S-11C-甲基-L-半胱氨酸在荷Hepa 1-6肝癌小鼠体内的分布及PET显像研究

目的 研究S-11C-甲基-L-半胱氨酸(11C-MCYS)在荷Hepa 1-6肝癌小鼠体内的生物学分布及其在肿瘤PET显像中的价值.方法 (1)荷Hepa 1-6肝癌小鼠25只,经尾静脉注射11C-MCYS注射液1.48 MBq,分别在注药后5、10、20、30和60 min5个时间点测量肿瘤组织及各器官的放射性,计算％ID/g.荷瘤小鼠10只,经尾静脉注射11C-MCYS 1.48 MBq,分别于5、10、20、30和60 min行全身PET/CT扫描,观察全身放射性分布及代谢情况.(2)荷瘤小鼠及炎性反应小鼠模型各20只,经尾静脉注射11C-MCYS 1.48 MBq,1h后行全身PET/CT扫描.通过ROI获得肿瘤和炎性反应组织的SUVmax,并计算肿瘤/肌肉、炎性反应组织/肌肉放射性比值.采用t检验进行统计分析.结果 (1)11C-MCYS在体内吸收迅速,给药后5 min放射性分布即可达到高峰,5 min时肝和肾放射性分布分别为(1.97±0.12)和(1.02±0.09) ％ID/g,60 min时肝和肾放射性摄取降为(0.53±0.14)和(0.29±0.05)％ID/g,而脑、肺、胃及肌肉等组织放射性摄取均小于(0.23±0.05)％ID/g,肿瘤组织放射性摄取为(0.48±0.05)％ID/g.荷瘤小鼠不同时间点PET显像示小鼠各脏器的放射性摄取与各相应时间点小鼠体内放射性分布一致.(2)肿瘤组织摄取11C-MCYS较高,SUVmax为4.58±0.65,而炎性反应组织摄取11C-MCYS较低,SUVmax为1.02±0.18,肿瘤/肌肉及炎性反应组织/肌肉的放射性比值分别为7.27和1.62,差异有统计学意义(t=2.906,P＜0.01).结论 11C-MCYS是一种有前景的新型氨基酸类PET显像剂,有望用于肿瘤与无菌性炎性反应的鉴别.     

^99Tc^m-精氨酸-谷氨酸-苏氨酸在荷人肺癌H1299裸鼠体内分布和显像

目的通过研究^99Tc^m-精氨酸-谷氨酸-苏氨酸（RET）在荷人肺癌H1299裸鼠体内的分布及显像,探讨其用于肺癌显像的可行性。方法采用^99Tc^m-直接法标记RET,再行^99Tc^m-RET与NSCLC细胞H1299的结合实验。荷人肺癌H1299裸鼠尾静脉注射^99Tc^m-RET后,行不同时间（15、30min,1、2．4、8、24、48h组各4只鼠）体内分布实验,分别测定组织放射性摄取（％ID／g）;另取荷瘤鼠3只,注射4．81MBq^99Tc^m-RET后于0．5、1、2、4．5、5、6h行γ显像。结果^99Tc^m-直接标记RET的标记率为（93．15±2．02）％,与H1299细胞的最高结合率为（3．56±0．37）％。荷瘤裸鼠尾静脉注射^99Tc^m-RET后4h肿瘤放射性摄取达（4．96±1．05）％ID／g,肝脏、脾脏有较多放射性摄取[（15．89±1．84）％ID／g和（10．83±1．66）％ID／g];而心脏和血液的放射性摄取较少,相应的T／NT分别为5．70±0．21和12．40±0．11。注射^99Tc^m-RET后4．5～6．0h肿瘤显影清晰。结论^99Tc^m-RET具有亲肺癌的特性,有可能成为一种亲肺癌显像剂。     

