Effects of nitric oxide inhibitor on prostacyclin biosynthesis in portal hypertensive rats

ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｅｆｅｃｔｓｏｆｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｎｐｒｏｓｔａｃｙｃｌｉｎ（ＰＧＩ２）ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｔｈｅｒｏｌｅｏｆＰＧＩ２ｉｎｈｙｐｅｒｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｓｏｆｐｏｒｔａｌ...     

洛沙坦在大鼠门脉高压性胃病中的作用

目的:探讨洛沙坦在大鼠门脉高压性胃病中的作用及相关机制.方法:48只SD大鼠随机均分为假手术组、门静脉高压胃病模型组、洛沙坦治疗组、洛沙坦预防组.采用门静脉主干部分结扎 左肾上腺静脉结扎法复制门静脉高压胃病模型.测量门静脉压力(PVP)、胃损伤指数(GI)、胃病理评分(PI),用原位杂交技术检测各组大鼠胃部血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)表达分布和变化情况.结果:治疗组和预防组的PVP,GI和PI较模型组明显下降(P＜0.01),血浆Ang Ⅱ较模型组明显升高(P＜0.01).对照组罕见AT1R表达,模型组AT1R表达明显增高,治疗组和预防组的AT1R表达较模型组减少(P＜0.01).结论门脉高压性胃病时胃血管紧张素Ⅱ1型受体表达升高,洛沙坦不仅可以降低门脉压力,而且抑制黏膜下AT1R活性,对门脉高压性胃病有治疗作用.     

施他宁对门脉高压性胃病治疗的实验研究

目的：探讨施他宁对门脉高压性胃病(PHG)的治疗作用。方法：部分结扎大鼠门脉主干2周制作PHG模型,观察施他宁对PHG大鼠全身血流动力学、胃粘膜血流量(GMBF)、门脉压力(PVP)和胃粘膜下层血管的影响,测定了输注施他宁30 min后PHG大鼠血浆胰高糖素,血浆和胃粘膜 6-keto-PGF1α含量,并与普萘洛尔进行了对比。结果：施他宁和普萘洛尔均能降低PVP、GMBF, 而对胃粘膜下层血管无影响;施他宁能拮抗PHG大鼠胰高糖素作用、抑制胃酸和胃蛋白酶,对平均动脉压(MAP)和心率无明显影响,普萘洛尔与施他宁相反;普萘洛尔和施他宁两组均不能拮抗PGI2。结论：施他宁通过拮抗PHG大鼠胰高糖素的作用降低GMBF,且对外周循环无明显影响。     

复方丹参对门脉高压症大鼠血流动力学的影响

目的：探讨复方丹参对门脉血流动力学的影响。方法：用四氯化碳（CCl₄）复合致病因子复制60只Wistar大鼠肝硬化模型,将其中56只成功制模大鼠随机均分为4组：复方丹参3、10及15 d组以及对照组,分别给予复方丹参（5 mL·kg^-1·d^-1）3、10及15 d和同剂量生理盐水15 d。分别于给药结束后检测门静脉血流量、肠系膜上动脉血流量、门静脉压力、腹主动脉压。结果：与生理盐水对照组比较,复方丹参3、10及15 d组的门静脉压力、门静脉血流量、肠系膜上动脉血流量、腹主动脉压力均呈梯度性降低（P<0.05）,复方丹参15d组较3 d组和10 d组上述指标下降明显（P<0.05）,复方丹参3 d和10 d组,血流动力学指标变化差异无显著性（P>0.05）。结论：复方丹参能降低血流量和门静脉压力,并且延长丹参用药时间则更有效地降低血流量和门静脉压力。     

热休克蛋白90在门脉高压大鼠内脏高动力循环中的作用

目的研究热休克蛋白90(HSP90)在门脉高压大鼠内脏高动力循环中的作用。方法20只SD大鼠制成门脉高压动物模型,10只大鼠行假手术作为对照。4周后处死动物获取肠系膜动脉。测定其对甲氧胺(MTX)和乙酰胆碱的量效曲线。然后再灌注格尔德霉素(GA),再次测量其量效曲线。去内膜后,再测量肠系膜动脉对硝普钠(SNP)的量效曲线。结果肠系膜动脉对MTX的反应性降低。而GA能增强门脉高压大鼠肠系膜血管对MTX的反应性。GA还能减少肠系膜血管乙酰胆碱依赖的血管扩张,但不能减少SNP依赖的血管扩张。结论本研究说明了HSP90在门脉高压大鼠内脏高动力循环中起重要作用。     

