FOXA1在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌的发病与家族遗传和自身雌激素水平密切相关，其发生和发展受多种转录因子调控。叉头盒蛋白A1(FOXA1)是转录调节因子FOX家族成员之一，通过与染色体结合释放出DNA结合位点，对信号转导和细胞增殖进行调控。FOXA1通过与多个基因的启动子相结合，参与并介导调控乳腺癌细胞增殖、分化、周期、侵袭、凋亡及上皮间质转化。FOXA1表达与雌激素受体、孕激素受体呈正相关，与乳腺癌化疗、内分泌治疗和靶向治疗的敏感性有关，是乳腺癌良好预后的重要预测因子之一。本文对FOXA1在乳腺癌中的研究进展进行综述，为FOXA1在乳腺癌发展中的作用机制研究及治疗提供理论依据。     

淋巴管生成相关因子在结直肠癌中的表达和作用

结直肠癌淋巴转移严重影响其预后及生存,淋巴管生成在淋巴转移中发挥重要作用。近来研究发现 COX-2、MMP-7等因子可以促进 VEGF-C 的表达,而 VEGF-C 与其受体结合后激活相应信号通路可以促进淋巴管生成。目前,随着以上淋巴管生成相关因子在结直肠癌中被发现,结直肠癌淋巴管生成过程愈发清楚,但此类因子的确切作用机制尚待进一步研究。     

FOXM1 在结直肠癌中的作用及其机制

晚期结直肠癌患者很难从手术和放化疗等传统治疗中获益,从结直肠癌发生发展的分子机制入手探索新的治疗靶点和方法意义重大。叉头框M1(forkhead box M1,FOXM1)转录因子的异常表达与结直肠癌的发生进展密切相关,异常表达的FOXM1 可通过促进上皮-间充质转化、肿瘤血管生成、调节肿瘤干细胞特性、信号转导通路等影响结直肠癌细胞的增殖、侵袭、转移和放化疗抵抗。本文主要就FOXM1 在结直肠癌中的作用及其作用机制的最新研究进展作一综述,以期为临床结直肠癌的治疗提供新的理论依据和治疗靶标。     

Hedgehog信号通路转录因子Gli1蛋白在结直肠癌组织中的表达

目的 探讨Hedgehog信号通路转录因子脑胶质瘤相关癌基因l(gli1)蛋白在结直肠癌组织中的表达及作用.方法 免疫组化法检测Gli1蛋白在147例手术切除结直肠癌组织中的表达;Western blotting法检测Glil蛋白在19例结直肠癌新鲜组织和2个结肠癌细胞系中的表达;同时用共聚焦激光显微镜观察Gli1转录水平的抑制剂GANT61对8例直肠癌组织中直接分离的肿瘤细胞的影响.结果 147例结直肠癌根治切除标本中,Gli1蛋白在78.2％(115/147)的结直肠癌组织中表达升高,阳性信号表达在肿瘤细胞的细胞核和细胞浆.Gli1蛋白在结直肠癌组织中的表达与结直肠癌浸润前缘肿瘤细胞团数目、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期有关(P＜0.05).在5例Glil蛋白阳性的结直肠癌组织中,间质细胞,包括肿瘤相关纤维母细胞和内皮细胞内高表达Gli1蛋白.Gli1蛋白在结直肠癌组织和2个结肠癌细胞系中的表达也升高.对结直肠癌组织中直接分离出的肿瘤细胞,培养以后加入GANT61,可以明显抑制肿瘤细胞内Gli1蛋白的表达,而对肿瘤相关纤维母细胞没有显著影响.结论 Gli1蛋白的活化可能增强肿瘤细胞的侵袭和转移能力,从而促进结直肠癌的进展;GANT61可能为进展期结直肠癌的治疗提供新的契机.     

结直肠癌组织中RUNX3和hMSH2的研究进展

结直肠癌的发生、发展需要受多种基因的调控,人类RUNT相关转录因子3（RUNX3）和人类错配修复基因（hMSH2）在结直肠癌的发生、发展、转移及预后中起重要作用。RUNX3基因启动子区改变导致RUNX3基因转录表达下调及失活,参与多种肿瘤的发生、发展。hMSH2是错配修复基因,hMSH2蛋白在错配修复过程中通过核苷酸聚合酶而起作用,它失活后可引起复制错误的累积,从而引起突变表型,为探讨对RUNX3和hMSH2的一些相关性研究结直肠癌发生、发展机制奠定了基础。本文就国内外对RUNX3、hMSH2表达的异常与结直肠癌发生发展关系的研究进展作一综述。     

Nrf2在卵巢癌中的研究进展

核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)是调节氧化还原、脂质代谢和蛋白质动态平衡的重要转录因子, 在保护机体免受氧化应激损伤中发挥重要作用。近年来, 越来越多的研究表明, Nrf2在卵巢癌中通过多种机制被激活, 可诱导抗氧化酶增加、改变性激素代谢以及诱导下游靶标发挥作用。深入研究Nrf2促进卵巢癌发展的机制, 探索其在耐药中的作用并寻求新的治疗靶点, 可为耐药卵巢癌的治疗提供新的思路。     

