PCOS患者IRS-2及酪氨酸磷酸化的表达

目的 研究多囊卵巢综合征患者脂肪组织胰岛素受体底物-2蛋白的表达及其酪氨酸磷酸化,探讨其在多囊卵巢综合征产生胰岛素抵抗中的作用.方法 采用放射免疫法检测多囊卵巢综合征胰岛素抵抗组(24例)、多囊卵巢综合征非胰岛素抵抗组(15例)及对照组(20例)血清空腹胰岛素的浓度;葡萄糖氧化酶法测定血浆空腹血糖;稳态模型计算胰岛素抵抗指数;Western blot方法检测胰岛素受体底物-2蛋白的表达,应用免疫沉淀及增强化学发光法检测酪氨酸磷酸化程度.结果 ①多囊卵巢综合征胰岛素抵抗组患者血清空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数均显著高于多囊卵巢综合征非胰岛素抵抗组与对照组(F=66.25,P＜0.01;F=97.31,P＜0.01);多囊卵巢综合征非胰岛素抵抗组患者血清空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数亦显著高于对照组(均P＜0.05);②多囊卵巢综合征胰岛素抵抗组、多囊卵巢综合征非胰岛素抵抗组及对照组3组相比较,胰岛素受体底物-2蛋白表达无显著性差别;③多囊卵巢综合征胰岛素抵抗组胰岛素受体底物-2蛋白质酪氨酸磷酸化程度显著降低(F=48.12,P＜0.05).结论 多囊卵巢综合征患者脂肪组织胰岛素受体底物-2蛋白质酪氨酸磷酸化程度降低,可能是其产生胰岛素抵抗的机制之一.     

GDM患者脂肪组织中HMGB1表达与产后糖代谢异常的关系

目的研究脂肪组织中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达增加与妊娠期糖尿病(GDM)患者胰岛素抵抗程度及产后糖代谢异常的关系。方法选择2016年10月至2019年3月期间在海安市中医院诊断为GDM并接受剖宫产的126例患者作为GDM组,选择同期在该院接受剖宫产的健康孕妇150例作为对照组,检测剖宫产当天孕妇血清HMGB1、空腹胰岛素(FINS)的含量及脂肪组织中HMBG1、胰岛素受体底物(IRS)-1、IRS-2的表达水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。随访产后1年内糖代谢异常的发生情况并绘制K-M曲线。结果GDM组患者脂肪组织中HMGB1的表达水平、血清HMGB1含量及FINS、HOMA-IR水平明显高于对照组(t值分别为14.496、16.503、19.068、13.446,P<0.05),脂肪组织中IRS-1、IRS-2的表达水平明显低于对照组(t值分别为11.616、10.596,P<0.05);GDM组患者脂肪组织中HMGB-1的表达水平与血清HMGB1、FINS的含量及HOMA-IR的水平呈正相关(r值分别为0.405、0.358、0.405,P<0.05),与脂肪组织中IRS-1、IRS-2的表达水平呈负相关(r值分别为-0.278、0.255,P<0.05);经K-M曲线分析,与GDM组中脂肪组织HMGB1低表达患者比较,HMGB1高表达患者产后1年糖代谢异常累积发生率明显升高(χ^(2)=3.933,P<0.05)。结论GDM患者脂肪组织中HMGB1表达增加与胰岛素抵抗的加重、产后糖代谢异常的发生有关。     

