CD44v6和PTEN表达与胆管癌生物学行为的关系

目的　探讨CD44v6和抑癌基因PTEN表达与胆管癌生物学行为的关系。方法　用催化信号放大免疫组化方法 ,检测43例胆管癌组织中CD44v6和PTEN蛋白表达 ,综合分析了CD44v6和PTEN蛋白表达与胆管癌临床病理因素间的关系。结果　胆管癌组织中 ,CD44v6和PTEN表达阳性率分别为 62 8% ( 2 7/ 43 )和 3 9 5 % ( 17/ 43 )。CD44v6高表达、PTEN低表达与胆管癌的TNM分期、分化程度和转移密切相关 (P <0 0 5 )。结论　检测CD44v6和PTEN表达提示胆管癌生物学行为不良。     

P27kip1蛋白在胆管癌中的表达及其与浸润转移的关系

目的探讨P27kip1蛋白在胆管癌组织中的表达及其与浸润转移的关系.方法采用免疫组化方法,检测49例胆管癌及8例正常胆管组织中P27kip1蛋白的表达情况.结果胆管癌及正常胆管组织中P27kip1蛋白阳性表达率分别为40.82%和87.50%,P27kip1蛋白的表达与胆管癌有无淋巴结转移或远处转移及TNM分期呈显著相关(P＜0.01).结论 P27kip1蛋白的表达降低或缺失可能在胆管癌浸润转移过程中发挥作用.     

胆管癌中肿瘤坏死因子α及肿瘤坏死因子受体Ⅰ表达情况的研究

目的研究肿瘤坏死因子α（TNF-α）和肿瘤坏死因子受体Ⅰ（TNFR-Ⅰ）在胆管癌中的表达及与胆管癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移等之间的关系。方法收集胆管癌手术标本48例，常规HE染色分组后，用SP免疫组织化学法检测TNF-α和TNFR-Ⅰ的表达情况。结果TNF-α主要在胆管癌细胞的胞浆中表达，阳性率为25％（12／48），其表达强度与胆管癌分化程度、浸润深度及淋巴结转移无关，P〉0．05；TNFR-Ⅰ主要在胞膜和胞浆中表达，阳性率为75％（36／48），其表达强度与胆管癌分化程度、淋巴结转移无关，P〉0．05，但与浸润深度呈负相关，P〈0．01。TNF-α与TNFR-Ⅰ二者表达强度比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论TNF-α和TNFR-Ⅰ在胆管癌细胞中均有表达，而且TNF-α的表达明显低于TNFR-Ⅰ。TNF-α的表达水平与胆管癌的分化、浸润、转移等生物学行为无关。TNFR-Ⅰ的表达水平与胆管癌的分化程度、有无淋巴结转移等无关，但与浸润深度呈负相关。     

非小细胞肺癌中VEGF、PCNA及P53的表达

目的：探讨VEGF、PCNA和P53在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其生物学行为的关系。方法：采用免疫组织化学方法，对病理确诊的62例非小细胞肺癌组织进行VEGF、PCNA和P53表达的检测。结果：62例非小细胞肺癌VEGF阳性表达率58．1％（36／62），其表达与NSCLC的组织分化程度、生存期有相关性（P〈0．05），与组织学类型、有无淋巴结转移、临床病理分期无关。P53阳性表达率46．8％（29／62），表达与肿瘤组织类型、TNM分期、有无淋巴结转移无关（P〈0．05）。PCNA阳性表达率61．0％（36／59），表达与肿瘤组织类型、TNM分期、有无淋巴结转移无关，与组织分化程度及生存期有关（P〈0．05）。结论：VEGF、PCNA和P53可作为评价非小细胞肺癌预后的重要指标。     

