Stargazin调节使君子酸受体亚基转运和突触靶向——疼痛治疗的新靶点

背景 使君子酸(α-amino-3 -hydroxy-5 -methy-4-isoxazole propionate,AMPA)受体是中介中枢神经系统兴奋性突触传递的主要受体,参与疼痛信号传递.Stargazin蛋白是一种AMPA受体调节蛋白,在AMPA受体中介的疼痛信号传递中扮演重要角色.目的 对Stargazin蛋白调节AMPA受体亚基在胞浆胞膜中的转运作用及与疼痛的关系作用进行回顾与总结.内容 Stargazin蛋白可调节AMPA受体不同亚基在胞浆胞膜转运,并通过与突触后膜致密蛋白-95 (postsynaptic density-95,PSD-95)的相互作用,促进AMPA受体亚基突触靶向；Stargazin还通过C末端自身磷酸化修饰改变与PSD-95蛋白相互作用的强度,控制AMPA受体的突触靶向.Stargazin通过调节AMPA受体的转运,间接调控AMPA受体中介的疼痛信号传递.趋向 下调Stargazin的表达或干扰其与兴奋性突触后PSD-95蛋白的相互作用,可间接抑制AMPA受体的功能,是未来疼痛治疗研究的新靶点.     

线粒体转录因子A在缺血再灌注损伤中的研究进展

缺血再灌注损伤(IRI)是一种常见的临床综合征, 其病理机制复杂, 涉及多种因素相互作用, 预防和治疗棘手。文献显示, 在IRI的组织和器官中能观察到明显的线粒体损伤, 线粒体DNA拷贝数下降, 且线粒体转录因子A(TFAM)表达水平降低。TFAM是重要的线粒体DNA(mtDNA)结合蛋白, 能够调节mtDNA的转录和复制, 抑制线粒体氧化应激和凋亡, 在IRI治疗中具有重要的应用潜力。本文综述了TFAM的分子生物学特性、功能和信号通路等以期探究TFAM在IRI中的作用机制, 并整理了近几年治疗相关的研究进展, 探讨TFAM作为治疗IRI的靶点的可能性。     

Omega-3脂肪酸在骨科疾病中的应用

近年来深海鱼油作为一种常见的营养保健品, 其消费市场展现出强势的增长, 随之而来的是大量对其主要的有效成分——omega-3多不饱和脂肪酸(PUFAs)的基础与临床研究。本文将主要对omega-3在骨科疾病中的研究进展及应用进行综述。omega-3以其在抗炎、抗氧化、稳定细胞膜、调节代谢等多靶点、多器官的综合治疗优势, 以及保健药品日常服用的预防属性, 在骨质疏松、骨关节炎、脊柱脊髓损伤等多种急性、慢性骨科疾病中展现出良好的预防和治疗潜力。尤其是脂肪酸受体GPR120识别脂肪酸中不同单双键的位置, 从而耦联下游不同效应器蛋白, 以及omega-3激活GPR120-Gs信号通路的相关研究进展, 进一步加快了高亲和力鱼油替代品的研发进程及其在骨科疾病中的应用。     

IL-6在前列腺癌中相关作用机制的研究进展

前列腺癌(PCa)作为男性最常见的恶性肿瘤之一, 对人类的身体健康有着严重威胁。在早期PCa中, 去势治疗以及针对雄激素受体的靶向治疗有显著效果, 但随着时间推移, 激素敏感性PCa会逐渐发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC), 对原有的靶向药物产生耐药性, 这给临床治疗带来了极大的挑战。白细胞介素6(IL-6)是一种具有多种生物学功能的促炎细胞因子, 可由多种细胞合成, 在机体的免疫调节、炎症反应和肿瘤的发生发展中均发挥重要作用。大量研究均表明IL-6在PCa的增殖、侵袭、凋亡及耐药方面都发挥了作用。本文主要从IL-6在PCa中介导的相关信号通道、雄激素受体的表达、上皮-间质细胞转化以及基于IL-6的靶向治疗策略方面进行阐述, 以期为日后在PCa早期诊断、靶向治疗以及预后预测中提供新策略。     

