药物成瘾记忆再巩固的研究现状与进展

成瘾记忆是一种畸形记忆,一旦形成很难消除。复吸是药物依赖状态的一个重要特征,也是临床治疗药物成瘾遇到的最大难题,主要表现为强迫性觅药和用药行为反复出现。记忆包括获得、巩固、再激活、再巩固、消退等过程,其中再巩固是整个记忆的核心阶段。当记忆处于易变而敏感阶段时,原有记忆可被修饰、强化、改变甚至消除,这个不稳定状态被重新稳固的过程就是记忆再巩固。通过对再巩固的研究不仅扩展了对记忆本身的认识,而且对于临床治疗成瘾记忆等病理性记忆有很重要的意义。     

L-型钙通道阻滞剂对吗啡奖赏记忆再巩固的影响

目的:确定L-型钙通道阻滞剂对吗啡奖赏记忆再巩固的影响。方法:采用大鼠条件性位置偏爱模型,条件性线索暴露后,单次系统给予硝苯地平和维拉帕米,观察其对吗啡奖赏记忆条件位置偏爱分值的影响,同时检测对自发活动的影响。结果:维拉帕米组与对照组相比,条件性位置偏爱分值明显降低,统计学差异具有显著性(P<0.05),其自发活动统计学差异无显著性(P>0.05)。硝苯地平组与其对照组相比,条件性位置偏爱分值统计学差异无显著性(P>0.05),硝苯地平组自发活动降低(P<0.05),差异有显著性。结论:维拉帕米可干扰药物奖赏记忆再巩固的过程,且对大鼠自发活动没有影响,具有潜在的戒毒防复吸的临床应用前景,而硝苯地平对奖赏记忆作用不明显,且加大剂量明显抑制大鼠自发活动,其戒毒防复吸作用受到限制。     

基于记忆提取消退结合睡眠的范式干预药物成瘾

药物成瘾是一种慢性复发性疾病,给个人及社会造成巨大的损失。既往研究表明,在记忆再巩固时间窗内进行记忆提取消退任务能够有效降低人类及大鼠的觅药成瘾记忆自发恢复、续新及重建。睡眠是记忆巩固的最佳时期,与个体认知功能存在复杂的作用关系,结合睡眠与提取消退范式在临床中具有良好应用前景。本文将从记忆再巩固理论、提取消退范式结合睡眠的角度对相关研究进行综述及展望,以期为药物成瘾行为干预提供新思路。     

记忆巩固的神经机制研究进展

记忆是大脑重要的高级神经功能之一,存储着人们所知道的一切信息,理解记忆如何编码、巩固是了解人类认知和行为的关键.记忆巩固的本质是在神经元、脑区或脑亚区之间发展了稳定的新联系,其可以发生在多个神经核团中及其互相联系形成的多个神经环路中,是长时记忆重新组织的过程.记忆巩固可能会持续若干天,甚至若干年.近年来,越来越多研究关...     

应激损害吗啡奖赏记忆再巩固及其对海马CA1脑区活性调节细胞骨架蛋白（Arc）表达的影响

目的：观察应激是否损害吗啡奖赏记忆再巩固及其对海马活性调节细胞骨架蛋白（Arc）的影响。方法：（1）建立大鼠吗啡条件位置偏爱（conditioned place preference,CPP）模型,给予不同的处理即暴露、应激、暴露后立即应激,观察应激对吗啡奖赏记忆再巩固的作用。（2）建立吗啡CPP模型,暴露6 h后应激,观察应激损害吗啡奖赏记忆再巩固是否存在时间窗。（3）处理测试后的大鼠断头取脑,采用免疫荧光法和Western blot法分析应激对吗啡CPP大鼠海马Arc表达的影响。结果：（1）吗啡奖赏记忆唤起后立即给予应激,其再巩固受到损害（P〈0.05）。（2）应激损害吗啡奖赏记忆再巩固作用存在时间窗（P〈0.05）。（3）暴露后给予应激组大鼠在CPP测试后海马CA1脑区中的Arc表达下降（P〈0.05）。结论：（1）应激可损害吗啡奖赏记忆再巩固,且其作用具有时间窗。（2）应激损害吗啡记忆再巩固可能与其降低海马CA1脑区的Arc表达有关。     

