平喘益肺合剂对哮喘气道重塑大鼠肺组织α-平滑肌肌动蛋白表达的影响

目的探讨平喘益肺合剂对哮喘大鼠气道重塑和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的影响及可能的作用机制。方法选取40只雄性SD大鼠,随机分为正常对照组(A组)、哮喘组(B组)、地塞米松组(C组)、平喘益肺合剂组(D组),每组各10只。用卵白蛋白致敏吸入激发制备哮喘模型。在哮喘激发4周后测量肺组织α-SMA mRNA和气道壁Ⅲ型胶原蛋白的表达。结果 B组α-SMA mRNA、Ⅲ型胶原表达明显高于A组(P0.05);C组和D组α-SMA mRNA、Ⅲ型胶原表达显著低于B组(P0.05)。结论平喘益肺合剂通过降低α-SMA mRNA的过度表达,抑制Ⅲ型胶原的沉积,减轻气道重塑的发生。     

原花青素抑制病毒性心肌炎大鼠心肌纤维化的机制

目的探究原花青素对病毒性心肌炎大鼠心肌纤维化的抑制效应机制,观察转化因子-β(TGF-β)/Smads信号通路的变化,研究其抑制病毒性心肌炎心肌纤维化的机制。方法选择60只雄性SD大鼠随机分为空白组(腹腔注射生理盐水)、模型组、阳性对照组(腹腔注射利巴韦林药液36 mg/kg)及原花青素高、中、低剂量组(400、200、100 mg/ml原花青素灌胃)各10只,除空白组外,均采用柯萨奇B3病毒法制作病毒性心肌炎大鼠模型,采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定大鼠血心肌酶谱、心肌肌钙蛋白I(cTnI)含量及I型前胶原羧基端前肽(PICP)、I型胶原交联羧基末端肽(ICTP)水平;免疫组化染色光镜下观察各组大鼠心肌组织纤维化程度;测定各组全心质量指数(HMI)与左心室质量指数(LVMI);蛋白印迹法(WB)测定各组大鼠心室组织TGF-β/Smads信号通路相关蛋白TGF-β1及Ⅰ型、Ⅲ胶原纤维蛋白表达水平;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)测定心肌组织TGF-β1 mRNA、Smad2 mRNA、Smad3 mRNA水平。结果与空白组比较,模型组、阳性对照组肌红蛋白(MB)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、cTnI、PICP、ICTP、HMI、LVMI、TGF-β1、I型胶原纤维蛋白、Ⅲ型胶原纤维蛋白及TGF-β1 mRNA、Smad2 mRNA、Smad3 mRNA均上升(P<0.05),与模型组比较,阳性对照组、原花青素低、中、高剂量组MB、CK-MB、cTnI、PICP、ICTP、HMI、LVMI、TGF-β1、I型胶原纤维蛋白、Ⅲ型胶原纤维蛋白及TGF-β1 mRNA、Smad2 mRNA、Smad3 mRNA均降低(P<0.05),与阳性对照组比较,原花青素低、中、高剂量组MB、CK-MB、cTnI、PICP、ICTP、HMI、LVMI、TGF-β1、I型胶原纤维蛋白、Ⅲ型胶原纤维蛋白及TGF-β1 mRNA、Smad2 mRNA、Smad3 mRNA均下降(P<0.05),原花青素各剂量组各指标比较差异无统计学意义。结论原花青素可减轻病毒性心肌炎大鼠心肌纤维化病变程度,其作用可能与抑制TGF-β/Smads信号通过转导,阻止胶原合成及沉积有关。     

