫佐剂,因为抗原可能会掺入这些微粒,或与这些微粒结合。作者比较了不同离子交换树脂微粒对流感病毒血凝素（HA）疫苗鼻内接种小鼠的效果的增强作用。