类风湿关节炎患者外周血及关节液中Treg细胞和Th17细胞水平的研究进展

近年来,多种研究表明T淋巴细胞亚群在类风湿关节炎(RA)发病机制中具有重要作用。致病性辅助性T细胞17(Th17细胞)介导血管翳增生、破骨细胞生成及滑膜新生血管生成,因此它们是疾病进展的关键因素。另一方面,调节性T(Treg)细胞是具有抑制自身反应性淋巴细胞功能的一类T细胞亚群。Th17与Treg细胞的失衡被认为是RA发病机制中的关键。而关于RA患者外周血及关节液中Th17/Treg细胞水平的观察结果不一,本文就致病性Th17细胞和抑制性Treg细胞在RA患者外周血及关节液中的水平,结合近几年的研究成果作一综述。     

慢性心力衰竭患者Th17细胞的检测及意义

目的:探讨慢性心力衰竭(CHF)患者外周血Th17细胞水平及意义.方法:采用流式细胞分析法检测66例CHF患者(CHF组)和23例正常对照者(对照组)外周血Th17细胞比例.结果:CHF患者外周血Th17/cD4+T细胞比例[(2.4±1.6)%]显著高于对照组[(0.4±0.3)%].Th17/CD4+T比例在缺血性心脏病者与非缺血性心脏病者间差异无统计学意义,但心功能NYHA分级Ⅲ～Ⅳ级者[(3.3±1.1)%]比例明显高于Ⅰ～Ⅱ级者[(1.7±0.9)%].结论:CHF患者外周血外周血Th17细胞比例增加,且与心功能有一定关系.Th17细胞可能参与了心力衰竭的发生发展.     

青蒿素对支气管哮喘外周血Treg/Th17的调控机制

目的探讨青蒿素对支气管哮喘患者外周血Treg/Th17表达的调控机制。方法将随访的145例哮喘患者按照ACT评分分成完全控制组、部分控制组、未控制组,再从每组中按性别、年龄、BMI匹配随机分别抽取20例、21例、7例作为研究对象,入选同期于医院就诊的哮喘急性发作期患者18例和医院体检的健康成人19例作为对照组。流式细胞术检测各组CD4+T淋巴细胞Treg和Th17的表达,将CD4+T淋巴细胞用一定浓度的青蒿素干预共培养24 h检测对比。结果未控制组及急性发作期哮喘患者外周血CD4+T淋巴细胞Th17比例明显高于正常对照组、完全控制组及部分控制组哮喘患者(P<0.05),Treg比例明显低于正常对照组、完全控制组及部分控制组(P<0.05);完全控制组及部分控制组哮喘患者外周血CD4+T淋巴细胞Treg比例稍低于正常对照组(P<0.05),而Th17比例较正常组差异无统计学意义(P>0.05);与青蒿素共浴培养24 h后,未控制组哮喘患者CD4+T淋巴细胞中Th17较干预前明显减低(P<0.05),Treg较干预前明显升高(P<0.05);急性发作组哮喘患者Th17较干预前明显减低(P<0.05),Treg较干预前明显升高(P<0.05);部分控制组哮喘患者Th17较干预前差异无统计学意义(P>0.05),Treg较干预前差异无统计学意义(P>0.05);完全控制组哮喘患者Th17较干预前稍减低(P<0.05),Treg较干预前差异无统计学意义(P>0.05)。结论青蒿素在体外对支气管哮喘,尤其是难治性哮喘的外周血CD4+T淋巴细胞中Treg/Th17有一定的调控作用,并在一定程度上可改善难治性哮喘患者CD4+T淋巴细胞中Treg/Th17免疫失衡。     