慢性间歇性限制摄食对大鼠恐惧记忆维持的影响

目的 研究慢性间歇性限制摄食对大鼠条件性恐惧记忆维持和焦虑样行为的影响。方法 雄性SD大鼠接受听觉条件性恐惧记忆训练,随后进行为期4周的间歇性限制摄食;之后进行恐惧记忆、高架迷宫和自发活动测试。结果 与正常摄食组大鼠相比,限制摄食4周大鼠的听觉恐惧记忆水平显著降低,进入高架迷宫开放臂的次数和时间显著增加,提示限制摄食降低恐惧记忆的维持,且降低动物的焦虑水平。结论 限制摄食能够降低恐惧记忆的维持,为治疗恐惧记忆相关疾病提供了新的思路。     

牛磺酸对睡眠剥夺大鼠学习记忆的影响

目的:研究牛磺酸(taurine,Tau)对睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)大鼠学习记忆的影响。方法:用小平台水环境(flower pot)法建立SD大鼠模型,SD72h后用Morris水迷宫测定大鼠学习记忆能力。结果:SD72h后逃避潜伏期实验组显著低于对照组,穿环系数实验组显著高于对照组,且以中剂量组的效果最好。结论:牛磺酸对SD所致的大鼠学习记忆障碍有明显的改善作用。     

伏核壳部含有GluN2B亚基的NMDA受体参与吗啡奖赏记忆的再巩固

目的:再次暴露于药物相关线索能唤起药物成瘾记忆并使之处于不稳定状态,此时可经再巩固后形成稳定记忆,也可干扰其再巩固过程削弱或消除该记忆。本研究检测了伏核内含有GluN2B亚基的NMDA受体在吗啡奖赏记忆再巩固中的作用。方法:将已形成吗啡条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)的大鼠再次暴露于伴吗啡箱后,观察其伏核壳部和核心部NMDA受体各亚基的蛋白水平;再次暴露于伴吗啡箱后,在大鼠双侧伏核壳部和核心部分别注射GluN2B亚基选择性NMDA受体拮抗剂Ro 25-6981,观察对大鼠吗啡CPP表达的影响。结果:(1)吗啡CPP大鼠再次暴露于用药环境后,伏核壳部NMDA受体的GluN2B亚基蛋白水平特异性升高,Glu N2A亚基降低,Glu N1亚基不变;核心部GluN2B、Glu N2A和Glu N1亚基蛋白水平均无明显变化。(2)再次暴露于用药环境后,伏核壳部注射Ro 25-6981的大鼠没有表现出对伴吗啡箱的偏爱,这种对吗啡CPP的抑制作用可持续至给药后14 d,并且小剂量吗啡处理不能使CPP行为重建;核心部注射Ro 25-6981的大鼠仍可表现出对伴吗啡箱的偏爱。结论:伏核壳部含有GluN2B亚基的NMDA受体在吗啡奖赏记忆再巩固中发挥了重要的作用。     

苯甲酸雌二醇对睡眠剥夺大鼠学习记忆的影响

目的:研究苯甲酸雌二醇对睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)大鼠学习记忆的影响。方法:用小平台水环境(flower pot)法建立SD大鼠模型,SD 72小时后用"Y"迷宫测定大鼠学习记忆能力。结果:SD夺72小时后正确反应率实验组显著高于对照组,总触电时间实验组显著低于对照组,且以中剂量组的效果最好。结论:苯甲酸雌二醇对SD所致的大鼠学习记忆障碍有明显的改善作用。     

L-苹果酸对睡眠剥夺大鼠学习记忆的影响

目的探讨L-苹果酸对睡眠剥夺(SD)大鼠学习记忆的影响。方法 16只大鼠随机分为对照组(SD+生理盐水)和实验组(SD+L-苹果酸),用多平台水环境法建立大鼠SD模型,SD48h和SD72h后用Morris水迷宫测试大鼠的记忆能力。结果实验组大鼠的SD48h和SD72h水迷宫反应时均明显小于对照组。结论 L-苹果酸能改善睡眠剥夺的大鼠学习记忆能力。     

