6,7-二甲氧基香豆素在大鼠体内主要代谢产物的研究

目的：研究大鼠单剂量ig5mg／kg6，7—二甲氧基香豆素后各生物样品中主要代谢产物。方法：采用高效液相色谱法对代谢物进行分析和分离，并利用电喷雾离于阱质谱注射泵直接进样技术及液相色谱—质谱联用技术(LC／MS^a)对大鼠尿液、胆汁中6，7—二甲氧基香豆素主要代谢产物进行结构鉴定。结果：大鼠给药后0—10h内，仅在血样中检测到母体药物6，7—二甲氧基香豆素，而在尿样、粪样及胆汁中均未检出。比较服药前后的生物样品色谱行为可见，大鼠口服6，7—二甲氧基香豆素后，在胆汁中存在两个主要代谢产物(M1和M2)，在血样和尿样中则以M1为主，而在粪样中未检出。由其色谱峰面积估计，代谢物M1和M2的含量占生物样品中代谢物总量的80％以上。结论：根据代谢物的色谱行为及质谱断裂规律，推定6，7—二甲氧基香豆素在大鼠体内的两个主要代谢产物(M1和M2)为6，7—二甲氧基香豆素经水解脱甲基生成的羟基化合物，均以硫酸酯结合物形式存在，又互为同分异构体。     

6,7-二甲氧基香豆素在大鼠体内主要代谢产物的研究

目的:研究大鼠单剂量ig5mg/kg6,7-二甲氧基香豆素后各生物样品中主要代谢产物。方法:采用高效液相色谱法对代谢物进行分析和分离,并利用电喷雾离子阱质谱注射泵直接进样技术及液相色谱-质谱联用技术（LC/MSn）对大鼠尿液、胆汁中6,7-二甲氧基香豆素主要代谢产物进行结构鉴定。结果:大鼠给药后0～10h内,仅在血样中检测到母体药物6,7-二甲氧基香豆素,而在尿样、粪样及胆汁中均未检出。比较服药前后的生物样品色谱行为可见,大鼠口服6,7-二甲氧基香豆素后,在胆汁中存在两个主要代谢产物（M1和M2）,在血样和尿样中则以M1为主,而在粪样中未检出。由其色谱峰面积估计,代谢物M1和M2的含量占生物样品中代谢物总量的80%以上。结论:根据代谢物的色谱行为及质谱断裂规律,推定6,7-二甲氧基香豆素在大鼠体内的两个主要代谢产物（M1和M2）为6,7-二甲氧基香豆素经水解脱甲基生成的羟基化合物,均以硫酸酯结合物形式存在,且互为同分异构体。     

基于UPLC-Q-TOF-MS及数据自动处理技术的刺五加提取物中刺五加苷D及其代谢产物分析

目的:研究大鼠灌胃刺五加提取物后血浆和胆汁中刺五加苷D(M0)及其代谢产物。方法:大鼠灌胃给予刺五加提取物,分别采集给药后1h、1.5h、2h、4h、6h后肝门静脉血液和0～12h胆汁,采用UPLC-Q-TOF-MS技术结合Metabolynx XS软件,对大鼠血浆和胆汁中刺五加苷D及其代谢产物进行分析。结果:基于质谱裂解行为和文献报道,在大鼠血浆和胆汁中未检测到M0,但在血浆中检测到刺五加苷D代谢物(M1),在胆汁中检测到M1的进一步代谢物(M2)。其中M1和M2是作者未见文献报道的刺五加苷D的代谢产物。结论:刺五加苷D在大鼠体内是在去葡萄糖后,以葡萄糖醛酸化和去甲基化的形式被代谢。     