色素上皮细胞衍生因子在大鼠门静脉高压性胃病的表达

目的通过检测色素上皮细胞衍生因子（PEDF）在门静脉高压性胃病（PHG）大鼠胃黏膜中的表达探讨其对PHG作用。方法通过门静脉部分缩窄方法制备PHG大鼠模型,并设立假手术组（SO）作为对照,术后第14d测量门静脉压力;免疫组化法检测PEDF及CD34在大鼠胃黏膜中的表达,并对胃黏膜中CD34阳性血管进行微血管密度（MVD）计数。结果门静脉压力在PHG组明显高于SO组（P〈0.01）,PEDF在PHG组大鼠胃壁中的表达明显低于SO组（P〈0.01）,MVD在PHG组明显高于SO组（P〈0.01）。结论 PEDF的低度表达可能在PHG发病中起重要作用。     

血管内皮生长因子在门静脉高压大鼠腹水形成中的作用

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)在门静脉高压大鼠腹水形成中的作用.方法 将雄性SD大鼠随机分为3组:门静脉结扎(PVL)组32只,假手术(SO)组16只,门静脉结扎联合沙利度安治疗(PVL-T)组8只.为诱导腹水形成,于手术后第1、3、5、7天分批给予每只大鼠腹腔注射33.33%葡萄糖溶液1 mL,30 min后收集腹水标本并测总量,同时采用ELISA检测腹水中VEGF含量;留取肠系膜组织作VEGF免疫组化染色和实时 RT-PCR检测.结果 术后第1、3天PVL组大鼠腹水总量和VEGF含量明显大于SO组(P<0.05),术后第5、7天PVL组大鼠腹水总量和VEGF含量与SO组比较,差异无统计学意义(P>0.05),术后第3天PVL-T组腹水总量明显低于PVL组[分别为(3.4±0.27) mL、(4.92±1.53)mL,P<0.05)].组织学检查PVL组肠系膜可见较多扩张血管.PVL组VEGF呈强阳性表达,而SO组VEGF则呈弱阳性表达,且表达部位多为血管内皮细胞胞浆;PVL-T组肠系膜VEGF mRNA表达明显降低(P<0.05).结论 门静脉高压可增加由于渗透性改变所致大鼠腹水形成,VEGF高表达可能与大鼠腹水形成有关.     

门静脉高压模型犬门静脉和下腔静脉阻断与开放过程中血液动力学及NO、ET、PGI_2和TXA_2的变化

目的 观察门静脉和下腔静脉阻断与开放后门静脉高压模型犬体循环的变化及与NO/ET、PGI2/TXA2的关系.方法 正常家犬12只,随机均分为对照组和门静脉高压模型组(采用部分结扎门静脉的方法建立门静脉高压症犬的模型并饲养12周),进行门静脉和肝后下腔静脉阻断与开放实验,监测围术期心率(HR)、平均动脉压(MABP)、中心静脉压(CVP)、肺动脉楔压(PAWP)、心指数(CI)、体循环阻力指数(SVRI).分别于麻醉后术前、无肝期30min、新肝期30min 3个时点抽取中心静脉血,用放免法测定血浆一氧化氮(NO)/内皮素(ET)、前列环素(PGI_2)/血栓素A2(TXA_2)水平.结果 在门静脉和下腔静脉阻断后两组犬出现了明显的体循环的变化,表现为门静脉和下腔静脉阻断后均处于低有效循环,但模型组相对稳定;门静脉高压模型组围术期体循环血浆NO水平在门静脉和下腔静脉阻断后持续显著降低.结论 在围术期两组犬出现了明显的体循环的变化,门静脉高压组阻断期体循环相对稳定,血浆NO、ET、PGI_2、TXA_2的意义需进一步探讨.

Abstract：

Objective To observe the changes in systemic hemodynamics and their relations to the concentrations of nitric oxide,endothelin,prostacyclin,and thromboxane A2 after portal cavity clamping and opening in portal hypertensive canines.Methods Twelve canines were randomly divided into control group and model group,and partial ligation of the portal vein was performed in the model group.Portal cavity clamping and opening WaS performed 12 weeks later in the two groups.The hemodynamic parameters including cardiac output index(CI),heart rate(HR),mean artery blood pressure(MABP),central venous pressure(CVP),pulmonary arteriole wedge pressure(PAWP),and systemic vascular resistance index(SVRI) were measured during the operation.Samples were obtained from the central vein at 3 time points during the operation for measuring NO,ET,PGI2,and TXA2.Results Portal vein ligation and portal cavity clamping produced obvious changes in the systemic circulation of the dogs,and the alteration was milder in the control group.After obstruction of the portal vein,the NO levels in systemic circulation in portal hypertensive dogs declined obviously,but gradually recovered the normal level after reperfusion.Conclusion Systemic circulation undergoes significant alterations after portal vein obstruction,but its changes in portal hypertensive dogs are milder than those in the control group,the mechanism of which needs further investigation.     

