中药逆转肿瘤多药耐药研究进展

临床上 ,肿瘤患者化疗失败的主要原因是肿瘤细胞对分子结构不同、作用机制各异的抗癌药物产生交叉耐药 ,即多药耐药性 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)。其形成机制复杂 ,主要包括 :多药耐药基因 (ｍｄｒｌ基因 )及其编码的Ｐ 糖蛋白 (Ｐ ｇｐ)过度表达 ;谷胱甘肽及相关酶的活性增高 ;拓扑异构酶Ⅱ (ＴｏｐｏⅡ )的改变 ;ＤＮＡ损伤修复能力增强 ;多药耐药相关蛋白 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ ,ＭＲＰ)表达增加 ;蛋白激酶Ｃ的变化[1] ;另有报道ＭＤＲ与肿瘤细胞的凋亡…     

肿瘤多药耐药的研究进展

肿瘤细胞的多药耐药性 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)是指肿瘤细胞对一种药物耐药的同时 ,对其他结构和机制不同的药物也产生耐药性 ,是肿瘤化疗失败的主要原因之一。ＭＤＲ的发生机制很复杂 ,主要涉及细胞内Ｐ 糖蛋白 (Ｐ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ,Ｐ ｇｐ)、多药耐药相关性蛋白 (ＭＤＲｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ ,ＭＲＰ)、拓扑异构酶Ⅱ (ＴｏｐｏⅡ )、肺耐药相关蛋白 (ｌｕｎｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ ,ＬＲＰ)、谷胱甘肽Ｓ转移酶 (ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｓｔｒａｎｓｆｅｒａｓ…     

非小细胞肺癌血管生成因子与耐药相关基因的关系及其临床意义

肿瘤细胞对化疗药物产生原发或继发耐药是化疗失败的主要原因之一 ,研究表明非小细胞肺癌 (ｎｏｎ ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ,ＮＳＣＬＣ)耐药不仅与耐药相关基因蛋白表达有关 ,亦涉及血管生成因子[1] 。本文应用ＲＴ ＰＣＲ和免疫组织化学技术检测ＮＳＣＬＣ中多药耐药基因 (ＭＤＲ1)、多药耐药相关蛋白(ＭＲＰ)、肺耐药蛋白 (ＬＲＰ)及血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)、碱性成纤维细胞生长因子 (ｂＦＧＦ)的表达并探讨它们之间关系 ,以便深入理解ＮＳＣＬＣ耐药机制并指导其综合治疗。一、材料与方法1 临床资料 :96例ＮＳＣＬ…     

白血病细胞多药耐药发生机制研究进展

白血病耐药性是指白血病细胞对化疗药物的不敏感性 ,多药耐药 (Ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)是其最重要的形式之一 ,是指肿瘤细胞对结构、功能及杀伤机制迥异的多种抗癌药物同时产生耐药。目前提出的多药耐药发生机制主要包括膜糖蛋白介导的药物外排增加、     

骨肉瘤多药耐药的研究进展

肿瘤治疗中对细胞毒素药物的抗性是引起治疗失败的重要原因 ,是限制化疗的重要因素。其机制是复杂的 ,由肿瘤的综合特征决定 ,如存活细胞的比例、血液的供给是否充分、特殊的细胞机制及多药耐药表型 ,其中多药耐药 (ｍｕｌｔｉ ｄｒｕｇｒｅ ｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)是临床恶性肿瘤化疗的主要障碍之一 ,它是指肿瘤细胞产生的一种特殊的耐药现象 ,其特点是细胞一旦对某种药物产生耐药 ,同时对其他结构和作用机制不同的药物产生交叉耐药现象。近 10年来 ,许多学者致力于肿瘤的多药耐药性研究 ,试图揭示ＭＤＲ的本质和其作用机制 ,同时对ＭＤ…     

P糖蛋白介导的肿瘤多药耐药性的临床研究进展

化疗是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一,尽管新的抗癌药物及化疗方案的不断推出,但治疗效果仍无重大进步,其主要原因之一是肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药（ＭｕｌｔｉｄｒｕｇＲｅｓｉｓｔａｎｃｅＭＤＲ）１,２）。ＭＤＲ是指对一种药物耐药的肿瘤同时对另一些与之...     

