乳腺癌细胞rasP21基因表达水平检测的临床意义

应用免疫组化方法检测了３７例乳腺癌２５例良性乳腺疾病和１０例正常乳腺组织ｒａｓ癌基因产物Ｐ２１的表达水平，结果显示：乳腺癌Ｐ２１的阳性反应率（７０．３％）远高于良性乳腺疾病（８％）及正常乳腺（０％）且Ｐ２１表达水平随肿瘤体积，局部浸润和淋巴结转转移的扩展而升高（Ｐ〈０．０１），癌组织分化低者Ｐ２１表达水平较高（Ｐ〈０．０５），提示Ｐ２１过度表达是乳腺癌预后不良的征象。     

乳腺癌C－erbB－2基因过度表达的初步研究

目的研究乳腺癌Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因的过度表达，探讨该基因对乳腺癌诊断、鉴别诊断和预后判断的意义。方法乳腺癌标本９８例，乳腺良性病变２６例，正常乳腺组织１０例，应用免疫组化ＳＰ法，检测癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达情况。结果乳腺癌Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性率（５９．２％）明显高于乳腺良性病变（３．９％）和正常乳腺组织（０％）（Ｘ２＝２７．０６，Ｐ＜０．０１，Ｘ２＝１２．７８，Ｐ＜０．０１）。乳腺癌中高恶性的浸润性导管癌、硬癌阳性率８２．４％，７５％，低恶性的小叶原位癌、粘液腺癌皆阴性，Ｃ－ｅｒｂＢ－２过度表达与乳腺肿瘤大小、腋窝淋巴结转移明显相关（Ｘ２＝７．０６，Ｐ＜０．０１；Ｘ２＝４．９４，Ｐ＜０．０５），与雌激素、孕激素受体亦关系密切（Ｘ２＝４．８０，Ｐ＜０．０５；Ｘ２＝３．９１，Ｐ＜０．０５）。结论Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因过度表达可作为乳腺癌诊断、鉴别诊断和预后判断的有效指标。     

nm23-H_1基因与突变型P~(53)基因在人乳腺病变组织中的表达

目的观察７６例乳腺病变组织中ｎｍ２３－Ｈ１及突变型Ｐ５３基因的表达情况,分析其与乳腺癌生物学行为及淋巴结转移的关系。方法应用ＳＰ免疫组织化学方法检测７６例乳腺病变组织中ｎｍ２３－Ｈ１及突变型Ｐ５３蛋白表达。结果ｎｍ２３－Ｈ１基因在５６例乳腺癌中表达率为４４．６４％,１０例乳腺纤维瘤均阳性,１０例纤维囊性病９例阳性,后二者均高于乳腺癌中阳性率（Ｐ＜０．００５,Ｐ＜０．０１）;Ｐ５３在乳腺癌中阳性率３５．７１％,在所有良性乳腺疾患中均阴性（Ｐ＜０．０２５）。同时发现ｎｍ２３－Ｈ１表达与乳腺癌组织分化程度及淋巴结转移呈负相关（Ｐ＜０．０２５,Ｐ＜０．０５）,与病理组织类型无关;Ｐ５３表达与乳腺癌淋巴转移正相关（Ｐ＜０．０５）,与组织类型及分化程度无关;ｎｍ２３－Ｈ１与Ｐ５３表达呈负相关（Ｐ＜０．０５）;另外,ｎｍ２３－Ｈ１表达缺失与Ｐ５３的阳性表达在乳腺癌淋巴结转移上有协同作用。结论ｎｍ２３－Ｈ１的表达缺失及Ｐ５３的阳性表达提示乳腺肿瘤恶性度高、淋巴转移潜能大,二者联合检测对乳腺癌患者预后的评价更为全面可靠。     

乳腺癌细胞粘附分子CD15的表达及其与预后因素的关系

应用免疫组化ＳＰ法对９４例乳腺癌４１例乳腺良性病变和１０例正常乳腺组织进行了细胞粘附分子ＣＤ１５检测,结果表明,ＣＤ１５在乳腺癌和乳腺良性病变的阳性率分别为７９．８％和５８．３％,两者有显著差异性（Ｐ〈０．０１）,１０例正常乳腺组织仅４例呈ＣＤ１５弱阳性反应。ＣＤ１５表达与患者年龄和肿瘤大小无显著关系。ＣＤ１５表达阳性率在浸润性导管癌中显著高于单纯癌（Ｐ〈０．０５）,组织学Ⅱ～Ⅲ级显著高于Ｉ级者（     

