代谢组学在中药方剂整体药效作用及机制研究中的应用与展望

建立符合中药方剂自身特点的整体药效评价体系是中药现代化研究的重要科学任务之一,近年来,随着代谢组学科学技术的发展为中药方剂整体药效评价与多靶点作用机制研究提供了崭新的和强有力的技术手段。本论文围绕代谢组学研究技术在中医证动物模型评价、“方证对应”研究、中药整体药效作用评价及作用机制研究等方面的研究现状进行了扼要评析,提出和讨论了代谢组学研究结果的定量表征,多组分多靶点中药与单成分、单靶点化学药物药效作用的代谢组学比较研究,药物代谢动力学与代谢组学整合研究在中药药效物质基础及整体药效作用评价与作用机制研究中重要作用意义。     

基于药物代谢组学的方剂配伍规律及配伍科学价值揭示

利用现代多维联用色谱技术,研究不同配伍情况下茵陈蒿汤口服后体内成分及其动态变化规律,阐明茵陈蒿汤有效成分的体内命运,阐释了该方药物代谢层面的配伍意义;同时利用代谢组学对整体代谢轮廓的描述,评价复杂性多元(方剂成分及代谢产物)输入的调整带来整体效应的变化,最大限度从对证侯的整体效应变化层面揭示配伍意义。在此基础上,提出了中医方剂药物代谢组学(pharmacometabolomics of chinmediformulae)的概念。     

代谢组学法在中药方剂中的应用概况

正代谢组学是在20世纪90年代中期发展起来的,是定性、定量分析某一生物或细胞中相对分子量1000的小分子内源性代谢产物的一门新学科。近几年来有不少学者将代谢组学技术引入到中医药的研究中并取得显著收效。代谢组学为中医药的发展开辟了一条通往国际现代化的新道路。将代谢组学法运用到中药方剂多组分、多通道、多靶点治疗协同性作用机制中,是目前中药方剂重点研究内容。1代谢组学的概念     

基于临床有效性的中药药效物质基础生物分析体系

中药药效物质基础应是与中药临床疗效直接相关的化学成分,是通过具体的临床有效方剂表达的治疗效应,而评价方剂的疗效是研究基于方剂的中药药效物质基础的前提.本文探讨了基于临床有效性的中药药效物质基础生物分析体系建立的思路及方法,阐释了中医方证代谢组学理论及研究策略,即利用代谢组学技术阐明作为方剂治疗对象-证(/病)的代谢轮廓及代谢标记物,建立相关动物模型,评价方剂的整体效应及分析方剂的体内直接作用物质,并将代谢轮廓及生物标记物的变化与方剂中体内成分的动态变化相关联,阐明方剂及组成中药的药效物质基础.     

中医方证代谢组学研究进展及其应用

中医方证代谢组学（Chinmedomics）是近年来兴起的研究中药方剂有效性及其药效物质基础的整合策略,是中医药现代化研究方法学意义上的创新。基于中药复方给药形式的特殊性及方证对应疗效的专属 性特点,中医方证代谢组学以代谢组学技术建立方剂有效性评价体系,揭示证候生物学本质;以中药血清药物 化学方法发现方剂体内直接作用物质,通过建立两者之间的相关性来表征与证候生物学本质相关的药效物质 基础,解决中医证候生物标记物、方剂效应评价、中药质量标志物,及方剂创新药物设计等关键科学问题。     

刍议代谢组学应用于中药传统药性理论及方剂配伍规律的研究

代谢组学的"整体观"与中药方剂配伍规律研究的思路相契合,通过对代谢图谱分析可观测生物体内整体的代谢变化。这样的特性对中药、方剂防治疾病机理研究有很大帮助。伴随技术的不断完善,代谢组学应用于该领域的研究不断增加。本文介绍代谢组学的概况,论述其在中药传统药性理及方剂配伍的应用。     

基于方/证/病本质联系的方剂药效物质基础及作用机理研究构想

该文回顾并总结了方剂药效物质基础研究的传统思路与方法,分析了方/证/病三者之间的联系本质,以及代谢组学、中药血清药物化学在研究方剂药效物质基础及作用机理方面的优势,提出一种在阐明方证病本质联系基础上的方剂药效物质基础及作用机理研究的新思路.     