特异性免疫治疗对哮喘大鼠肺组织RORγtmRNA表达的影响

目的研究特异性免疫治疗(SIT)对哮喘大鼠肺组织维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)mRNA表达的影响及其机制。方法将24只正常清洁级雄性SD大鼠随机分成正常对照组(C组)、哮喘组(A组)和特异性免疫治疗组(SIT组),A组和SIT组通过卵白蛋白(OVA)致敏建立哮喘大鼠模型,SIT组再行OVA雾化吸入减敏。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-17(IL-17)及转化生长因子β1(TGF-β1)水平,采用实时荧光定量PCR方法检测肺组织RORγt mRNA表达水平。结果三组IL-17、TGF-β1和RORγt mRNA差异均有统计学意义(P0.05)。A组IL-17、TGF-β1及RORγt mRNA均高于C组(P0.05);SIT组IL-17及TGF-β1均高于C组(P0.05),RORγt mRNA与C组差异无统计学意义(P0.05);SIT组IL-17和TGF-β1及RORγt mRNA均低于A组(P0.05)。RORγt mRNA与TGF-β1及IL-17均呈正相关(P0.05)。结论 SIT可能通过减少TGF-β1分泌抑制RORγt表达,进而抑制Th17生成及IL-17分泌,减轻气道炎症反应。     

雌激素对大鼠皮肤老化的影响及相关分子机制探讨

目的探讨雌激素对大鼠皮肤老化的影响及其分子机制,为临床预防和治疗皮肤老化提供依据。 方法2011年8至12月,选择40只清洁级、体重为200～250 g、10周龄的雌性SD大鼠为研究对象。采用随机数字表法,将40只SD大鼠随机分为4组,分别纳入去势17β-雌二醇组、去势戊酸雌二醇组,去势对照组、空白对照组,每组SD大鼠各为10只。4组SD大鼠建模成功后,采集4组SD大鼠的血液标本,进行血清雌二醇水平测定。采集4组SD大鼠背部除毛处皮肤标本,用于皮肤厚度测量,以及采用实时荧光定量PCR技术进行皮肤Ⅰ、Ⅲ型胶原及转化生长因子(TGF)-β mRNA水平测定。SD大鼠血清雌二醇水平、皮肤厚度,Ⅰ、Ⅲ型胶原与TGF-β mRNA,以及Ⅲ型与Ⅰ型胶原mRNA相对表达水平比值(Ⅲ/Ⅰ型胶原mRNA相对表达水平)2组间比较,采用成组t检验。上述指标的相关性分析,采用Spearman相关性分析或Pearson相关性分析。本研究实验过程中对动物的处置符合动物伦理学要求。4组SD大鼠的体重、年龄等基本资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),并且均于相同避光条件下饲养。 结果①去势17β-雌二醇组SD大鼠血清雌二醇水平较去势戊酸雌二醇组、去势对照组、空白对照组显著增高,差异均有统计意义(t＝45.310、303.445、43.563,P<0.001)。去势戊酸雌二醇组SD大鼠血清雌二醇水平较去势对照组显著增高,较空白对照组显著降低,差异均有统计意义(t＝303.445、－14.036,P<0.001)。②去势17β-雌二醇组SD大鼠皮肤厚度,Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF-β mRNA与Ⅲ/Ⅰ型胶原mRNA相对表达水平,均较去势戊酸雌二醇组、去势对照组显著增加,并且差异均有统计意义(与去势戊酸雌二醇组比较：t＝17.213、43.308、165.194、94.328、26.399,P<0.001;与去势对照组比较：t＝17.459、46.482、208.517、198.591、40.541,P<0.001)。去势戊酸雌二醇组SD大鼠上述5个指标均较去势对照组显著增加,均较空白对照组显著降低,并且差异均有统计意义(与去势对照组比较：t＝5.688、12.067、39.877、66.706、11.180,P<0.001;与空白对照组比较：t＝－54.769、－74.981、－172.077、－113.888、－31.136,P<0.001)。去势17β-雌二醇组SD大鼠上述5个指标较空白对照组有所下降,但是差异均无统计学意义(P>0.05)。③采用Spearman相关性分析的结果显示,4组SD大鼠的皮肤厚度,Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF-β mRNA与Ⅲ/Ⅰ型胶原mRNA相对表达水平,均与血清雌二醇水平呈正相关关系(r_s＝0.649、0.728、0.783、0.754、0.723,P<0.001)。进一步分析显示,SD大鼠血清雌二醇水平≤70 pg/mL时,上述指标均与血清雌二醇水平呈线性正相关关系(r＝0.740、0.717、0.738、0.757、0.754,P<0.001);但是当血清雌二醇水平>70 pg/mL时,上述指标不再随血清雌二醇水平增高而增高。④TGF-β mRNA与Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA相对表达水平均呈线性正相关关系(r＝0.951、0.981,P<0.001)。 结论局部或系统应用雌激素,均可增加皮肤Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的表达,并且可逆转Ⅲ/Ⅰ型胶原下降,增加皮肤厚度,部分逆转皮肤老化,并且局部用药较系统用药效果更明显。TGF-β是胶原合成的重要调节因子,雌激素通过增加TGF-β mRNA的表达,间接调节Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的表达。     

