脑出血后高血糖血肿周围脑组织ATP与NO的关系研究

目的观察大鼠脑出血（ICH）后高血糖对血肿周围脑组织NO和三磷酸腺苷（ATP）的影响,探讨ICH后高血糖对脑损伤的可能机制。方法采用自体血注入法建立脑出血模型,将SD大鼠随机分成假手术组（SO）、单纯脑出血组（PCH）、脑出血后高血糖组,脑出血后后高血糖组又分为2 g/kg（2G组）和4g/kg（4G组）注射葡萄糖组,并观察各组大鼠术前、术后1、6 h血糖变化;测定各组大鼠术后1、3、7、10、14 d血肿周围脑组织NO和三磷酸腺苷（ATP）含量变化。结果与SO组比较,脑出血3组血肿周围脑组织NO含量升高,ATP含量降低（P〈0.05）;与PCH组比较,2G组和4G组大鼠血肿周围脑组织NO含量明显升高（P〈0.05）,ATP含量明显降低（P〈0.05）,以4G组变化更明显（P〈0.05）。结论脑出血后高血糖可能通过NO的毒性作用加重能量代谢障碍,而加重脑损伤。     

姜黄素对脑出血大鼠血肿周边炎性细胞因子水平的影响

目的:探讨脑出血(ICH)后血肿周边炎性细胞因子水平变化以及姜黄素对其影响。方法:120只SD大鼠随机分为假手术组(n=40);脑出血组(ICH对照组,n=40)和姜黄素治疗组(Cur治疗组,n=40)。每组分为手术前、术后6h、12h、24h、48h、72h、96h、120h等8个时点,每个时点5只大鼠。采用立体定向自体血注入大鼠尾状核建立ICH模型,观察各组术前及术后各时点血肿周边脑组织白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果:ICH对照组术后24～120h各时点IL-2,IL-6水平及12～96h各时点TNF-α水平均明显高于假手术组(P<0.05)。Cur治疗组术后24～120h各时点IL-2,IL-6水平及12～96h各时点TNF-α水平均明显低于ICH对照组(P<0.05)。结论:脑出血后血肿周边炎性细胞因子水平升高可能加重血肿周边脑损伤,Cur干预后使炎性细胞因子水平降低,从而可能减轻血肿周边脑损伤。     

地塞米松血肿腔内注入治疗大鼠脑出血的实验研究

目的研究地塞米松血肿腔内注入对大鼠脑出血灶周围水通道蛋白4(AQP4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)含量变化的影响。方法应用自体尾动脉血注入法建立大鼠脑出血模型,54只SD大鼠,随机分为假手术组、脑出血模型组和地塞米松治疗组,每组18只,分别于48h、3d、7d断头取脑,每个时间点各6只,免疫组化染色观察脑出血灶周围AQP4、TNF-α、IL-10含量变化。结果①治疗组AQP4、TNF-α阳性细胞数百分比较脑出血组下降,差异具有统计学意义(P﹤0.05);②治疗组IL-10阳性细胞数百分比较脑出血组增高,差异具有统计学意义(P﹤0.05);③治疗组脑水肿含量较脑出血组下降,差异具有统计学意义(P﹤0.05)。结论地塞米松血肿腔内注射可以减少出血灶周围AQP4、TNF-α的表达,增加出血灶周围IL-10的表达。     

脑出血大鼠脑组织ROCK2与脑水肿、炎性损伤及细胞凋亡的关系

目的观察脑出血(ICH)大鼠脑水肿、炎性损伤及细胞凋亡的变化,探讨Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶2(ROCK2)是否与ICH后脑损伤相关。方法 60只大鼠采用自体不凝血注入法制备ICH模型,随机分为6组:假手术组、ICH 12h组、ICH 1d组、ICH 3d组、ICH 5d组、ICH 7d组。分别于相应时间点断头取脑,苏木精-伊红染色观察血肿形成及血肿周围组织炎性细胞浸润情况,并用干湿重法检测脑组织含水量,采用ELISA法检测脑组织IL-6、TNF-α水平,Western blot法检测血肿周围组织ROCK2、Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表达水平。结果大鼠ICH后12h、1d、3d血肿周围组织ROCK2蛋白表达与假手术组相比明显增高,差异有统计学意义(P0.05)。大鼠ICH后12h、1d、3d、5d、7d脑组织含水量、IL-6、TNF-α相对含量明显增高,与假手术组相比差异有统计学意义(P0.05)。大鼠ICH后12h、1d、3d、5d、7d血肿周围组织Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表达与假手术组相比明显增高,差异有统计学意义(P0.05)。结论 ROCK2可能参与了ICH后脑水肿、炎性损伤及细胞凋亡等病理过程,可能为ICH的治疗提供新的靶点。     