多药耐药基因转染脐血造血干祖细胞在白血病鼠在化疗中骨髓保护作用研究

目的 :白血病化疗失败的主要原因之一是骨髓抑制(ｍｙｅｌｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ)。多药耐药 (ＭＤＲＩ)基因编码的Ｐ糖蛋白(Ｐ ｇｐ)能将多种化疗药物排出瘤细胞外 ,瘤细胞产生耐药使疗效降低 ,骨髓细胞Ｐ ｇｐ表达极低甚至不表达 ,这是骨髓造血细胞对化疗药敏感的主要原因 ,致使化疗中骨髓受到抑制而导致化疗失败。为此 ,我们将脐血干祖细胞移植和基因转染技术有机地结合 ,将带有ＭＤＲＩ基因的脐血干细胞输入白血病鼠体内 ,期望在增大化疗剂量、取得显著疗效的同时保护造血干细胞。方法和结果 :采用含有ＭＤＲＩ基因表达质粒 ｐＨａＭ…     

风湿性疾病与多药耐药

在风湿性疾病的治疗中,激素、非类固醇类抗炎药、慢作用抗风湿药及免疫抑制剂是重要的治疗手段,并且常为多种药物长期、联合应用。在治疗过程中,部分患者在治疗开始或治疗中对药物逐渐不敏感。除疾病本身特点、患者依从性等因素外,药物耐药是一个重要原因。药物耐药可分为原药耐药和多药耐药,原药耐药可是组织细胞固有的特性,即细胞在以前没有接触过某种药物的情况下就对这种药物耐药;而多药耐药是指对一种药物耐药的同时,对其他结构和机制不同的药物也产生耐药性,是治疗失败的主要原因之一。多药耐药现象可以原发性和继发性两种形式出现。原发性耐药是细胞固有的对药物不敏感,故首次使用药物就产生耐药;继发性耐药则是初始对药物敏感,但经过几个疗程后,对药物产生耐药性。1多药耐药的发生机制多药耐药的发生机制很复杂,根据细胞内药物的作用靶点将多药耐药大体归纳为4类:(1)经典的多药耐药,其耐药性由P-糖蛋白介导。(2)非P-糖蛋白的多药耐药,耐药性由多药耐药性相关蛋白(MRP)介导。(3)非典型的多药耐药,耐药性由拓扑异构酶Ⅱ的表达改变而引起。(4)肺耐药蛋白的多药耐药,耐药性由肺耐药蛋白介导。另外,最近研究发现,大部分化疗药物杀伤肿瘤是通过诱导细胞凋...     

肿瘤细胞耐药及逆转的研究进展

化疗在恶性肿瘤的综合治疗中占有非常重要的地位 ,而耐药性是严重影响肿瘤病人化疗效果及生存的主要原因之一 ,其中多药耐药 (ｍｕｌｔｉ ｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)最具临床意义。多药耐药是指肿瘤细胞对某一化疗药物产生耐药性后 ,对其他化学结构及机理不同的化疗药物也产生交叉耐药性。生物碱类抗癌药物 (如秋水仙碱、长春新碱和紫杉醇等 )、蒽环类化疗药物 (如阿霉素、柔红霉素等 )、短杆菌肽Ｄ、放线菌素Ｄ和依托泊甙等化疗药都易引起ＭＤＲ现象[1 ] 。引起ＭＤＲ的抗癌药物称为ＭＤＲ药物。此类药物在结构上常有以下共同…     

4种耐药相关蛋白在颅内肿瘤的表达及意义

颅内肿瘤发病率较高 ,是一种严重危害人类健康的疾病 ,化疗在颅内肿瘤的治疗中有着极其重要的意义。然而 ,临床化疗实施过程中常发现效果往往不理想 ,究其原因 ,主要在于化疗药物通过血脑屏障及血肿瘤屏障时受到阻滞和肿瘤细胞产生多药耐药。近年国内外研究表明肿瘤的多药耐药主要由Ｐ 糖蛋白 (Ｐ ｇｐ)、多药耐药相关蛋白 (ＭＲＰ)、肺耐药相关蛋白(ＬＲＰ)、拓扑异构酶Ⅱ (ＴｏｐｏⅡ )等因素引起。本研究旨在通过对 80例不同类型的颅内肿瘤中多药耐药相关因素 (Ｐ ｇｐ、ＭＲＰ、ＬＲＰ、ＴｏｐｏⅡ )的定位检测分析 ,探讨血脑屏障与颅内…     