臭灵丹提取物调控TGF-β/BMPs信号通路对股骨粗隆间骨折固定术后感染大鼠的影响

目的 分析臭灵丹提取物调控转化生长因子-β/骨形成蛋白(TGF-β/BMPs)信号通路对股骨粗隆间骨折固定术后感染大鼠的影响。方法 选取SPF级Wistar大鼠44只,10只大鼠作为空白组,剩余34只建立股骨粗隆间骨折固定术后感染模型,共有30只大鼠建模成功,将其分为模型组、药物对照组、臭灵丹提取物组3组,每组10只。药物对照组给予阿莫西林,臭灵丹提取物组给予臭灵丹提取物,空白组、模型组不做处理,干预7 d后观察大鼠变化。结果 与空白组相比,模型组、药物对照组、臭灵丹提取物组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)水平上升,IL-10、Ⅰ型原胶原N-端前肽(PⅠNP)、骨碱性磷酸酶(BALP)水平、转化生长因子-β(TGF-β)mRNA、骨形态发生蛋白-2(BMP-2)mRNA表达量及相对表达量下降(P<0.05);与模型组相比,药物对照组、臭灵丹提取物组TNF-α、IL-6、β-CTX水平下降,IL-10、PⅠNP、BALP、TGF-β mRNA、BMP-2 mRNA表达量及相对表达量上升(P<0.05);与药物...     

N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸对矽肺大鼠肺内P38信号转导通路蛋白表达的调节

目的观察N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠矽肺纤维化模型Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、转化生长因子-β1(TGF-β1)与P38分裂原活化蛋白酶(MAPK)蛋白表达的影响,探讨AcSDKP拮抗矽肺纤维化可能的作用机制。方法选用非暴露式气管灌注法制作大鼠矽肺模型,并给予AcSDKP。免疫组化法、Western-blot法检测肺组织内Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、TGF-β1、磷酸化P38 MAPK(phospho-P38 MAPK)、P38 MAPK蛋白的表达。结果与对照组相比,矽肺模型组大鼠肺组织内Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、TGF-β1、phospho-P38 MAPK蛋白表达均增加;与矽肺模型组相比,AcSDKP治疗后,大鼠肺组织内Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、TGF-β1、phospho-P38 MAPK蛋白表达均明显降低。而各组间比较,P38 MAPK蛋白表达无明显改变。结论AcSDKP可能通过抑制TGF-β1介导的P38 MAPK信号转导途径,从而发挥抗矽肺纤维化的作用。     

改性壳聚糖抗菌敷贴防治家兔宫腔粘连及作用机理的实验研究

目的:研究改性壳聚糖抗菌敷贴预防子宫粘连的作用,并探讨相关机制。方法:60只雌性家兔随机分为正常对照组、模型对照组和实验组,每组各20只。模型对照组家兔采用机械损伤法建立家兔宫腔粘连模型,对照组家兔行假手术,实验组家兔建立模型后采用壳聚糖抗菌敷贴覆盖子宫创面,模型组家兔子宫创面不做处理。术后1周、2周对IUA程度进行评分,采用RT-PCR技术测定IUV粘连组织TGF-β1、Smad3和Smad7 mRNA水平。结果:1术后1周和术后2周时模型对照组大鼠IUV程度评分较对照组大鼠显著升高(P<0.01),实验组大鼠IUV程度较模型组大鼠显著降低(P<0.01);2术后1周和2周时模型对照组大鼠TGF-β1 mRNA和Smad3 mRNA水平较正常对照组大鼠显著升高(P<0.01),Smad7 mRNA水平较正常对照组大鼠显著降低(P<0.01);实验组大鼠TGF-β1 mRNA和Smad3 mRNA水平较模型对照组大鼠显著降低(P<0.01),Smad7 mRNA水平较模型对照组大鼠显著升高(P<0.01)。结论:改性壳聚糖抗菌敷贴具有预防子宫粘连的作用,其作用可能与TGF/Smad信号通路有关。     