皮质醇在妊娠期糖尿病发病机制中的研究

目的:探讨皮质醇与妊娠期糖尿病(GDM)胰岛素抵抗(IR)的关系及其在GDM发病机制中的作用。方法:应用放射免疫法测量32例GDM妇女、30例正常糖耐量妊娠妇女(NGT)的空腹皮质醇、C肽水平及空腹胰岛素和75g葡萄糖耐量试验(OGTT)后2h的胰岛素水平。应用稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛分泌功能指数(HBCI),比较两组HOMA-IR及HBCI的差异,分析两组空腹皮质醇与IR之间的关系。结果:(1)GDM组HOMA-IR(2.3±0.3)高于NGT组(1.4±0.4),有显著差异(P<0.01);两组间HBCI比较差异不显著(P>0.05)。(2)GDM组血清皮质醇水平(21.1±3.6)μg/dl与NGT组(20.4±3.4)μg/dl比较无显著性差异(P>0.05)。(3)相关分析表明,GDM组和NGT组皮质醇均与胰岛素抵抗指数呈正相关,相关系数分别为rGDM=0.389(P<0.05),rNGT=0.352(P<0.05)。结论:妊娠期IR程度增加可能是GDM的主要发病机制之一,血清皮质醇与妊娠期IR密切相关。     

胰岛素抵抗在妊娠期糖尿病发病机制中的作用

目的: 探讨胰岛素抵抗(IR) 在妊娠期糖尿病(GDM) 发病机制中的作用。方法: 应用放射免疫法测量32例GDM妇女、30例正常糖耐量妊娠妇女(NGT) 的空腹胰岛素及C肽水平和75g葡萄糖耐量试验(OGTT) 后2h的胰岛素水平。应用稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR) 及胰岛分泌功能指数(HBCI), 比较两组HOMA-IR及HBCI的差异。结果: GDM组HOMA-IR (2. 3±0. 3) 高于NGT组(1. 4±0 .4), 有显著差异(P<0 .01); 两组间HBCI比较差异不显著(P>0. 05)。结论: 妊娠期存在生理性IR, 妊娠期IR程度增加, 可能是GDM主要的发病机制之一。     

Ghrelin在GDM患者血浆中的检测及意义

目的:测定妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus,GDM)患者血浆ghrelin的水平,并分析该指标与体重指数、血糖、血脂和胰岛素抵抗的关系。方法:采用ELISA方法检测50例GDM患者、40例正常妊娠妇女及40例对照组的空腹血浆ghrelin浓度,并测定各组的空腹血糖、胰岛素及血脂,计算体重指数及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);进一步分析ghrelin与血糖、胰岛素、血脂、HOMA-IR的相关性。结果:(1)GDM组血浆ghrelin显著低于正常妊娠妇女及对照组,差异有显著性(P<0.01);GDM组体重指数、空腹血糖、空腹胰岛素、总胆固醇及甘油三酯的水平及HOMA-IR均明显高于正常妊娠妇女及对照组,差异均有显著性(均P<0.05);(2)GDM组血浆ghrelin浓度与体重指数、空腹血糖、空腹胰岛素,甘油三酯及HOMA-IR呈显著负相关(r=-0.48,P<0.05;r=-0.49,P<0.05;r=-0.43,P<0.05;r=-0.64,P<0.01)。结论:ghrelin参与了GDM胰岛素抵抗的发生过程;血浆ghrelin浓度可能作为一种新的敏感指标在评价GDM胰岛素抵抗程度方面具有一定的临床价值。     

妊娠糖尿病患者脂肪组织中IRS-1、IRS-2、Omentin-1表达与胰岛素抵抗

目的:探讨妊娠糖尿病患者脂肪组织中胰岛素受体底物-1(IRS-1)、IRS-2及血清网膜素1(Omentin-1)的表达特征,分析与胰岛素抵抗的相关性。方法:选取50例妊娠糖尿病患者和50例正常孕妇分别纳入观察组和对照组。产前测定血清Omentin-1水平、空腹胰岛素(FIns)、空腹葡萄糖(FPG)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。分娩过程中采集大网膜脂肪组织,检测IRS-1、IRS-2蛋白表达水平。结果:观察组FPG、FIns、HOMA-IR水平均高于对照组,Omentin-1水平低于对照组(P0.05),脂肪组织中IRS-1、IRS-2蛋白表达水平均低于对照组(P0.05)。HOMA-IR与Omentin-1、IRS-1、IRS-2均呈负相关(P0.05),Omentin-1与IRS-1、IRS-2均呈正相关(P0.05)。结论:血清Omentin-1表达可激活胰岛素受体后信号传导通路,增加胰岛素敏感性,血清Omentin-1及脂肪组织中IRS-1、IRS-2表达降低均使胰岛素抵抗进一步加剧。     

