急性髓细胞白血病的治疗进展

急性髓细胞白血病（AML）是造血干细胞异常克隆增生导致的一种恶性肿瘤性疾病,是成人急性白血病中最常见的类型。近30年来AML的治疗取得了长足的进步,60岁以下AML患者的完全缓解率与总体生存率稳步提高,但难治、复发、老年AML仍是当前临床治疗的难点。近年来分子生物学、细胞遗传学、免疫学的飞速发展使人们对白血病有了深入了解,一系列针对靶点治疗的新药运用而生,为AML的治疗开辟了新的途径。本研究将就AML近年来的治疗进展及新药应用做一综述。     

FLT3基因突变对急性髓系白血病的影响

目的 探讨FMS样酪氨酸激酶3（FMS-like tyrosie kinase3,FL T3）基因突变对急性髓细胞样白血病（acute mye-loid leukemia,AML）的影响.方法 采用聚合酶链反应（polymerase chain reaction,PCR）结合直接测序和克隆测序对50例初诊AML患者FLT3突变进行研究,并结合临床资料进一步分析.结果 正常核型AML患者FLT3基因内部串联重复（internal tandem duplication,ITD）阳性检出率20％,高于异常核型（6.25％）;与野生组相比,FLT3-ITD（＋）突变患者初诊时白细胞计数、血红蛋白及骨髓原始细胞比例均高,缓解率低.结论 FLT3突变是正常核型AML患者的主要分子标志,其对疾病预后及靶向治疗具有重要意义.     

急性髓细胞白血病全身骨髓浸润MRI与血清VEGF含量的相关性研究

目的 采用全身MRI技术观察急性髓细胞白血病(AML)骨髓MRI表现,与血清血管内皮生长因子(VEGF)含量对照研究,分析其临床意义.资料与方法 24例确诊初发AML患者,分6次完成全身骨髓MRI检查,包括头颅、脊柱、胸骨、骨盆、双侧肱骨、股骨、胫骨.同时测定AML患者外周血VEGF含量.结果 24例AML患者颅骨、脊柱、骨盆、胸骨骨髓广泛浸润;双侧肱骨、股骨、胫骨不同程度骨髓浸润.肱骨、股骨浸润范围大的患者出现双侧胫骨浸润.按照胫骨浸润的程度,将AML患者MRI骨髓浸润范围分为3级:Ⅰ级,胫骨未见浸润病灶;Ⅱ级,胫骨骨髓浸润,范围不超过胫骨全长1/2;Ⅲ级,胫骨骨髓浸润,范围超过胫骨全长1/2.24例中Ⅰ级14例,Ⅱ级6例,Ⅲ级4例.AML患者外周血VEGF含量,其范围在3.13～49.48之间,累计logit回归分析显示AML骨髓浸润的程度分级与血清VEGF含量的相关性具有统计学意义,P值为0.016.结论全身MRI检查能全面显示AML骨髓浸润的范围及严重程度,与血清学VEGF含量呈正相关.全身骨髓MRI有望能为AML预后评价、抗肿瘤血管治疗提供更多临床信息.     

白血病与骨髓增生异常综合征患者Th17、白细胞介素21及白细胞介素1β水平变化研究

目的 探讨急性髓系白血病(AML)与骨髓增生异常综合征(MDS)患者Th17、白细胞介素21(IL-21)及白细胞介素1β(IL-1β)水平的变化。方法 将自2016年1月至2020年12月河北医科大学第一医院收治的20例AML患者纳入AML组,30例MDS患者纳入MDS组。将MDS组中难治性贫血原始细胞增多(MDS-RAEB)患者纳入MDS-RAEB亚组(n=15),难治性贫血(MDS-RA)患者纳入MDS-RA亚组(n=15)。另选取同期于我院体检的20例健康者纳入对照组。比较各组研究对象外周血及骨髓单个核细胞Treg细胞、Th17细胞比例。采用Pearson相关性分析对AML、MDS患者Th17细胞与Treg细胞的相关性进行分析。观察各组研究对象外周血白细胞介素17(IL-17)、IL-21、IL-1β、转化生长因子β(TGF-β)水平差异。结果 与对照组比较,AML组和MDS组外周血及骨髓单个核细胞Treg细胞、Th17细胞比例明显升高,且MDS组高于AML组,差异有统计学意义(P<0.05)。MDS-RA亚组外周血及骨髓单个核细胞Treg细胞、Th17细胞比例高于MDS...     