哮喘大鼠肺组织Lyn激酶mRNA和蛋白表达的检测及意义

目的探讨Lyn激酶在哮喘发病机制中的作用。方法通过卵白蛋白致敏的哮喘大鼠模型,分别采用免疫组化法及荧光PCR法检测肺组织Lyn激酶mRNA和蛋白的表达。结果哮喘组Lyn激酶mRNA和蛋白的表达水平显著低于对照组(P0.01);地塞米松组Lyn激酶mRNA的表达量与哮喘组差异无统计学意义(P0.05),且显著低于对照组(P0.01);地塞米松组Lyn激酶蛋白显著高于哮喘组且显著低于对照组(P0.05)。肺组织Lyn激酶mRNA和蛋白的表达水平呈显著正相关(n=24,r=0.58,P0.01)。结论哮喘大鼠肺组织Lyn激酶的表达降低,Lyn激酶在哮喘的发病机制中可能起了抑制气道炎症的作用,Lyn激酶抑制炎症的功能可以被地塞米松调节。     

绝经后盆底组织TGF-β_1和CollagenⅠ、Ⅲ表达与SUI的关系

目的:探讨绝经后压力性尿失禁(SUI)患者盆底支持结构转化生长因子β1(TGF-β1)、胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ(CollagenⅠ、Ⅲ)与SUI的关系。方法:采用免疫组化方法,测定30例压力性尿失禁患者(SUI组)、28例盆底器官膨出(POP)患者(POP组)阴道前壁组织中TGF-β1及Collagen阳性率,并选择同期30例非卵巢功能性肿瘤和宫颈病变患者作为对照(对照组)。结果:SUI组、POP组及对照组患者阴道前壁组织中,TGF-β1表达阳性率分别为20.00%、14.30%、93.33%,SUI组与对照组比较,差异有极显著性(P<0.01);SUI组与POP组比较,差异无显著性(P>0.05)。3组患者阴道前壁组织中胶原Ⅰ含量的表达以辉度值为标准,在SUI组、POP组及对照组分别为98.62、98.15和100.03。SUI组与对照组比较,差异有极显著性(P<0.01);POP组与对照组比较,差异有极显著性(P<0.01);SUI组与POP组比较,差异无显著性(P>0.05)。3组患者阴道前壁组织中胶原Ⅲ含量的表达以辉度值为标准,在SUI组、POP组及对照组分别为98.46、98.23和100.12。SUI组与对照组比较,差异有极显著性(P<0.01);POP组与对照组比较,差异有极显著性(P<0.01);SUI组与POP组比较,差异无显著性(P>0.05)。结论:绝经后SUI患者盆底支持结构的退行性病变与组织中的转化生长因子β1减少及胶原蛋白含量水平低下有关。     