G-CSF对脑出血大鼠模型抗炎作用及作用机制的初步研究

目的 研究粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对脑出血大鼠模型出血灶周脑组织中炎症反应的影响,并初步探讨G-CSF抗炎作用的可能作用机制.方法 36只成年雄性Wistar大鼠随机分成两组:对照组和G-CSF治疗组,每组各18只大鼠.自体血注入法建立大鼠脑出血模型.术后2h和12h,G-CSF治疗组分别给予粒细胞集落刺激因子50μg/kg)皮下注射;对照组注入等量生理盐水.于术后24h、7d、14d每组分别取6只大鼠,处死取脑,免疫组化染色计数TNF-ot、IL-1β阳性细胞;Western blot检测NF-κB/IκBα蛋白含量.结果 脑出血灶周组织中的IL-1β阳性细胞和TNF-α阳性细胞在出血24h后最多,7d、14d较前下降.G-CSF组与对照组相比,IL-1β和TNF-α阳性细胞数在24h和7d时下降明显,差异显著性(P＜0.01),而14d下降不明显;G-CSF组与对照组相比,24h时NF-κB表达减少而IκB表达增加,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 G-CSF通过NF-κB途径,减轻血肿周围脑组织中TNF-α、IL-1β的生成,发挥抗炎症作用从而在脑出血后发挥神经保护作用.     

丹参酮ⅡA对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤脑组织IL-1β和TNF-α水平的影响

目的观察丹参酮ⅡA对缺血缺氧性脑损伤(HIBD)新生大鼠脑组织中白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子(TNF-α)表达的影响。方法 7日龄新生SD大鼠60只,分层随机分为5组:假手术组(n=12),HIBD模型组(n=12),丹参酮治疗高剂量组、中剂量组、低剂量组,每组12只。模型组和丹参酮治疗组采用经典的RiceVannucci模型制备法,建立HIBD模型。于造模成功后及造模24 h,丹参酮治疗组给予丹参酮高、中、低剂量腹腔注射,模型组给予等量生理盐水腹腔注射。48 h后,取新生大鼠病变侧脑组织,以酶联免疫法检测脑组织中IL-1β和TNF-α的水平。结果 HIBD模型组及丹参酮高、中、低剂量治疗组脑组织中IL-1β和TNF-α的水平较假手术组显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05),且丹参酮高、中、低剂量治疗组脑组织中IL-1β和TNF-α的水平较模型组显著降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论丹参酮ⅡA对新生大鼠脑缺血缺氧性脑损伤有一定的保护作用,其作用机制与下调脑组织中IL-1β和TNF-α的浓度有关。     