FLT3-ITD阳性与阴性急性髓细胞白血病的实验室特征及预后比较

目的 比较伴FLT3基因突变(FLT3-ITD+)与不伴FLT3基因突变(FLT3-ITD-)的急性髓细胞白血病(AML)患者的实验室特征、疗效以及预后.方法 2010年10月-2012年10月收治的初诊AML患者93例,年龄10～66岁,包括21例FLT3-ITD+ AML(22.6％)和72例FLT3-ITD AML(77.4％,对照组)列入分析.比较两组患者的临床表现,HOX11、EVI、ETO、MLL、NPM1基因表达情况,细胞学抗原(CD34/CD38、淋巴抗原、CD7和CD4)表达情况,细胞遗传学表现(正常核型、复杂核型),2年无事件生存(EFS)和2年总生存(OS)情况.结果 FLT3-ITD+AML初诊时合并外周血白细胞增高(＞100×109/L)及出血者多于FLT3-ITD-组(P＜0.01,P=0.004),但两组在年龄、免疫表型及染色体异常等方面无明显差异.FLT3-ITD+AML完全缓解(CR)率28.57％,显著低于FLT3-ITD-AML的55.56％(P=0.03).FLT3-ITD+AML 2年无事件生存率为29.2％,低于FLT3-ITD-AML组(37.7％,P=0.04).FLT3-ITD+AML联合表达NPM1者占33.33％,明显高于FLT3-ITD-AML组(1.39％,P=0.001).FLT3-ITD+AML中表达NPM1的患者均未达完全缓解.结论 FLT3-ITD+AML易合并白细胞增高,完全缓解率低,无事件存活率低,预后差.     

急性髓细胞白血病治疗预后的影响因素

目的:进一步探讨急性髓细胞白血病(AML)预后的影响因素。方法:123例AML患者,年龄大于55岁的称为老年组,85例。另38例年龄小于55岁的作为年轻组。同时根据FAB协作组分型诊断标准进行分型。应用标准化疗方案即3d蒽环类药物加7d阿糖胞苷进行诱导缓解治疗,达临床完全缓解(CR)后给予大剂量阿糖胞苷(HDAC)加柔红霉素(D)和HDAC加米托蒽醌(M)交替强化治疗。结果:年轻组2年、4年预期无病生存(DFS)分别为72.54%、27.45%,老年组分别为15.62%、3.12%。其中M2,M3生存期长。结论:年龄、AML亚型的分类,对AML患者治疗预后的影响很大。当前的治疗方向,应当是针对不同患者,采取个体化的治疗。     

NPM1基因突变在急性髓系白血病中的作用

 目的 探讨急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者中NPM1基因突变发生情况,并了解其临床特征及预后.方法 采用基因组DNA-PCR方法扩增39例初发AML患者骨髓单个核细胞NPM1基因,直接测序法检测AML患者NPM1基因第12外显子的突变情况.结果 (1)39例初发AML患者中NPM1突变7例(17.9%),其中A型突变6例,B型突变1例.(2) NPM1突变在22例染色体正常核型AML中的发生率27.3%(6/22),显著高于异常核型7.7%(1/13)(P<0.01).(3)临床数据显示NPM1基因突变患者外周血白细胞计数高于野生型患者,NPM1基因突变患者具有较高的临床完全缓解率(CR).结论 NPM1基因突变是AML尤其是正常核型AML患者常见的分子学异常,单纯NPM1基因突变患者外周血白细胞数比例较高,预后较好.     

肝脏血管平滑肌脂肪瘤的CT和MR表现

肝脏血管平滑肌脂肪瘤(HAML)是少见的肝脏间叶性肿瘤,肿瘤由厚壁血管、平滑肌和脂肪三种成分以HMB45组成103平滑肌细胞成分对于诊断有AML,虽然其有多种形态HAML细胞黑色素瘤相关单克隆抗体HMB45和A 103免疫组化染色阳性对于确定AML的诊断有重要意义.HAML的影像特征与其不同的组织成分构成相关,血管、平滑肌和脂肪三种成分构成的比例不同,其影像表现不同.尽管肝血管平滑肌脂肪瘤影像表现多样,但在动态增强成像表现为富血供且显示病灶内点条状血管影以及脂肪成分的存在是其重要的影像特征.一旦诊断肝脏血管平滑肌脂肪瘤,就应该予以积极随访或外科手术治疗.     