虫草多糖对腺嘌呤诱导的慢性肾衰模型大鼠TGF-β1、MCP-1及mRNA表达的影响

目的研究虫草多糖对腺嘌呤导致慢性肾衰模型大鼠转化生长因子-β1(TGF-β1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及信使核糖核酸(m RNA)表达的影响。方法选取SPF级清洁雄性SD大鼠60只,随机抽取20只作为正常对照组,其余40只利用腺嘌呤灌胃造成慢性肾衰竭模型,随机分为模型组20只、实验组20只。实验组给予虫草多糖160 mg/kg灌胃,对照组和模型组给予等量生理盐水灌胃,1次/d,共14 d。治疗结束后,采用生化分析仪分析血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)含量,采用免疫组织化学法测定肾组织TGF-β1、MCP-1含量,采用RT-PCR法观察肾组织TGF-β1m RNA、MCP-1m RNA的表达情况。结果给药后与正常对照组比较,模型组、实验组大鼠的血清Scr、BUN值均明显较高,差异有统计学意义(P<0.05);实验组大鼠的血清Scr、BUN值明显低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后正常对照组肾组织鲜有TGF-β1、MCP-1的表达,模型组肾组织的肾小管上皮细胞以及间质细胞中存在TGF-β1、MCP-1强表达,实验组肾组织存在TGF-β1、MCP-1表达,但弱于模型组;与正常对照组比较,模型组、实验组大鼠肾组织TGF-β1、MCP-1的OD值均明显较高,且模型组明显高于实验组,差异有统计学意义(P<0.05)。与正常对照组比较,模型组、实验组大鼠肾组织TGF-β1 m RNA表达量均明显较高,且实验组明显低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。与正常对照组比较,模型组、实验组大鼠肾组织MCP-1 m RNA表达量均明显升高,且实验组明显低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论虫草多糖能够减低腺嘌呤导致慢性肾衰模型大鼠的TGF-β1、MCP-1及m RNA表达,改善肾功能,对临床具有指导意义,值得临床推广。     

中药小青龙汤对哮喘气道平滑肌细胞周期调控机制的影响

目的探讨中药小青龙汤对哮喘气道重构时气道平滑肌细胞（ASMC）增殖周期的调控机制,为哮喘的防治提供新的思路。方法SD大鼠随机分成正常对照组、哮喘模型组和小青龙汤组,每组20只。各组大鼠支气管-肺组织行HE染色和天狼猩红染色,经光学显微镜和图像分析系统观察分析支气管内管壁、气道平滑肌层和上皮下胶原的病理改变,应用流式细胞仪同步检测各组大鼠ASMC增殖周期时相分布和相应细胞周期调节蛋白（CCRP）的表达水平。结果哮喘模型组大鼠支气管内管壁、平滑肌层、上皮下胶原层的厚度和ASMC数目均显著大于正常对照组（P〈0.01）;S期、G2/M期ASMC比例显著高于正常对照组（P〈0.01）,cyclinE、cyclinA、cyclinB表达水平显著高于正常对照组（P〈0.01）,P27kip1表达水平显著低于正常对照组（P〈0.01）。小青龙汤组大鼠支气管内管壁、平滑肌层、上皮下胶原层的厚度和ASMC数目均显著小于哮喘模型组（P〈0.05）,S期ASMC比例显著低于哮喘模型组（P〈0.05）,cyclinE、cyclinA表达水平显著低于哮喘模型组（P〈0.05）,P27kip1表达水平显著高于哮喘模型组（P〈0.05）。结论哮喘气道重构时ASMC异常增殖,小青龙汤可通过调控CCRP的表达、影响ASMC通过G1/S细胞周期限制点而抑     

罗格列酮对OLETF大鼠肺组织转化生长因子β1及其信号转导分子的影响

目的探讨罗格列酮对自发性糖尿病OLETF(Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty)大鼠肺组织纤维化的影响及其机制。方法 30周龄雄性OLETF大鼠16只,随机分为糖尿病组(DM组)和罗格列酮组(RGT组,予罗格列酮3mg·kg-1·d-1灌胃12周),对照组为LETO(Long Evans Tokushima Otsuka)大鼠8只。HE、Masson染色观察各组大鼠肺组织结构及其胶原沉积变化,免疫印迹(Westernblotting)方法检测肺组织Smad3、Smad7和Ⅲ型胶原表达,ELISA检测肺组织转化生长因子β(1transforming growth factor-β1,TGF-β1)的表达。结果与对照组大鼠相比,DM组大鼠肺组织TGF-β1、Smad3和Ⅲ型胶原表达增加,Smad7表达减少,差异均有统计学意义(P<0.05),肺组织胶原沉积增加,呈纤维化趋势;罗格列酮治疗可使RGT组大鼠上述指标逆转。结论罗格列酮对OLETF大鼠肺组织有抗纤维化作用,可能通过下调TGF-β1/Smad信号转导通路发挥作用。     

