Tim-3/Gal-9通路在免疫相关疾病中的研究进展

免疫反应在各种疾病的发生、发展以及转归中发挥着重要作用,T免疫球蛋白及黏蛋白分子3(Tim-3)是近年来新发现的一种免疫细胞1型细胞表面分子,与配体Galectin-9(Gal-9)结合后对机体的免疫细胞尤其是辅助性T细胞1(Th1)的定位、分化趋势及分泌功能等产生影响,从而改变机体正常的免疫功能,对相关疾病的发生起到延缓或促进作用。该文总结了Tim-3/Gal-9通路在自身免疫性疾病、移植免疫、抗感染免疫以及肿瘤免疫中的作用。     

更年期大鼠血清雌二醇水平与Th1/Th2平衡的增龄性改变

性激素与免疫功能之间的复杂关系提示更年期性激素的缺乏会对免疫功能产生多方面影响。临床资料显示雌二醇(E2)在免疫功能的调节中起重要作用[1]。给体外培养的淋巴细胞添加E2可增加免疫球蛋白的分泌[2]。另一方面,雌激素水平的增高使妇女对某些自身免疫性疾病易感[3]。已证实在老年机体纯真T细胞数量大幅减少,记忆T细胞和NK细胞功能减退[4,5]。目前有关更年期雌激素水平的变化对Th1/Th2平衡影响的研究国内还较少。Kamada等报道[6],与绝经前妇女相比,绝经后妇女外周全血细胞培养液经PHA刺激后Th1型细胞因子(IL-2和IFN-γ)的水平呈现…     

Tim-3在免疫相关性疾病中的作用

Th1和Th2细胞是机体免疫调节的核心,二者细胞数量和功能的失衡可导致自身免疫性疾病、过敏性疾病等多种疾病。同时,Th1和Th2也参与了免疫耐受、肿瘤免疫等过程。Tim-3为Tim基因家族中的一个重要成员,特异性地表达于活化的Th1细胞表面。研究表明,Tim-3与其配体galectin-9结合给T细胞提供一种负性刺激信号,下调Th1细胞的反应,在很多慢性炎症性疾病中起了重要作用。动物模型和人类基因数据也表明Tim-3的位点和基因多态性与免疫性疾病相关。本文着重阐述Tim-3在自身免疫性疾病、过敏性疾病、免疫耐受和肿瘤免疫性疾病中的作用,以期进一步阐明这些疾病的发病机制,探索新的防治策略。     

辅助性T细胞17/白细胞介素26在抗感染防御中的研究进展

辅助性T细胞17(Th17细胞)在防止感染和介导自身免疫性疾病方面具有重要作用,但其机制尚不完全清楚。而白细胞介素(IL)26是Th17细胞分泌的重要细胞因子,它在自身免疫性疾病(类风湿关节炎、炎症性肠病)的慢性炎症过程中发挥重要作用;其所具有的独特阳离子两亲性蛋白结构可通过膜孔形成杀死细胞外细菌,与细菌DNA或死亡细菌和宿主细胞释放的细胞外DNA形成复合物,激活Toll样受体9,产生α干扰素、肿瘤坏死因子α等,为Th17细胞提供有力的免疫防御功能。未来,有望通过调节Th17细胞/IL-26功能,增强宿主抗微生物活性或控制自身免疫性疾病的炎症反应,为抗感染免疫防御提供新治疗策略。     

高迁移率族蛋白B1对Th17/Treg平衡的调节

辅助性T细胞17(Th17)细胞在自身免疫性疾病、移植排斥反应和感染性疾病中发挥促炎作用,而调节性T细胞(Treg细胞)则抑制炎症反应。Th17/Treg平衡在维持机体免疫稳态中发挥重要作用。高迁移率族蛋白B1(HMGB1)作为一种晚期炎性介质可作用于Th17、Treg细胞上的Toll样受体或糖基化终产物受体,从而直接调节其分化及功能。HMGB1还可通过调节其他免疫细胞(树突状细胞、单核细胞等)炎性因子的分泌来影响Th17细胞和Treg细胞分化、转化,从而调节Th17/Treg平衡。     