P53基因蛋白在食管癌组织中的表达及临床意义

目的探讨P53基因蛋白在食管癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测80例食管癌组织、癌旁组织、正常食管黏膜中P53基因蛋白表达，分析其与食管癌分化程度、临床分期、有无淋巴结转移等情况的关系。结果P53基因蛋白表达的阳性率分别为：高分化组61．5％；中分化组96、2％；低分化组100％，高分化组与中、低分化组之间差异有统计学意义（P〈0．01，P〈0．05）。临床分期Ⅰ期83．3％；Ⅱ期94．5％；Ⅲ期84．2％，3期之间差异无统计学意义（P〉0．05）。有淋巴结转移组97．2％；无淋巴结转移组44．4％，二者间差异有统计学意义（P〈0．01）。结论P53基因蛋白的表达随食管癌分化程度的降低而增高，且可能在淋巴结转移过程中起重要作用，可作为判断预后及诊断早期癌、浅表癌的重要分子标志物之一。     

胃癌组织中PTEN,p73蛋白表达及其意义

目的 研究胃癌组织中PTEN，p73蛋白表达及其临床病理意义。方法 常规石蜡包埋切片SABC免疫组化法。结果 57例癌组织中PTEN阳性29例（51％）和p73阳性21例（37％），腺癌PTEN阳性经（63％）较明显高于粘液腺癌（43％）和印戒细胞癌（38％），但均无显著差异（P＞0．05）；腺癌p73阳性率（26％）明显低于粘液腺癌（57％）和印戒细胞癌（44％），与粘液腺癌比较存在显著差异（P＜0．05）。组织学分级Ⅰ级和淋巴结束转移病例PTEN阳性率明显高于组织学分级Ⅲ级（P＝0．032）和淋巴结转移病例（P＜0．05），组织学分级Ⅰ级和淋巴结未转移病例p73阳性率明显低于组织学分级Ⅲ级（P＝0．042）和淋巴结转移病例（P＜0．05）。PTEN表达与p73表达呈密切负相关（P＜0．01）。结论 PTEN和p73蛋白表达与胃癌临床病理特征和生物学生为存在密切关系，均为重要生物学标记物。     

卵巢肿瘤中p53、iNOS表达及二者相关性研究

目的 检测卵巢肿瘤组织中突变型p53表达及诱导型一氧化氮合酶（iNOS）活性并与正常卵巢相比，同时探讨二者在卵巢恶性肿瘤组织中的相关性。方法 采用免疫组化法检测49例卵巢恶性肿瘤、15例良性肿瘤及11例正常卵巢组织中突变型p53表达及iNOS活性，分析二者的相关性。结果 （1）卵巢恶性肿瘤组织中突变型p53阳性表达率、iNOS活性（65．31％、61．22％）明显高于正常卵巢（9．09％、18．18％）及卵巢良性肿瘤（13．13％、20．00％），P〈0．01，P〈0．05。（2）突变型p53随卵巢恶性肿瘤临床期别的进展、恶性程度的加深阳性表达率上调（P〈0．05，P〈0．01），iNOS随卵巢肿瘤恶性程度的加深活性增高（P〈0．05），但与肿瘤临床分期无关（P〉0．05）。（3）卵巢恶性肿瘤组织中突变型p53表达与iNOS活性呈正相关（P〈0．01）。结论 突变型p53、iNOS可能在卵巢肿瘤的发生发展中相互作用，并形成正反馈环路，加速肿瘤的恶性进展。     

Survivin基因在胆管癌中的表达及意义

目的探讨survivin基因在胆管癌中的表达情况及其与胆管癌发生发展的关系。方法应用免疫组织化学技术(SABC法)检测survivin基因在36例胆管癌标本、30例胆管癌旁组织和8例正常胆管组织中的表达。结果36例胆管癌组织中survivin阳性表达率为69.4%(25/36);在癌旁胆管组织和正常胆管组织中未检测到survivin的表达,胆管癌组织、癌旁胆管组织、正常胆管组织之间的survivin表达差异有统计学意义(P<0.01)。Survivin基因的表达与患者的性别、年龄、肿瘤的大小、分化及是否转移无关。结论Survivin在胆管癌中高度表达可能与胆管癌的发生发展有关,与预后的关系有待进一步的探讨。     