nm23在乳腺癌中的表达及其预后意义

应用免疫组织化学ＳＰ方法，研究６４例乳腺癌手术标本中ｎｍ２３的表达及其预后意义。结果显示：原发灶癌组织中ｎｍ２３高表达的乳腺癌，区域淋巴结转移发生率明显低于低表达者（Ｐ＜０．０１）；组织学高分化的乳腺癌或肿瘤最大径≤２ｃｍ者，原发灶ｎｍ２３表达水平较高（均Ｐ＜０．０５）；随着临床病理分期的进展，乳腺癌原发灶中ｎｍ２３表达水平逐渐下降（Ｐ＜０．０１）；高表达的患者术后３年、５年生存率分别６９．４％和５８．７％，明显高于低表达者（４２．９％和２５．０％），Ｐ＜０．０５和Ｐ＜０．０１。以上结果表明，ｎｍ２３在乳腺癌淋巴结转移过程中发挥负性调控作用，并与乳腺癌的组织学分化有关。     

BRCA1基因在散发性乳腺癌中的表达及异常甲基化

目的：通过检测乳腺癌易感基因1（BRCA1）基因在散发性乳腺癌中的表达情况及其启动子甲基化状态,探讨BRCA1基因与散发性乳腺癌的关系。方法应用实时荧光定量PCR的方法和免疫组织化学方法分别检测BRCA1 mRNA和蛋白在60例散发性乳腺癌组织、癌旁正常乳腺组织及30例乳腺良性病变组织中的表达情况;应用重亚硫酸盐测序PCR（BPS）联合TA克隆测序方法检测上述组织中BRCA1启动子CpG岛的甲基化状态,分析BRCA1基因表达和启动子甲基化相关性。结果BRCA1 mRNA和蛋白在散发性乳腺癌组织中的相对表达水平分别低于癌旁正常组织及乳腺良性病变组织,差异有统计学意义（P＜0．001）。乳腺癌组织中BRCA1蛋白的表达率为51．7％（31／60）,明显低于癌旁正常乳腺组织的71．7％（43／60）及乳腺良性病变组织的66．7％（20／30）,差异有统计学意义（P＜0．001）;散发性乳腺癌组织中BRCA1启动子甲基化率为31．7％（19／60）,癌旁正常乳腺组织及乳腺良性病变组织均未检测出甲基化,差异有统计学意义（P＝0．000）;BRCA1蛋白表达与其启动子甲基化呈负相关（r＝－0．345,P＝0．007）。结论乳腺癌易感基因BRCA1启动子区CpG岛甲基化导致BRCA1基因表达显著下调,可能参与散发性乳腺癌的发生、发展。     

乳腺癌激素水平和P53癌基因的表达及意义

目的　研究乳腺癌患者雌孕激素水平和Ｐ５３ 基因蛋白的表达及其临床意义。方法　应用放射免疫法对６８ 例乳腺癌和５０ 例乳腺良性病变分别测定其血清雌孕激素水平,免疫组化ＡＢＣ 法检测Ｐ５３ 基因蛋白在其病理切片上的表达。结果　雌激素水平乳腺癌组明显高于乳腺良性病变组（ Ｐ＜００１） ,而孕激素水平差异不大;Ｐ５３ 基因蛋白的阳性表达率乳腺癌组显著高于良性病变组（ Ｐ＜ ０００５） 。乳腺癌组雌激素水平腋淋巴结阳性者显著高于阴性者（ Ｐ＜ ０００５） ,Ｐ５３ 基因蛋白的阳性表达与乳腺癌组织学分级（ Ｐ＜ ０００５） 、临床分期显著正相关（ Ｐ＜ ００５） ;乳腺癌术后５ 年内复发或死亡者的雌激素水平明显高于无瘤生存者（ Ｐ＜ ００５） ,Ｐ５３ 基因蛋白阳性表达者术后５ 年无瘤生存率显著低于Ｐ５３ 表达阴性者（ Ｐ＜ ００１） 。结论　雌激素水平过高和Ｐ５３ 基因的阳性表达是乳腺癌患者表现不佳和预后不良的指标,雌激素水平和Ｐ５３ 基因蛋白表达的检测对乳腺癌患者的治疗和预后判断具有重要的指导意义     