中国菰米对高脂膳食诱导大鼠胰岛素抵抗机制的研究

目的探讨中国菰米对高脂膳食诱导的胰岛素抵抗大鼠的影响及其作用机制。方法 44只雄性SD大鼠按胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)随机分为阴性对照、模型、米面和菰米4组,以对应的饲料连续喂养8 w,测定各组大鼠空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)以及游离脂肪酸(FFA)水平,并计算HOMA-IR;采用RT-PCR或Western blotting法检测大鼠肝脏组织中蛋白酪氨酸磷酸酶-1B(PTP-1B)和胰岛素受体底物-2(IRS-2)mRNA或蛋白的表达。结果模型组大鼠HOMA-IR值及血清FFA显著高于阴性对照组;米面组与模型组HOMA-IR值及血清FFA无显著性差异;菰米组大鼠血清FBG、FINS和FFA浓度及HOMA-IR值显著低于米面组和模型组。菰米组大鼠肝组织中PTP-1B基因和蛋白的表达均明显低于模型组和米面组,而IRS-2 mRNA的表达明显升高。结论菰米具有降低胰岛素抵抗大鼠血糖、胰岛素及FFA水平,并通过抑制PTP-1B的相对表达,进而促进IRS-2的磷酸化,增强胰岛素信号的转导作用,可改善机体胰岛素的敏感性。     

胎盘及脂肪组织中HMGB1表达与胰岛素抵抗程度及产后糖代谢异常的相关性研究

目的 研究妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)患者胎盘及脂肪组织中高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)表达与胰岛素抵抗程度及产后糖代谢异常的相关性。方法 选择2018年1月至2020年3月在海安市中医院诊断为GDM并接受剖宫产的58例患者作为GDM组,同期在我院产检并接受剖宫产的60例健康孕妇作为对照组。剖宫产当天取血清并检测HMGB1、空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin, FINS)的含量,计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment insulin resistance, HOMA-IR);剖宫产术中取脂肪组织、术后取胎盘组织,检测HMGB1的表达水平;剖宫产术后6～8周行口服葡萄糖耐量试验,判断是否发生糖代谢异常。结果 GDM组血清中HMGB1及FINS的含量、HOMA-IR水平、胎盘及脂肪组织中HMGB1的表达水平均高于对照组(P<0.05);GDM组胎盘及脂肪组织中HMG...     

多囊卵巢综合征瘦素抵抗的分子机制

目的:研究多囊卵巢综合征(PCOS)患者脂肪组织瘦素受体后信号转导分子——JAK2和STAT3蛋白的表达及酪氨酸磷酸化程度以及JAK2激酶活性变化,探讨PCOS瘦素抵抗的分子机制。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测PCOS合并胰岛素抵抗(IR)患者23例(PCOSIR组)、PCOS非IR患者18例(PCOS非IR组)及单纯子宫肌瘤患者23例(对照组)的血清瘦素水平;采用放射免疫法检测各组空腹血清胰岛素(FIN)水平,利用稳态模型(HOMA)计算IR指数(HO-MA-IR);采用免疫印迹法检测脂肪组织JAK2和STAT3蛋白表达及磷酸化程度;应用免疫沉淀、薄层层析及γ液闪计数方法检测脂肪组织JAK2激酶活性,并进行分析比较。结果:①PCOSIR组血清瘦素水平为(19.63±4.16)μg/L,明显高于PCOS非IR组的(15.54±4.26)μg/L和对照组的(15.29±2.56)μg/L,差异均有统计学意义(P<0.01);PCOS非IR组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);②PCOSIR组JAK2和STAT3的蛋白表达分别为1.42±0.26和2.33±0.47,PCOS非IR组分别为1.36±0.18和2.10±0.24,对照组分别为1.29±0.11和2.45±0.36,3组比较差异均无统计学意义(P>0.05);③PCOSIR组JAK2和STAT3蛋白酪氨酸磷酸化程度分别为1.87±0.16和3.32±0.17,均明显低于PCOS非IR组的4.12±0.68和5.96±0.44及对照组的4.27±0.34和6.15±0.64,差异均有统计学意义(P<0.01);PCOS非IR组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);④PCOSIR组JAK2激酶活性较PCOS非IR组和对照组均明显下降,差异均有统计学意义(P<0.01),PCOS非IR组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:PCOSIR患者同时存在瘦素抵抗,其原因可能为瘦素受体后信号转导分子JAK2酪氨酸磷酸化受损,使JAK2活性降低,导致STAT3酪氨酸磷酸化异常和瘦素受体后信号转导障碍。     