Neuropilins在肿瘤中的多功能作用机制

神经纤毛蛋白（NRPs）是一种调控胚胎组织发育、体内稳态以及癌症进展的跨膜糖蛋白。这篇综述讨论NRPs在各种癌症中的功能及其潜在机制,重点是NRPs在多功能细胞因子转化生长因子-β1（TGF-β1）信号传导途径、上皮-间质转化（EMT）、癌症干细胞（CSC）特性和药物抵抗调节中的作用,探讨NRPs调节作用如何促进细胞可塑性、肿瘤进展及转移。最后,讨论了NRPs在靶向治疗中的广泛应用前景。     

Hippo信号通路调控常染色体显性多囊肾病的研究进展

Hippo信号通路在进化上高度保守, 参与调节细胞增殖、分化和组织动态平衡, 在调控组织、器官大小及细胞数量方面发挥重要作用。常染色体显性多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease, ADPKD)是最常见的遗传性肾病, 也是引起终末期肾病最常见的病因之一。近年的研究发现, Hippo信号通路与ADPKD的发生发展密切相关, 通路主要成员的活性和表达异常对肾小管上皮细胞的纤毛和细胞极性等产生影响, 诱发肾囊肿的形成。该综述总结了Hippo信号通路在ADPKD发病中的潜在机制, 与其他信号通路的串扰, 以及在不同物种中的差异, 讨论针对Hippo信号通路治疗ADPKD的策略, 以期为ADPKD的治疗提供新的思路。     

经典Wnt信号通路调控肿瘤微环境的研究进展

Wnt信号转导级联是整个动物界发育的关键调节因子, 主要参与调节细胞增殖、分化、迁移, 凋亡和干细胞更新等功能。肿瘤微环境是经典Wnt配体的重要来源, 可在肿瘤细胞和免疫细胞中诱导异常信号通路, 从而导致免疫反应的改变以及肿瘤的侵袭和转移。近年来, 已经确定Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路对于肿瘤细胞的存活和维持是必不可少的, 异常激活的经典Wnt信号通路可能通过调控肿瘤微环境, 破坏肿瘤免疫监视, 从而发生免疫逃避和免疫治疗药物的耐药。这些发现使靶向Wnt信号通路的治疗方法成为抗肿瘤治疗方案中一个新方向。现就Wnt/β-catenin信号通路对肿瘤微环境调控及其对肿瘤进展的影响作一综述, 为肿瘤患者免疫治疗的发展提供新的思路。     

神经再生相关蛋白在皮肤纤维化中的作用机制研究进展

皮肤损伤后的愈合是多种细胞、细胞因子及细胞外基质相互作用的动态过程, 纤维化是皮肤损伤修复的主要方式之一。纤维化过程涉及多种因素调节, 研究显示神经再生相关蛋白(NREP)在皮肤组织和脏器的纤维化中起关键作用。该文从皮肤纤维化的机制出发, 探讨NREP三级结构的构建, 归纳NREP与皮肤中不同细胞对皮肤纤维化的影响、NREP在皮肤纤维化中的作用机制研究进展, 以为皮肤纤维化疾病的治疗提供新的思路。     

毛囊黑色素干细胞在色素沉着障碍性疾病治疗中的前景

毛囊黑色素干细胞(McSCs)是一种特殊的干细胞群, 存在于毛囊隆突区中, 调控含色素毛囊的再生。复杂的外部微环境和宏观环境结合内部因素, 调控着生理性毛发再生和病理损伤中McSCs的静止和激活。McSCs的研究是一个新兴领域, 有助于探索正常黑色素细胞发育的潜在分子机制, 以及干细胞系统缺陷所导致的疾病病理过程。该文通过综述McSCs生存、维持、增殖分化的重要调节因子和信号通路, 以及在色素沉着障碍性疾病治疗中的应用前景, 展示McSCs在细胞治疗和再生医学中作为通用供体的巨大潜力。     