电针对改善大鼠脊髓损伤后下尿路功能障碍机制探讨

目的 观察电针对大鼠脊髓损伤后下尿路功能障碍、尿流动力学及膀胱组织中沉默调节蛋白1(Sirt1)和转化生长因子β1 (TGF-β1)的变化，探讨其可能的作用机制。方法 50只大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、电针组，每组10只，除对照组外，脊髓损伤后神经源性膀胱模型采用改良的脊髓横断法复制，电针刺激大椎、次髎、中极、三阴交穴进行干预，连续14 d;观察大鼠一般活动情况；检测大鼠膀胱的尿流动力学；HE染色观察膀胱病理改变；采用RT-PCR和Western blot法检测膀胱组织中Sirt1、TGF-β1 mRNA和蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组大鼠膀胱基础压力、漏尿点压力、膀胱最大压力均升高(P<0.01);膀胱顺应性、膀胱最大容量均降低(P<0.01);膀胱逼尿肌纤维层次、数量均增加，部分细胞结构被破坏，有炎性细胞浸润；膀胱细胞凋亡增加(P<0.01);膀胱组织Sirt1 mRNA、蛋白表达降低，TGF-β1 mRNA、蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较，电针型组大鼠膀胱基础压力、漏尿点压力、膀胱最大压力均降低(P<0.05);膀胱顺应性...     

盆腔器官脱垂患者阴道壁核心蛋白聚糖和转化生长因子-β_1mRNA表达水平及胶原含量的研究

目的 探讨盆腔器官脱垂(POP)患者阴道前壁组织中核心蛋白聚糖(DCN)和转化生长因子(TGF)-β_1mRNA表达水平及Ⅰ型胶原含量的变化.方法 将48例绝经前后妇女根据是否存在POP分为POP组(27例)和对照组(21例).应用酶联免疫吸附法检测两组患者阴道前壁组织中Ⅰ型胶原含量;实时定量PCR法检测DCN和TGF-β_1mRNA ACt值.结果 绝经前后POP组患者阴道前壁组织中Ⅰ型胶原含量分别为(47.94±6.82)、(41.82±5.96)mg/g总蛋白,对照组分别为(62.33±6.57)、(61.21±4.84)mg/g总蛋白,两组比较差异均有统计学意义(P<0.01).绝经前POP组患者阴道前壁组织中DCN mRNA △Ct值1.61±0.10,明显低于对照组2.77±0.60,TGF-β_1 mRNA△Ct值10.86±0.23,高于对照组9.87±0.92,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05);绝经后两组患者阴道前壁组织中DCN和TGF-β_1mRNA ACt值比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 绝经后POP的发生与多因素有关.绝经前后阴道前壁组织中的Ⅰ型胶原含量减少,胶原直径变细,支持力量减弱,从而引发POP.绝经前POP患者阴道前壁组织中DCN与TGF-β_1可能通过影响盆底结缔组织胶原的代谢,影响盆底支持组织的力量和弹性性能,参与POP的发生.     

血管紧张素Ⅱ和转化生长因子在哮喘大鼠发病中的作用及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对其影响

【目的】探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)与转化生长因子(TGF-β1)在哮喘大鼠发病中的作用,及血管紧张素受体拮抗剂(AT1)对其影响。【方法】SD清洁级大鼠40只,随机分为正常对照组(A)、卵蛋白(OVA)激发3d组(B)、OVA激发2周组(C)、OVA激发4周组(D)、OVA激发4周后AT1干预组(E)。观察各组大鼠气道结构的病理变化,OVA不同时间激发后,TGF-β1、AngⅡ在哮喘大鼠气道中的表达变化和意义及AT1对其的影响。【结果】哮喘大鼠气道随着OVA激发时间的增加而逐渐发生纤维化,AT1干预后气道纤维化有改善;AngⅡ、TGF-β1表达随OVA激发时间的延长而持续增加。应用AT1后,AngⅡ、TGF-β1表达明显低于D组(P<0.05)。【结论】①AngⅡ、TGF-β1随着气道重塑的病理改变,表达逐渐增加,说明二者对哮喘大鼠的气道重塑有促进作用;②AT1可改善气道重塑过程,可能是通过抑制气道AngⅡ、TGF-β1表达水平达到抗纤维化的作用。     