PTEN基因在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨PTEN基因与肝细胞癌发生、发展，侵袭转移的关系及其临床病理意义。方法肝细胞癌手术切除标本46例，采用免疫组化SABC法染色检测。结果肝细胞癌患者PTEN基因阳性率为65．2％（30／46），癌旁组织中阳性率为90．9％（30／33），两者表达与患者年龄，性别，肿瘤大小及AFP，HBsAg是否阳性无关，与肝细胞癌病理分级，包膜及癌栓的有无关系密切。其中高分化组（I＋Ⅱ级）阳性率为80％（20／25），低分化组（Ⅲ＋Ⅳ级）阳性率为47．6％（10／21）（P〈0．05），包膜完整者阳性率为88．2％（15／17），无或包膜不完整者阳性率为51．7％（15／29），有癌栓者38．4％（5／13），无癌栓者75．8％（25／33）（P〈0．05）。结论PTEN基因在肝细胞癌发生、发展、侵袭转移过程中起抑制作用。     

p53、p16、PTEN、Ki-67、p63在子宫内膜腺癌中的表达及其与预后的相关性

目的：探讨p53、p16、PTEN、Ki-67、p63在子宫内膜腺癌组织中的表达及其与临床预后的相关性,并分析这些基因在腺癌中表达间的相关性。方法采用免疫组化S-P法检测2001年1月至2015年11月西京医院收治的782例子宫内膜腺癌患者的癌组织石蜡标本中p53、p16、PTEN、Ki-67、p63的蛋白表达情况。结果①p53、p16、PTEN、Ki-67、p63在子宫内膜腺癌组织中的阳性表达率分别为61．9％,76．2％,10．9％,54．2％,19．6％;②p53与临床分期、组织分化、脉管瘤栓形成、死亡有关,均P＜0．000;③p16与组织分化、脉管瘤栓形成、复发及死亡有关,P值分别为：0．003、0．023、0．000、0．000;④PTEN与组织分化、脉管瘤栓形成、死亡有关,P值分别为：0．000、0．000、0．007;⑤Ki-67与临床分期、肌层浸润、组织分化、复发及死亡有关,P值分别为：0．000、0．000、0．043、0．000;⑥p63与组织分化、脉管瘤栓形成、复发有关,P值分别为：0．000、0．000、0．042（均P＜0．05）;⑦p53与p16、Ki-67、p63的表达呈正相关,相关系数分别为0．087、0．103、0．128（均P＜0．05）;⑧p16与PTEN、Ki-67、p63的表达呈正相关,相关系数分别为0．079、0．071、0．245（均P＜0．05）;⑨PTEN与p63的表达呈正相关,相关系数为0．242（P＜0．05）。结论 p53、p16、PTEN、Ki-67、P63基因在子宫内膜腺癌中的表达存在明显相关性,它们在子宫内膜癌的发生、进展及影响其预后中可能起协同促进作用,联合检测这些基因表达可能更确切地反应肿瘤进展的动态改变,对判断子宫内膜腺癌恶性程度及评估预后有一定的参考价值。     

E3泛素连接酶Iduna在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨E3泛素连接酶Iduna mRNA和蛋白在非小细胞肺癌组织和癌旁肺组织中的表达及其与临床病理因素和预后的关系.方法 应用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）、Western-Blot和免疫组织化学（EnVision）方法检测分析非小细胞肺癌组织和癌旁肺组织中Iduna mRNA和蛋白的表达,并分析其与临床病理因素和预后的关系.结果 RT-PCR及Western-Blot结果显示非小细胞肺癌组织中Iduna mRNA和蛋白表达水平分别为0.468±0.086和2.554±0.544,明显高于癌旁肺组织的0.203±0.070和1.570±0.316,差异均有统计学意义（P＜0.05）;免疫组织化学结果显示：Iduna在肺泡上皮细胞中呈阴性,在正常支气管黏膜上皮中呈阴性或弱阳性,在非小细胞肺癌组织中呈不同程度的阳性表达.Iduna的高表达率与肿瘤分化程度呈负相关（P=0.002）,与肿瘤大小（P=0.044）、TNM分期（P=0.015）、淋巴结转移（P=0.009）呈正相关,并与Ⅰ期非小细胞肺癌患者的预后有关（P=0.016）.结论 Iduna的高表达可能与非小细胞肺癌的侵袭、转移过程密切相关,有可能是提示非小细胞肺癌患者预后不良的指标.     