粉防己碱及5-溴粉防己碱在大鼠体内的代谢产物分析

目的研究粉防己碱(Tet)及5-溴粉防己碱(BrTet)在大鼠体内的代谢物。方法大鼠分别ivTet及BrTet(20mg/kg)后采集尿液、粪便、胆汁和肝脏,用电喷雾离子阱多级质谱法(LC/MSn)对Tet及BrTet在大鼠体内的代谢产物进行分析。结果大鼠ivTet后,在体内可测到2个单去甲基、1个双去甲基、2个单羟化代谢物和2个氮氧化物;大鼠iv BrTet后,在体内可测到3个单去甲基、2个双去甲基、2个单羟化代谢物和2个氮氧化物,还测到脱溴代谢物(Tet)和进一步脱甲基代谢物,另外还测到4个相代谢物,分别是BrTet双去甲基硫酸结合物,单去甲基葡萄糖醛酸结合物,单羟化硫酸结合物和单羟化葡萄糖醛酸结合物。结论Tet和BrTet在大鼠体内广泛代谢,二者具有相似的代谢途径,其代谢物的结构有待于进一步分析后确证。     

银杏成分4''''-O-甲基吡哆醇与大鼠肝微粒体反应生成代谢物的结构分析

研究认为,银杏中引起中毒的物质4'-O-甲基吡哆醇(MPN)与大鼠肝微粒体反应生成吡哆醛(M1),主要与CYP1A有关。此次对未鉴定的代谢物(M2、M3)的结构进行分析,并探讨了相关的代谢酶。方法:按常规方法制备正常大鼠以及苯巴比妥(PB)或β-萘并黄铜(β-NF)处置大鼠的肝微粒体。MPN及肝微粒体与NADPH共同孵育后,反应液上ODS柱,回收含代谢物的组分。根据GC-MS及LC/ESI-MS光谱以及与其他途径合成的标准品比较,对代谢物的结构进行分析、鉴定。结果:①代谢物的结构解析:M2的分子量为199,是MPN引入1个羟基生成的物质。在酸性条件下检测M2…     

大鼠经口投与柑桔甙和抽皮素的生物变化

作为黄酮类生物变化的研究一部分,考察了广泛分布于柑属植物中的柑桔甙(NI)及其甙元柚皮素(NE)给大鼠经口投与时的代谢物的变化。结构研究发现,给与NI和NE后,排泄到胆汁和尿液中的代谢物转化成相同的代谢物。主要的胆汁代谢物为NE-7-葡糖背酸、NE-7-硫酸酯4′-葡糖苷酸和NE-7-葡糖苷酸4′-硫酸酯。尿液中主要代谢产物除前述的NE7-葡糖苷酸外,还有NE4′-葡糖苷酸和NE-7,4,-二硫酸酯,所有这些均是血浆中的主要代谢物。给药后代谢物的血浆浓度及尿和胆汁分泌的研究表明,NE较NI易吸收,使在血浆、尿液和胆汁中的代谢物浓度升高。这些发现表明,NI是在水解后以NE的形式被吸收的。     

LC-MS鉴定肝毒性吡咯里西啶类生物碱千里光碱大鼠体内代谢产物

目的 研究肝毒性吡咯里西啶类生物碱千里光碱的大鼠体内代谢。方法 SD大鼠口服千里光碱,收集胆汁、尿液及粪便样本,采用液相色谱-多级质谱联用对代谢产物进行研究,推导其体内代谢模式。结果 正负离子下共检测到38种代谢产物,主要为千里光碱及其代谢物的氮氧化物,羟化产物,水解产物,以及硫酸结合物,葡萄糖醛酸结合物和谷胱甘肽结合物。另外,尿液、胆汁与粪便中检测到的代谢物有一定差异,胆汁和尿液中代谢产物较多。结论 千里光碱在大鼠体内代谢广泛,形成多种代谢产物。     

超高效液相色谱-质谱联用法分析α-常春藤皂苷在大鼠体内的代谢产物

目的 研究大鼠口服α-常春藤皂苷后粪便中的代谢产物。方法 大鼠ig α-常春藤皂苷150 mg/kg后,采集其0～24 h粪便样品,应用超高效液相色谱-复合三重四级杆线性离子阱质谱（UPLC-Q/Trap-MS）联用技术对样品进行分析。结果 检测到原形药物、原形药物的同分异构体及7个可能的代谢产物,包括去甲基化代谢物（M1）、脱糖代谢物（M2、M3）、葡萄糖醛酸化代谢物（M4）和双键加成代谢物（M5、M6-1、M6-2）。结论 α-常春藤皂苷在大鼠胃肠道内会发生多种代谢反应,主要有脱糖代谢、葡萄糖醛酸化代谢、去甲基化代谢等。     