格列苯脲和尼可地尔对哮喘大鼠BALF中IL-4/IFN-γ表达及气道重塑的作用

目的：观察钾离子通道开放剂尼可地尔和阻滞剂格列苯脲对哮喘大鼠肺泡盥洗液（BALF）中IL-4/IFN-γ的影响以及对气道重塑的作用。方法：SD雄性大鼠50只,随机分为正常对照组、哮喘模型组、尼可地尔组、地塞米松组和格列苯脲组。采用卵清蛋白（OVA）致敏复制大鼠哮喘模型,模型成功后取相关组织分别进行图像分析测定各组支气管壁各层的厚度、ELISA检测肺泡盥洗液（BALF）中IL-4/IFN-γ表达情况。结果：哮喘模型组和格列苯脲组支气管平滑肌明显增厚（P〈0.05）,有典型的气道重塑表现,尼可地尔组和地塞米松组无明显增厚;尼可地尔组和地塞米松组IL-4表达低于哮喘模型组和格列苯脲组,IFN-γ表达高于哮喘模型组和格列苯脲组（P〈0.05）。结论：尼可地尔通过开放KATP通道,能够明显改善哮喘大鼠气道炎症和抑制哮喘大鼠气道重塑的形成,其可能机制与IL-4表达降低,同时IFN-γ表达升高有关。     

补肾滋肝调经汤改善高雄激素雌鼠子宫内膜容受性

目的:研究补肾滋肝调经汤对高雄激素雌鼠子宫内膜容受性的影响。方法:测孕4天、孕5天、孕6天子宫内膜转化生长因子β1(TGF-β1)表达及血清雌二醇(E2)、孕酮(P)值,观察孕5天胞饮突。结果:孕4天、孕5天补肾滋肝调经汤组孕酮值与模型对照组及正常对照组比较显著升高(P<0.05)。孕5天、孕6天补肾滋肝调经组子宫内膜TGF-β1较正常对照组显著升高(P<0.05);孕5天补肾滋肝调经汤组较来曲唑组、模型对照组及正常对照组胞饮突丰富,发育良好。结论补肾滋肝调经汤可调节高雄激素雌鼠内分泌水平,从一定程度上改善子宫内膜容受性。     

姜黄素对肺纤维化大鼠I型胶原蛋白和转化生长因子β1mRNA表达的影响

目的 探讨姜黄素对肺纤维化大鼠I型胶原蛋白和转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA表达的影响.方法 健康雄性SD大鼠96只,随机分为正常对照组、模型组、泼尼松治疗组(泼尼松组)、姜黄素治疗组(姜黄素组),每组24只.除正常对照组外,其余各组大鼠气管内一次性注入博莱霉素诱导肺纤维化.造模后第15天起,姜黄素组和泼尼松组分别给予姜黄素(300 mg/kg)和泼尼松(5 mg/kg),每日灌胃1次,其余2组每日给予质量分数为1%的羧甲基纤维素钠(10 ml/kg)灌胃1次,直至处死动物.各组动物分别于造模后第21、28、42、56天随机处死6只.HE、Masson染色观察肺组织病理变化,免疫组化(EnVision二步法)测定肺组织中I型胶原蛋白表达,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法测定肺组织mRNA的表达.结果 第42、56天姜黄素组肺纤维化程度明显低于模型组和泼尼松组,差异有统计学意义(P＜0.05);第28、42、56天姜黄素组肺组织I型胶原蛋白表达水平明显低于模型组和泼尼松组,差异有统计学意义(P＜0.05);姜黄素组21、28 d肺组织TGF-β1mRNA表达水平分别为0.61±0.09、0.48±0.16,明显低于同期模型组,差异有统计学意义(均P＜0.05);21 d姜黄素组肺组织TGF-β1mRNA表达水平明显低于泼尼松组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 在博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化形成阶段应用姜黄素干预,抑制肺纤维化的发展,疗效优于传统治疗药物泼尼松.姜黄素可抑制I型胶原蛋白的合成与沉积,降低肺组织TGF-β1mRNA的表达.     