靶向整合素αvβ3探针用于甲状腺乳头状癌显像的研究

目的 制备特异性整合素αvβ3探针[^18F]氟化铝-匹仑吉肽（^18F-Al-NOTA-PRGD2）,探讨其用于甲状腺乳头状癌（PTC） PET显像的可行性.方法 采用氟化铝新策略制备18F-Al-NOTA-PRGD2.取新鲜切除的人PTC肿瘤组织接种于裸鼠右腋下,制得荷人PTC裸鼠模型.再分别取人PTC标本及毗邻的正常组织、荷瘤裸鼠移植瘤行整合素αvβ3免疫组织化学染色.荷瘤裸鼠（n=5）尾静脉注射1.1 MBq ^18F-Al-NOTA-PRGD2后30、60和120 min分别行microPET显像,通过ROI技术计算肿瘤和主要脏器的放射性摄取值（％ ID/g）,并通过阻断实验验证其特异性.另取15只荷瘤裸鼠研究其注药后30、60及120 min生物分布,计算放射性摄取值（％ID/g）.用两样本t检验进行统计学处理.结果 成功制备^18F-Al-NOTA-PRGD2,标记率＞45％.免疫组织化学染色证实人PTC标本和裸鼠移植瘤组织整合素αvβ3染色均呈棕褐色阳性表达,人PTC毗邻正常组织不表达.荷瘤裸鼠注射^18 F-Al-NOTA-PRGD2后行microPET显像示,肿瘤清晰可见,且与周围组织对比度良好.注射后30、60、120 min肿瘤对显像剂的摄取值分别为（2.81±0.35）、（2.45±0.27）和（1.80±0.21） ％ID/g.PRGD2阻断后,注射^18F-Al-NOTA-PRGD2后60 min肿瘤对显像剂的摄取值降为（0.51±0.05） ％ID/g.荷瘤裸鼠生物分布实验示,注射显像剂后30、60、120 min肿瘤摄取值分别为（3.09±0.25）、（2.75±0.37）和（1.90±0.16） ％ID/g,与microPET显像基本一致（t=1.456、1.465和0.847,均P＞0.05）.^18F-Al-NOTA-PRGD2在血液和肌肉中清除快,注射后60 min肿瘤与血液和肌肉的摄取比值分别为6.15±0.45和7.86±0.56.结论 ^18F-Al-NOTA-PRGD2制备简单,放化纯高,可有效监测PTC中整合素αvβ3表达水平;其PET显像有望为研究PTC整合素αvβ3受体相关机制提供一种新方法.     

^99Tc^m-TP5-3 microSPECT/CT探测乳腺癌化疗后细胞凋亡的实验研究

目的 合成新型凋亡显像剂^99Tc^m-半胱氨酸-膜联蛋白V（TP5-3）,研究其在小鼠体内生物分布和药代动力学特点,探讨^99Tc^m-TP5-3 microSPECT/CT检测乳腺癌单次化疗后肿瘤早期细胞凋亡的可行性.方法 以直接还原法对TP5-3进行^99Tc^m标记,HPLC检测产物的标记率;进行正常小鼠体内^99Tc^m-TP5-3的生物分布及药代动力学研究.建立荷MDA-MB-231人乳腺癌裸鼠模型,取10只分为2组,化疗组单次腹腔内注射紫杉醇（每只40 mg/kg）,对照组注射等体积生理盐水,48 h后由尾静脉注射37 MBq ^99Tc^m-TP5-3,进行microSPECT/CT图像采集,显像后立即处死、取材,比较2组肿瘤的放射性摄取（％ID/g）、T/NT（NT取肌肉）;采用流式细胞术和病理学检测肿瘤凋亡细胞.采用单因素方差分析、两样本t检验和直线相关分析数据.结果^99Tc^m-TP5-3标记率＞95％,室温放置4h放化纯仍保持在（96.0±1.5）％,稳定性好.正常小鼠注射显像剂后30 min肾脏放射性摄取最高[（8.48±1.07） ％ID/g],其他脏器分布较少;血液清除快,注射后4h血液放射性摄取[（2.07±0.35） ％ID/g]较注射后5 min[（13.74±4.21） ％ID/g]减少了85％（F=11.310,P＜0.05）;显像剂主要浓聚于肾、肝和胃,经肾脏排泄.化疗后99^Tc^m-TP5-3 microSPECT/CT显像示化疗组T/NT为4.21±0.06,对照组T/NT仅1.57±0.67（f=12.820,P＜0.05）;化疗后生物分布实验示,化疗组肿瘤放射性摄取明显高于对照组,分别为（4.82±0.54） ％ID/g和（1.44±0.38） ％ID/g（t=0.679,P＜0.05）.肿瘤放射性摄取与流式细胞仪测定的凋亡细胞百分比呈正相关（r=0.985,P＜0.05）.HE染色示化疗后肿瘤组织有大量凋亡细胞,而对照组仅有少量.结论 ^99Tc^m-TP5-3标记方法简单,生物分布理想,具备优良的药代动力学特性;^99Tc^m-TP5-3 microSPECT/CT可用于早期检测荷乳腺癌裸鼠模型化疗后的肿瘤细胞凋亡水平.     