抑癌基因蛋白PTEN,P16和P27在乳腺癌中表达及其临床病理意义

目的研究抑癌基因蛋白PTEN,P16和P27在乳腺癌中的表达情况并探讨其临床病理意义。方法运用免疫组织化学染色S-P法,检测80例乳腺癌和30例乳腺纤维腺瘤组织中PTEN、P16和P27表达情况并分析其与淋巴结转移的关系。结果 80例乳腺癌组织的PTEN阳性表达率为53.75%(43/80),阴性表达率为46.25%(37/80);P16阳性表达率为36.25%(29/80),阴性表达率为63.75%(51/80);P27阳性表达率为45.00%(36/80),阴性表达率为55.00%(44/80)。三种抑癌基因蛋白的阳性表达率明显低于乳腺纤维腺瘤组织(P<0.01)。淋巴结未转移组PTEN阳性率45.00%(36/80),P16阳性率25.00%(20/80),P27阳性率35.00%(28/80)显著高于淋巴结转移组PTEN阳性率8.75%(7/80),P16阳性率11.25%(9/80),P27阳性率10.00%(8/80)(P<0.05)。结论乳腺癌组织中抑癌基因蛋白PTEN、P16和P27表达明显低于对照组且淋巴结未转移组的阳性率显著高于淋巴结转移组,PTEN、P16和P27为乳腺癌预后因子,可以作为判断乳腺癌预后的指标。     

PTEN和VEGF蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的:研究PTEN、VEGF在子宫内膜样腺癌中的表达及其临床意义,探讨其与子宫内膜样癌发展及生物学行为的相关性。方法:收集92例子宫内膜病理标本,应用免疫组织化学法(SP法)检测PTEN及VEGF的表达情况。结果:PTEN和VEGF在子宫内膜良、恶性病变组织中的阳性表达率相比差异有统计学意义(P<0.05);在子宫内膜癌高中分化组与低分化组中阳性表达率相比差异有统计学意义(P<0.05);在无肌层浸润或浸润深度≤1/2组与浸润深度>1/2组中的阳性表达率相比差异有统计学意义(P<0.05);VEGF在无淋巴结转移的子宫内膜癌组织中及有转移中的阳性表达率相比差异有统计学意义(P<0.05);PTEN阳性表达率与VEGF阳性表达率呈现出负相关性(γ=-0.633,P<0.05)。结论:PTEN阳性表达与子宫内膜癌的组织学分级及肿瘤侵袭性呈负相关,VEGF阳性表达与子宫内膜癌的组织学分级、肿瘤侵袭性及淋巴结转移呈正相关;二者在子宫内膜癌发生和发展中呈拮抗作用,表达呈负相关。监测PTEN和VEGF的表达,可以作为判断肿瘤恶性程度的指标。     