重组人红细胞生成素对脑出血大鼠血肿周围肿瘤坏死因子-α的影响

目的分析重组人红细胞生成素(rh EPO)对脑出血(ICH)大鼠神经功能障碍评分变化及血肿周围肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的影响,探讨重组人红细胞生成素对大鼠脑出血后血肿周围脑组织的保护作用。方法将90只SD雄性大鼠随机分成假手术组、ICH对照组及rh EPO治疗组,每组30只。对三组大鼠术后各个时间点神经功能障碍进行评分并比较,采用放射免疫法测定不同时点血肿周围脑组织TNF-α含量并比较。结果 ICH对照组在12 h、1 d、2 d、3 d、7 d和14 d的神经功能障碍评分显著低于假手术组相应时间点的评分,差异有统计学意义(P0.05);rh EPO治疗组在12 h、1 d、2 d、3 d和7 d的神经功能障碍评分显著低于假手术组相应时间点的评分,差异有统计学意义(P0.05);rh EPO治疗组在2 d、3 d和7 d的神经功能障碍评分显著高于ICH对照组相应时点的评分,差异有统计学意义(P0.05)。ICH对照组在12 h、1 d、2 d和3 d的TNF-α含量显著高于假手术组相应时点的TNF-α含量,差异有统计学意义(P0.05);rh EPO治疗组在1 d和2 d的TNF-α含量显著高于假手术组相应时点的TNF-α含量,差异有统计学意义量(P0.05);rh EPO治疗组在1 d、2 d的TNF-α含量显著低于ICH对照组相应时点的TNF-α含量,差异有统计学意义量(P0.05)。结论 rh EPO可减少ICH大鼠血肿周围TNF-α含量,改善其神经功能,对ICH后脑损害具有保护作用。     

Rho激酶抑制剂对脑出血大鼠的脑保护作用及其对eNOS表达水平的影响

目的观察Rho激酶抑制剂的脑保护作用及对eNOS表达水平的影响。方法 140只SD大鼠采用自体不凝动脉血注入法建立脑出血模型,并随机分为5组,即假手术组、脑出血(ICH)1 d组、脑出血(ICH)3 d组、法舒地尔(Fasudil)1 d组、法舒地尔(Fasudil)3 d组;按时间点断头取脑,取血肿周围组织,用干湿重法测量大鼠脑含水量,TUNEL荧光染色观察脑细胞凋亡情况,ELISA法检测脑组织中炎症因子TNF-α的表达水平,western blot法检测ROCK2和eNOS的表达水平变化。结果大鼠脑出血1、3 d组血肿周围组织ROCK2和eNOS蛋白表达水平、脑组织含水量、IL-6和TNF-α相对水平、凋亡细胞阳性率较假手术组明显增高(P0.05);法舒地尔1、3 d组血肿周围组织的ROCK2、eNOS蛋白表达水平、脑组织含水量、IL-6、TNF-α相对水平、凋亡细胞阳性率较脑出血1、3 d组明显降低(P0.05)。结论 Rho激酶抑制剂法舒地尔能够减轻脑出血大鼠的脑水肿、炎症反应和神经元凋亡,起到了一定的保护作用,其机制可能与eNOS有关。     

局部亚低温对大鼠脑出血后血肿周围脑组织白介素-1β表达的影响

目的 观察局部亚低温对脑出血大鼠血肿周围脑组织的形态学变化和对白介素(IL)-1β表达的影响.方法 72只Wistar大鼠随机分为假手术组和脑出血后6 h、24 h、48 h、72 h、7 d组,每组再分为常温亚组和亚低温亚组,每个亚组6只大鼠.采用自体不凝血注人大鼠尾状核制备脑出血模型.各亚低温亚组注血后实施亚低温治疗4 h,维持脑温在(33±0.5)℃.观察血肿周围组织的形态学改变和IL-1β表达的变化.结果 亚低温亚组各时间点脑组织水肿明显轻于常温亚组;神经元变性坏死、炎症反应及胶质细胞增生程度明显轻于常温亚组.脑出血后6 h血肿周围脑组织IL-1β开始表达,48 h达高峰,7 d时仍明显高于对照亚组(均P＜0.01).脑出血24 h～7 d亚低温亚组IL-1β表达水平较相应时点常温亚组显著降低(均P＜0.01).结论 亚低温治疗能明显抑制血肿周围IL-1β的过度表达,减轻血肿周围脑组织的炎症反应.     

