小剂量地塞米松对颞叶癫痫雄性大鼠脑电图的影响

目的：探讨小剂量地塞米松对颞叶癫病雄性大鼠顶叶皮层脑电图的影响,为糖皮质激素相关药物治疗颞叶癫痫提供依据。方法：雄性Wistar大鼠随机分为正常组、假手术组、生理盐水预处理后颞叶癫痫点燃对照组（NS-control组）和小剂量地塞米松短期预处理后颞叶癫痫点燃组（Dex组）,颞叶癫痫点燃模型采用海人酸杏仁核微量注射方法建...     

海人酸杏仁核点燃癫痫大鼠海马和顶叶皮层脑电图改变

目的：记录和比较海人酸（KA）杏仁核点燃癫痫大鼠海马和顶叶皮层脑电图。方法：选用雄性Wistar大鼠,以右侧杏仁核外侧基底核为给药靶点,在立体定位仪下,微量注射KA建立点燃癫痫模型,在对大鼠行为学观察的同时,连续记录大鼠点燃后6 h左侧海马 和顶叶皮层脑电图。结果：大鼠点燃后脑电图依次出现多种形式的癫痫放电,以多发性棘波为主。海马和顶叶癫痫放电潜伏期,每小时放电持续时间、6 h总放电时间和波幅差异均无显著性。结论：KA杏仁核点燃大鼠脑电图改变符合颞叶癫痫特征,大鼠点燃急性早期癫痫放电在皮层间传播迅速,点燃灶对侧海马和顶叶皮层脑电图具有高度一致性,监测顶叶皮层脑电图可能更适用于对该模型的电生理学观察。     

小剂量地塞米松对颞叶癫痫大鼠空间记忆能力的保护作用

目的：探讨小剂量地塞米松对颞叶癫痫雄性大鼠空间记忆能力的影响,为糖皮质激素相关药物在颞叶难治性癫痫治疗中的应用奠定理论基础。方法：雄性Wistar大鼠随机分为假手术组（Sham组）、生理盐水预处理后颞叶癫痫点燃对照组（NS-对照组）和小剂量地塞米松短期预处理后颞叶癫痫点燃组（Dex组）,采用海人酸杏仁核微量注射方法建立颞叶癫痫点燃模型,分别于点燃或假手术后第5、11、17和21天测定大鼠Morris水迷宫空间记忆能力。结果：NS-对照组和Dex组大鼠较Sham组平均逃避潜伏期延长（P<0.05）,泳动的初始角度增大（P<0.05）;Dex组大鼠较NS-对照组Morris水迷宫泳动中心区域增大（P<0.05）,泳动路径缩短（P<0.05）。结论：小剂量地塞米松对颞叶癫痫大鼠空间记忆能力具有保护作用。     

颞叶癫痫大鼠海马CA1区超微结构

目的：通过观察颞叶癫痫大鼠海马CA1区超微结构变化,探讨颞叶癫痫的发病机制。方法：以海人酸杏仁核微量注射建立经典的雄性Wistar大鼠颞叶癫痫化学点燃模型,按点燃后第14、21天时间点分为2组,每组5只,观察大鼠海马CA1区神经细胞超微结构,并对突触活性参数量化分析。结果：颞叶癫痫大鼠海马CA1区神经细胞结构受损,神经元突触数密度降低（P<0.05）,突触活性区膜面积缩小（P<0.05）,突触界面曲率降低（P<0.05）,比表面减小（P<0.05）,突触小泡数密度降低（P<0.05）。星形胶质细胞线粒体体积密度增加（P<0.05）,数密度增高（P<0.05）。结论：颞叶癫痫大鼠海马CA1区神经细胞和突触超微结构存在远期损害和活力降低。     