骨髓增生异常综合征的骨髓MRI研究

目的研究骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)和急性髓性白血病(acute myeloid leukemia, AML)患者股骨骨髓MRI表现,评价MRI在MDS诊断、病情评估及预后预测方面的临床应用价值.方法搜集经临床表现及细胞形态学综合分析诊断为MDS 16例,AML 14例,行骨盆及股骨中上段骨髓MRI,采用SE及短时反转恢复(STIR)序列行正冠状面及双侧斜冠状面扫描,选取30例排除血液系统疾病的相对应年龄志愿者作为对照组.搜集MDS及AML患者同期骨髓象及血常规结果和MRI对比分析.结果患者骨髓MRI表现按浸润程度和范围分为3级,MDS患者4例属Ⅰ级,6例属Ⅱ级,6例属Ⅲ级;AML患者8例属Ⅱ级,6例属Ⅲ级,无Ⅰ级病例.MDS与AML患者MRI分级总体的分布差异无显著性意义(t=1.388,P>0.05).比较骨髓率,MDS组与AML组同对照组间差异均有显著性意义(t值分别为3.032和2.9051,P值均<0.05);MDS组与AML组骨髓率分级分布差异有显著性意义(t=8.988,P<0.05).结合MRI表现及骨髓率评分的MRI分级与临床诊断指标有非常显著一致性(χ2=6.218,P<0.01).结论单纯以MRI表现为依据的分级对于鉴别MDS与AML价值有限,MRI表现及骨髓率评分相结合的分级标准综合临床资料分析对MDS的诊断、病情评估及预后预测有重要的临床应用价值.     

急性髓细胞白血病的细胞遗传学特征分析及其诊断预后价值

目的：探讨急性髓细胞白血病（AML）患者的细胞遗传学异常特征及其与诊断、治疗、预后的关系。方法：采用短期培养法制备骨髓细胞染色体，并以R带显带技术对76例初诊AML患者进行染色体核型分析。结果：本组76例中有47例（61．8％）出现染色体异常。共有9种主要的染色体异常核型，t（15；17）及t（8；21）为最常见的染色体结构异常，且t（15；17）及t（8；21）分别只见于急性早幼粒细胞白血病（M3）及急性髓细胞白血病（M2）患者，核型异常与临床完全缓解率及完全缓解持续时间等预后因素高度相关。结论：61．8％的AML患者有染色体异常，特异性的核型异常与特定的FAB亚型相关，是AML诊断和分型的一个重要指标，并有重要的预后意义。     

25例AML患者白血病细胞端粒酶活性分析

目的探讨25例急性髓性白血病患者端粒酶活性的变化及意义.方法采用TRAP-ELISA-PAGE法测定端粒酶活性.结果AML患者端粒酶活性(吸光度A值为2.298±1.059)较正常对照(吸光度A值为0.387±0.598)显著增高.结论AML细胞端粒酶的活化可能在白血病的发生中起着重要的作用.     

急性白血病患者白血病细胞B7-H2的表达与预后关系的初步研究

目的 研究急性白血病患者白血病细胞B7-H2的表达与预后的关系.方法 收集47例初发的急性白血病[包括急性髓细胞白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)患者],应用流式细胞技术检测其白血病细胞上B7-H2的表达情况,分析所有白血病患者、AML患者及ALL患者预后因素与B7-H2表达的关系.另将47例患者分为B7-H2阳性率≥10%和B7-H2阳性率＜10%两组,比较两组患者生存时间的差异.结果 47例急性白血病患者中,低危患者白血病细胞的B7-H2阳性率为0.04%±0.03%(n=24),中/高危患者为0.15%±0.07%(n=23,P=0.0015);在AML患者中,低危患者和中/高危患者白血病细胞B7-H2的阳性率为分别为0.05%±0.03%(n=16)和0.16%±0.09%(n=12,P=0.0412);在ALL患者中,低危患者和中/高危患者白血病细胞B7-H2的阳性率为分别为0.04%±0.03%(n=8)和0.15%±0.08%(n=11,P=0.0295).47例白血病患者中,B7-H2阳性率≥10%的患者占25.53%,其中AML和ALL患者分别占21.42%(n=28)和31.57%(n=19),B7-H2阳性率≥10%的患者与B7-H2阳性率＜10%的患者生存率有统计学差异(x2=2.79,P=0.0453).结论 B7-H2在急性白血病患者白血病细胞上有一定表达,并与预后密切相关.     