局灶低温及全脑低温对大鼠创伤性脑损伤后IL-1β与TNF-α的影响研究

目的研究局灶低温及全脑低温治疗对SD大鼠创伤性脑损伤后脑水含量、Na 含量及IL-1β、TNF-α的影响,以探讨局灶低温对创伤性脑损伤的治疗作用及可能机制。方法采用自由落体打击装置造成大鼠创伤性脑损伤,分别于伤后30min开始进行全脑降温、25℃水脑局灶降温治疗,治疗结束后在相应时相点断头处死,采用相关的方法测定伤灶脑组织含量,Na 含量、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子(TNF-α)活性含量和IL-1β和TNF-αmRNA表达等。结果在含水量方面、在离子含量方面、在IL-1β和TNF-α含量方面以及在IL-1β和TNF-αmRNA表达方面,局灶低温(25℃)组与全脑低温组以及脑外伤模型组相比均呈现不同程度的变化。结论局灶低温(25℃)治疗能明显减轻脑水肿;全脑低温治疗加重脑水肿;其机制之一可能是通过抑制或促进炎性因子IL-1β、TNF-α表达而起作用。     

血管紧张素Ⅱ-1型受体拮抗剂对自发性脑出血大鼠脑组织中VEGF含量的影响

目的研究血管紧张素Ⅱ-1型受体（AT1R）拮抗剂对脑出血后脑组织中血管内皮生长因子（VEGF）含量和脑水肿的影响及其神经保护作用。方法140只雄性大鼠按随机数字表法分为正常对照组,脑出血组和治疗组。脑出血组和治疗组大鼠建立脑出血模型,治疗组给予氯沙坦灌胃。各组动物均参与盲法改良神经功能损伤严重程度评分（mNSS）评定神经功能。正常对照组于24h后,治疗组和脑出血组脑出血24h、48h和72h后测定脑组织中VEGF含量和脑组织含水量。结果脑出血后24h,48h和72h治疗组和脑出血组的mNSS评分显著高于正常对照组（P〈0．01）。脑出血后各时间点治疗组mNSS评分显著低于脑出血组相应的各时间点的mNSS评分（P〈0．05）。脑出血后24h、48h和72h,脑出血组和治疗组脑组织含水量和VEGF含量均显著高于对照组（P〈0．05）。脑出血组脑出血后各时间点脑组织中VEGF含量均高于治疗组（P〈0．05）。结论ATlR拮抗剂对自发性脑出血后脑组织中VEGF的表达有抑制作用,同时也减轻了脑水肿,并对神经功能有保护作用。     

尼莫地平对大鼠脑出血周边组织AQP4表达的影响

目的 观察尼莫地平对ICH周边组织AQP4表达、细胞内Ca2+浓度变化及对BBB保护作用的影响.方法 参考Rosenberg等方法复制大鼠ICH动物模型,随机将120只Wistar大鼠分为假手术组(n=20)、脑出血组(n=50)和尼莫地平治疗组(n=50),脑出血后分别观察6h、1d、3d、5d、7d等5个时间点.用免疫组化法测定ICH周边组织AQP4的表达,用荧光标记检测胞内Ca2+及EB作为示踪剂监测BBB的损伤程度,用干湿法测定脑组织含水量.结果 (1)脑出血组3d含水量达到高峰,第7天明显下降,但仍高于正常水平;尼莫地平组3d含水量达高峰,但低于脑出血组;(2)脑出血后6h血肿周边组织EB含量增加,1d达高峰,7d已明显下降;尼莫地平干预后各时间点EB含量明显低于脑出血组,高于假手术组,7d后EB含量恢复正常;(3)脑出血后6h血肿周边组织AQP4表达及细胞内Ca2+浓度逐渐增高,3d达高峰,7d后下降明显;尼莫地平组血肿周边组织AQP4表达及细胞内Ca2+浓度逐渐增高,3d达高峰,明显低于脑出血组.结论 (1)Ca2+能促进AQP4的过度表达,使BBB通透性增加,参与出血性脑水肿的病理过程;(2)尼莫地平可阻断Ca2+向细胞内过度内流,进而降低AQP4的表达,减轻脑水肿程度,为脑出血治疗提供新的靶点.     