大鼠颞叶癫痫点燃后海马NR2A mRNA、NR2B mRNA的时空表达变化

目的：探讨海马NMDA受体NR₂A、NR₂B亚单位的时空表达变与颞叶癫痫后脑损伤的关系。方法:将雄性Wistar大鼠随机分为3组，正常对照组5只，假手术组和海人酸(KA）致痫组各30只，采用KA杏仁核微量注射方法建立经典的大鼠颞叶癫痫点燃模型；假手术组和KA致痫组分别按点燃后6、24、72 h和7、14、21 d时间点分为6组，每组5只。采用原位杂交方法检测海马神经元NR₂A mRNA、NR₂B mRNA时程表达变化。结果：癫痫组海马各区NR₂A mRNA阳性细胞表达率均高于假手术组(P<0.05)，于点燃后21 d逐步恢复正常。NR₂B mRNA在癫痫组海马DG和CA₁区阳性细胞表达率总体上高于假手术组(P<0.05)，在CA3区与假手术组比较差异无显著性。回归分析显示NR₂A mRNA和NR₂B mRNA的阳性细胞表达率与颞叶癫痫存在明显的正相关关系（β=0.154，P=0.0001），NR₂B mRNA表达与颠叶癫痫的发生存在正相关关系(β=0.102，P=0.0001)。结论：颞叶癫痫大鼠海马NR₂A mRNA、NR₂B mRNA存在时空差异性表达改变可能与颞叶癫痫及其脑损伤过程有关。     

大鼠岛叶和杏仁核点燃癫痫模型相关性的研究

目的探讨岛叶与杏仁核在癫痫发作中的相互关系。方法建立杏仁核和岛叶电刺激点燃癫痫发作模型,分别将普鲁卡因显微注射入大鼠岛叶或杏仁核,电刺激杏仁核或岛叶,观察不同位点注射普鲁卡因对不同点燃模型癫痫发作的影响。结果普鲁卡因注射入杏仁核显著抑制大鼠岛叶点燃癫痫发作,而注射入岛叶也显著抑制大鼠杏仁核点燃癫痫发作;被抑制的大鼠,增高刺激强度能诱导出现癫痫大发作,发作形式及癫痫大发作持续时间与对照组相似。结论在同侧杏仁核和岛叶可理解为一"灶性复合体",刺激杏仁核同时激活同侧岛叶;杏仁核也是岛叶皮质被点燃引发癫痫发作的一个整体的和必要的结构。     

微电极刺激大鼠杏仁核建立慢性癫痫动物模型

目的：建立杏仁核点燃的大鼠慢性癫痫模型。方法：在3．6％水合氯醛麻醉下，用漆包镍镙双极螺旋电极植入Wistar大鼠杏仁核，术后第7天，用微电极刺激大鼠杏仁核。记录脑电活动，同时观察大鼠行为变化。当脑电图上有发作后电位，即2～5Hz爆发性的尖波或棘慢波，波幅大于200μV，持续3s以上，同时按Racine分级法大鼠的行为表现达到4级或5级时可视为大鼠癫痫模型点燃成功。结果：34只Wistar大鼠被点燃。癫痫发作模式具有规律性、容易辨认、可重复诱发，癫痫发作程度可以量化的优点。6只为亚临床发作(即有典型的脑电图的棘波放电表现，但是行为不足4-5级)。结论：通过微电极刺激Wistar大鼠杏仁核可以建立稳定的大鼠癫痫慢性点燃模型。     

大鼠杏仁核点燃癫痫后不同脑区脑源性神经营养因子的基因表达

目的 :检测大鼠杏仁核点燃癫痫后不同脑区脑源性神经营养因子 ( BDNF)的基因表达与定位。方法 :建立大鼠杏仁核点燃癫痫模型 ,应用免疫组化及逆转录 PCR方法观察点燃鼠不同脑区不同点燃时程 BDNF的表达及含量。结果 :点燃后大鼠颞叶及海马 BDNF随着点燃次数的增加而升高 ,并持续至点燃后 49d。结论 :BDNF直接参与癫痫的发生与发展     

大鼠杏仁核电点燃癫痫模型的建立及海马病理变化的研究

目的:探讨建立大鼠杏仁核电点燃癫痫模型的方法及海马的病理学变化.方法:利用立体定向手术,向Wistar大鼠杏仁核(前囟后2.2 mm、旁开4.8mm、颅骨平面下深8.5mm)植入微电极.术后7 d予以电刺激(50Hz、0.8mA),观察点燃过程中大鼠行为学表现及脑电表现.HE染色、GFAP免疫组化染色,分析大鼠海马及杏仁核区的病理学改变.结果:点燃率为88.6%.大鼠在0.8mA刺激电流强度下,(19.89±3.64)d可以达到点燃要求.海马的病理改变为:海马区锥体细胞神经元缺失及神经胶质细胞的增生.结论:杏仁核靶点参数进行立体定向手术植入电极是可靠的,单侧杏仁核在频率50Hz、0.8mA细电流刺激下,可以达到点燃要求.点燃模型的大鼠行为学表现、脑电表现及海马病理学改变与人类颞叶内侧型癫痫相似.     