妊娠糖尿病患者Th17/Treg细胞相关因子的检测及临床意义

目的 检测妊娠糖尿病(GDM)患者外周血Th17/Treg细胞相关因子的表达水平,探讨Th17/Treg在GDM炎症机制中的作用.方法 选取GDM患者(GDM组)45例,妊娠糖耐量正常者(非GDM组)40例,健康对照者(NGT组)50例,采用ELISA法分别检测Th17细胞相关因子IL-17、IL-6、IL-1β及Treg细胞相关因子TGF-β、IL-10的表达水平,并分析上述细胞因子与GDM患者空腹血糖(FBG)、餐后血糖(PBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、C反应蛋白(CRP)的相关性.结果 与NGT组比较,非GDM组、GDM组IL-17、IL-6、IL-1β水平明显上升,差异有统计学意义(P<0.05),且GDM组较非GDM组上升更明显(P<0.05); GDM组TGF-β、IL-10水平明显低于NGT组和非GDM组,差异有统计学意义(P<0.05),而后两组间无明显差异(P>0.05);相关性分析显示,CRP与IL-17、IL-1β均呈正相关,与TGF-β呈负相关.结论 GDM患者中存在Th17细胞相关因子的高表达和Treg细胞相关因子的表达下调,提示Th17/Treg可能以炎症与抗炎症失衡的方式参与GDM的炎症发病机制.     

溃疡性结肠炎患者外周血miR-21表达及其与Th17/Treg平衡的相关性

【目的】探讨溃疡性结肠炎患者血浆微小RNA-21(miR-21)与外周血单个核细胞辅助性T细胞亚群17(Th17)细胞、调节性T细胞(Treg)水平的相关性。【方法】选取2017年8月至2019年12月本院收治的102例溃疡性结肠炎患者(观察组),选择同期于本院体检的114例健康志愿者(对照组)。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测血浆miR-21水平,流式细胞术检测Th17细胞、Treg细胞水平,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血浆白介素-17(IL-17)、转化生长因子-β(TGF-β)、白介素-10(IL-10)、白介素-21(IL-21)水平;分析溃疡性结肠炎患者血浆炎性因子水平与miR-21、Th17/Treg水平的相关性,分析影响溃疡性结肠炎发生的因素。【结果】观察组miR-21、Th17细胞、Th17/Treg水平高于对照组,Treg细胞水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组IL-17、IL-21水平高于对照组,TGF-β、IL-10水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson法分析结果显示,溃疡性结肠炎患者miR-21与Th17/Treg水平呈正相关(r=0.598,P<0.05),miR-21、Th17/Treg水平与IL-17、IL-21水平呈正相关,与TGF-β、IL-10水平呈负相关(P<0.05)。Logistic多因素回归分析显示,miR-21、Th17/Treg是影响溃疡性结肠炎发生的独立危险因素(P<0.05),TGF-β是影响溃疡性结肠炎发生的保护因素(P<0.05)。【结论】溃疡性结肠炎患者Th17/Treg处于严重失衡状态,且Th17/Treg失衡状态可能与miR-21水平密切相关。     

Th17/Treg失衡与肿瘤免疫

免疫微环境的平衡与肿瘤的发生、发展密切相关,而CD4+T细胞在肿瘤免疫应答中发挥重要的辅助作用.目前研究认为,初始CD4+T细胞在不同条件下可分化成不同亚型的T淋巴细胞,包括Th1、Th2、Th17和调节性T细胞( regulatory T cell,Treg),分别受不同的转录因子调控,在体内发挥不同的生物学功能.Th17细胞与Treg细胞是目前免疫学研究的热点,其不仅参与免疫应答、免疫耐受的调节,在自身免疫性疾病、炎症、移植排斥反应和肿瘤免疫中亦具有重要作用.Th17细胞在分化及功能上与Treg细胞相互抑制,维持机体局部微环境的平衡.本文旨在探讨Th17细胞、Treg细胞在肿瘤免疫中所扮演的不同角色,及Th 17/Treg失衡与肿瘤免疫的关系及作用.     