实验性出血性脑水肿水通道蛋白4表达与MRI变化的相关性研究

目的 研究大鼠脑出血后血肿周围水通道蛋白4(AQP4)的表达与MRI各项指标变化,探讨AQP4的表达变化规律与出血性脑水肿形成之间的关系. 方法 45只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(n=15)及出血组(n=30),每组又均分为造模后l、2、3、5、7 d组.采用苍白球注射胶原酶造成大鼠脑出血模型,在造模后1、2、3、5、7d行MRI扫描,测量计算血肿周围水肿体积以及水肿区T1WI、T2WI及FLAIR序列的信号强度比,成像后分别于相应时间点处死大鼠,应用免疫组化染色观察AQP4的表达. 结果 各时间点出血组大鼠血肿周围AQP4的表达水平明显高于假手术组,比较差异有统计学意义(P＜0.05),AQP4表达与血肿周围脑水肿体积呈线型正相关关系(r=0.687,P＜0.05),AQP4的表达与血肿周围水肿区T2WI、FLAIR序列的信号强度比呈线型正相关关系(r=0.640,P＜0.05;r=0.662,P＜0.05). 结论 AQP4表达与出血性脑水肿的形成、发展密切相关,AQP4的过度表达可能促进了出血后脑水肿的形成.     

Mild hypothermia effects on matrix metalloproteinase-9 expression in the perihematomal region of rats following experimental intracerebral hemorrhage**☆

BACKGROUND： Matrix metalloproteinase-9 （MMP-9） expression increases with intracerebral hemorrhage, and participates in the pathophysiological processes of secondary brain injury after intracerebral hemorrhage.
OBJECTIVE： To investigate the effects of mild hypothermia on MMP-9 expression and brain edema in the perihematomal region of experimental intracerebral hemorrhage rats.
DESIGN, TIME AND SETTING： The randomized, controlled experiment was performed at the Central Laboratory of Shandong Provincial Hospital between May and September 2007.
MATERIALS： Seventy-two, Wistar, male rats, 12-weeks old, were used for this study. Rabbit anti-MMP-9 primary antibody was purchased from Boster, China.
METHODS： Wistar rats were equally and randomly divided into normothermia and mild hypothermia groups. The two groups each comprised control, 6-hour intracerebral hemorrhage, 24-hour intracerebral hemorrhage, 48-hour intracerebral hemorrhage, 72-hour intracerebral hemorrhage, and l-week intracerebral hemorrhage subgroups, with six rats in each subgroup. Rat models of intracerebral hemorrhage were established by injecting 100 μL of autologous blood into the rat caudate nucleus. Rats in the mild hypothermia group received four hours of local mild hypothermia immediately following the injection. lntracerebral temperature was maintained at （33 ± 0.5） ℃. Subsequently, intracerebral temperature was spontaneously recovered at 25 ℃. Rats in the control subgroup were not injected with autologous blood and received only with intracerebral hemorrhage.
MAIN OUTCOME MEASURES： Brain water content and MMP-9 expression surrounding the hematoma region. RESULTS： MMP-9 expression increased at 6 hours, and brain edema reached a peak at 48 hours after intracerebral hemorrhage. MMP-9 expression was significantly decreased in the mild hypothermia group compared with the normothermia group at each time point （P 〈 0.05）.
CONCLUSION： Mild hypothermia can significantly inhibit MMP-9 overexpression and reliev     

Mild hypothermia effects on matrix metalloproteinase-9 expression in the perihematomal region of rats following experimental intracerebral hemorrhage

BACKGROUND:Matrix metalloproteinase-9(MMP-9)expression increases with intracerebral hemorrhage,and participates in the pathophysiological processes of secondary brain injury after intracerebral hemorrhage.OBJECTIVE:To investigate the effects of mild hypothermia on MMP-9 expression and brain edema in the perihematomal region of experimental intracerebral hemorrhage rats.DESIGN,TIME AND SETTING:The randomized,controlled experiment was performed at the Central Laboratory of Shandong Provincial Hospital between May and September 2007.MATERIALS:Seventy-two,Wistar,male rats,12-weeks old,were used for this study.Rabbit anti-MMP-9 primary antibody was purchased from Boster,China.METHODS:Wistar rats were equally and randomly divided into normothermia and mild hypothermia groups.The two groups each comprised control,6-hour intracerebral hemorrhage,24-hour intracerebral hemorrhage,48-hour intracerebral hemorrhage,72-hour intracerebral hemorrhage,and 1-week intracerebral hemorrhage subgroups,with six rats in each subgroup.Rat models of intracerebral hemorrhage were established by irtjecting 100 μL of autologous blood into the rat caudate nucleus.Rats in the mild hypothermia group received four hours of local mild hypothermia immediately following the injection.Intracerebral temperature was maintained at(33±0.5)℃.Subsequently,intracerebral temperature was spontaneously recovered at 25℃.Rats in the control subgroup were not injected with autologous blood and received only with intracerebral hemorrhage.MAIN OUTCOME MEASURES:Brain water content and MMP-9 expression surrounding the hematoma region.RESULTS:MMP-9 expression increased at 6 hours,and brain edema reached a peak at 48 hours after intracerebral hemorrhage.MMP-9 expression was significantly decreased in the mild hypothermia group compared with the normothermia group at each time point (P<0.05).CONCLUSION:Mild hypothermia can significantly inhibit MMP-9 overexpression and relieve brain edema following intracerebral hemorrhage.     