海人酸致癫痫模型大鼠尿样的代谢组学动态观察

目的 通过建立海人酸颞叶的癫痫模型,并观察症状与脑电图以及病理改变,从而探讨病理以及致痫的机制.方法 在大鼠其单侧海马的腹后部立体定向的注射海人酸以致痫.予以视频监测,予以深部EEG,予以Timms 染色,.结果 通过观察大鼠症状与EEG在急性期以及静止期包括慢性期这3个阶段的变化,其海马结构的神经元死亡大多在急性期,而以实验侧的CA3区呈显著性.其DG（齿状回）可见MF（苔藓状纤维）的发芽并呈进行性的增加.结论 本文KA模型为模拟人类的颞叶癫痫动物模型当中,最为理想的选择.并且应具有症状学的海马以及杏仁核占据中心地位;其病理上的特异海马出现损伤同TLE的海马硬化具有密切关系;不仅能够自发抽搐;而且对大部分的抗癫痫药物能够耐受.     

颞叶癫痫大鼠睡眠障碍的分析

目的 分析癫痫大鼠的睡眠结构变化及不同睡眠时相特异性痫样放电的发放情况.方法 运用立体定位技术在大鼠右侧海马CA3区微量注射Kainic acid(KA)建立颞叶癫痫大鼠模型,在海马CA3区的同一位点微量注射等量的生理盐水作为对照组.定期视频实时监控大鼠行为,并在模型建立8周后脑电图机进行多导睡眠图(PSG)描记.结果 癫痫组大鼠在麻醉清醒后出现痫样发作,发作约在清醒6h后减弱,1周发作基本终止,但在4周后又逐渐出现自发性发作.8周后PSG描记显示,与对照组相比,癫痫大鼠深慢波睡眠时间由(11.15±0.93)s减少到(6.00±0.98)s(P<0.05),异相睡眠时间由(9.80±0.66)s减少到(2.69±1.00)s(P<0.05),癫痫大鼠睡眠时痫样放电比率比清醒时升高,增加(108.3±42.5)%.结论 癫痫发作能引起睡眠结构的改变,主要表现为觉醒次数增加,深慢波睡眠减少,异相睡眠减少,癫痫大鼠在睡眠时痫样放电几率明显增加.     

颞叶癫痫大鼠认知功能与海马区NR2B表达的关系

目的〓〖HTK〗研究颞叶癫痫大鼠在Morris水迷宫(MWM)中学习、记忆能力与大鼠海马区N-甲基-D-天门冬氨酸受体2亚基B（NR2B）表达变化的关系，探讨颞叶癫痫学习、记忆等认知功能障碍的可能机制。〖HTW〗方法〓〖HTK〗随机将60只Wistar大鼠分为癫痫组（48只）和对照组（12只）。癫痫组采用海人酸（K A）右侧海马立体定向注射制作颞叶癫痫大鼠模型，又分为：癫痫迷宫训练组（A组），癫痫迷宫未训练组（B组）；对照组即NS迷宫训练组（C组），注射生理盐水。通过MWM测验观察A、C组大鼠在7、14、28、42d时各亚组的学习、记忆能力。采用免疫组化法检测大鼠在7、14、28、42d时各亚组海马CA1、CA3区NR2B的表达。〖HTW〗结果〓〖HTK〗与C组相比，在28、42d时A组学习、记忆功能明显下降，相应海马CA1、CA3区NR2B表达均明显降低(P＜0.05，P＜0.01) ，B组在28、42d时海马CA1、CA3区NR2B表达均明显降低(P＜0.01)；与B组相比，A、C组在28、42d时海马CA1、CA3区NR2B表达均增高(P＜0.05，P＜0.01)。与A7、A14d亚组相比，A28、A42d亚组学习、记忆功能逐渐下降(P＜0.05，P＜0.01)，NR2B的表达逐渐降低(P＜0.05，P＜0.01) ，且A组28d与A组42d亚组相比差异有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)。B组各亚组NR2B表达与A组一致。〖HTW〗结论〓〖HTK〗颞叶癫痫长期反复发作时海马区NR2B表达减少，可能是导致颞叶癫痫学习、记忆等认知功能障碍的机制之一。     