Tim-3在多发性骨髓瘤患者Th17/Treg细胞失衡中的意义

目的:探讨Tim-3在多发性骨髓瘤(MM)患者Th17/Treg失衡中的意义。方法:选取56例初诊MM患者及30例健康者,采用流式细胞术检测两组外周血CD4^+T细胞上Tim-3的表达、Th17和Treg细胞各占比例、Th17/Treg比值、Tim-3在Th17及Treg细胞上的表达、Tim-3^+Th17/Tim-3^+Treg比值。运用ELISA技术检测细胞因子IL-17和IL-10的水平。分析Tim-3^+Th17/Tim-3^+Treg平衡与临床指标的关系。结果:与对照组相比,MM患者外周血CD4^+T细胞上Tim-3表达明显增高(P<0.05)。MM患者组Th17细胞比例、Th17/Treg比值较对照组明显增高(P<0.05),MM患者Treg细胞比例较对照组低,差异无统计学意义(P>0.05)。MM患者组细胞因子IL-17、IL-10及IL-17/IL-10比值均较对照组明显增高(P<0.05)。MM患者组Tim-3^+Th17细胞水平及Tim-3^+Th17/Tim-3^+Treg比例较对照组明显增高(P<0.05),MM患者Tim-3^+Treg细胞水平较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。MM患者Tim-3^+Th17/Tim-3^+Treg比值与ISS分期、DS分期、染色体异常及sFLCR呈正相关(r=0.635、r=0.501、r=0.449、r=0.587)。结论:MM患者体内存在Th17/Treg、IL-17/IL-10及Tim-3^+Th17/Tim-3^+Treg比值增高,其中Tim-3^+Th17/Tim-3^+Treg比值与患者ISS分期、DS分期、染色体异常及sFLCR有关,提示Tim-3参与了MM患者Th17/Treg失衡。     

外周血Treg/IL-17比值变化与肺结核的关系研究

目的 探讨外周血调节性T淋巴细胞(Treg)/辅助性T淋巴细胞(Th)17比值变化与肺结核的关系。方法 选择2020年9月至2021年12月南昌大学第一附属医院收治的肺结核患者40例作为研究对象,根据结核杆菌斑点试验和CT检查结果分为活动期组和潜伏期组,每组20例;另选择健康体检者20例作为对照组。检测各组研究对象外周血白细胞介素(IL)-17、Treg水平,计算Treg/IL-17比值,分析外周血Treg/IL-17比值对肺结核的预测价值。结果 与潜伏期组比较,对照组、活动期组研究对象Treg/IL-17比值均升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。外周血Treg/IL-17比值预测活动期肺结核的受试者工作特征曲线下面积为0.925,最佳截断值为1.281时灵敏度为0.970,特异度为0.900。结论 Treg/IL-17比值在活动期肺结核患者中升高,Treg/IL-17比值对活动期肺结核具有一定预测价值,能为肺结核早期防治提供参考依据。     

寻常型银屑病患者外周血Th17／Treg细胞免疫失衡的研究

目的：探讨寻常型银屑病患者外周血Th17细胞与Treg细胞的数量以及相关细胞因子的表达水平,分析Th17/Treg细胞免疫失衡在银屑病发病机制中的作用及与疾病严重程度的相关性,进一步阐述银屑病的发病机制。方法选取92例寻常型银屑病患者作为试验组,同时选60例健康查体者作为正常对照组,采用流式细胞术检测患者及正常人外周血Th17细胞和Treg细胞比例,采用ELISA法检测患者及正常人血清中 IL-17、IL-23、TGF-β的含量,同时以皮损面积和严重程度（PASI）评分评价银屑病病情的严重程度。结果寻常型银屑病患者外周血Th17百分比、IL-17和IL-23水平均明显高于正常对照组,差异有统计学意义（P值均＜0.01）,Th17/Treg比值和IL-17/TGF-β比值也明显高于正常对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）;而银屑病患者外周血Treg百分比及血清中TGF-β水平显著低于正常对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）。进行期Th17/Treg比值高于稳定期,Treg百分比低于稳定期,差异有统计学意义（P＜0.01）。银屑病患者Th17细胞百分比、Th17/Treg比值、IL-17/TGF-β比值、 IL-17和IL-23水平与PASI评分呈显著正相关（P＜0.01）,而Treg细胞百分比、TGF-β水平与PASI评分呈显著负相关（P＜0.01）。Th17细胞、Treg细胞、Th17/Treg比值、IL-17/TGF-β比值、IL-17、IL-23和TGF-β与病程均无相关性（P＞0.05）。结论 Th17/Treg细胞免疫失衡可能在寻常型银屑病的发病机制中发挥重要作用,可望通过调节患者外周血Th17/Treg细胞失衡及相关细胞因子而达到治疗银屑病的目的。     