Aβ斑块显像剂11C-苯并呋喃衍生物的研究

目的合成新的^11C标记小分子苯并呋喃衍生物并研究其生物学性质。方法合成前体5-溴2-（4-胺基苯）苯并呋喃，用改良的^11CH3I法标记，生成5-溴-2-（4-N-^11C-甲胺基苯）-苯并呋喃，以柱色层法测标记率。正常小鼠尾静脉注射5-溴-2-（4-N-^11C-甲胺基苯）-苯并呋喃后不同时间处死，测每克组织百分注射剂量率（％ID／g）。结果改良^11CH，I法标记率为45％，放化纯大于95％。小鼠尾静脉注射药物后，放射性主要分布于肝和肾内，药物能迅速被脑摄取，2min达到3．2％ID／g，正常脑对其清除快于对碘的取代物，2与30min放射性摄取比值为1．34。结论^11C标记小分子溴取代苯并呋喃衍生物，可作为β-淀粉样蛋白（Aβ）显像剂，其生物学性质明显优于碘的取代物。     

喉和鼻咽鳞状细胞癌整合素αvβ3放射性核素显像实验研究

目的 研究99Tcm标记的聚乙二醇(PEG)4修饰的环状RGD二聚体(99Tcm-3P-RGD2)显像用于检测人喉和鼻咽鳞状细胞癌(简称鳞癌)整合素αvβ3表达的可靠性.方法 对荷人HEP-2喉鳞癌、荷人CNE-1鼻咽鳞癌裸鼠各6只进行99Tcm-3P-RGD2平面显像,采用勾画ROI技术计算T/NT.显像结束后,测量99Tcm-3P-RGD2在荷瘤鼠体内的放射性分布,计算肿瘤与各组织器官的％ID/g.取肿瘤组织,行整合素αvβ3免疫组织化学染色,并参照Fromowitz法进行半定量分析.两组间比较采用独立样本t检验,相关性分析采用线性相关法.结果 荷HEP-2、CNE-1裸鼠2h显像时T/NT 分别为2.08±0.04与1.54±0.10.体内放射性分布示:HEP-2肿瘤2h放射性摄取值为(4.56±0.67)％ID/g,肿瘤与血液、肌肉的T/NT分别为6.37±0.68与4.44±0.42;CNE-1肿瘤2h放射性摄取值为(1.69 ±0.18) ％ID/g,肿瘤与血液、肌肉的T/NT分别为2.49±0.09与1.86±0.07.HEP-2、CNE-1肿瘤αvβ3免疫组织化学染色Fromowitz评分分别为4.97±0.37与2.60±0.36.荷HEP-2裸鼠2h显像时T/NT、％ID/g及免疫组织化学染色Fromowitz评分均显著高于荷CNE-1裸鼠(t值分别为11.83、7.17和11.31,P均＜0.05).2种荷瘤鼠2h显像时T/NT与免疫组织化学染色Fromowitz评分的相关性均较好(HEP-2:r2h =0.97,P＜0.05;CNE-1:r'2h =0.97,P＜0.05).结论 99Tcm-3P-RGD2显像有望成为检测喉和鼻咽鳞癌αvβ3表达的无创和有效方法.     