长期酒精摄入对雄性大鼠胰岛素敏感性及肝脏IR、IRS-1、IRS-2 mRNA表达的影响

目的从基因表达水平探讨长期酒精摄入影响肝脏胰岛素敏感性的分子机制。方法清洁级Wistar雄性大鼠40只,随机分为对照组和低、中、高剂量酒精组,每天摄入酒精剂量分别为0、0·8、1·6和2·4g/kg bw。给予酒精19周后,测定空腹血糖、血胰岛素,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。提取肝脏总RNA,通过RT-PCR测定胰岛素受体(IR)、胰岛素受体底物1(IRS-1)、胰岛素受体底物2(IRS-2)的mRNA表达水平。结果与对照组相比,高剂量组血糖升高(P<0·05);各剂量组血胰岛素浓度均升高,低、中剂量组升高有显著性差异(P<0·05);各剂量组HOMA-IR均显著高于对照组(P<0·05)。各剂量组IR mRNA表达均降低;IRS-1及IRS-2mRNA表达在低、中剂量组升高,高剂量组降低。结论长期过量酒精摄入可以引起雄性大鼠胰岛素抵抗,肝脏IR、IRS-1、IRS-2mRNA表达降低是酒精影响胰岛素敏感性的分子机制之一。     

对妊娠期糖耐量受损妇女胰岛素抵抗和胰岛素生成的观察

目的:通过糖耐量实验后(OGTT)3h胰岛素反应,探讨妊娠期糖耐量受损(IGT)和妊娠期糖尿病(GDM)妇女的胰岛素水平和胰岛素抵抗。方法:选择24～28周孕妇75例进行OGTT试验。正常妊娠组30例(Ⅰ组),IGT组26例(Ⅱ组),GDM组25例(Ⅲ组)。应用胰岛素生成指数和平均胰岛素浓度反映胰岛素分泌水平,应用空腹胰岛素浓度和稳态模式HOMA-IR反映胰岛素抵抗。结果:正常妊娠组(NP)空腹胰岛素水平显著低于GDM组和IGT组(P<0.001和P<0.005)。GDM组胰岛素分泌指数显著低于NP组(P<0.05),在GDM组和IGT组之间,稳态模式HOMA-IR和早期胰岛素生成指数(IGT)无显著差异(P>0.05),总的胰岛素分泌在GDM组最高,其次IGT组,与NP组有显著差异(P<0.001和P<0.005)。结论:妊娠期糖尿病和糖耐量受损病人之间有显著相似之处,IGT妇女的空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数与GDM无显著差异。由此得出,糖耐量减低应被视作病理状态,应该与GDM病人一样对待。     