重度子痫前期患者外周血Th17和Treg细胞变化及意义

目的探讨重度子痫前期(s PE)患者外周血Th17及CD4~+CD25~+Treg细胞变化及意义。方法选取2011-2013年镇江妇幼保健院40例s PE患者及40名健康对照者。采用流式细胞术检测外周血单个核细胞中Th17及CD4~+CD25~+Treg细胞水平;采用ELISA检测血浆IL-17、IL-22、TGF-β和IL-10水平,并分析其与s PE的相关性。结果 s PE患者组外周血Th17细胞水平为(1.21±0.82)%,显著高于健康对照组的(0.74±0.63)%,差异有统计学意义(t=3.45,P=0.002)。s PE患者组外周血CD4~+CD25~+Treg细胞水平为(1.65±0.49)%,显著低于健康对照组的(2.42±0.91)%,差异有统计学意义(t=-4.25,P=0.001)。s PE患者组IL-17、IL-22水平分别为80.03±31.25、60.22±18.32ng/L,高于健康对照组的32.84±17.23、35.24±14.33ng/L,差异有统计学意义(t值分别为10.74、5.89,P均0.01),IL-10、TGF-β水平为26.29±10.31、25.65±11.81ng/L,低于健康对照组的33.24±11.93、48.261±13.85ng/L,差异有统计学意义(t值分别为3.35、6.78,P均0.01)。s PE患者血浆IL-17、IL-22水平与Th17细胞水平呈显著正相关(r=0.69、0.58,P0.01)。结论 s PE患者Th17细胞数量增高,CD4~+CD25~+Treg细胞数量减少,以及相关细胞因子的紊乱在s PE的发病机制中可能起到重要作用。     

老年慢性心力衰竭患者合并贫血的治疗观察

目的分析老年慢性心衰合并贫血患者抗贫血治疗的临床意义。方法选择老年慢性心衰并贫血患者43例,均予以抗心衰治疗。其中予促红素和(或)铁剂抗贫血治疗23例为观察组,未抗贫血治疗20例为对照组。比较两组治疗后血红细胞、血红蛋白、血细胞比容、心功能分级的变化。结果观察组治疗后贫血明显改善,心功能分级明显好转(P<0.01)。结论老年慢性心衰并贫血患者,有效抗贫血治疗,能改善患者的症状和体征。     

N末端B型钠尿肽原对充血性心力衰竭患者预后及危险分层评价的价值

目的通过对充血性心力衰竭（CHF，心衰）患者的随访研究，探寻影响心衰预后的因素，并对N末端B型钠尿肽原（NT-proBNP）对CHF患者预后及危险分层价值进行评价。方法对我院明确诊断为CHF的97例住院患者，测定入院时血清NT-proBNP、心肌肌钙蛋白T（cTnT）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶MB型同工酶（CK-MB）以及纽约心脏病协会心功能分级（NYHA分级）和左室射血分数（LVEF）等指标。随访观察患者心脏事件的再发生。结果97例心衰患者，中位随访423d（43～505d），发生心脏事件23例（23．7％）。发生终点事件组与未发生终点事件组相比，患者的年龄（83比73，P=0．000）、NYHA分级（3比2，P=0．002）、NT-proBNP（973pg／ml比212．35pg／ml，P=0．002）、cTnT（0比0，P=0．011）以及cTnI（0．04比0．02，P=0．038）中位数水平均明显偏高。Cox比例风险模型分析显示，在包括了年龄、NYHA分级、LVEF、LogNT-proBNP、cTnT、cTnI及CK．MB等指标后，只有年龄和NT-proBNP是独立的心脏事件再发生的预后因素，OR分别为1．17和（95％CI：1．09～1．24，P〈0．1301）和3．17（95％CI：1．76～5．69，P〈0．001）。以NT-proBNP中位数水平302．1pg／ml对心衰患者进行危险分层，NT-proBNP〉302．1pg／ml的心衰患者，其心衰后心脏事件再发生的风险是NT-proBNP≤302．1pg／ml患者的4．63倍（95％CI：1．80～9．46，P=0．0008）。年龄〉74岁的心衰患者，其心脏事件再发生的风险是年龄≤74岁的心衰患者的5．40倍（95％CI：2．16～11．52，P=0．0002）。其他NYHA分级、LVEF、cTnT、cTnI及CK-MB等指标对心衰后心脏事件再发生均没有预后价值。结论NT-proBNP可以用于对心衰患者进行心衰后心脏事件再发生的预后分析及危险分层评估。     