颅内压监测联合镇静镇痛治疗高血压脑出血破入脑室的疗效分析

目的分析动态颅内压监测联合镇静镇痛治疗高血压脑出血破入脑室的疗效。 方法回顾性分析解放军第一五医院神经外科自2015年1月至2017年12月收治的169例高血压脑出血破入脑室同时行侧脑室外引流术患者的临床资料,其中颅内压监测联合镇静镇痛治疗患者57例（监测治疗组）、镇静镇痛治疗患者69例（治疗组）和对照组43例。所有病例均随访6个月,比较各组神经功能缺损程度、GCS评分、GOS评分及NICU入住时间以及甘露醇使用等情况。 结果监测治疗组1月及6月神经功能缺损评分、GCS评分、GOS评分及NICU入住时间等均显著优于治疗组和对照组,且甘露醇使用量、肾功能损害及电解质紊乱发生率等均显著减少,差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论持续颅内压监测可动态把握高血压脑出血破入脑室颅内压变化情况,能够避免脱水剂的过度使用,改善预后,同时联合镇静镇痛治疗效果更显著,适合临床推广应用。     

Evaluation of transcranial Doppler flow velocity changes in intracerebral hemorrhage rats using ultrasonography

This study investigated the blood flow velocity changes in seven major arteries in rat brain before and after intracerebral hemorrhage (ICH) using high frequency transcranial Doppler (TCD) ultrasonography (13-4MHz). Eighteen adult Sprague Dawley rats received either the collagenase-injection surgery (ICH, n=12) or the saline-injection surgery (control, n=6) after baseline TCD flow velocity values were recorded. The TCD flow velocity changes were measured at 0.5h after the surgery and daily for the following 8days in seven major cerebral arteries, including bilateral internal carotid arteries, bilateral middle cerebral arteries (MCAs), bilateral posterior cerebral arteries (PCAs), and basilar artery. The results showed a significant decrease of TCD flow velocity in the right MCA at 0.5h and 24h after the collagenase-injection surgery, and in the right PCA at 0.5h in the ICH group rats. The TCD flow velocities in these two arteries gradually increased and then returned to the baseline values in the following days. The control group rats did not show significant changes in TCD flow velocity in all monitored arteries. This study demonstrates the feasibility and reliability of monitoring TCD flow velocity in cerebral arteries using ultrasonography technique in a rat ICH model. The results of this study extend our knowledge in the cerebrovascular changes during intracranial hemorrhage and suggest a possibility of clinical application of TCD ultrasonography in studying the dynamic cerebral circulation after strokes. Moreover, this method could be extensively applied in further studies using potential neuroprotective treatments that affect the cerebral dynamics in the intracerebral hemorrhage.     

Antiactin-targeted immunoliposomes ameliorate tissue plasminogen activator-induced hemorrhage after focal embolic stroke.