妊娠期糖尿病患者血清脂联素水平测定及意义

目的:探讨妊娠期糖尿病孕妇体内血清脂联素水平与胰岛素抵抗的关系,为脂联素治疗妊娠期糖尿病提供临床依据。方法:随机抽取孕24~32周的孕妇385名,进行糖筛查(GCT)试验,异常者再行OGTT试验。按结果进行分组:正常糖代谢组(NGT)、糖耐量损害组(GIGT)、妊娠期糖尿病组(GDM),利用Elisa方法测空腹脂联素,并测空腹血糖、空腹胰岛素。根据HOMA稳态模型提出的公式,计算胰岛素抵抗指数,分析各指标间的相关性。结果:血清脂联素水平在NGT、GIGT、GDM3组的浓度是逐渐下降的,在GDM组下降最明显。相关分析发现,血清脂联素浓度与胰岛素抵抗指数、体质指数、空腹血糖和空腹胰岛素呈负相关(r=-0.765 0、P<0.000 1,r=-0.390 9、P=0.003 5,r=-0.585 1、P<0.000 1,r=-0.765 0、P<0.000 1)。结论:脂联素是妊娠期糖尿病的保护因子之一,是胰岛素的一个增敏剂;脂联素水平可作为预测妊娠期糖尿病胰岛素敏感性的一个指标,将来可能是治疗妊娠期糖尿病的新靶点。     

妊娠糖尿病患者子代脂联素水平与胰岛素抵抗的关系

目的:探讨妊娠糖尿病(GDM)患者子代血清脂联素(APN)水平与胰岛素抵抗(IR)之间的关系。方法:检测28例GDM患者新生儿脐静脉血清、1岁儿童空腹静脉血清和20例正常糖耐量妊娠(NGT)者新生儿脐静脉血清、1岁儿童空腹静脉血清APN、胰岛素、血糖、血脂水平和体重、体重指数(BMI)。结果:①GDM组新生儿脐血清APN、胰岛素水平、体重、BMI比NGT组新生儿显著增高(P0.05),血糖比NGT组新生儿低(P0.05);直线相关分析GDM组新生儿APN与IRI、体重、体重指数呈正相关(P0.05)。②GDM组1岁儿童血清APN水平显著低于NGT组(P0.05),GDM组1岁儿童血清胰岛素、体重、BMI较NGT组高(P0.05);TG、LDL-c水平较NGT组高,HDL-c水平较NGT组低,但组间比较差异无统计学意义(P0.05);直线相关分析GDM组APN与IRI、体重、BMI呈负相关(P0.05),与血糖无关,与血脂无显著相关;回归分析结果,进入回归方程的因素有脂联素(t=2.749,P0.05)、BMI(t=3.624,P0.05)。结论:GDM患者子代血清脂联素水平与IR、体重、BMI有密切关系,GDM患者子代可能是代谢紊乱的高危人群,应受关注。     

胰岛素抵抗与胰岛素分泌在妊娠期糖代谢异常发病中的作用

目的探讨胰岛素抵抗和胰岛素分泌在孕晚期糖代谢异常发病中的相互作用。方法在孕晚期测定36例妊娠期糖尿病(GDM)妇女、34例妊娠期糖耐量减低(G IGT)妇女和52名糖代谢正常(NGT)妇女的空腹胰岛素和空腹血糖。计算胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素分泌功能指数(IFI),比较3组胰岛素抵抗和胰岛素分泌能力的差别。结果⑴反映胰岛素抵抗的ISI,由NGT组、G IGT组到GDM组逐渐升高(P<0.01);反映胰岛素分泌能力的IFI和空腹胰岛素在GDM和G IGT组均高于NGT组(P<0.01)。⑵以各自的ISI均数将GDM和G IGT组进一步分组,高ISI的GDM和G IGT妇女,其胰岛素抵抗和胰岛素分泌能力均高于NGT组(P<0.01),低ISI的GDM妇女,其胰岛素抵抗也高于NGT组,但胰岛素分泌能力与NGT组相比差异无统计学意义(P>0.05);而低ISI的G IGT妇女,其胰岛素抵抗和胰岛素分泌能力与NGT组相比差异均无统计学意义(P>0.05)。结论与糖代谢正常孕妇相比,孕晚期糖代谢异常妇女存在胰岛素抵抗增强和胰岛素分泌相对不足,且GDM较G IGT具有更强的胰岛素抵抗。     