Bcl-2蛋白表达与乳腺癌预后相关的病理参数的研究

目的：探讨Ｂｃｌ－２蛋白在乳腺癌及良性乳腺病变中的表达,观察Ｂｃｌ－２蛋白与乳腺癌预后参数的关系。方法：采用免疫组化方法检测 ６９例浸润乳癌,４５例导管原位癌（ｄｕｃｔａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ ｉｎ ｓｉｔｕ,ＤＣＩＳ）,１５例正常乳腺组织,３８例乳腺良性增生病变中Ｂｃｌ－２蛋白表达。结果：Ｂｃｌ－２蛋白在浸润乳癌,ＢＣＩＳ,乳腺良性增生病变以及正常乳腺组织阳性率分别为６５．２％,７５．６％,１００％,１００％。Ｂｃｌ－２蛋白表达与乳腺癌好的预后参数有关,如肿瘤体积小,低的组织学分级,ＥＲ、ＰＲ阳性,坏死出现少（Ｐ＜０．０１）,低ｐ５３蛋白表达（Ｐ＜０．０５）,与腋淋巴结浸润没有关系（Ｐ＞０．０５）。大部分乳腺癌表现 Ｂｃｌ－２＋／ｐ５３－表达表型,多属于高分化和中分化病例。而正常乳腺组织,良性增生病变中均为 Ｂｃｌ－２＋／ｐ５３－表达表型。结论：①Ｂｃｌ－２蛋白在正常乳腺组织、良性增生病变的表达高于乳腺癌的表达。②Ｂｃｌ－２蛋白表达与好的乳腺癌预后因素有关。③Ｂｃｌ－２与ｐ５３两种基因蛋白负相关。     

乳腺肿瘤与过氧化物酶关系的研究

本文对３８例正常人血清过氧化物酶（ＰＯＤ）和１０１例乳腺疾病的血清和组织ＰＯＤ活性因素进行研究。结果显示，乳腺癌患者的血清ＰＯＤ活性高于正常人和乳腺良性疾病患者，乳腺癌组织ＰＯＤ活性亦明显高于癌旁组织及良性疾病组织，其Ｐ值〈０．０５和＝０．０００，乳腺癌根治性切除术后２周，血清ＰＯＤ活性下降，而乳腺良性疾病切除前后无显著性差异，血清ＰＯＤ活性受肿瘤类型，孕激素受体，肿瘤坏死，癌栓和年龄诸因素的影响     

Nm23基因表达与乳腺癌淋巴结转移的相关性研究

应用ＳＰ免疫组化染色法检测５０例乳腺癌和１７例乳腺纤维腺瘤ｎｍ２３基因的表达，结果显示，１７例乳腺纤维腺瘤全部阳性，２７例无淋巴结转移的乳腺癌中２５例（９２．６％）阳性，有淋巴结转移的乳腺癌２３例中１０例（４３．５％）阳性，２３例乳腺癌的转移淋巴结中有５例（２１．７％）为阳性。ｎｍ２３蛋白表达与乳腺癌的淋巴结转移呈非常显著的负相关（Ｐ＜０．００５）。认为ｎｍ２３蛋白表达与乳腺癌转移有关，检测ｎｍ２３蛋白表达可作为临床预测乳腺癌淋巴结转移的重要参考指标。     

Fascin在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

目的检测Fascin在乳腺浸润性导管癌中的表达情况,并探讨其临床意义。方法用免疫组织化学法检测72例乳腺浸润性导管癌及配对癌旁组织中Fascin蛋白的表达和定位,以21例乳腺良性病变（10例乳腺纤维腺瘤、5例单纯性乳腺导管上皮增生和6例乳腺小叶增生）做为对照,收集病例临床病理资料,统计分析浸润性导管癌中Fascin的表达变化及与临床病理参数的相关性。结果Fascin蛋白在浸润性导管癌、癌旁乳腺组织、乳腺良性病变中的表达阳性率分别为26-39％（19／72）、0．14％（1／72）和0％（0／21）,浸润性导管癌中Fascin蛋白的表达明显高于癌旁乳腺及乳腺良性病变（P值均〈0．01）;浸润性导管癌中Fascin的表达与临床TNM分期、肿瘤病理分级和淋巴结转移相关（P值均〈0．05）;ER或PR阴性的浸润性导管癌病例Fascin表达阳性率更高（P值均〈0．05）。结论Fascin蛋白的检测对评价乳腺浸润性导管癌生物学行为和预后具有一定的参考价值,也有望成为一个乳腺癌的治疗靶点。     

rasp21在大肠良恶性病变中的表达及意义

目的 探讨ｒａｓ癌基因在大肠腺瘤,大肠癌组织中的表达及意义,方法 应用免疫组织化学ＬＳＡＢ法,检测５４例大肠癌,１７例大肠腺瘤和３１例正常粘膜中的ｒａｓｐ２１的分布,结果 癌组织及腺瘤组织均有ｒａｓｐ２１过量表达,阳性率分别为５７．４％和２９．４％,均高于正常粘膜（Ｐ〈０．０５）,在大肠癌淋巴结转移组ｐ２１阳性表达高于非淋巴结转移组（Ｐ〈０．０５）。结论 ｒａｓｐ２１的过量表达与大肠癌的发生及淋巴     