Thrombolytic stroke therapy with tissue plasminogen activator (tPA) is limited by serious risks of intracerebral hemorrhage. In this study, the authors show that a novel antiactin-targeted immunoliposome significantly reduced tPA-induced hemorrhage in an established rat model of embolic focal stroke. Spontaneously hypertensive rats were subjected to focal ischemia using homologous blood clot emboli. Delayed administration of tPA (10 mg/kg, 6 hours after ischemia) induced intracerebral hemorrhage at 24 hours. In control rats treated with tPA plus vehicle, hemorrhage volumes were 9.0 +/- 2.4 uL (n = 7). In rats treated with tPA plus antiactin immunoliposomes, hemorrhage volumes were significantly reduced to 4.8 +/- 2.7 uL (n = 8, P < 0.05). No significant effects were seen when rats were treated with tPA plus a nontargeted liposome (7.8 +/- 2.1 uL, n = 9). Fluorescent immunohistochemistry showed that rhodamine-labeled targeted liposomes colocalized with vascular structures in ischemic brain that stained positive for endothelial barrier antigen, a marker of cerebral endothelial cells. These data suggest that immunoliposomes may ameliorate vascular membrane damage and reduce hemorrhagic transformation after thrombolytic therapy in cerebral ischemia.     

依达拉奉联合纳洛酮治疗急性脑出血的临床观察

目的观察依达拉奉联合纳洛酮治疗急性脑出血的近期疗效。方法 148例急性脑出血随机分成2组,对照组73例采用依达拉奉治疗,30mg,iv gtt,2次/d,疗程14d,观察组75例采用依达拉奉治疗的同时给予纳洛酮治疗10d,30d后评定疗效。结果观察组和对照组的有效率分别是90.67%和76.71%,对照组与观察组比较P<0.05,差异有统计学意义。结论依达拉奉联合纳洛酮治疗急性脑出血是一种更有效的治疗方法,值得推广。     

脑出血大鼠颅内溶血磷脂酸受体1与血肿周围 水肿区细胞凋亡的相关性研究

目的 研究脑出血大鼠颅内溶血磷脂酸受体1(LPA-1)与血肿周围水肿区细胞凋亡的相关性。方法 选取134例Wistar大鼠,随机分为正常组和脑出血组,正常组60例,脑出血组74例,脑出血组大鼠采用立体定向脑内注入法构建脑出血模型; 采用RT-PCR检测LPA-1、Caspase-3表达水平,采用双盲法测定神经功能评分,采用Western blot检测Bax蛋白、Bcl-x蛋白表达水平,采用流式细胞术检测各种细胞水平及细胞凋亡水平,根据Pearson相关性分析法大鼠颅内溶血磷脂酸受体1(LPA-1)、Bax蛋白、Bcl-x蛋白及细胞凋亡的相关性。结果 脑出血组LPA-1、Caspase-3表达水平均明显高于正常组(P<0.05); 脑出血组神经功能评分明显高于正常组(P<0.05); 脑出血组Bax蛋白表达水平显著高于正常组,脑出血组Bcl-x蛋白表达水平明显低于正常组(P<0.05); 脑出血组LPA-1、Caspase-3、Bax蛋白表达水平及神经功能评分持续升高,Bcl-x蛋白表达持续降低,直到第3 d到达顶峰后缓慢恢复,到第7 d恢复到正常评分的80%左右。脑出血组中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞、小胶质细胞、细胞凋亡率均明显高于正常组(P<0.05); 脑出血组性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞、小胶质细胞、细胞凋亡率持续升高,直到第3 d到达顶峰后缓慢降低,到第7 d降低更加显著。LPA-1与Bax蛋白的表达水平呈正相关(r=0.33,P<0.05); LPA-1与Bcl-x蛋白的表达水平呈负相关(r=0.25,P<0.05); LPA-1表达水平与细胞凋亡率呈正相关(r=0.81,P<0.05); Bax蛋白与Bcl-x蛋白的表达水平呈负相关(r=-0.22,P<0.05); Bax蛋白表达水平与细胞凋亡率呈正相关(r=0.71,P<0.05); Bcl-x蛋白表达水平与细胞凋亡率呈负相关(r=0.74,P<0.05)。结论 LPA-1与Caspase-3在大鼠脑出血中高表达,神经功能评分在大鼠脑出血中评分过高,Bax蛋白在大鼠脑出血中高表达,Bcl-x蛋白在大鼠脑出血中低表达,脑出血大鼠细胞凋亡率过高,LPA-1、Bax蛋白、Bcl-x蛋白及细胞凋亡在大鼠脑出血中关系密切,可能具有相关性。