中枢多巴胺能系统调节疼痛的研究进展

多巴胺能系统的功能失调可通过增强或减弱伤害性信号的转导直接调节痛觉, 也可通过作用于情感和认知过程, 影响个体对伤害性感觉的预期值、体验和解释, 从而间接地调节痛觉。文章综述了中枢多巴胺能系统的功能解剖学构成, 并阐述了多巴胺在疼痛中的关键作用, 旨在为深入探讨多巴胺在自然镇痛中的作用, 并为一系列疼痛症状的治疗提供新思路和方向。     

靶向CD47在膀胱癌治疗中的研究进展

CD47是广泛表达的跨膜糖蛋白, 是肿瘤细胞发生免疫逃逸的重要信号分子。膀胱癌细胞高表达的CD47分子, 可与巨噬细胞表面的信号调节蛋白α(SIRPα)结合并传递免疫抑制性信号, 保护肿瘤细胞免受吞噬, 从而介导其发生免疫逃逸。CD47-SIRPα信号通路已成为现阶段肿瘤细胞免疫检查点研究的热点。通过应用靶向CD47的纳米技术、化疗药物、近红外光疗法, 在膀胱癌的诊断、治疗及预后判断方面取得了较好的效果。本文就CD47在膀胱癌中的作用机制和临床应用价值等方面的研究进展进行综述。     

微小RNA在病理性疼痛中的作用

背景 微小RNA(microRNAs,miRNAs)是目前研究最为广泛的一类内源性非编码小分子RNA,长度范围在16～29个核苷酸之间,通过转录后调节机制调节基因的表达.最近研究发现miRNAs在不同的病理性疼痛模型中均有不同程度的表达,可能参与慢性疼痛以及急性伤害性刺激伤害感受过程的基因调节机制,调控几种与疼痛相关转录物的表达. 目的 对miRNAs在病理性疼痛中作用的研究有助于我们更清楚地了解病理性疼痛的产生和维持分子学机制,为疼痛治疗提供了新的方向. 内容 主要介绍miRNAs在炎症性痛、神经病理性痛以及疼痛相关性疾病中的表达情况,以及miRNAs在慢性病理性疼痛中的可能作用. 趋势 鉴于miRNAs在病理性疼痛的产生中具有重要作用,miRNAs将有可能作为治疗疼痛性疾病的一种新型的研究工具、生物标记和潜在的药物治疗靶点.     

漏钠离子通道参与神经病理性疼痛机制的研究进展

神经病理性疼痛(NP)是临床上常见的一种慢性疼痛, 发病率高, 治疗难度大, 严重影响患者的生活质量, 其发病机制和治疗靶点一直是医学研究的热点和难点。漏钠离子通道(NALCN)是一种与电压无关、非选择性、非失活的阳离子通道, 在NP的发生过程中扮演重要角色。文章就NALCN的结构和功能, NALCN通过中枢敏化、外周敏化、调节P物质(SP)的致痛效应以及环腺苷酸(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)信号通路参与NP的有关机制进行综述, 以期为NP发生机制的研究和治疗提供新方向。     

脊髓电刺激疗法在慢性疼痛中的应用

疼痛是由于刺激造成的组织损伤以及伴随的情绪反应,急性疼痛是机体的一种保护机制,而慢性疼痛则会给患者造成巨大的生理和心理反应,近年来,很多的研究都聚焦于慢性疼痛的治疗。脊髓神经刺激疗法（Spinal Cord Stimulation,SCS）已经被证实在慢性疼痛治疗中的作用,本文就SCS在慢性疼痛治疗中的作用进行一综述。     

白癜风靶向治疗的研究进展

白癜风是一种皮肤黏膜色素脱失为特征的获得性自身免疫性皮肤病。炎症细胞因子, 如干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-17、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-6、IL-8、IL-21、IL-33、磷酸二酯酶(PDE)-4及转化生长因子(TGF)-β, 在该病的进展中起着重要的作用, 特别是IFN-γ/趋化因子配体(CXCL)10轴。近年来, 靶向治疗通过调节与白癜风发病机制相关的细胞因子及其相应受体, 对其治疗发挥了重要作用, JAK抑制剂及其与光疗联合治疗已被临床证实具有较好的治疗前景。本文全面评估各种生物制剂在白癜风治疗中的疗效和个体化用药选择, 以期为临床药物治疗决策提供参考。     