99Tcm-AE105的制备及荷胰腺癌裸鼠显像研究

目的 以99Tcm标记尿激酶型纤维蛋白酶原激活剂受体(uPAR)靶向多肽分子D-Cha-F-s-r-Y-L-W-S (AE105),探讨标记产物作为显像剂无创性评价肿瘤组织内uPAR表达的可行性.方法 采用三(羟甲基)甲基甘氨酸(Tricine)作为协同配体,SnCl2为还原剂,应用99Tcm标记AE105及阴性对照多肽D-Cha-F-s-r-Y-L-E-S(AE105mut).采用完全随机法将荷胰腺癌(bxpc-3细胞株)裸鼠模型分为2组,每组30只,分别注射18.5 MBq (0.2 ml)99Tcm-AE105与99Tcm-AE105mt,比较两者体内分布及γ显像结果.采用免疫组织化学方法检测肿瘤组织内uPAR表达,并探讨其与标记物摄取的相关性.数据分析采用两样本t检验和Pearson直线相关分析.结果 99Tcm-AE105标记率达(94.64±0.72)％,放化纯达(97.72±1.73)％,且体外稳定性良好.注射99Tcm-AE105后2h,荷瘤鼠肿瘤显影,4、6h显影清晰;注射99Tcm-AE105mut组始终未见清晰显影.肿瘤组织中99Tcm-AE105的分布均明显高于99Tcm-AE105mut,注射后4h放射性摄取分别为(3.12±0.27) ％ID/g和(1.65±0.53) ％ID/g(t=4.496,P＜0.01);注射后6h放射性摄取分别为(2.98±0.15) ％ID/g和(1.41±0.38)％ID/g(t=6.787,P＜0.01).4～6h肿瘤组织内uPAR表达与99Tcm-AE105摄取呈正相关(r=0.791,P＜0.01),而99Tcm-AE105mut组两者之间无相关性(r=-0.415,P＞0.05).结论 99Tcm-AE105的标记过程简单易行,标记率高,稳定性好,具有良好的uPAR靶向性与特异性,有望应用于临床.     

131I-angiostatin 在荷瘤小鼠体内的分布及放射受体显像

本实验研究^131I-angiostatin在荷Lewis肺癌C-57小鼠体内的分布，并进行放射笥受体显像，为临床应用提供依据。Aangiostatin用氯胺-T法行^131I标记后，尾静脉注入荷肺癌C-57小鼠体内，24、48、96、144H后进行放射受体显像，并于48、96、144h分批处死实验小鼠，测定心脏等11种脏器和肿瘤组织的单位重量放射性比值（T/NT），各组织摄取百分数（%ID/g）。结果发现，^131I-angiostatin尾静脉注射后，48h内以全身分布为主，96h后肿瘤部位显像，并呈高度特异性浓集，γ显像结果与体内分结果一致，SPECT图像质量与与T/NT值有关。本研究证实^131I-angiostatin可以待异地与肺癌组织内血管内皮细胞上的受体结合，具有导向肺癌组织的作用。     

18F—FB—RGD的自动化制备及其生物学评价

目的研究18F标记RGD多肽的自动化合成方法,并探讨标记物在荷瘤鼠体内的生物学分布情况。方法在研究了自动化制备N-琥珀酰亚胺-4-18F-氟苯甲酸酯（18F—SFB）的基础上,通过向18F—SFB乙腈溶液中加入RGD多肽、无水DMSO和无水N,N-二异丙基乙胺（DIPEA）,充分反应得到18F-氟苯甲酰基（FB）-C（RGDyK）,即18F—FB—RGD的粗产品,经HPLC系统梯度分离和固相萃取得到纯品18F—FB—RGD,研究其在荷瘤鼠体内的生物学分布和竞争实验。结果18F—FB—RGD的标记率为（33．6±3．5）％,合成时间约为110min,放化纯大于98％。荷瘤小鼠注射18F—FB—RGD后30,60,90和120min,肿瘤摄取放射眭分别为（3．43±0．15）、（2．61±0．14）、（211±0．13）、（1．79±O．18）％ID／g,肿瘤／肌肉放射性比值为4．26±0．69至5．80±0,78。用RGD阻断后,肿瘤摄取放射性明显下降,阻断后60min,阻断组放射性摄取[（0．46±0．21）％ID／g]为非阻断性组[（2．87±0．59）％ID／g]的1／6。结论18F—FB—RGD是一种有希望的肿瘤显像剂,用国产模块可自动化合成。     