妥泰对红藻氨酸致痫大鼠模型海马和颞叶皮层神经细胞caspase-3表达的影响

目的观察红藻氨酸(KA)的致痫作用并探讨妥泰(TPM)对KA致痫大鼠模型海马和颞叶皮层caspase-3表达的影响。方法取21～30日龄SD大鼠60只,随机分为3组:对照组、模型组和观察组,每组20只。对照组给予生理盐水;模型组仪用KA制作癫痫模型;观察组用KA制作癫痫模型后,加用TPM治疗。观察癫痫大鼠的行为表现、脑电图表现和病理学表现。用免疫组织化学法显示各组大鼠脑切片海马和颞叶皮层caspase-3表达的变化,并用HPIAS-2000显微图像定量分析系统进行图像分析。结果致痫大鼠的行为、脑电图和病理学改变符合癫痫的典型表现。对照组海马和颞叶皮层内存在少量caspase-3基础表达,模型组和观察组注射TPM 6 h后可见海马和颞叶皮层有少量棕褐色caspase-3阳性神经元,3 d时明显增多并达到高峰。与对照组比较,模型组和观察组相同时间点海马和颞叶皮层caspase-3阳性细胞计数均增多(P<0.05),观察组海马和颞叶皮层caspase-3阳性神经元计数与模型组相同时间点比较均减少,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组和观察组海马和颞叶皮层caspase-3阳性神经元平均光密度值测定结果显示各相同时间点与对照组相比较所得数值显著增高,且有统计学意义(P<0.05),观察组海马和颞叶皮层caspase-3阳性神经无平均光密度值低于模型组(P<0.05)。结论KA的致痫作用很强,妥泰能抑制癫痫大鼠海马和颢叶皮层caspase-3表达,对癫痫发作大鼠具有神经细胞保护作用。     

大鼠颞叶癫痫发作后学习记忆功能障碍

目的探讨大鼠颞叶癫痫发作后学习记忆功能障碍的情况。方法建立大鼠颞叶癫痫模型,用Morris水迷宫实验评价颞叶癫痫发作后不同时间段学习记忆障碍的程度。结果大鼠颞叶癫痫发作后,定位航行实验和空间搜索实验均出现不同程度的障碍,障碍程度有随着颞叶癫痫发作时间的延长而加重的趋势。结论大鼠颞叶CA3区注射红藻氨酸后诱发颞叶癫痫长期发作会出现明显的学习记忆功能障碍。     

红藻氨酸致癫痫大鼠脑内一氧化氮合酶的动态表达研究

目的探讨一氧化氮合酶（NOS）的三种不同亚型nNOS、iNOS、eNOS在红藻氨酸（KA）了致癫痫SD大鼠模型中不同部位和不同时间的变化情况。方法KA点燃癫痫SD大鼠,随机分为对照组、KA组,在致痫1、7、14、21和28d各个时间点,观察大鼠癫痫发作后的行为学变化,脑电图描记,采用免疫组化的方法研究三种不同NOS（nNOS、iNOS和eNOS）的表达。结果注射KA后大鼠出现癫痫发作,7～28d可见癫痫慢性自发发作。EEG表现为尖、棘波节律,7～28d仍可见痫性活动。KA致痫后1d,nNOS在CA1、CA2、CA3区表达较对照组明显增多,7d时开始出现下降,在cA2、CA3区14d后又出现增多,在颞叶从1d开始就持续高水平的表达,而在齿状回和丘脑不同时间点nNOS阳性细胞表达都很低。iNOS在1d时各区表达均较对照组增高,之后在CA1、CA2、CA3区及颞叶阳性细胞出现减少,而在齿状回及丘脑7、14d有所下降,之后又出现高表达。eNOS在KA致痫后1d在CA1、CA2及齿状回区表达较对照组增高,7d时出现下降,之后叉出现增多,但eNOS阳性细胞在CA3区却表现为癫痫发作后1、7d时出现少,在14d以后才大量出现,并逐渐增加,在颞叶及丘脑,1d时与对照组无明显差异,7d时才开始表达增高,并持续高表达至28d。结论KA诱导癫痫发作大鼠脑内不同类型NOS在不同的时间和部位表达不同。