HPLC-MS/MS法鉴定黄连碱在糖尿病大鼠尿液、粪便、胆汁中的代谢产物＊

目的 黄连碱是黄连中一种主要的异喹啉类生物碱,具有较好的抗糖尿病药理活性。探讨黄连碱在正常和糖尿病大鼠体内的代谢产物及其代谢途径是否存在差异。方法 本实验采用SD大鼠禁食12 h后腹腔注射链脲佐菌素（STZ）制备糖尿病大鼠模型。造模成功后分别单次灌胃正常和糖尿病大鼠黄连碱（剂量20 mg/kg）,收集给药后0~48 h的尿液和粪便以及0~36 h的胆汁样品,采用高分辨HPLC-MS/MS技术对生物样品中的药物原型及代谢物进行鉴定。选用Agilent TC-C18色谱柱（4.6 mm×150 mm,5 μm）,以乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,柱温25℃。质谱使用电喷雾离子源（ESI）,正、负离子检测模式,扫描范围m/z 50~700。对各色谱峰质谱图进行分析,根据准分子离子峰判断相对分子质量,进一步根据各色谱峰的主要碎片离子、保留时间等信息以及相关文献数据,推测化合物的结构。结果 黄连碱在正常和糖尿病大鼠体内可发生较广泛的Ⅰ相和Ⅱ相代谢,在大鼠尿液、粪便、胆汁共鉴定出14个代谢产物,其中尿液10中个、粪便中11个、胆汁中8个;Ⅰ相代谢物5个,主要为羟基化物和去甲基化物,Ⅱ相代谢物9个,主要为葡萄糖醛酸化物,但由COP脱氢后生成的M1再次硫酸酯化的产物M4在糖尿病大鼠胆汁中未检出。结论 本课题组推测M1在糖尿病和正常大鼠胆汁中代谢过程的差异是黄连碱产生降糖作用的关键,但其他代谢产物量上的差异有待进一步研究确定。本研究为黄连碱的药效学和药理学研究提供一定的物质基础。     

乔松素在大鼠体内外代谢产物的UPLC-MS/MS鉴定

目的:以超高效液相质谱联用法鉴定了乔松素在大鼠体内外的代谢产物。方法:分析乔松素经大鼠肝微粒体体外代谢和大鼠口服给药后的胆汁、尿液、粪便中的代谢产物,以超高效液相质谱联用法分离鉴定代谢产物。结果:在大鼠肝微粒体和胆汁、尿液、粪便中共检测到5个代谢产物,根据裂解规律及与标准品对照,鉴定了其中3个代谢产物的结构,推测了另外2个代谢产物的结构。结论:通过大鼠体内外代谢产物的比较,发现乔松素的代谢途径主要是羟基化和葡萄糖醛酸化。其原型和柚皮素是在体内的主要作用形式,在胃肠道及肝脏中的葡萄糖醛酸化是其代谢失活的主要途径。     

大鼠静脉注射丹酚酸B后代谢产物的鉴定及血浆药动学研究

目的：鉴定丹酚酸B静注后在大鼠体内的代谢产物并对主要代谢物进行定量。方法：应用LC—IT／TOF—MS对大鼠胆汁、血浆和尿液中的代谢产物进行分析鉴定;应用LC—MS／MS对两个主要代谢产物进行定量,得到血浆药时曲线。结果：在大鼠胆汁、血浆和尿液中,共发现了九种代谢产物,包括丹酚酸B的甲基化产物,紫草酸及紫草酸的脱羧和甲基化产物,丹酚酸s及其脱水产物;药动学研究表明紫草酸和单甲基一丹酚酸B的t1,：都较小,单甲基一丹酚酸B与紫草酸相比有较大的AUC。结论：丹酚酸B静注后,在大鼠体内共发现了9种代谢产物,绘制了代谢通路图并对紫草酸和单甲基一丹酚酸B的药物代谢动力学进行了研究,阐明了丹酚酸B在大鼠体内主要的代谢方式是甲基化。     