LPS在结直肠癌中的作用机制及研究进展

内毒素脂多糖(lipopolysaccharid,LPS)作为一种重要的炎症诱导因子,因参与炎症发生的多个环节而被认知,近年来研究发现LPS在肿瘤的生成、转移及药物抵抗等多个方面同样发挥重要作用。大量的革兰阴性细菌在肠道中定植,LPS作为革兰阴性细菌的主要产物,如何在结直肠癌中发挥作用引起重视。全文就LPS在结直肠癌中的最新研究进展进行综述,以期为结直肠癌发生发展的机制提供新的研究思路。     

结直肠癌组织中T-框蛋白5表达的临床意义及作用机制

目的探讨T-框蛋白5(TBX5)基因在结直肠癌组织中的表达, TBX5对结直肠癌细胞侵袭转移能力的影响及机制。方法免疫组化法检测90例结直肠癌组织和癌旁正常黏膜组织中TBX5的表达, 分析TBX5表达与结直肠癌患者临床病理特征及预后的关系。实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和Western blot检测不同结直肠癌细胞株中TBX5的表达。合成TBX5高表达质粒, 转染人结直肠癌细胞株HT-29, 细胞计数试剂盒8法检测细胞活性, 细胞划痕实验和Transwell小室侵袭实验检测细胞的迁移侵袭能力, RT-qPCR和Western blot法检测增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-7、p21、p16、p27、基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)的mRNA和蛋白表达情况。结果结直肠癌组织中TBX5蛋白表达的阳性率为24.44%(22/90), 明显低于癌旁组织(65.56%, P<0.001)。结直肠癌组织中TBX5的表达与浸润深度、淋巴结转移及神经侵犯有关(均P<0.05)。结直肠癌组织中TBX5蛋白表达阳性的22例患者生存时间...     

MicroRNA-21在结直肠癌中的研究进展

结直肠癌是我国常见的消化系统恶性肿瘤之一。目前认为结直肠癌的形成是一个多因素、多步骤的过程,其具体的发病机制尚不清楚。microRNA（miRNA）是一类非编码的小分子RNA,能在转录后水平调控基因蛋白的表达,参与肿瘤细胞增殖、分化、侵袭和转移,对结直肠癌的发生和发展具有重要的作用。miRNA-21是当前研究miRNA在结直肠癌发病机制的热点之一,本文就miR-21在结直肠癌中的研究进展作一综述。      

OVOL家族在肿瘤转移中的研究进展

OVO样蛋白家族（OVO-like proteins,OVOL）是一类含C2H2锌指结构域的转录因子，包括三个成员OVOL1、OVOL2和OVOL3。OVOL家族在胚胎发育中发挥重要作用，可抵抗上皮细胞向间充质细胞转化。近年来，越来越多的研究表明OVOL家族在肿瘤恶性进展过程中也发挥重要作用。目前已发现OVOL家族在包括乳腺癌、肺癌和结直肠癌等在内的多种恶性肿瘤中表达失调，并通过调控上皮-间充质转化（epithelial-to-mesenchymal transition,EMT）在肿瘤侵袭转移中发挥重要作用。本文主要综述OVOL家族在肿瘤转移中的调控作用及其机制。     

p70S6K1及4E-BP1蛋白在结直肠癌中的作用

磷脂酰肌醇激酶3-蛋白激酶 B-雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路在结直肠癌的发生、发展中发挥重要的作用。mTORC1下游靶点是核糖体 S6蛋白激酶1（p70S6K1）和真核翻译起始因子-4E结合蛋白1（4EBP1）,两者在蛋白质合成中起主要的调节作用。结直肠癌中 p70S6K1及4EBP1的异常表达成为关注的焦点。     

脂肪酸在结直肠癌发生发展中的作用及机制研究进展

目的 分析饮食中的脂肪酸在结直肠癌发生发展过程中的作用及相关机制,以期为人们提供健康的饮食指导,达到预防及治疗结直肠癌的效果。方法 以“colorectal cancer、fatty acid、lipid metabolism、inflammation、gut microbiota”为关键词,检索PubMed数据库相关文献,检索时间为2010年1月-2023年9月。纳入标准：(1)脂肪酸的分类及生物学特征;(2)脂肪酸在结直肠癌发病过程中的作用及相关机制;(3)脂肪酸在结直肠癌预防和治疗中的应用。排除标准：(1)研究机制模糊的文献;(2)会议性、评论类等文献;(3)内容相似或重复的文献。共纳入文献81篇。结果 脂肪酸可通过异常的脂质代谢和炎症反应影响结直肠癌的发病进程,且与肠道微生物的相互作用也参与了此过程。其中,饱和脂肪酸与ω-6多不饱和脂肪酸可促进结直肠癌发生,而ω-3多不饱和脂肪酸对结直肠癌的发生发展有抑制作用。结论 改变饮食中不同脂肪酸的摄入比例,可以有效预防结直肠癌的发生,且有望为结直肠癌的治疗提供新思路。     