运动疗法对慢性心力衰竭患者预后的影响

目的探讨运动疗法对行标准化治疗的慢性心力衰竭患者预后的影响。方法慢性心力衰竭患者54例随机分为运动组和对照组各27例,运动组在标准化治疗基础上进行运动训练治疗,对照组仅进行标准化治疗,随访12个月比较2组治疗效果。结果治疗前2组临床特征、NYHA心功能分级、左室射血分数、6min步行距离、血浆N末端脑钠肽、生存质量评分及药物使用率比较差异均无统计学意义（P〉0．05）;运动训练12个月后,2组左室射血分数、6min步行距离、生存质量评分、NYHA心功能分级、血浆N末端脑钠肽水平比较差异有统计学意义（P〈0．05）;运动疗法与血浆N末端脑钠肽水平较低是再住院和死亡的保护因素;室性心律失常、肾功能不全、伴有慢性肺疾病是再住院和死亡事件发生的促进因素。结论运动疗法可提高心力衰竭患者运动耐量和生活质量,改善患者心功能并明显降低死亡及再住院终点事件发生率。     

螺内酯联用美托洛尔治疗慢性心力衰竭的疗效观察

目的观察螺内酯联合倍他乐克对冠心病、高血压性心脏病慢性心力衰竭的疗效观察。方法82例患者随机分为两组,治疗组42例,对照组40例,对照组仅给常规药物治疗,治疗组加用小剂量螺内酯及倍他乐克,治疗4周,判断疗效。结果治疗组心衰症状明显缓解,总有效率97.6%。而对照组总有效率75%,两组相比差异显著(χ2=9.0,P<0.01)。结论小剂量螺内酯联用倍他乐克配合常规治疗用于冠心病及高血压性心脏病慢性心力衰竭的疗效显著、安全、价廉。     

糖化血红蛋白与糖尿病合并慢性心力衰竭严重程度的相关性

目的研究糖化血红蛋白(HbA1c)与糖尿病患者合并慢性心力衰竭严重程度之间的相关性。方法 86例糖尿病合并慢性心力衰竭患者均检测其血HbA1c及N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)水平,依据HbA1c水平分为3组:A组29例(HbA1c<6.5%)、B组29例(6.5%≤HbA1c<8.0%)、C组28例(HbA1c≥8.0%),对所观察指标进行统计学分析。结果和A组相比,B、C两组NT-proBNP水平均明显升高(P<0.05),且C组NT-proBNP水平较B组更高(P<0.01),三组患者的NT-proBNP与HbA1c水平间呈正相关(P<0.01)。结论糖尿病合并慢性心力衰竭患者的HbA1c水平与NT-proBNP呈正相关,临床上可根据HbA1c水平对糖尿病合并慢性心力衰竭患者进行危险分层。     

慢性心力衰竭住院患者30天死亡率的临床分析

目的回顾分析影响慢性心力衰竭(心力衰竭)住院患者30 d死亡率的危险因素。方法从住院病历数据库中检索出1993年1月1日至2007年12月31日出院的心力衰竭住院患者7 319例,分析影响心力衰竭患者30 d死亡率的危险因素。结果 Cox回归分析显示年龄、合并心肌梗死、肺炎、消化道出血、肝硬化、肺心病、脑血管病、肾功能衰竭是影响心力衰竭住院患者30 d死亡率独立的危险因素。结论多种疾病并存对于心力衰竭的预后具有独立的意义。     