p53-Bax线粒体凋亡通路DNA甲基化与胆管癌病理生物学的关系

目的探讨p53-Bax线粒体凋亡通路抑癌基因启动子区的甲基化状态与胆管癌病理生物学行为的关系。方法采用甲基化PCR检测36例胆管癌患者癌组织和癌旁组织中抑癌基因甲基化诱导静止基因（TMS1／ASC）、死亡相关蛋白激酶（DAPK）和p14启动子区甲基化状态,并对p53基因外显子5～8进行DNA测序,分析以上基因的突变与胆管癌生物学行为的关系。结果24例（66．7％）胆管癌患者癌组织中至少有1个抑癌基因启动子区存在甲基化,p14、DAPK和TMS1／ASC的甲基化率分别为25％、30．6％和36．1％。5例（13．9％）患者的癌旁组织中存在抑癌基因启动子区甲基化,其中TMS1／ASC启动子区甲基化3例（8．3％）,DAPK启动子区甲基化2例（5．6％）。DNA测序显示,22例（61．1％）胆管癌患者癌组织中p53基因外显子5～8存在突变。其中14例（38．9％）p53基因外显子突变伴1个以上抑癌基因启动子区甲基化,与胆管癌的病理类型、浸润深度、分化程度显著相关（P〈0．05）。抑癌基因非甲基化及p53突变阴性组（4例）术后1、2、3年的生存率分别为70％、43％、28％,抑癌基因甲基化及p53突变阳性组（14例）术后1、2、3年的生存率分别为28％、5％、0％,前者的生存率显著高于后者（X^2=9．060,P=0．03）。结论p53-Bax线粒体凋亡通路中抑癌基因启动子过甲基化是胆管癌组织中常见的分子事件,癌旁组织中TMS1／ASC和DAPK基因甲基化程度虽然较低,但可能对胆管癌有早期诊断意义。p53突变伴抑癌基因甲基化与胆管癌的病理生物学行为有关,趋向于较高的恶性程度和较低的生存率。     

肝细胞癌组织中PTEN和p27蛋白的表达

目的　研究肝细胞癌 (hepatocellular carcinoma,HCC)组织中 PTEN和 p2 7蛋白的表达。　方法　利用免疫组织化学技术检测 65例 HCC中 PTEN和 p2 7蛋白的表达。　结果　在 HCC中 ,PTEN和 p2 7蛋白的阳性率分别为 60 %(3 9/ 65 )和 5 3 .85 % (3 5 / 65 ) ,PTEN蛋白阴性表达率 40 % (2 6/ 65 ) ;PTEN和 p2 7蛋白的阳性表达强度之间呈明显正相关(r=0 .7461) ;PTEN和 p2 7蛋白的阳性表达强度与 HCC的分化程度明显相关 ,分化愈差 ,表达愈强 (p<0 .0 1) ,但与患者年龄、性别及肿瘤大小无关。　结论　在 HCC的发生及进展过程中 ,PTEN蛋白表达的缺失和降低可能导致 p2 7蛋白表达减少 ,使其不能有效发挥细胞周期负调控因子的抑瘤作用 ,使得瘤细胞具有更高的恶性程度     

Skp2蛋白和PTEN蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及相关性的探讨

目的:探讨Skp2和PTEN在卵巢上皮性癌组织中的表达,及其在卵巢上皮性癌发生、发展中的作用及两者的关系。方法:采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶(SP)免疫组织化学方法检测42例卵巢上皮性癌、27例卵巢交界性上皮性肿瘤及20例卵巢良性上皮性肿瘤中Skp2蛋白和PTEN蛋白的表达情况,并分析其与各临床病理特征的关系及两者的相关性。结果:①卵巢上皮性癌中Skp2蛋白表达水平显著高于卵巢良性及交界性肿瘤,差异有显著性(P<0.05);PTEN蛋白与Skp2相反,在卵巢上皮性癌中的表达水平明显低于良性肿瘤和交界性肿瘤,差异有显著性(P<0.05);②Skp2和PTEN蛋白的阳性表达率与卵巢上皮性瘤病理类型无关(P>0.05),与临床分期、组织学分级及大网膜或淋巴结转移有关(P<0.05);③卵巢上皮性癌中Skp2和PTEN的表达呈负相关。结论:Skp2蛋白和PTEN蛋白在卵巢上皮性癌的发生、发展中发挥重要作用,Skp2和PTEN的联合检测有助于判断卵巢癌的恶性程度和预后。     