IVIM定量参数在肾肿瘤诊断中的初步应用

目的 探讨体素内不相干运动(IVIM)的定量参数在肾透明细胞癌(ccRCC)与血管平滑肌脂肪瘤(AML)诊断中的应用价值.方法 搜集经病理证实的38例肾肿瘤患者,其中ccRCC 23例,包括低级别(Ⅰ～Ⅱ级)18例,高级别(Ⅲ～Ⅳ级)5例;AML 15例.所有患者行常规腹部磁共振检查及IVIM扫描.运用后处理软件生成I...     

3.0T MR对肾透明细胞癌和血管平滑肌脂肪瘤的鉴别诊断价值

目的 探讨结合MR平扫及增强参数、动态增强特征在肾透明细胞癌（clear cell renal cell carcinoma,CCRCC）及血管平滑肌脂肪瘤（renal angiomyolipoma,AML）鉴别诊断中的价值.方法 回顾性分析行3.0T MR平扫及增强扫描并经手术病理证实的肾透明细胞癌17例和血管平滑肌脂肪瘤12例,对压脂T2 WI（T2 WI-FS）信号、正反相位T1WI信号、强化程度进行定量测量.绘制ROC曲线,根据敏感性、特异性、Youden指数确定肿瘤与肾实质T2 WI信号强度（signal intensity,SI）比值阈值、正反相位信号强度比值百分比（SII）阈值、增强动脉-延迟期信号强度比值阈值.根据动态强化特征,绘制动态强化时间-信号曲线.结果 CCRCC的T2 WI SI比值、动脉-延迟期信号强度比值均大于AML,AML的SII大于CCRCC.CCRCC增强动脉期信号强度大于延迟期信号强度,而AML增强动脉期信号强度与延迟期信号强度相近.动态强化曲线显示为两型,一为流出型,其中CCRCC 16例,AML6例;二为平台型,其中CCRCC 1例,AML 2例.结论 在本研究中,CCRCC、AML T2 WI SI比值、SII、动脉-延迟信号强度比值有显著差异,动态增强扫描强化曲线各有不同.根据T2WI SI比值、SII、动脉-延迟信号强度比值可区分CCRCC和AML,其阈值分别为0.738、9.170％、1.224.     

t(8;21)白血病的发病机制及二代测序技术在白血病中的应用进展

急性髓系白血病(AML)在急性白血病中最为常见,是一类具有高度异质性的侵袭性血液系统疾病,其中t(8;21)(q22;q22)染色体易位是AML中最常见的染色体易位,可产生AML l-ETO融合基因并编码AMLl-ETO融合蛋白.本文对急性髓系白血病发生的“二次打击”学说,t(8;2l)AML的发病机制,涉及t(8;21)AML发生发展的各种因素,AMLl-ETO融合蛋白组成成分的功能等进行综述,为t(8;21)AML的临床治疗和预后提供重要的基本信息.同时本文还总结了二代测序技术在白血病领域的研究进展,以期为t(8;21)AML的精准治疗提供新方法.     

经导管选择性动脉栓塞术治疗肾巨大血管平滑肌脂肪瘤的临床应用价值

目的：探讨经导管选择性动脉栓塞术治疗肾巨大血管平滑肌脂肪瘤（AML）的临床应用价值。 方法：回顾性分析我院2014年10月至2018年6月采用经导管选择性动脉栓塞术治疗6例肾巨大AML患者的资料,分析介入栓塞手术的成功率,比较栓塞前后瘤体大小,总结栓塞材料使用及术后并发症情况。 结果：6例患者共9个病灶,介入栓塞治疗7个病灶,另2个病灶较小予以随访观察。介入栓塞成功率100%。3例患者为肿瘤破裂大出血行急诊介入栓塞治疗。平均随访21.7个月（2~45个月）,患者栓塞后瘤体最大径缩小（5.57±2.88）cm [（14.14±4.85）cm vs.（19.71±7.25）cm],差异有统计学意义（t=4.54,P<0.05）。瘤体最大径缩小,患者疼痛症状逐渐缓解,出血情况消失。1例患者因病灶巨大并有生育要求行患肾全切除术。 结论：经导管选择性动脉栓塞术治疗肾巨大AML疗效确切,对于血供丰富的病灶或伴有较大动脉瘤、动静脉畸形时,组织胶碘化油混合物联合弹簧圈栓塞可能取得更持久的疗效。     