Urinary metabolites of gallic acid in rats and their radical-scavenging effects on 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl radical

As a part of our studies on the metabolism of natural compounds, gallic acid was orally administered to rats. The urinary metabolites were analyzed by high-performance liquid chromatography, and their structures were determined to be pyrogallol (M1), pyrogallol-1-O-beta-D-glucuronide (M2), 4-O-methylgallic acid-3-O-sulfate (M3), 2-O-methylpyrogallol-1-O-beta-D-glucuronide (M4), 2-O-methylpyrogallol (M5), 4-O-methylgallic acid (M6), and unchanged gallic acid on the basis of chemical and spectral data. The radical scavenging effects of gallic acid and its urinary metabolites were evaluated using 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl radical.     

HPLC-MS/MS法分离鉴定罗通定在大鼠胆汁中的代谢产物（Ⅱ）

目的：采用HPLC-MS/MS法分析鉴定罗通定在大鼠胆汁中的主要代谢产物。方法：罗通定灌胃给予大鼠（120mg·kg^-1）,收集胆汁样品。色谱分离采用ZorbaxSBC18（150mm×0.5mmI.D.,5μm）;流动相：甲醇-水-三乙胺（30：70：0.07,V/V/V）;质谱分析采用（＋）ESI模式。结果：在大鼠胆汁中观察到4个罗通定代谢产物,初步推测其中2个为罗通定去甲基化后再与硫酸结合的产物。结论：去甲基化后形成硫酸结合物为罗通定在大鼠胆汁中一主要排泄形式。     

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??OBJECTIVE To identify the metabolites of Pulsatilla oleanolic acid 3-??-L-rhamnopyranosyl (1??2) -??-L-pyran arabinoside (B7) in rat plasma, bile, urine, feces, and in vitro liver microsomes incubation system. METHODS An ultra-high performance liquid chromatography combined with electrospray ionization quadrupole time of flight mass spectrometry (UHPLC-Q-TOF-MS) method was developed and successfully applied to the study on the metabolites of B7 in rat plasma, bile, urine, feces, and in vitro liver microsomes incubation system after oral administration. RESULTS A total of 23 metabolites were identified, of which 12 metabolites were present in rat liver microsomes incubation system. CONCLUSION Deglycosylation, demethylation glucuronidation, and hydroxylation are the major metabolic transformation forms of B7 in rats in vivo and in vitro.     

基于UPLC-Q-TOF-MSE分析芍枣胶囊在大鼠体内的代谢产物

目的:研究芍枣胶囊在抑郁模型大鼠体内的代谢产物,并归纳和总结其代谢途径。方法:大鼠灌胃芍枣胶囊提取液后,收集血液、尿液、粪便和全脑并进行预处理,采用UPLC-Q-TOF-MS~E分析,流动相0.1%甲酸-乙腈梯度洗脱,流速0.6m L·min~(-1),柱温45℃,在负离子模式下获得MS/MS~E质谱信息,通过Metabolynx软件处理后对芍枣胶囊中活性化合物在血浆、尿液、粪便和全脑中的代谢产物进行推测。结果:大鼠体内共鉴定得到代谢产物7个,其中芍药苷的2个,斯皮诺素的3个,3,6'-二芥子酰基蔗糖的2个。结论:芍枣胶囊中活性化合物芍药苷,斯皮诺素和3,6'-二芥子酰基蔗糖主要代谢产物存在于血液、尿液和粪便中,代谢途径主要有脱糖水解、甲基化、脱羰基等。     