肺癌多药耐药基因（MDRgenes）的研究进展

目前肺癌已成为因癌症死亡的主要因素，肺癌的时期诊断在目前尚因素。确诊时属中晚期而失去手术机会。故化疗在治疗中发挥重要作用，在临床治疗中肺癌多耐药药性（mulidrugresistance,MDR)使疗效不佳或复发，故多药耐药性的研究成为治疗的关键之一，多药耐药性是指肿瘤药物产生抗药性的同时，对结构和作用机制不同的抗肿瘤药物产生交叉耐药性，国内外对肿瘤MDR的发生机制提出了许多耐药机制，其中多药耐药基因mdrl编码的P-gp高表达是MDR产生的最主要原因，多药耐药基因（multidrugresistance genes,MDR genes)多药耐相关蛋白基因表达分子生物学技术的表达基因片段成为可能，肺癌的多药耐药物得以进一步认识，肺癌的治疗就能进一步完善。     

非P-gp介导的血液恶性肿瘤多药耐药机制研究进展

多药耐药 (ＭＤＲ)是白血病化疗失败的常见原因之一 ,是目前白血病治疗中的一大难题 ,是近年的重点研究项目。其中由多药耐药基因 (ｍｄｒ -1 )扩增编码的Ｐ—糖蛋白 (Ｐ -ｇｐ)过度表达介导的耐药机制及其逆转途径已研究的很深入 ,然而多药耐药机制是复杂的、多因素的 ,涉及其它膜糖蛋白介导的药物外排泵机制、ＭＤＲ的酶介导机制、凋亡调控基因介导的机制等多方面因素。现就将Ｐ -ｇｐ以外的白血病多药耐药研究进展综述如下。1　多药耐药相关蛋白 (ＭＲＰ)介导的ＭＤＲＭＲＰ是与ＭＤＲ有关的膜糖蛋白[1 ] ,分子量为 1 90ＫＤ ,又称Ｐ1 90…     

多药耐药基因MDR 1 和细胞自噬在 肿瘤多重耐药机制中的研究进展

肿瘤是威胁人类健康的恶性疾病。化疗是目前临床抗肿瘤最常用的治疗方法,化疗药物具有 较广的抗瘤谱。但肿瘤多重耐药的发生是导致化疗疗效不佳的主要原因。肿瘤多重耐药机制非常复杂,与 药物代谢、药物靶点改变、DNA 修复增强、细胞周期改变及肿瘤微环境等均有密切联系。其中多药耐药基 因MDR 1 表达的膜转运蛋白P- 糖蛋白参与的化疗药物逆向转用是多药耐药发生的重要机制之一,但是针 对MDR 1 的一些抑制剂并不能很好地解决肿瘤的耐药问题。近年来研究发现,细胞自噬直接参与肿瘤多药耐 药,联合调控MDR 1 的表达及肿瘤细胞自噬水平将可能改善肿瘤细胞的多重耐药。该文主要从多药耐药基因 MDR1 的表达调控及细胞自噬水平改变两方面综述肿瘤细胞多重耐药机制的研究进展。     

肿瘤的耐药机制及预测和预防

肿瘤细胞的耐药性是导致化疗失败的主要原因。肿瘤细胞的耐药性可分为原发性耐药 (Ｉｎｔｒｉｎｓｉｃｒｅｓｉｓ ｔａｎｃｅ,ｏｒＤｅＮｏｖｏｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ)和获得性耐药 (Ａｃｑｕｉｒｅｄｒｅ ｓｉｓｔａｎｃｅ)。前者在化疗前就存在于肿瘤细胞中 ,后者是由化疗药物诱导产生。获得性耐药根据耐药谱不同可分为原药耐药 (ｐｒｉｍａｒｙｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＰＤＲ)和多药耐药(ｍｕｌｔｉ-ｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ)。ＰＤＲ只对使用过的药物产生耐药 ,对其它药物不产生交叉耐药 ;而多药耐药则对一种化疗药物…     