自身免疫性疾病中Th17细胞效应因子的生物学功能研究进展

CD4+辅助性T细胞（Th）通常分为Th1和Th2两个亚群,该分类方法形成理解CD4+T细胞免疫生物学、固有免疫和适应性免疫调节理论的框架。近年来发现,机体存在一种不同于Th1和Th2的新的CD4+T细胞亚型—Th17细胞。它由天然T细胞前体（Thp）分化而来,具有独立的分化和发育调节机制。Th17细胞主要分泌白介素17(interleukin 17,IL-17)、IL-21、IL-22、IL-6和TNF-α等效应因子,在自身免疫疾病和感染性疾病中发挥重要调节作用。现就Th17细胞所分泌的多种效应因子在自身免疫疾病中的生物学功能研究进展做一简要综述。     

Th17/Treg细胞免疫失衡与妊娠相关疾病的研究进展

辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)是近年来发现的新型CD_4~+T淋巴细胞亚群,机体功能异常时,常表现出Th17/Treg细胞免疫失衡,进而导致炎症反应、自身免疫性疾病的发生与发展。成功妊娠直至分娩包括胚胎着床、母-胎界面耐受维持等一系列复杂的生理过程,其依赖于母体精细的免疫调控,如免疫调控出现问题,就会导致妊娠相关疾病。Th17/Treg细胞的免疫失衡与习惯性流产、先兆流产、早产、弓形虫感染所致的不良妊娠以及子痫前期有关。     

阻断T细胞Tim3/Galectin9通路介导抗结核菌感染免疫保护

目的通过阻断小鼠体内T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim3)/Galectin9通路,研究Tim3/Galectin9通路在结核菌感染中的调控作用。方法利用Tim3和Galectin9功能性单抗阻断Tim3/Galectin9通路,1.0×10~6CFUH37Rv经腹腔注射感染C57BL/6雌性小鼠,感染4周后观察肺部大体情况和肺组织病理改变;流式细胞术检测小鼠外周血中Th1细胞干扰素-γ(IFN-γ)等细胞因子的表达情况;采用平板计数法计算脾脏和肺脏组织荷菌数CFUs。结果小鼠感染后,经Tim3、Galectin9功能性单抗阻断Tim3/Galectin9通路的小鼠肺部肉芽肿病变明显减轻,脾脏和肺脏的荷菌量均较Ig G control对照组低,流式细胞术结果显示CD4~+T细胞的IFN-γ表达量相比Ig Gcontrol感染对照组增多,差异有统计学意义(P0.05)。结论结核分枝杆菌感染中,通过功能性单抗阻断Tim3/Galectin9通路可缓解结核病理状态,有效提高机体免疫水平,抑制结核的发生发展。     

转移因子口服液治疗湿疹的临床研究

转移因子口服液为小分子多肽和核苷酸,可特异或非特异性地调节机体免疫状态,对机体免疫功能呈双向调节作用,使机体的免疫紊乱获得纠正,可降低体液免疫IgE水平、促进INF-γ释放,从而增强Th1细胞功能、抑制Th2细胞活性。它临床用于治疗慢性变态反应性疾病、自身免疫性疾病等。     

口腔扁平苔藓与自身免疫性甲状腺疾病共存的免疫机制探讨

口腔扁平苔藓（OLP）是一种病因尚未完全明确的慢性炎症性口腔黏膜疾病。自身免疫性甲状腺疾病（AITD）是一类以甲状腺特异性抗体异常增多为特点的自身免疫性疾病。近年来,越来越多的研究表明,临床上 OLP 患者伴发 AITD 的概率呈上升趋势。两者的发生发展可能与口腔角质形成细胞表达甲状腺自身抗原、辅助性 T 细胞（Th）1/Th2 和 Th17/调节性T 细胞亚群的失衡、滤泡 Th 细胞和趋化因子数量及功能异常以及 CD8⁺ T 细胞特异性杀伤靶细胞等有关。本文就 OLP 与 AITD 可能共存的免疫机制作一综述,以期从免疫学角度为两者的诊疗提供思路。     