活血化瘀法对慢性盆腔炎雌性大鼠血清TGF-β1和IL-4、IL-10水平的影响

目的:探讨活血化瘀法对慢性盆腔炎雌性大鼠血清TGF-β1、IL-4、IL-10水平的影响。方法:采用混合细菌加机械损伤方法,建立慢性盆腔炎大鼠模型,对60只大鼠随机分为模型组、桂枝茯苓胶囊治疗高、中、低剂量组、对照组,各组均为12只,另外选择假手术慢性盆腔炎造模大鼠(假手术组)、正常饲养未干预大鼠(正常组)各12只。检测各组大鼠血清TGF-β1、IL-4、IL-10的水平。结果:①血清TGF-β1水平:模型组较正常组、假手术组显著升高(P<0.01);实验组较模型组显著降低(P<0.01或P<0.05),且中、高剂量组水平接近正常组(P>0.05);低剂量实验组较对照组显著升高(P<0.01);中剂量实验组较高、低剂量实验组均降低。②血清IL-4、IL-10水平:模型组较正常组、假手术组显著降低(P<0.01);中剂量实验组较模型组明显升高(P<0.01),且接近正常组水平(P>0.05);中、高剂量实验组较对照组均升高,其中IL-4升高有统计学意义(P<0.01),IL-10升高无统计学意义(P>0.05),低剂量实验组较对照组均降低,其中IL-4无统计学意义(P>0.05),IL-10有统计学意义(P<0.01);中剂量实验组较高、低剂量实验组均升高。③中剂量实验组各指标间相关性分析:TGF-β1与IL-4、IL-10有显著负相关性(P<0.01),IL-4与IL-10有显著正相关性(P<0.01)。结论:活血化瘀法能影响慢性盆腔炎大鼠血清TGF-β1、IL-4、IL-10水平,与药物剂量存在相关性,这可能是活血化瘀法抗粘连和抑制炎症反应,从而治疗慢性盆腔炎和缓解盆腔粘连的机制之一。     

染尘大鼠Ⅰ和Ⅲ型胶原与相关细胞因子含量的变化关系

目的探讨IL-1β、TNF-α及TGF-β1在染尘矽肺大鼠肺组织内的变化和对Ⅰ、Ⅲ型胶原含量的影响。方法将50只大鼠随机分为对照组、染尘组,各组于1、7、14、21、28d5个时间点分别取5只大鼠,采用气管暴露法建立大鼠矽肺模型;分别进行HE常规染色、天狼猩红染色并用Image-pro Plus Version 4.5 for WindowsTM图像分析系统进行Ⅰ、Ⅲ型胶原定量分析;肺组织内IL-1β、TNF-α、TGF-β1测定采用悬浮芯片蛋白测定法。结果Ⅰ、Ⅲ型胶原分别在第14天和第7天开始急剧增高;染尘组肺组织IL-1β的浓度在第1天达到高峰;TNF-α的表达量持续增加,在第14天出现峰值;TGF-β1第14天表达量增加并达峰值;回归分析结果显示IL-1β表达水平下降和TNF-α表达水平升高可能直接或间接导致Ⅰ型胶原的增加;IL-1β表达水平下降、TGF-β1表达水平升高可能直接或间接导致Ⅲ型胶原的增加。结论矽尘可以诱导肺组织过度表达Ⅰ、Ⅲ型胶原,并且IL-1β、TNF-α及TGF-β1可以直接或间接地增加胶原含量。