乳腺癌中PS_2与ER PRP_(21)ras的表达及预后相关性研究

目的 :比较乳腺癌中PS2 、P2 1ras与肿瘤预后及PS2 与ER、PR的关系 ,探讨它们作为有效预后因子的可行性。方法 :采用免疫组织化学S -P法 ,对 145例乳腺癌中PS2 、ER、PR及P2 1ras进行测定 ,研究其在乳腺癌中的表达。结果 :145例乳腺癌中 ,PS2 (+ ) 86例 ,其 5年生存率为 84.9% ;PS2 (- ) 5 9例 ,5年生存率为 42 .4% ,两组间有极显著性差异 (P <0 .0 1)。此外 ,PS2 与肿瘤的复发和淋巴结转移密切相关 ,PS2 (- )的复发率明显高于PS2 (+ ) (P <0 .0 5 ) ;P2 1ras的表达与乳腺癌的复发亦有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;PS2 蛋白表达与ER密切相关。结论 :PS2 作为一项判断预后的指标具有独立意义 ;PS2 、ER、PR可作为乳腺癌的常规检测项目 ,P2 1ras亦是监测乳腺癌预后的有效指标。     

P^53及P21^ras蛋白在甲状腺癌的表达与分化和转移的关系

目的：研究Ｐ＾５３和Ｐ２１＾ｒａｓ蛋白在甲状腺癌中的表达及与甲状腺癌分化与转移的关系。方法：对已确诊的５５例甲状腺癌组织，采用ＬＳＡＢ免疫组织化学方法标记Ｐ＾５３，Ｐ２１＾ｒａｓ蛋白。结果：Ｐ＾５３、Ｐ２１＾ｒａｓ蛋白在未分化甲状腺癌的阳性表达率分别为６３．６％和９．０９％；在分化型甲状腺癌的阳性表达率分别为１５．９１％和６８．１８％；有淋巴结转移的甲状腺癌的阳性表达率分别为６３．６４％和７７．２     

绝经后服用他莫昔芬的乳腺癌妇女子宫内膜ras基因p21^ras蛋白的表达

目的研究他莫昔芬对乳腺癌患者的子宫内膜腺细胞p21ras蛋白表达的影响,探讨ras基因突变与他莫昔芬相关性子宫内膜病变的发生、发展的关系。方法对2005年1月-2008年10月于温州医学院附属第二医院乳腺外科手术绝经后乳腺癌患者进行随访,用免疫组化（sp法）检测服用他莫昔芬前和服用3年以上的正常子宫内膜和他莫昔芬相关性子宫内膜息肉中的p21ras蛋白表达。以同时期于我院治疗的绝经后子宫脱垂患者的子宫内膜、绝经后子宫内膜息肉,及子宫内膜癌患者为对照组。所有对照组患者,均无化疗和放疗及雌、孕激素服用史。结果乳癌组中,服药3年以上和他莫昔芬相关子宫内膜息肉组中,p21ras的表达率分别为25.5%（5/20）、27.27%（6/22）,与正常未服药的内膜及子宫内膜癌组比较,差别有统计学意义。在对照组中,p21ras在正常内膜组、内膜息肉组、子宫内膜癌组阳性表达率分别为3.33%（1/30）、13.33%（4/30）、70%（14/20）,表达率逐渐增加,有统计学意义。结论 p21ras蛋白在子宫内膜腺细胞上的过度表达与子宫内膜病变关系密切。使用他莫昔芬后,引起的p21ras蛋白的表达增加,可能是这一人群子宫内膜癌发病率增高的主要原因。     

乳腺癌组织中E-选择素及其配体的表达及临床意义

目的:探讨乳腺癌组织中E-选择素(E-selectin)及其配体sLe-X(SialylLewis-X)的表达状况及其与肿瘤分化、转移及预后的关系。方法:采用免疫组化技术检测56例乳腺癌及癌旁组织中E-Selectin和sLe-X的表达,分析其表达水平与淋巴转移及临床病理特征之间的关系。20例乳腺纤维瘤标本为对照。结果:E-选择素和sLe-X在乳腺癌组织、癌旁组织、乳腺纤维瘤中阳性表达率分别为82.14%(46/56)、67.86%(38/56)、15.00%(3/20);73.21%(41/56)、58.93%(33/56)、30.00%(6/20)。E-选择素及sLe-X在乳腺癌组织中的表达显著高于癌旁组织及乳腺纤维癌中的表达(P<0.01);有淋巴结转移的乳腺癌组织sLe-X的表达高于无转移组(P<0.01),而E-Selectin在两组间的表达差异无统计学意义(P>0.05)。乳癌组织中E-选择素的表达与ER特征(P=0.001)、肿瘤分期(P=0.026)、肿瘤分化程度(P=0.013)、肿瘤直径(P=0.01)明显相关。单因素分析显示E-选择素表达状态与生存率相关(P=0.027)。结论:E-选择素和SLe-X协同介导了乳腺癌的发生发展及淋巴结转移。E-选择素可能是预测乳腺癌转移和预后的分子标志。     