LIVIN、PTEN在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 分析凋亡抑制蛋白LIVIN和磷酸酯酶基因PTEN在胃癌组织中的表达情况,探讨其与多个临床病理因素的关系以及二者之间的相关性.方法 采用免疫组化SP法检测65例胃癌标本黏膜组织中LIVIN、FIEN在胃癌组织中的表达,另选取15例癌旁正常胃黏膜组织作为对照.结果 LIVIN在胃癌组织中的阳性表达率为73.85%(48/65),明显高于正常胃黏膜组织的26.67%(4/15),差异有统计学意义(P<0.05).PTEN在胃癌组织中的阳性表达率为30.77%(20/65),明显低于正常胃黏膜组织的66.67%(10/15),差异有统计学意义(P<0.05).PTEN和LIVIN的阳性表达率与肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关,而与患者性别、年龄、肿瘤直径无关.LIVIN与PTEN的表达呈负相关(r=0.362,P=0.003).结论 LIVIN蛋白表达增高和PTEN蛋白表达下调是胃癌发生、发展、侵袭及转移重要的生物学标志,联合检测LIVIN、PTEN蛋白的表达可为胃癌患者治疗方案的制定和预后判断提供重要依据.     

Survivin、PTEN在壶腹癌中的表达及意义

目的探讨Survivin和PTEN蛋白在壶腹癌组织中的表达及其临床意义。方法用免疫组化EnVision法对40例壶腹癌组织进行Survivin和PTEN蛋白的检测，并对8例正常壶腹组织进行对照研究。结果壶腹癌组织中33例Survivin蛋白呈阳性表达，阳性率为82．5％，对照组中无阳性表达，两组阳性率比较差异有统计学意义（P〈0．01）；Survivin表达与十二指肠浸润、胰腺浸润、淋巴结转移均有明显相关性（P〈0．05）。PTEN蛋白在壶腹癌组中20例阳性表达，阳性率为50％，而对照组8例均为阳性表达，两组阳性率比较差异有统计学意义（P〈0．01）；PTEN表达与十二指肠浸润、胰腺浸润、淋巴结转移均有明显相关性（P〈0．05）；经Spearman等级相关性分析表明，Survivin与PTEN蛋白表达呈负相关（r=-0．57，P〈0．01）。结论Survivin和PTEN的异常表达与壶腹癌的发生发展有关，可作为壶腹癌预后的参考指标。     

S期激酶相关蛋白2与p27和第10号染色体同源缺失性磷酸酶一张力蛋白基因在卵巢上皮性肿瘤中的表达与其发生发展的关系

目的探讨卵巢上皮性肿瘤中S期激酶相关蛋白2（Skp2）和第10号染色体同源缺失性磷酸酶-张力蛋白（PTEN）基因表达与其发生发展的关系。方法用免疫组织化学法检测卵巢良性肿瘤（30例）、卵巢交界性肿瘤（30例）及卵巢癌（50例）中Skp2、p27和PTEN蛋白的表达。结果Skp2在卵巢癌中的表达（48．00％）明显高于良性肿瘤（0．00％）和交界性肿瘤（0．00％）,差异有统计学意义（P〈0．01）;p27蛋白与PFEN蛋白在卵巢良性肿瘤（分别为90．00％、93．33％）和交界性肿瘤中（70．00％、70．00％）的表达明显高于卵巢癌（22．00％、40．00％）,差异有统计学意义（P〈0．01）。Skp2、p27和PTEN蛋白表达与卵巢癌的病理类型无关（P〉0．05）;卵巢癌中Skp2和p27的表达呈负相关（r=0．637,P〈0．01）;Skp2和PTEN蛋白表达呈负相关（r=0．726,P〈0．01）;p27和PTEN蛋白表达呈正相关（r=0．719,P〈0．01）。结论Skp2高表达、p27和PTEN蛋白低表达可能在卵巢上皮性肿瘤的发生发展中发挥重要作用,联合检测上述3种基因有助于判断卵巢癌的恶性程度和预后。