用Wistar大鼠门静脉部分结扎制作门脉高压动物模型

目的：用Wistar大鼠作门静脉部分结扎制作门脉高压动物模型，探索适宜的制模条件。方法：用各种型号钝头直针作门静脉部分结扎。结果：假手术组，用18号、20号钝头直针组，直到术后第5天仍无门脉高压形成。用14号、16号钝头直针组，术后门脉压力均升高，但14号钝头直针组大鼠术后表现明显拒食、精神萎靡、体重减轻、腹水形成并相继死亡。16号钝头直针组，术后0．5小时门脉压力即显著升高，72小时形成稳定的门脉高压。结论：Wistar大鼠门静脉部分结扎致门脉高压动物模型，16号钝头直径外径大小最合适，制模既能成功，又无动物死亡，术后各方面情况均与假手术动物相似。     

NOS、TNF α在门静脉高压大鼠结肠黏膜中表达及意义

目的探讨一氧化氮合酶（NOS）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在门静脉高压性结肠病发生机制中的作用。方法成年雄性Wistar大鼠19只，随机抽取8只作为正常对照组，其余大鼠按复合因素法制作肝硬化模型，10周后测量肝静脉压力梯度（HVPG），门静脉取血测定一氧化氮（NO）含量，取大鼠降结肠全层行免疫组化染色，观测黏膜及黏膜下层，进行图像分析以测定NOS、TNF-α表达量。结果与对照组相比，模型组NO水平、HVPG显著增高（P〈0．01）。诱导型NOS（iNOS）、TNF-α在结肠黏膜下层血管内皮细胞高度表达，与对照组相比差别具有显著性（P〈0．05）。内皮型NOS（eNOS）在黏膜层及黏膜下层表达差异无显著性（P〉0．05）。结论iNOS表达增加上调NO含量促进了门静脉高压性结肠病的发生，TNF-α则是促进iNOS表达增加的重要因素。     

门静脉高压大鼠腹膜血管内皮生长因子的表达及意义

目的探讨门静脉高压大鼠腹膜血管内皮生长因子(VEGF)的表达及意义。方法雄性SD大鼠随机分为3组:门静脉结扎(PVL)组32只,假手术(SO)组16只,门静脉结扎联合沙利度安治疗(PVL-T)组8只。为诱导腹水形成,于手术后第1,3,5,7天分批给予每只大鼠腹腔注射33.33%葡萄糖溶液1mL,30min后收集腹水标本并测总量,同时采用ELISA测定腹水中VEGF含量;留取腹膜组织做VEGF免疫组化染色和实时RT-PCR。结果术后第1、3天PVL组大鼠腹水总量和VEGF含量显著大于SO组(P<0.05),术后第5、7天大鼠腹水总量和VEGF含量在PVL组和SO组之间无显著性差异(P>0.05),术后第3天PVL-T组腹水总量显著低于PVL组(3.4±0.27mLvs4.92±1.53mL,P<0.05)。免疫组化结果显示PVL组VEGF呈强阳性表达,而SO组VEGF则呈弱阳性表达,且表达部位多在腹膜间皮细胞、巨噬细胞胞浆;实时RT-PCR结果表明PVL组腹膜VEGFmRNA表达显著高于SO组(P<0.05)。结论门静脉高压可增加由于渗透性改变所致大鼠腹水形成,腹膜VEGF高表达可能与大鼠腹水形成有关,抑制VEGF活性可能是治疗门静脉高压所致腹水的一种新的治疗策略。     

VEGF、SP在门静脉高压大鼠胃黏膜组织的表达及意义

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)、P物质(SP)在大鼠门静脉高压性胃病(PHG)发病机制中的作用. 方法 雄性SD大鼠随机分为门静脉高压胃病(portal hypertensive gastropathy,PHG)组(n=15)和对照组(n=10).PHG组大鼠采用门静脉两步法结扎加左肾上腺静脉结扎手术,于门静脉完全结扎后第14天,用计算机辅助多道生理记录仪测量门静脉压力.采用免疫组织化学SP法检测胃黏膜组织VEGF、SP表达情况,对照组测量方法同上. 结果 实验组大鼠门静脉压力[(13.3±2.29)mmHg]显著高于对照组[(4.4±0.84)mmHg,P<0.05].免疫组化发现VEGF,SP在实验组大鼠胃黏膜组织中呈强阳性表达,在对照组则呈弱阳性表达. 结论 VEGF、SP可能参与门静脉高压大鼠胃黏膜局部病变.     