拓扑异构酶Ⅱ与头颈肿瘤化疗的研究进展

头颈肿瘤化疗失败的主要原因是多药耐药(MDR),拓扑异构酶Ⅱ(ToP0Ⅱ)表达异常是引起多药耐药的主要机制之一,称为不典型耐药(at-MDR).本文就ToP0 Ⅱ的生物学特性、介导at-MDR的机制及以ToP0 Ⅱ为作用靶点的抗肿瘤药物等方面进行综述.     

膜脂的流动性改变与肿瘤多药耐药逆转剂的研究进展

肿瘤细胞多药耐药(multidrug resistance,MDR)是其化疗失败的主要原因之一。MDR的产生机制复杂,除主要与ATP能量依赖性药物外排泵P-糖蛋白(pump glycoprotein,P-gP)过度表达致药物外排增加,胞内药物浓度减少有关外,还与多药耐药相关蛋白(MDR-related protein,MRP),肺癌耐药相关蛋白(1ung resistnce-related protein,LRP)表达增多     

某些抗肿瘤药物的多药耐药性机制

肿瘤细胞的多药耐药性(MDR)是阻碍化疗药物达到理想治疗效果的主要原因之一。本文通过分析所选化疗药物产生MDR的机制表明,糖蛋白的表达、谷胱甘肽作用的改变、拓扑异构酶Ⅰ和Ⅱ表达的降低均与产生MDR有关。文章同时还介绍了化疗增敏剂的应用现状、副作用及今后相关领域的研究重点等问题。     

MDR1/P-gp与大肠癌多药耐药及中医药研究概况

肿瘤多药耐药是指肿瘤细胞对分子结构不同、作用机制各异的抗肿瘤药物产生交叉耐药,多药耐药是肿瘤化疗失败的重要原因.大肠癌多药耐药涉及P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)表达增加,谷胱甘肽转移酶(GST)活性增强,DNA拓扑异构酶(Topo Ⅱ)含量减少或性质改变等,其中,对P-gp介导的多药耐药研究最多,通过药物逆转肿瘤多药耐药是提高化疗效果的重要手段,但目前许多药物存在着比较严重的不良反应,临床应用受到一定的限制.中药相对来说,毒性和不良反应较小.近年来,陆续有用中医中药逆转肿瘤多药耐药的报道,现将其研究进展综述如下.     

非小细胞肺癌耐药机制新进展

肿瘤细胞的多药耐药(multidrug resistant,MDR)是导致非小细胞肺癌(non-sm all cell lung cancer NSCLC)化疗失败的主要原因。耐药相关分子P糖蛋白(P-g P)、谷胱苷肽-S-转移酶(GST-π)、拓扑异构酶Ⅱ(To Po-Ⅱ)、原癌基因p53以及凋亡基因bcl-2家族等基因参与了调控NSCLC细胞对化疗药物的耐药性。研究肺癌细胞的相关耐药机制、寻找逆转多药耐药的药物已经成为肿瘤研究的热点。     

P-糖蛋白介导的多药耐药与肺癌

肺癌是常见的恶性肿瘤之一 ,已成为目前人类癌症死亡的主要原因 ,多数患者发现时已属晚期而失去手术机会 ,故化疗在肺癌的治疗中仍占有相当重要的地位 ,但由于对化疗药物的原发耐药及获得耐药的产生阻碍了它的发展。肺癌的耐药是一个非常复杂的过程 ,其机制随着药物及其生物种类或细胞的组织来源不同而异 ,往往是多种机制参与的结果 ,其中 MDR1基因的过度表达是导致肿瘤细胞对疏水性天然药物产生多药耐药的主要机制之一 [1 ]。1　多药耐药的概念肿瘤细胞耐药性可分为原发耐药和继发耐药。在化疗开始时对化疗药物即有抗药性 ,称为原发耐药 …