BDNF基因多态性对恐惧记忆获得和消退的影响研究

目的:探索脑源性神经营养因子(BDNF)rs6265位点基因多态性与条件性恐惧记忆获得、消退及复燃的关系。方法:招募符合入组和排除标准的90名18-30岁的汉族健康男性,采集人口学资料、血液样本并进行恐惧记忆的学习、消退及测试。采用MassARRAY基因分型方法确定受试者在BDNF基因位点rs6265的单核苷酸多态性,采用方差分析探索BDNF rs6265位点与恐惧记忆学习和消退的关联。结果:BDNF rs6265位点的三种基因型CC、CT、TT对恐惧记忆获得、消退、自发恢复和复燃的影响无显著差异(P>0.05)。结论:BDNF rs6265多态性位点不影响恐惧记忆的获得、消退和表达。     

栀子苷对睡眠剥夺大鼠学习记忆的影响

目的 探讨栀子苷对睡眠剥夺（SD）大鼠学习记忆的影响。方法 选用Sprague-Dawley雄性大鼠50只,利用随机数字表法分为正常睡眠组（正常饲养,不进行睡眠剥夺与治疗）10只、SD组（建立SD模型）10只、栀子苷低剂量组（建立SD模型并栀子苷10 mg/kg干预）10只、栀子苷中剂量组（建立SD模型并栀子苷20 mg/kg干预）10只、栀子苷高剂量组（建立SD模型并栀子苷40 mg/kg干预）10只。采用轻触+换笼的方法,建立SD模型。栀子苷干预一周后,观察并比较各组大鼠逃避潜伏期和空间探索能力（穿越平台次数、第一次到达原平台时间）。结果 干预一周后,SD组大鼠第1天到第7天逃避潜伏期明显长于正常组,穿越平台次数低于正常组,差异有统计学意义（P<0.01）。栀子苷低、中、高剂量组逃避潜伏期明显低于SD组,穿越平台次数多于SD组,差异均有统计学意义（P<0.01）。栀子苷低剂量组逃避潜伏期长于栀子苷中、高剂量组,栀子苷中剂量组逃避潜伏期长于栀子苷高剂量组,差异均有统计学意义（P<0.05）。与栀子苷低剂量组比较,栀子苷中、高剂量组穿越平台次数增多,第一次到达原平台时间延长;栀子苷中剂量组穿越平台次数少于栀子苷高剂量组,第一次到达原平台时间长于栀子苷高剂量组,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 SD大鼠存在学习记忆能力下降,栀子苷对SD大鼠学习记忆能力有一定改善作用,且高剂量（40 mg/kg）栀子苷的改善效果较明显。     

参加社会活动对老年人睡眠及记忆功能的影响

随着老年人口的不断增加,老年人健康问题受到各界人士的关注。与老年人健康有关的睡眠问题和认知功能的研究,本课题组前期已经作了大量工作,发现其影响因素较多。但对于能反映认知功能的敏感指标记忆功能的研究尚未着手研究。对于社区老年人参加活动与否对睡眠和记忆的影响情况进行进一步研究,为采取社区干预提供依据。     

海马内钙离子水平对小鼠记忆巩固的影响

采用一次性被动回避反应模型，观察了海马（双侧）定位注射ＣａＣｌ２（２．９μｇ·只－１）和ＥＧＴＡ（１ｎｇ·只－１）对记忆巩固过程的影响。电击（０．３ｍＡ，５ｓ）后立即注射上述化合物，２４ｈ后检测，并运用Ｃａ２＋指示剂Ｆｕｒａ－２作为细胞内钙离子的荧光探针，采用精密的ＡＲ－ＣＭ－ＭＩＣ阳离子测定系统，检测了分离的单个神经细胞内游离钙及其变化。结果表明，与生理盐水对照组相比，海马内注射ＣａＣｌ２或ＥＧＴＡ都使小鼠的步入潜伏期缩短，说明记忆保持下降。以３Ｈ－亮氨酸为标记物进行的高体实验表明：ＣａＣｌ２或ＥＧＴＡ都使３Ｈ－亮氨酸参入海马突触体蛋白质的总量降低，但从ＳＤＳ－聚丙烯酰胺凝胶电泳条带来看，受这两种化合物影响的突触体蛋白质分子量范围不完全一致。提示海马内游离Ｃａ２＋水平过高或过低都能损害记忆巩固过程，其作用机理与Ｃａ２＋影响突触体蛋白质合成有关。     