基于中医方证代谢组学的中药质量标志物发现研究

中药质量是影响中医药传承和发展的重要因素,然而由于中药成分的复杂性和复方应用的特殊性,现今的中药质量标准存在难以保障临床疗效的问题。刘昌孝院士提出中药质量标志物的概念和基本属性,为中药质量标准研究指明了方向。中医方证代谢组学是整合了中药血清药物化学与代谢组学技术,在方证对应并显效的情况下,发现与临床疗效相关、体现方剂配伍、可追溯体内代谢和制备过程的中药药效物质基础的研究策略,是发现中药质量标志物的有效方法。利用中医方证代谢组学方法已经对茵陈蒿汤、六味地黄丸等方剂及男仕胶囊、AS1350等中药保健品质量标志物的发现研究进行了探索。     

基于中医方证代谢组学的中医证候精准诊断及方剂疗效精准评价

中医方证代谢组学（Chinmedomics）是近年来兴起的新兴学科,它整合了系统生物学与中药血清药物化学的理论及技术,形成了鉴定证候生物标记物,建立方剂有效性评价体系,并发现药效物质基础的应用科学。中医方证代谢组学的理论及方法有助于实现建立中国式精准医学模式,有助于进一步提升中医药研发的原始创新能力。     

微透析－UPLC—MS联用技术在方剂代谢组学研究中的应用

在微透析原MS 联用以及UPLC原MS 联用技术的基础上,本文介绍了一种新的取样及分析联用技术原微透析-UPLC-MS 联用技术,并对其在方剂代谢组学研究中的应用进行了展望。这些联用技术将开拓方剂药代动力学及代谢组学研究的又一个新技术应用时代的开始。     

生姜 食盐 乙醇对常见食品污染菌协同抗菌作用的研究

为了探讨生姜、食盐等食品调味品对常见食品污染菌的协同抗菌作用 ,控制微生物污染食品对人类的危害 ,应用把空气中落下的杂菌培养后生长菌数记数和斜面接种菌发育抑制法检测生姜、低浓度食盐与乙醇的协同抗菌效果。结果表明 :生姜、食盐、乙醇三者组合后 ,对空气中杂菌和供试的大多数易引起食品污染的真菌有明显的协同抗菌作用 ,其抗菌活性明显强于各种单独对照和各两种成分组合的混合对照。     

中药单体联用抗真菌药物抗耐药白色念珠菌的研究现状

近年来,针对耐药白色念珠菌感染的不断出现,有关中药单体联用抗真菌药物对耐药白色念珠菌作用的研究日趋增多。该文重点采用FICI评价法比较多种中药单体与抗真菌药物联用的协同作用,并对目前已阐明的协同机制进行归纳总结。     

针药结合增效机制研究的新思路探讨

临床实践证明,包括穴位注射在内的针灸与药物的结合应用可以产生更好的疗效。而针药结合增效作用的机制迄今不甚清楚。本文结合既往的研究,提出针灸可能通过影响药物在体内的吸收、分布和代谢过程等,从而改变血药浓度、靶器官药物浓度或药物的生物利用度,也可通过影响靶器官细胞上特异性受体及其信号转导路径而改变细胞对药物的反应性或敏感性,最终提高药物的疗效。上述思路将可能为针药结合增效机制的研究提供新的线索。     

山绿茶降压片治疗高血压药效学研究

目的: 观察山绿茶降压片治疗高血压的药效学作用。 方法: 采用尾悬挂法、旷野实验法、对阈下剂量戊巴比妥钠的协同作用以及对大鼠血压、高脂血症的影响等实验,观察山绿茶降压片的药效学作用。 结果: 山绿茶降压片能明显减少小鼠自发活动;有协同阈下剂量戊巴比妥钠诱发小鼠睡眠的趋势;并有明显的降压及降血脂作用。 结论: 山绿茶降压片具有镇静、催眠、降压、降血脂作用。     

细辛与维拉帕米镇痛协同作用的实验研究

目的研究细辛与维拉帕米的镇痛协同作用,为临床联合用药提供理论依据。方法采用小鼠醋酸扭体实验及热板法致痛实验观测实验药物镇痛作用,并用神经盒、多媒体MS-302系统观察其对蟾蜍坐骨神经动作电位的影响。结果细辛及A-V复方制剂对醋酸致小鼠腹痛、热板法致小鼠足痛均有明显的镇痛作用并能抑制蟾蜍坐骨神经动作电位的传导。维拉帕米有弱的镇痛作用,无坐骨神经动作电位阻滞作用。A-V复方制剂的镇痛及抑制神经动作电位传导作用均大于其组分细辛和维拉帕米。结论细辛和维拉帕米有镇痛协同作用。     

肺俞募配穴对肺功能的协同或拮抗作用的观察

目的:观察肺俞募配穴应用是否确实具有比单用俞穴或募穴更好的协同作用,亦或是具有拮抗作用.方法:观察30例慢性支气管炎、支气管哮喘患者,采用自身对照,分3次分别观察针刺肺俞、中府、肺俞配中府3个穴组对肺功能的影响.结果:肺俞穴配中府穴组对肺功能的改善最明显,肺俞穴组次之,而中府穴组针刺前后无显著性变化.结论:肺俞募配穴确实具有协同作用.     