TGFβ1/Smads信号通路相关蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的：研究TGFβ1/Smads信号通路相关蛋白在乳腺癌组织中的表达,阐明其与乳腺癌临床病理学特征的关系。方法：采用免疫组化EnVision方法检测121例乳腺导管癌和21例正常乳腺导管上皮组织芯片中TGFβ1、TGFβRⅠ、 TGFβRⅡ、Smad2/3和Smad4蛋白的表达水平,分析其与乳腺癌临床病理学特征的关联性。结果：免疫组化染色,TGFβ1、TGFβRⅠ、Smad2/3和TGFβRⅡ在乳腺癌组织均呈高表达,Smad4在乳腺癌组织表达水平明显低于正常导管上皮中的表达水平(P<0.01）;≤55岁乳腺癌患者TGFβ1表达水平明显高于>55岁患者（P<0.05）;孕激素受体(PR)阴性乳腺癌患者TGFβ1表达水平明显高于PR阳性患者（P<0.05）,未发生淋巴结转移乳腺癌患者TGFβ1、TGFβRⅠ和TGFβ RⅡ的表达水平明显高于淋巴结转移患者（P<0.05或P<0.01）;不同临床分期乳腺癌患者TGFβRⅡ和Smad2/3表达水平具有明显差异,Ⅱa、Ⅱb和Ⅲa期乳腺癌患者TGFβRⅡ表达水平明显低于0期（P<0.01）,Ⅰ期和Ⅱb期乳腺癌患者Smad2/3表达明显低于在0期（P<0.01）。TGFβ1表达水平分别与TGFβRⅠ和TGFβRⅡ表达水平呈正相关关系（r=0.46,P<0.01;r=0.44,P<0.01）。结论：TGFβ1/Smads信号通路相关蛋白的高表达可以作为乳腺癌的辅助诊断指标,提示TGFβ1/Smads信号通路相关蛋白检测可作为判定乳腺癌预后的指标。     

胃癌及其癌前病变中rasP^21蛋白表达的定量研究

探索胃粘膜良，恶性病变中，细胞内ｒａｓＰ＾２１蛋白含量的变化规律与胃癌发生发展的关系。应用图像分析系统对９７例胃正常粘膜，各级异型增生和癌进行了抗ｒａｓ基因产物Ｐ＾２１抗体免疫组化标记物的定量测定     

ADAM12L在基底细胞样乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨ADAM12L在基底细胞样乳腺癌组织中的蛋白和核酸表达水平,并分析其临床意义。 方法 应用免疫组化法检测86例基底细胞样乳腺癌组织和20例良性乳腺纤维瘤组织的ADAM12L蛋白表达水平,并进一步采用实时荧光定量PCR方法检测60例基底细胞样乳腺癌组织及其配对癌旁组织的ADAM12L mRNA表达量。 结果 免疫组化染色显示,基底细胞样乳腺癌标本中ADAM12L蛋白阳性表达率(84.9%,73/86)显著高于良性纤维瘤组织样本中ADAM12L蛋白阳性表达率(45%,9/20),P<0.05;淋巴结转移阳性者的ADAM12L阳性率(73.8%,31/42)明显高于无淋巴结转移者(47.8%,21/44),χ2=5.073,P=0.024;临床分期Ⅲ~Ⅳ者,ADAM12L阳性率(74.5%,41/55)明显高于临床分期Ⅰ~Ⅱ者(35.5%,11/31),χ2=11.073,P<0.01。real-time PCR检测结果显示ADAM12L在基底细胞样乳腺癌组织中的表达量为2.07±0.95,显著高于配对癌旁组织的表达量(P<0.05)。 结论 基底细胞样乳腺癌组织的ADAM12L蛋白与核酸表达量均显著高于正常或良性乳腺组织,且与乳腺癌淋巴结转移和临床分期有着密切的联系。ADAM12L可能可以作为新的基底细胞样乳腺癌患者的个体化诊疗靶点。