记忆晚期巩固过程的研究进展

近年来,药物成瘾的学习记忆理论越来越受到国内外学者的关注。研究认为,成瘾相关记忆占据了正常学习记忆环路,形成一种病理性记忆。这种病理性成瘾记忆一旦形成将长期持续存在,是导致成瘾者发生复吸的主要原因。因而对学习记忆过程的研究将有助于了解病理性成瘾记忆的调控机制,为药物成瘾及相关疾病的治疗提供新思路。     

情感记忆形成过程中与睡眠相关的海马-皮层交互作用

记忆的形成是长期的过程,初始的编码需要经过转换,才能储存到大脑的不同区域。大量研究表明,睡眠与记忆的形成密切相关,尤其在形成编码的最初几小时内。而睡眠剥     

恐惧记忆消退的表观遗传学机制

恐惧消退被认为是一种通过形成新的抑制性学习来拮抗最初的恐惧记忆的复杂过程。目前,通过旨在促进恐惧消退的疗法治疗诸如创伤后应激障碍等神经精神疾病已在临床上取得了较好的疗效,并且持续的恐惧记忆是很多精神心理障碍的重要基础,如焦虑症、抑郁症、恐惧症、创伤后应激障碍等。这也使得恐惧记忆消退的相关研究在近年来受到高度重视。此外,恐惧记忆的消退受到表观遗传机制的调控,关于表观遗传调控的研究为恐惧记忆相关疾病的治疗提供了潜在靶点。因此,深入探讨恐惧记忆消退的表观遗传学机制,对于相关疾病的临床治疗及药物研发具有十分重要的意义。本文就恐惧记忆消退的表观遗传学机制研究进展进行综述。     

酸枣仁汤对睡眠剥夺模型大鼠学习记忆的影响

目的:研究酸枣仁汤对睡眠剥夺模型大鼠学习记忆的影响。方法:采用改良多平台法复制大鼠睡眠剥夺模型。50只SD大鼠随机均分为正常对照(等容蒸馏水)组、模型(等容蒸馏水)组与酸枣仁汤高、中、低剂量[21.00、10.50、5.25 g(生药)/kg]组,复制模型的同时ig给药,每天1次,连续7 d。观察大鼠一般状态,测定体质量;Y型迷宫测定大鼠错误反应次数与主动回避率;检测大鼠海马组织乙酰胆碱酯酶(ACh E)、乙酰胆碱转移酶(Ch AT)活性与血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠一般状态欠佳,体质量减少;错误反应次数增加,主动回避率降低;海马组织ACh E活性增强、Ch AT活性减弱,血清SOD活性减弱、MDA含量增加,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。与模型组比较,酸枣仁汤高剂量组大鼠体质量增加;错误反应次数减少,主动回避率增加;高、中剂量组大鼠海马组织ACh E活性减弱、Ch AT活性增强,血清SOD活性增强;高、中、低剂量组大鼠血清MDA含量减少,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:酸枣仁汤能改善睡眠剥夺模型大鼠的学习记忆下降,其机制可能与保护胆碱能系统和抗氧化作用有关。     

睡眠剥夺对记忆功能的影响机制及药物干预研究进展

睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)对机体记忆的影响可通过多种机制实现.海马的突触可塑性是研究学习记忆机制的重要目标,长时程增强(long-term potentiation,LTP)和长时程抑制(long-termdepression,LTD)是突触可塑性重要的功能指标,因而与SD造成的记忆损伤有关.     

学习后给予咖啡因能够促进人类记忆的长期巩固简

长期以来,大量研究证实咖啡因具有改善认知功能的效果,但是咖啡因对人类长期记忆的调节作用却研究较少。近日,有研究者通过学习后给予咖啡因测试了咖啡因对记忆巩固的作用。结果表明,咖啡因能够促进24 h的记忆巩固,并且这种作用特异性针对记忆的巩固阶段,而对记忆的唤起则没有影响。因此得出结论：咖啡因能够促进人类长期记忆的巩固。来自美国约翰霍普金斯大学的Daniel Borota等设计并完成了这项研究。