白介素-1β与术后疼痛关系的研究进展

背景 术后疼痛的形成和维持过程中存在炎症反应,白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)是手术创伤诱导伤口附近产生和释放的重要炎症介质,在触发疼痛信号产生痛觉敏化和疼痛的过程中发挥着重要的作用.目的 分析总结细胞因子IL-1β信号通路与术后疼痛的相关性及其机制的文献资料.内容 综述IL-1β的生物学特性及在术后疼痛中的可能作用机制和调节IL-1β信号通路对术后疼痛的影响.趋向 IL-1β在手术在创伤后的炎症过程和痛觉神经传导中发挥重要作用,在不同水平参与术后疼痛形成和维持.进一步认识其确切的细胞和分子机制,由此开发出新一代疼痛治疗药物和手段,为术后疼痛的治疗提供一个新渠道.     

铁死亡及其在肝细胞癌中的机制研究进展

肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌的主要病理学类型, 针对晚期HCC的患者, 使用靶向药物联合免疫药物进行全身治疗是大多数人的选择。诱导细胞铁死亡是一种新兴的靶向治疗方式, 主要过程为细胞内铁蓄积、自由基产生、脂质过氧化和多种细胞死亡效应器激活, 最终导致细胞质膜破裂。研究证明诱导肿瘤细胞铁死亡可增强化疗药物的效果。本文阐述了铁死亡及其在HCC中的信号通路和相关分子机制, 以期为临床治疗HCC提供潜在的药物治疗靶点和可能的联合治疗方案。     

H型血管在改善骨丢失中的作用机制研究进展

在骨骼系统中, 血管生成与骨形成之间的耦联作用可促进骨骼生长及维持骨量平衡。H型血管(CD31hiEmcnhi)是一类骨特异性毛细血管亚型, 实质为血管内皮细胞, 主要分布于骨干骺端, 周围密布骨祖细胞, 介导成血管-成骨耦联机制, 其中涉及多种细胞因子及信号通路, 包括血小板源性生长因子BB、轴突导向分子3、低氧诱导因子-1α、Notch信号通路、血管内皮生长因子等。H型血管通过多种细胞因子传递信号, 增强血管生成和骨形成间的联系, 从而调控骨生长和骨稳态;靶向增加H型血管数量可用于治疗骨丢失, 为临床骨损伤修复和抗骨质疏松治疗提供参考。     

Notch信号通路与重要器官损伤研究进展

背景 Notch信号通路高度保守,但在细胞分化增殖和器官个体发育中发挥重要的调控作用,并会对细胞的各种应急事件作出反应,参与各器官损伤的调节机制. 目的 综述Notch信号通路在重要器官损伤机制中的研究进展. 内容 介绍Notch信号通路基本组成及调节,及其在脑、心肌、肺、肝及肾等重要器官损伤中的作用及相关机制. 趋向 Notch信号通路在不同器官损伤机制中的作用不同,对Notch信号通路的进一步深入研究,可能为器官损伤的预防和保护提供新的思路和手段.     

TLR4、NF-κB和AP-1在乳腺癌中的表达及其与临床病理特征的相关性研究

目的 探讨Toll 样受体4（TLR4）、核因子κB（NF-κB）和激活因子蛋白1（AP-1）在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理参数的关系.方法 采用免疫组织化学方法 检测106 例乳腺癌组织中TLR4、NF-κB 和AP-1 的表达.分析三者与乳腺癌临床病理因素的关系,以及TLR4与NF-κB、AP-1 的相关性.结果 随着乳腺癌患者T 分期、N 分期、M 分期和临床分期的增加,乳腺癌组织TLR4、NF-κB 及AP-1 的表达均升高（P 均〈 0.05）.随着乳腺癌组织分化程度的降低,NF-κB 的表达升高（P 〈 0.05）.乳腺癌组织中TLR4 和AP-1 的表达呈正相关（P 〈 0.05）.结论 乳腺癌组织TLR4 高表达,激活AP-1 信号通路,促进癌细胞的增殖、浸润及转移,进而影响患者的预后.