高压氧促进急性髓性白血病离体细胞凋亡和化疗药物增敏的初步研究

目的　用体外实验探讨高压氧 (HBO)对化疗药物体外诱导急性髓性白血病 (AML )细胞凋亡及对 AML细胞体外阿糖胞苷敏感性的影响。方法　 3种化疗药物——高三尖杉酯碱 (H)、阿糖胞苷 (A)、足叶乙甙 (V)分别作用于 AML患者的单个核细胞 ,一份加 HBO作测定组 ,另一份不加 HBO作对照组 ,观察各组凋亡细胞 ,并测定各组细胞活性、Bax/ bcl- 2积分比和 TUNEL阳性率及阿糖胞苷组 P-gp的表达。同时设无药加 HBO组和不加 HBO组以排除 HBO或其它因素对 AML细胞的影响。结果　3种化疗药物测定组具有典型凋亡特征的 AML细胞明显增多 ;Bax/ bcl- 2积分比 [测定组 :H :(2 .4 6±0 .4 4 ) ,A:(2 .0 6± 0 .89) ,V:(1.95± 0 .70 ) ;对照组 :H :(1.6 6± 0 .2 5 ) ,A:(1.34± 0 .2 8) ,V:(1.2 9±0 .2 5 ) ]明显高于对照组 (P<0 .0 5 ) ,TU NEL阳性率 [测定组 :H :(0 .397± 0 .0 8) ,A:(0 .377± 0 .0 6 ) ,V:(0 .4 0± 0 .0 6 ) ;对照组 :H:(0 .2 4 9± 0 .0 8) ,A :(0 .2 35± 0 .0 6 ) ,V:(0 .2 4 1± 0 .0 5 ) ]明显高于对照组 (P<0 .0 1) ,且 3种药物测定组与对照组细胞 Bax/ bcl- 2积分比之差、TU NEL阳性率之差的差异无显著性 (P>0 .0 5 ) ,阿糖胞苷组与对照组之间 P- gp的表达差异无显著性 (P>0 .0 5 )。结论　 H     

肾周血管平滑肌脂肪瘤与脂肪肉瘤的临床病理对比分析

目的 对比分析肾周血管平滑肌脂肪瘤(AML)与脂肪肉瘤的临床病理特征及鉴别、诊治要点.方法 回顾性分析2015年1月-2020年12月北京大学国际医院诊治的11例肾周AML及39例肾周脂肪肉瘤的临床表现、影像学检查、病理学形态、免疫表型及治疗随访情况.结果 两组患者肿瘤均紧邻肾脏,影像学肾缺损征不明显,易误诊.肾周AM...     

创疡再生医疗技术治愈AML化疗致左下肢慢性难愈合创面1例报告

【摘要】 给予2020年4月泸州普惠外科医院收治的1例急性髓细胞性白血病(AML)化学药物治疗(简称化疗)致左下肢慢性难愈合创面患者的局部创面采用创疡再生医疗技术治疗,治疗164 d时,创面基本愈合,患者出院; 出院后4个月随访,创面完全愈合,愈后皮肤无明显瘢痕增生,患肢形态及功能正常。     

流式细胞术分析106例急性髓细胞白血病免疫表型特点

目的探讨急性髓细胞白血病(AML)的免疫表型特点。方法采用CD45/SSC双参数散点图设门流式细胞术对106例初诊AML患者进行免疫表型分析。结果 106例AML患者中M_2最常见。(1)髓系抗原CD33、CD13和CD117在AML中高表达,阳性率依次为95.3%、92.5%和82.1%。CD64在M_3中阳性率最高为100%。CD14仅在M_4、M_5中表达,阳性率分别为60%和27.3%。(2)造血干/祖细胞分化抗原CD34、HLA-DR和CD38的阳性率分别为56.6%、54.7%和48.1%。M_3患者CD34和HLA-DR呈低表达。(3)淋系抗原CD4、CD56、CD7和CD19在AML患者中阳性率依次为34%、34%、20.8%和14.2%。结论 CD33、CD13和CD117是AML最常见的髓系标志。CD34、HLA-DR在M_3患者中低表达。