阿罗洛尔对慢性心力衰竭患者血清N端脑钠肽前体的影响

目的观察阿罗洛尔对慢性心力衰竭患者血清N端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平的影响。方法将80例慢性心力衰竭患者随机分为阿罗洛尔组和常规治疗组。常规治疗组(n=40)应用血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂和洋地黄制剂,阿罗洛尔组(n=40)在此基础上加用阿罗洛尔(目标剂量10 mg,2次/d),疗程均为12周。在治疗前和12周末采静脉血检测两组患者的NT-proBNP水平。结果治疗后两组NT-proBNP水平均较治疗前明显下降(P<0.05)。治疗后阿罗洛尔组NT-proBNP水平显著低于常规治疗组(P<0.05)。结论阿罗洛尔能降低心力衰竭患者的NT-proBNP水平,并改善慢性心力衰竭患者的心功能。     

慢性心力衰竭患者血清瘦素水平改变及其与胰岛素抵抗、胰岛素水平之间的关系

目的探讨慢性心力衰竭(CHF)患者血清瘦素水平改变及其与胰岛素抵抗、胰岛素水平之间的关系.方法观察40例CHF患者(男性)及20例正常对照组(男性)血清瘦素水平变化,分析血清瘦素与胰岛素抵[(以胰岛素敏感指数(IAI)表示]、胰岛素水平之间的关系. 结果 CHF组血清瘦素水平较正常对照组明显升高[(6.1±2.1) μg/L vs (3.8±1.1) μg/L, P<0.01].与对照组相比,CHF组胰岛素浓度升高[(18±3)mU/L vs (10±2)mU/L, P=0.02],具有更高的IAI(4.4±0.6 vs 3.8±0.7, P<0.01).血清瘦素与胰岛素水平及胰岛素抵抗程度(IAI)显著正相关(r=0.803, 0.716, P<0.01). 结论 CHF患者血清瘦素水平较正常对照组升高.CHF患者存在高胰岛素血症和胰岛素抵抗.血清瘦素与血胰岛素浓度和IAI呈正相关,提示胰岛素-瘦素内分泌轴可能与慢性心衰的高能量消耗状态有关.     

肾功能与N末端B型钠尿肽原的关系及其在慢性心力衰竭诊断中的应用

目的通过观察人血清预测肾小球滤过率(eGFR)与N末端B型钠尿肽原(NT-proBNP)之间的关系,比较慢性心力衰竭(简称心衰)患者不同eGFR水平NT-proBNP的诊断界值(cut-off值),研究肾功能对NT-proBNP应用于心衰诊断的影响。方法选择我院2003年10月至2004年4月明确诊断为心衰的住院患者106例(心衰组)以及同期正常对照191名(对照组)。采用电化学发光法测定受试者血清NT-proBNP浓度,应用Levey改良的饮食校正公式计算eGFR。结果肾功能异常者[eGFR<60ml·(min·1·73m2)-1]的NT-proBNP中位数水平显著高于肾功能正常者[eGFR≥60ml·(min·1·73m2)-1],无论是在心衰组(829·1ng/Lvs·227·2ng/L,P<0·01)还是对照组(85·5ng/Lvs·50·4ng/L,P<0·01)。将NT-proBNP与eGFR进行对数转换后,二者呈负相关(心衰组r=-0·271,P<0·01;对照组r=-0·353,P<0·01)。NT-proBNP诊断肾功能正常心衰患者的cut-off值为162·3ng/L,敏感度为68·3%,特异度为98·1%,阳性预测值(PPV)为94·9%,阴性预测值为(NPV)85·3%,AUC为0·901;而诊断肾功能异常心衰患者的cut-off值明显升高,为238·8ng/L,敏感度为70·8%,特异度为100%,PPV为100%,NPV为84·1%,AUC为0·863。结论肾功能与NT-proBNP呈微弱相关,肾功能异常时NT-proBNP诊断心衰的cut-off值升高,可以作为合并肾功能不全心衰的诊断指标。