PC-1基因K121Q多态性对妊娠期糖尿病患者胰岛素抵抗的影响

目的:探讨PC-1基因K121Q多态性与妊娠期糖尿病(GDM)胰岛素抵抗(IR)的关系。方法:运用PCR-RFLP技术分析PC-1基因多态性,应用放射免疫法测量孕妇空腹胰岛素,分析GDM妇女和正常妊娠妇女两组Q、K等位基因和KQ、KK基因型与胰岛素抵抗指数(IR)之间的关系。结果:GDM组KQ基因型频率和Q等位基因频率高于正常妊娠组(分别为P<0.01和P<0.05),GDM组KQ基因型孕妇的IR高于KK基因型孕妇(P<0.05)。结论:PC-1基因与妊娠期糖尿病IR密切相关,可能参与GDM的发病机制。     

妊娠糖尿病患者超敏C反应蛋白与胰岛素抵抗相关性的初步探讨

目的:探讨妊娠糖尿病(GDM)患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法:选择41例妊娠糖尿病孕妇(GDM组)、40例糖耐量正常(NGT)的孕妇作对照(NC组),用ELISA方法测定hs-CRP水平,同时计算稳态模式胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:①GDM组的hs-CRP、HOMA-IR分别为(10.80±3.57)mg/L、(3.96±2.16)mg/L,NC组分别为(5.96±2.56)mg/L、(2.59±0.71)mg/L,两组比较差异有统计学意义(P<0.01);②多元线性逐步回归分析显示,HOMA-IR是影响hs-CRP最为显著的因素。结论:GDM患者的血清hs-CRP水平明显升高与IR密切相关,hs-CRP与GDM的发病有关。     

内脂素在妊娠期糖尿病发病中的作用

目的:探讨内脂素与胰岛素抵抗的关系及其在妊娠期糖尿病(GDM)发病中的作用。方法:采用病例对照的研究方法,通过检测40例GDM孕妇和40例正常孕妇的血清内脂素、空腹血糖(FPG)和空腹胰岛素(FINS)水平,计算HO-MA稳态模型胰岛素抵抗指数(IRI),比较两组胰岛素抵抗程度的差异,并进一步分析内脂素与GDM孕妇胰岛素抵抗之间的关系。结果:GDM组的血清内脂素、FPG、FINS和IRI均明显高于对照组(P<0.01)。相关分析表明:GDM孕妇的血清内脂素水平与IRI呈正相关(γ=0.568,P=0.000)。结论:GDM孕妇的血清内脂素水平较正常孕妇明显增高。内脂素水平与胰岛素抵抗呈正相关,提示其与GDM的发生有关。     

妊娠期糖尿病与孕妇铁代谢相关性研究

目的:探讨妊娠期糖尿病(GDM)与孕妇铁代谢水平的相关性。方法:856例孕妇按血糖筛查和糖耐量试验筛选出GDM孕妇26例,随机选择糖耐量正常孕妇26例作为对照组,分别测定两组孕妇的空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(F ins)、糖化血红蛋白(HbA1C)、空腹C肽、血清铁(SI)、血清铁蛋白(SP)、总铁结合力(TIBC)、转铁蛋白饱和度(TS)等指标,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)以评价胰岛素抵抗水平,并对两组孕妇的相应指标作对比和相关分析。结果:GDM组孕妇FPG、F ins、HbA1C、HOMA-IR、SI、SF和TS水平显著高于对照组,空腹C肽、TIBC值显著低于对照组。GDM组孕妇血清SF水平与糖化血红蛋白、HOMA-IR值相关。结论:铁代谢与GDM患者胰岛素抵抗密切相关,适当降低铁储备可能减轻胰岛素抵抗。