脂质体介导^99Tc^m-EGFR mRNA反义肽核酸在荷SKOV3卵巢癌裸鼠体内的分布及显像

目的 评价脂质体介导对^99Tc^m-表皮生长因子受体（EGFR） mRNA反义PNA体外靶细胞摄取、荷瘤裸鼠体内特异显像及生物学分布的影响.方法 利用碱基互补配对原则将带有短肽螯合功能的EGFRmRNA反义PNA与部分互补寡核苷酸杂交,再以配体交换法对反义探针进行^99Tc^m标记,然后以脂质体包裹反义探针,用HPLC法鉴定标记物的标记率.分析脂质体介导及非脂质体介导^99Tc^m-EGFR mRNA反义PNA在体外人卵巢癌SKOV3细胞中的摄取率及滞留率的差别,同时分析两者在荷SKOV3卵巢癌裸鼠模型体内生物学分布及显像情况的差异.数据分析采用两样本t检验（或t＇检验）及Wilcoxon秩和检验.结果 脂质体介导及非脂质体介导^99Tc^m-EGFR mRNA反义PNA6h内标记率均在95％以上.两者在注射后1、2、4、6、12及24 h后的细胞摄取率分别为（28.90±1.12）％、（32.76±1.20）％、（38.20±3.11）％、（41.23±1.60）％、（46.63±1.55）％和（46.78±2.14）％,（3.51±0.39）％、（3.90±0.40）％、（4.69±0.18）％、（5.91±0.26）％、（5.30±0.22）％和（5.39±0.17）％,差异有统计学意义（t＇=47.11～58.67,Z=2.80,均P＜0.05）,两者滞留率差异亦有统计学意义（t＇=7.25～11.55,Z=2.80,均P＜0.05）.注射两探针后1h荷瘤裸鼠肿瘤部位均可显像,但脂质体介导使肿瘤显像更为清楚,肿瘤摄取高峰T/NT由3.95上升至5.02,并明显增加注药后各时间点T/NT（t=3.96,t＇=12.65～ 14.69,Z=2.83～5.29,均P＜0.05）.分子探针主要分布在肿瘤、肾脏及肝脏组织中.肿瘤摄取量随时间逐渐增加,1h时非介导组为（1.49±0.09） ％ID/g,介导后为（2.15±0.21） ％ID/g;6 h时分别为（3.90±0.65） ％ID/g和（5.00±0.10） ％ID/g;脂质体介导后可增加注药后各个时间点的肿瘤/肌肉（t=11.24,t＇=3.96～ 11.94,均P＜0.05）.结论 脂质体介导可以明显促进^99Tc^m-EGFR mRNA反义PNA进入细胞,并提高对EGFR高表达肿瘤的显像效?     

^68Ga—DOTA—cNGR的制备及对荷肺腺癌裸鼠的显像研究

目的制备^68Ga-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸-环状NGR（DOTA-cNGR）,并评价其在正常小鼠体内的生物分布及对荷肺腺癌裸鼠的靶向显像能力。方法以羟乙基哌嗪乙硫磺酸（HEPES）为缓冲体系（pH值5．0）,水浴合成^68Ga—DOTA—cNGR,HPLC测定标记率及放化纯,观察其在人血清中的稳定性。进行^68Ga—DOTA—cNGR的正常小鼠体内生物分布和荷肺腺癌裸鼠活体microPET显像,对荷肺腺癌裸鼠的瘤组织进行病理及氨肽酶N（APN）的免疫组织化学分析。采用两样本t检验分析数据。结果^68Ga—DOTA—cNGR标记率为（99．8±0．1）％,性状稳定,在人血清中37℃保温2h后放化纯仍〉95％。正常小鼠体内生物分布结果表明,^68Ga—DOTA-cNGR主要经肾排泄,血液清除迅速,肝、胃肠道摄取较少;1h肾、血液、肝、胃、肠的放射性摄取分别为（1．61±0．22）、（0．19±0．07）、（0．25±0．24）、（0．16±0．04）、（0．12±0．05）％ID／g。荷肺腺癌裸鼠microPET显像可见肿瘤部位有放射性浓聚影,1h肿瘤与对侧正常肌肉T／NT高达7．61±0．47,经DOTA—cNGR特异性阻断后降至1．83±0．25,阻断前后差异有统计学意义（t=18．80,P〈0．05）。免疫组织化学检查证实APN特异性聚集于肿瘤新生血管表面。结论^68Ga-DOTA—cNGR易于制备,标记率和放化纯高,在人血清中的稳定性好,具有良好的代谢及肺腺瘤靶向特性,有望用于肺癌显像。     