大鼠灌胃灯盏花素后血浆、胆汁、尿液以及粪便中代谢产物的鉴定

目的 对大鼠灌胃灯盏花素后收集的血浆、胆汁、尿液以及粪便中存在的灯盏乙素的代谢产物进行鉴定.方法 通过使用HPLC结合光电二极管阵列检测器(DAD),采用梯度洗脱的方法 ,对比分析给药组大鼠和空白组大鼠的血浆、胆汁、尿液以及粪便样品,并且在相同的液相色谱条件下与对照品的保留时间和紫外吸收特征进行对照来鉴定主要代谢产物.结果 从大鼠ig 20、200 mg/kg灯盏花素的血浆中鉴定了代谢产物野黄芩素-6-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(scutellarein-6-O-β-D-glucuronide,M5);从大鼠ig 20、200 mg/kg灯盏花素的胆汁中鉴定了代谢产物野黄芩素-6,7-O-β-D-二葡萄糖醛酸苷(scutellarein-6,7-di-O-β-D-glucuronide,M1)、6-O-甲基-灯盏乙素(6-O-methylscutellarin,M3)、、野黄芩素-6-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(scutellarein-6-O-β-D-glucuronide,M5)和灯盏乙素(黄芩素苷,scutellarin,M7),从大鼠ig 20 mg/kg灯盏花素的尿液中鉴定了代谢产物野黄芩素-6,7-O-β-D-二葡萄糖醛酸苷(scutellarein-6,7-di-O-β-D-glucuronide,M1),从大鼠ig 200 mg/kg灯盏花素的尿液中鉴定了代谢产物野黄芩素-6,7-O-β-D-二葡萄糖醛酸苷(scutellarein-6,7-di-O-β-D-glucuronide,M1)、野黄芩素(scutellarein,M2)和灯盏乙素(scutellarin,M7);从大鼠ig 200 mg/kg灯盏花素的粪便中鉴定了代谢产物野黄芩素(scutellarein,M2).结论 灯盏乙素在大鼠体内发生了广泛的代谢,并且主要以其代谢产物的形式存在;灯盏乙素在大鼠体内产生的代谢产物主要通过尿液和胆汁排泄.     

苦地丁化学成分和体内代谢产物的LC-MS鉴定

目的 研究苦地丁Corydalis bungeana提取物中的化学成分和体内代谢产物,探究其代表性成分质谱裂解规律。方法采用高效液相色谱-电喷雾质谱联用技术（HPLC-Q-TOF/MS）,正离子模式扫描,对苦地丁提取物和大鼠口服苦地丁提取物后不同时间段内的血浆、胆汁、尿液和粪便分别进行检测分析,通过与对照品和文献比对保留时间和质谱碎片信息,确定化学成分归属及其裂解方式,预测代谢产物的动态变化。结果 在苦地丁提取物中共鉴定得31个化合物,其中共有21个化合物以原型进入体内;并以紫堇灵为研究对象,在大鼠血浆、胆汁、尿液和粪便中分别发现3、3、4、4个代谢产物。结论 借助HPLC-Q-TOF/MS方法鉴定了苦地丁体外化学成分和体内以原型存在的化学成分,阐明了代表性成分紫堇灵的代谢产物及代谢规律,推测苦地丁在体内发生了I相和II相代谢,其中以II相代谢方式为主（硫酸化、糖基化、甲基化和去甲基化）,为阐明苦地丁的药效物质基础提供依据。     

从胆汁流量和胆汁酸成分改变初探“胆道不利是肥胖发病的中心环节”

目的:通过对比高脂、正常大鼠胆汁流量、胆汁酸组分含量变化,初步揭示"胆道不利是肥胖发病中心环节"假说的内在依据。方法:高脂喂养造成大鼠营养性肥胖模型;实施胆管插管手术,引流胆汁,观测、对比胆汁流量差异;利用UPLC-MS技术观测、对比各胆汁酸亚组分含量差异。结果:高脂组大鼠总胆汁流量及各测试点胆汁流量均低于正常组;高脂大鼠机体内具有利胆、促进脂肪代谢作用的胆汁酸含量显著降低。结论:过量摄入高脂饮食,会加重胆代谢脂质的负担,造成胆道不利、胆汁不畅、胆汁酸组分改变,脂质代谢长期失衡,久则积聚,发为肥胖。