缬沙坦对肝硬化门静脉高压大鼠胃黏膜微循环及超微结构的影响

目的观察缬沙坦降低大鼠肝硬化门静脉高压（PHT）的疗效和对胃黏膜微循环及其超微结构的影响。方法制作肝硬化PHT模型，成模后分为模型组、缬沙坦组及正常对照组，治疗1513后进行各指标的测定。结果与模型组比较，缬沙坦组门静脉压力（PVP）明显降低（P〈0.01），光镜下胃黏膜微循环明显改善，毛细血管最大直径及面积明显减小（P〈0．01），透射电镜下胃黏膜超微结构的损伤也明显减轻，而平均动脉压（MAP）和心率（HR）无明显变化。结论缬沙坦可有效降低大鼠肝硬化PVP，对门静脉高压性胃病（PHG）有明显的治疗作用。     

门静脉高压症中一氧化氮过多产生机制的实验研究

通过测定门脉高压症大鼠血浆内毒素和亚硝酸根／硝酸根离子浓试探讨一氧化氮在门高压大鼠中产生是否过多及其可能机制。     

肝硬化门脉高压性胃病的相关因素

1　临床资料　肝硬化患者 4 7(男 35 ,女 12 )例 ,年龄 17～ 76(平均 5 2 )岁 .其中乙肝后 4 1例 ,丙肝后 4例 ,乙肝合并丙肝后 2例 ,所有患者均经临床、实验室、腹部 B超及 CT检查确诊 .肝功 A级 15例 ,B级 19例 ,C级 13例 .慢性胃炎 (CG)组2 4 (男 19,女 7)例 ,年龄 2 4～ 6 5 (平均 4 7)岁 .功能性消化不良(FD)组 2 1(男 12 ,女 9)例 ,年龄 2 9～ 6 1(平均 4 9)岁 .门脉高压性胃粘膜病变 (portal hypertensive gastropathy,PHG)诊断参照内镜诊断标准 (Am J Gastroenterol1996 ;91:5 5 4 - 5 5 8) .食管曲张静脉分度采用简单分级法…     

运动大鼠和高血压大鼠血浆ADM和ADT水平的变化

应用放射免疫分析发现，运动大鼠和ＬＮＮＡ诱导的高血压大鼠血浆ＡＤＭ水平分别升高２６％（Ｐ＞０．０５）和１２０％（Ｐ＜０．０１），而ＡＤＴ水平则分别降低３１％（ｐ＜０．０１）和３０％（Ｐ＜０．０１）。血浆ＡＤＭ／ＡＤＴ比值分别增大７６％（Ｐ＜０．０１）和２００％（Ｐ＜０．０１）。提示，运动锻炼和高血压的发生发展均可影响ＡＤＭ和ＡＤＴ的产生（释放），从而导致两者血浆水平呈反向变化。血浆。ＡＤＭ绝对和相对增加。这可能是机体抵御高血压发生发展的机制之一，也是运动锻炼对高血压等疾病的防治机制之一。     

门脉高压性胆病发病机制的探讨

目的:探讨门脉高压性胆病的发病机制。方法:采用病例对照研究法,25例肝硬化合并胆石症患者为胆石组,30例肝硬化无胆石症患者为对照组。比较两组患者的血清总胆汁酸、胆囊非特异性炎症、脾肿大程度。结果:结石组患者的血清总胆汁酸的含量显著高于对照组(P<0.01)、胆石组患者的胆囊非特异性炎症、脾肿大程度与对照组的差异有统计学意义(P<0.01)。结论:门脉高压性胆病的发病机制可能与血清胆汁酸代谢异常、胆囊非特异性炎症、脾亢等因素有关。     

缬沙坦与卡托普利对自发性高血压大鼠糖脂代谢的影响

目的观察缬沙坦与卡托普利对自发性高血压大鼠(SHR)糖脂代谢的影响。方法对自发性高血压大鼠经缬沙坦与卡托普利分别用药治疗8周,测定给药前后SHR血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三脂(TG)、血糖的含量。结果缬沙坦组较对照组血甘油三酯有明显下降,而血糖、胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇无明显改变。卡托普利组对各参数均无明显改变。结论两种降压药物均不产生血脂及糖代谢的不利影响,缬沙坦有改善作用。