68Ga-NOTA-Duramycin的标记与生物分布实验研究

目的 制备68Ga-1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸-耐久霉素(NOTA-Duramycin),探讨其在小鼠体内生物分布及在评价猪心肌缺血再灌注损伤模型心肌细胞凋亡中的价值.方法 采用固相法合成NOTA-Duramycin,再于常温下标记、合成68Ga-NOTA-Duramycin,用HPLC法测定其标记率和放化纯,观察标记物体外稳定性及在正常小鼠体内的生物分布.制备猪心肌缺血再灌注损伤模型(n=6),注射68Ga-NOTA-Duramycin 37.0 MBq后1h,行PET/CT显像,探测心肌细胞凋亡;显像结束后,将其处死,取其心脏行凋亡病理分析.结果 68Ga-NOTA-Duramycin标记率为(92.5±2.1)％,放化纯＞90％,体外稳定性好.正常小鼠体内生物分布实验显示,早期相(5 min)68Ga-NOTA-Duramycin在血液、心、肝、脾、肺和肾的放射性摄取分别为(23.50±15.38) ％ID/g、(8.53±4.52) ％ID/g、(8.26±2.24) ％ID/g、(2.12±0.28) ％ID/g、(5.02±1.46) ％ID/g和(50.62±54.24)％ID/g,延迟相(60 min)放射性摄取分别降为(1.83±0.31) ％ID/g、(1.05±0.31) ％ID/g、(0.97±0.28) ％ID/g、(0.68±0.27) ％ID/g、(2.15±0.90) ％ID/g和(8.12±2.74)％ID/g,表明该显像剂主要经肾排泄.在猪心肌缺血再灌注损伤模型中,68Ga-NOTA-Duramycin PET/CT湿像示缺血心肌部位呈局灶性放射性浓聚,病理证实该缺血部位有大量心肌细胞发生凋亡.结论 68Ga-NOTA-Duramycin标记方法简单,反应条件温和,稳定性好,可有效探测猪心肌缺血再灌注损伤模型的心肌细胞凋亡,有望成为一种新型细胞凋亡显像剂.     

131I标记抗NRP-1单克隆抗体A6在荷瘤裸鼠体内分布和显像研究

目的制备131I标记的抗神经纤毛蛋白-1（NRP-1）单克隆抗体A6（131I-A6）,探讨其作为NRP-1靶向显像新型分子探针的可行性。方法（1）采用Iodogen法对A6进行131I标记,检测其标记率、放化纯和体外稳定性。（2）以人胶质瘤细胞株U87MG为实验细胞进行体外实验,测定131I—A6生物学活性、结合率及其与受体的亲和力。（3）将荷U87MG胶质瘤模型裸鼠采用随机抽样法分为5组,每组5只,分别于注射1．2MBq 131I-A6后24、48、72、96和120h处死,计算各脏器放射性摄取（％ID／g）、肿瘤／血液（T／B）和肿瘤／肌肉（T／M）比值。（4）取6只荷瘤裸鼠,以随机抽样法分为未阻断组和竞争阻断组,前组注射3．7MBq 131I-A6;后组注射3．7MBq 131I-A6和未标记的700仙gA6,均分别于注射后24、48、72、96和120h行SPECT／CT显像。采用两样本t检验对实验数据进行统计学分析。结果（1）131I—A6标记率为（95．46±3．34）％,放化纯〉95％;131I—A6在室温下PBS溶液中放置至96h,其放化纯仍〉85％。（2） 131I-A6与U87MG胶质瘤细胞特异性结合率1h达到最高值,为（15．80±1．30）％,在加入未标记的抗体A6时,U87MG细胞对131I-A6明显受抑制（t=2．862,P〈0．05）;与细胞表面抗原的亲和力（kd）为（1．67±0．14）nmol／L。（3）24h时131I—A6在荷瘤裸鼠血液放射性最高,为（8．00±1．42）％ID／g;其次是肝脏和肿瘤组织,分别为（7．68±1．56）和（6．00±1．24）％ID／g;脑、骨、肌肉组织放射性计数较低。给药后24h,T／B和T／M分别为0．78±0．10和3．20±0．30,随时间延长比值逐渐增高,在120h达到最高,分别为1．87±0．50和7．13±0．24。（4）体内显像示,注射 131I-A6后24h肿瘤略显影,随时间延长变清晰,120h显影为最清晰,阻断后未见肿瘤显影。结论 131I-A6的标记方法简单易行,标记率高,产物稳定性好,?     