MicroRNA-34a调控KLF4转录因子

摘 要：［目的］ 研究microRNA-34a（miR-34a）与其靶基因KLF4转录因子在结直肠癌发生化疗耐药中的作用。［方法］ 利用miRDB和microRNA公共数据库筛选出miR-34a的直接作用靶点KLF4 3′-UTR区。运用real-time PCR方法检测人5-氟尿嘧啶（5-Fu）耐药和敏感的结直肠癌组织及癌旁组织中miR-34a与KLF4的表达水平;建立5-Fu抵抗性结直肠癌细胞系,运用real-time PCR方法检测耐药细胞中KLF4的表达;上调5-Fu耐药结直肠癌细胞中miR-34a的表达,明确在结直肠癌5-Fu耐药细胞系中miR-34a对KLF4的调控作用。［结果］ 在40例5-Fu耐药的结直肠癌组织中miR-34a呈低表达,KLF4呈高表达,且miR-34a在癌组织及癌旁组织中的表达与KLF4呈显著负相关（r=-0.678,P<0.001）;在5-Fu耐药结直肠癌细胞系HCT-8/5-Fu和SW-480/5-Fu中KLF4呈高表达,且上调耐药细胞中miR-34a可抑制耐药细胞中KLF4的表达。［结论］ KLF4转录因子在5-Fu化疗耐药的结直肠癌组织中呈低表达,并与miR-34a呈负相关,上调miR-34a的表达可直接抑制KLF4的表达,提示miR-34a负向调控KLF4具有逆转结直肠癌细胞化疗耐药的可能。     

NF-κB与结直肠癌

核因子κB（nuclear factor- κB, NF-κB）是一种重要的核转录因子,在调控细胞周期、凋亡和代谢等生理过程中发挥重要作用;然而,NF-κB在人类多种恶性肿瘤中过表达,在肿瘤的发生、发展和免疫炎症反应中也起着重要的调控作用。在结直肠癌中NF-κB同样呈高表达,且呈激活状态。NF-κB信号通路被激活后,NF-κB转入细胞核内,通过与下游靶基因结合,促进目的基因的转录,从而调控目的蛋白的表达,并介导多条信号通路,促进肿瘤细胞血管生成、增加肿瘤细胞增殖、抗凋亡和促进肿瘤细胞的侵袭、迁移和转移能力,以及对放化疗的抵抗,甚至诱导肿瘤细胞获得干性等恶性表型。研究表明,NF-κB过表达的结直肠癌患者病情进展较快,生存时间较短,NF-κB可作为结直肠癌患者疗效监测和预后监测的一个生物标志物,针对NF-κB及其信号通路的分子靶向治疗为结直肠癌患者治疗提供潜在的策略。     

Skp2与其底物CDKN1B(p27)在结直肠癌中的作用

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是全球高发恶性肿瘤之一,居癌症患者致死第4位.对结直肠癌的发生、发展中的信号通路和与之相关的细胞因子的相关研究较多.S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase-associated protein 2,Skp2)的过表达在结直肠癌的发生与发展的过程中扮演至关重要的角色.F-box蛋白Skp2是Skp1-Cullin 1F-box(SCF)泛素连接酶(E3)复合物的组成元件,具有调节细胞增殖的作用,同时能通过调控多种细胞周期的泛素化和26S蛋白酶体降解来调控肿瘤细胞的进展与转移.Skp2与其蛋白基质细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1B(cyclin-dependent kinase inhibitor 1 B,CDKN1B),也被称为p27 kip1间通过SCF-Skp2复合体和细胞周期蛋白依赖性激酶亚基1(cyclin-dependent kinase subunit 1,Cks1)辅因子的激活而进行有效的链接.Skp2的过表达、Cks1和CDKN1B(p27)表达的变化对结直肠癌的发生、发展起到重要的作用,三者可能是结直肠癌独立的预后指标.Skp2可能是结直肠癌治疗中有前景的靶标,其抑制剂的研发对结直肠癌的治疗起关键性作用.本文将对Skp2与其泛素-蛋白酶体途径在结直肠癌中的作用进行综述.     

外泌体介导的lncRNA在结直肠癌发生发展过程中的作用及研究进展

外泌体（exosome）是一类由多种细胞主动分泌的直径约40～100 nm的脂质双分子层微小囊泡,可携带特异的生物活性分子如蛋白质、脂质、microRNA和长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）等进入相应的靶细胞,介导细胞间的物质运输和信息交流。lncRNA为一类不具备蛋白质编码功能的单链RNA分子,能够在表观遗传、转录及转录后水平调控基因表达,参与肿瘤的增殖、侵袭、转移、肿瘤耐药、肿瘤免疫调节等过程,从而影响肿瘤的发生发展。研究发现,外泌体介导的lncRNA可参与结直肠癌的发生、侵袭和转移,并在结直肠癌诊断、预后和治疗过程中扮演重要角色。本文就外泌体lncRNA在结直肠癌发生发展过程中的作用、诊断、预后评估及治疗中的相关研究进展进行综述。