第17卷第5期 2011年3月 中国实验方剂学杂志 Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae Vol.17,No.5 Mar.,2011 四物汤及其组方药物对小鼠离体子宫收缩的影响

目的:分析评价四物汤及其组方药物对小鼠离体子宫平滑肌收缩的影响,探讨四物汤组方配伍特点。方法:采用小鼠离体子宫收缩痛经模型,观察该方及其组方药对离体子宫痛经模型小鼠子宫平滑肌平均肌张力、收缩幅度、收缩频率的抑制作用,计算抑制率。实验分为空白对照组,四物汤及其组方药给药组,每组6只,分两次平行进行,每次3只,单味药,药对及全方分别按生药量终浓度为0.5,1,2 g·L-1给药。结果:四物汤及其组方对缩宫素诱导的小鼠离体子宫平滑肌收缩幅度、收缩频率和平均肌张力有不同程度的抑制作用,其中,当归-熟地黄药对对离体子宫的收缩幅度抑制作用最强,抑制率为23.195%;当归-白芍药对对离体子宫的收缩频率和平均肌张力的抑制作用最强,抑制率分别为47.826%和14.998%。结论:当归和白芍在抑制缩宫素诱导的小鼠离体子宫收缩效应上是有重要贡献的药味,且两药合用能增强其作用;熟地黄与当归配伍在抑制离体子宫收缩效应上也有协同增效的作用。     

"内关""神门""心俞"间协同作用与拮抗作用实验研究

目的：探讨作用相似的腧穴间是否存在协同或拮抗作用。方法：选用乌头碱诱发的家兔室性心律失常模型,以心律失常持续时间为指标,观察“内关”、“神门、、“心俞”单用及合用后的疗效差异。结果：“内关”、“神门”、“心俞”单用有显著疗效,且作用相近,合用后疗效无显著提高或下降。结论：作用相似且作用强度相近的腧穴间不易出现拮抗作用,但也不一定能产生显著的协同作用。     

Furanodiene Presents Synergistic Anti‐proliferative Activity With Paclitaxel Via Altering Cell Cycle and Integrin Signaling in 95‐D Lung Cancer Cells

Furanodiene (FUR) is a natural terpenoid isolated from Rhizoma Curcumae, a well‐known Chinese medicinal herb that presents anti‐proliferative activities in several cancer cell lines. Recently, we found that the combined treatment of FUR with paclitaxel (TAX) showed synergetic anti‐proliferative activities in 95‐D lung cancer cells. Herein, we showed that FUR reduced the cell numbers distributed in mitosis phase induced by TAX while increased those in G1 phase. The protein levels of cyclin D1, cyclin B1, CDK6 and c‐Myc were all down‐regulated in the group of combined treatment. The dramatically down‐regulated expression of integrin β4, focal adhesion kinase and paxillin might partially contribute to the synergic effect. Though FUR alone obviously induced endoplasmic reticulum stress, this signaling pathway may not contribute to the synergetic anti‐proliferative effect as the protein expression of CHOP and BIP was similar in FUR alone and combined treatment group. Copyright © 2013 John Wiley & Sons, Ltd.     

β-羟基异戊酰紫草素联合顺铂对SKOV3细胞活力的影响

目的观察β-羟基异戊酰紫草素（β-HIVS）联合顺铂对人卵巢癌细胞株SKOV_3活力的影响,并探讨其可能的发生机制。方法设立空白对照组及6个不同浓度β-HIVS组（2~30μmol/L）,应用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法测定不同浓度β-HIVS对SKOV_3细胞活力的影响。设立顺铂单用组（10、20、40μmol/L）和选择〈IC_（50）的β-HIVS 3个浓度（0.25、1、2.5μmol/L）协同顺铂组,应用MTT比色法测定β-HIVS协同顺铂对SKOV_3细胞活力的影响。应用Western blot法检测不同浓度β-HIVS作用后BcI-2、Bax蛋白表达。结果不同浓度β-HIVS（2～30μmol/L）均可抑制SKOV_3细胞活力,并呈一定的浓度依赖性,测得半数抑制率IC_（50）为7.37μmol/L,与空白对照组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。β-HIVS（1、2.5μmol/L）与顺铂联合应用,与顺铂单用组比较,差异亦有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）。协同作用对β-HIVS呈现浓度依赖性。Western bIot检测结果表明：不同浓度β-HIVS（5、7.5、10μmol/L）可明显上调SKOV_3细胞中Bax蛋白表达水平,同时抑制Bcl-2蛋白表达,与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论β-HIVS对人卵巢癌细胞株SKOV_3体外活力有明显的抑制作用,且呈浓度依赖性。在一定浓度范围内,β-HIVS对顺铂具有协同增敏作用,且随β-HIVS浓度的增高,这种协同作用表现的更为显著。协同作用可能通过β-HIVS上调Bax蛋白表达和抑制Bcl-2蛋白表达,从而加速诱导SKOV_3凋亡。