99Tcm-DTPA-环九肽用于前列腺癌骨转移白细胞介素11受体显像的实验研究

目的 建立99Tcm标记白细胞介素11（IL11）类似物环九肽,即环状肽半胱氨酰-甘氨酰-精氨酰-精氨酰-丙氨酰-甘氨酰-甘氨酰-丝氨酰-半胱氨酸[c（CGRRAGGSC）]的方法,探讨标记物用于前列腺癌骨转移IL11受体（IL11R）显像的可行性.方法 采用间接法,用99Tcm标记c（CGRRAGGSC）制备99Tcm-DTPA-环九肽[99Tcm-DTPA-Bz-NH-SA-c（CGRRAGGSC）,简称99Tcm-DTPA-IL11RR].利用纸层析法及高效液相色谱（HPLC）测定标记率和稳定性.将99Tcm-DTPA-IL11RR（0.74 MBq/只）经正常ICR小鼠尾静脉注射后,观察其在小鼠体内生物学分布,计算血、脑、心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠、肌肉、甲状腺、骨骼、胰腺每克组织百分注射剂量率（%ID/g）.γ显像动态（5只小鼠）观察99Tcm-DTPA-IL11RR在荷人PC-3前列腺癌骨转移瘤BALB/c裸鼠模型体内0.5,1,2,4,6,8和24 h表现,与99Tcm-亚甲基二膦酸盐（MDP）骨显像比较,采用感兴趣区（ROI）法计算99Tcm-DTPA-IL11RR显像肿瘤/对侧正常骨骼放射性（T/NT）比值,并用此2种显像剂进行裸鼠骨折模型显像比较.进行体内竞争抑制显像（3只荷瘤裸鼠）,观察标记物生物学活性.对计量资料数据行单因素方差分析.结果 99Tcm-DTPA-IL11RR标记率90.7%,HPLC即时测放化纯为（99.57±0.09）%,室温放置1,2,3,4,6,8和24 h,放化纯依序为（99.29±0.18）%,（98.95±0.78）%,（98.67±0.11）%,（96.53±0.91）%,（95.20±0.70）%,（88.38±0.22）%和（36.17±1.29）%.标记物经正常ICR小鼠尾静脉注射后主要经肾排泄,各时相重要组织脏器普遍摄取较低,肌肉和脑最低,4 h骨骼、肝摄取达峰值,分别为（1.910±0.109）和（0.366±0.030）%ID/g.注射后24 h体内放射性消失.模型鼠γ动态显像示脊柱骨髓、四肢关节髓腔轻度显影,体内放射性清除迅速;瘤灶放射性持续摄取,4 h最明显,延续至6～8 h;24 h全身影像极淡.以ROI法测量的模型鼠0.5,1,2,4,6,8和24 h T/NT比值分别为1.17±0.17,2.20±0.29,3.20±0.15,3.67±0.23,13.61±0.85,9.45±0.37和3.33±0.30（F=621.54,P＜0.05）.骨折模型99Tcm-MDP显像示骨折处放射性摄取,99Tcm-DTPA-IL11RR显像未见摄取.体内竞争抑制实验示环九肽对瘤体显像具有抑制作用.结论 99Tcm-DTPA-IL11RR标记率高,稳定性好,有望成为前列腺癌等富含IL11R的骨转移特异分子靶向显像剂.