血吸虫感染对自身免疫性疾病的拮抗作用及其机制

自身免疫性疾病是一类严重危害人类健康的慢性病,目前只能对症处理,尚无根治办法。国内外研究发现许多自身免疫性疾病的发生是由于CD4^＋T细胞调节功能失衡即Th1／Th2失衡,Th1介导的免疫反应过度而引起的。而近来研究发现血吸虫感染可以促进机体内T细胞向Th2细胞分化,使Th1和Th2平衡向Th2方向发展,从而抑制了Th1分泌的炎性细胞因子对机体的破坏,对自身免疫性疾病产生拮抗作用。     

TIM-1与支气管哮喘

支气管哮喘是一种涉及Th1/Th2失衡的慢性气道过敏性疾病.Th2偏移是哮喘发病的主要原因之一.近年研究发现,T细胞免疫球蛋白和黏蛋白区域分子1(TIM-1)在调控哮喘发病过程中的T细胞活化及Th1/Th2分化中发挥重要作用,已成为当前研究热点之一.本文就TIM-1基因特点及其在支气管哮喘发病中的作用作一综述.     

Th17细胞分化调控及其治疗自身免疫性疾病的研究进展

辅助性T细胞17(Th17)作为CD4＋T细胞的一个亚群,对包括自身免疫性疾病在内的某些炎性疾病的发生和发展起着重要作用。越来越多证据显示,在多种自身免疫性疾病患者血液中,Th17细胞数量及其相关细胞因子明显上升,靶向Th17细胞分化可能成为一种新的自身免疫性疾病临床治疗方案。本文讨论了Th17细胞与自身免疫性疾病的关系,并总结了调控Th17细胞分化的几个重要因素,以及一些以Th17细胞分化为靶点的自身免疫性疾病的治疗新策略。     

辅助性T细胞及其细胞因子与HBV的关系

辅助性T(Th细胞)1、Th2细胞可以分泌多种细胞因子,其中Th1细胞分泌的细胞因子主要增强细胞免疫过程,有利于乙型肝炎病毒(HBV)的清除;Th2细胞分泌的细胞因子主要增强体液免疫过程,与HBV持续感染状态有关。机体正常时,Th1和Th2细胞功能处于动态平衡状态,维持机体正常的细胞免疫和体液免疫功能。因此,加强对Th1、Th2细胞分泌的细胞因子的了解,对HBV感染的防治具有重要意义。     

Thl7细胞与结核性胸腔积液

Th17细胞是近年来发现的不同于Th1、Th2和调节性T细胞的一类特殊的新型CD4+T细胞亚群,通过分泌以白细胞介素17(IL-17)为主的一系列效应细胞因子参与多种慢性炎症反应和自身免疫性疾病。Th17细胞及相关细胞因子在结核性胸腔积液的免疫发病机制中起着非常重要的调节作用,因此探索Thl7细胞在结核性胸腔积液中的分化与调控将有助于认识其在疾病进展过程中的作用机制,也有利于生物学治疗靶点的发现。     

重组人干扰素α-1b联合匹多莫德对反复呼吸道感染患儿免疫功能的影响

目的探讨重组人干扰素α-1b联合匹多莫德对反复呼吸道感染(RRTI)患儿免疫功能的影响。方法选择70例RRTI患儿为RRTI组,随机分为研究组和对照组,研究组给予重组人干扰素α-1b联合匹多莫德治疗,另选择30例健康儿童作为正常对照组,观察各组细胞免疫和体液免疫的变化。结果 RRTI组外周血CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞及CD4+/CD8+比值、INF-γ、IL-4、INF-γ/IL-4、IgA、IgM水平与对照组比较均有显著性差异(P<0.05)。研究组疗效优于对照组(P<0.05)。研究组治疗后2个月和停药后12个月外周血CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞及CD4+/CD8+比值、INF-γ、IL-4、INF-γ/IL-4、IgA、IgM水平与对照组均有显著性差异,停药12个月IgG水平显著高于对照组(P<0.05)。结论反复呼吸道感染患儿细胞免疫及体液免疫功能均存在失调,Th1/Th2平衡向Th2漂移,重组人干扰素α-1b联合匹多莫德对反复呼吸道感染患儿免疫功能有调节作用,改善免疫功能,纠正免疫动态平衡漂移,疗效显著。     

肺炎支原体感染患儿免疫功能检测及分析

目的检测肺炎支原体感染患儿T淋巴细胞亚群、NK细胞、B细胞、辅助性T淋巴细胞(Th1、Th2)、细胞因子和免疫球蛋白的表达情况,探讨其发病机制。方法应用流式细胞术(FCM)检测50例支原体肺炎患儿组在急性期其外周血中的T淋巴细胞亚群、NK细胞和B细胞以及Th1、Th2细胞的细胞表达率,同时检测患儿的免疫球蛋白、γ干扰素(IFN-γ)和白介素4(IL-4)并与50例健康儿童对照组进行比较。结果肺炎支原体患儿CD3+、CD4+、Th1细胞表达率和Th1/Th2比值以及免疫球蛋白IgG和IgA含量较健康对照组明显降低(均P<0.05);CD8+、CD4+/CD8+、Th2、B细胞、免疫球蛋白IgM、C3、C4和IFN-γ较对照组无显著性差异(均P>0.05);NK细胞与IL-4较对照组明显增高(P<0.05)。结论肺炎支原体患儿在急性期外周血中淋巴细胞亚群中的多种细胞以及免疫球蛋白和细胞因子有不同程度的明显异常变化,存在免疫功能失调,检测肺炎支原体患儿的免疫功能状况对疾病监测及预后有重要临床意义。     

Th17细胞在免疫性心肌炎中的作用机制

在经典的辅助性T细胞亚群Th1/Th2研究过程中,发现了一种新型的分化发育和功能特征显著不同的辅助性T细胞Th17。Th17细胞的分化发育依赖于局部微环境及特定细胞因子的作用,主要分泌效应分子白细胞介素(IL)17A/F和IL-22、IL-21。目前研究认为Th17与机体抗胞外菌感染和一些自身免疫疾病的关系密切,因此探索Thl7细胞的分化与调控将有助于认识其在抗感染免疫和自身免疫性疾病中的作用机制,也有利于自身免疫性疾病生物学治疗靶点的发现。     

Th_1Th_2细胞与妊娠高血压综合征

辅助性T细胞(helper T cell，Th)对于机体的特异性免疫和非特异性免疫，以及对细胞免疫和体液免疫均有重要的调节作用。1986年Mosmarnn等观察到小鼠CD4^ Th细胞在体外反复接受抗原刺激后可产生两种不同的细胞因子，并据此将CD4^ Th细胞分为两大亚群Th1和Th2两型。TH1细胞分泌IL-1、IL-2、IL-12、IFN-γ、TNF-α、TNF-β，Th2细胞分泌IL-4、IL-5、IL-6、     

Th22细胞与自身免疫性疾病

Th1、Th2、Thl7和调节性T细胞(Treg)亚群是CD4+T细胞亚群中的重要成员,其参与了人类及动物自身免疫性疾病的发病机制.最近研究报道,机体内可能存在着一群新型的具有分泌IL-22能力的Th细胞亚群,称之为“Th22”细胞.该细胞亚群与自身免疫性疾病的相关性尚不清楚.