器官移植中免疫排斥机制概述

免疫排斥反应是器官移植成功的主要障碍之一,这种排斥反应存在于固有免疫和适应性免疫系统的相互联系和作用之中,会对移植物产生持续性的损伤.以固有免疫反应的活化为基础,组织和器官缺血再灌注过程中会导致严重的组织损伤,从而激发和扩大了适应性免疫反应.本文主要描述这些损害组织的分子途径、信号转导途径,熟悉排斥反应发生的靶点,从而为免疫抑制剂的发展和临床器官移植提供理论基础.     

Toll样受体家族基因多态性与移植后相关疾病研究进展

Toll样受体(TLRs)家族是人体固有免疫系统的重要组成部分,目前共有13种蛋白家族成员。TLRs通过识别病原相关分子模式,在固有免疫应答中发挥着重要的作用,被认为是连接人体固有免疫与获得性免疫的桥梁。近年来,关于TLRs家族和移植后相关疾病的研究(如排斥反应、移植物失功及感染等)取得了较大的进展。许多研究发现,TLRs家族基因多态性不仅可以影响TLRs家族基因的表达,与器官移植术后相关疾病也密切相关。本综述系统阐述了近年来TLRs家族基因多态性与移植后相关疾病的研究进展,希望为将来临床上开展同类研究提供一定的参考。     

关注非T淋巴细胞在移植免疫中的作用

<正>天然免疫细胞和获得性免疫细胞均在移植免疫中发挥重要的作用,其中T淋巴细胞毋庸置疑是介导移植免疫反应的"主力军"[1]。然而,大量研究表明许多非T淋巴细胞类细胞也能左右移植物的预后,影响移植免疫耐受的建立,它们在器官移植的各个时期均能单独或者通过与T淋巴细胞的相互作用来改变移植物的"命运"。对这部分细胞亚群进行深入研究将有助于更好地了解移植免疫调     

免疫耐受标志物在器官移植中的研究进展

尽管器官移植在过去的50余年中取得了明显进步,但免疫抑制剂应用带来的相关不良反应是影响移植受体长期存活的因素之一,免疫耐受是解决这一问题的关键.近年来,临床上发现部分器官移植受体发生了临床免疫耐受.研究发现,外周血中调节性T淋巴细胞、B淋巴细胞数量和部分基因表达在肾移植免疫耐受者有明显差异;外周血中调节性T淋巴细胞、树突状细胞、γδTCR+T淋巴细胞数量和部分基因表达在肝移植免疫耐受者有明显差异,提示上述指标作为器官移植免疫耐受标志物的潜在价值.MicroRNA由于其在免疫系统中的重要作用,初步研究提示其可作为潜在的免疫耐受标志物.     

器官移植中B淋巴细胞免疫抑制策略进展

在器官移植排斥反应的免疫生物学中,T、B淋巴细胞作为主要的效应细胞发挥着重要作用.既往研究的注意力主要集中于T淋巴细胞上,近年来,对B淋巴细胞在移植免疫中的作用日益重视.在2009美国移植大会上,Pescovitz、Montgomery、Halloran、Terasaki以及Trivedi等对B淋巴细胞在移植免疫中的相关特点以及围绕B淋巴细胞的免疫抑制策略在临床中的应用等进行了专题发言.     

肿瘤坏死因子受体超家族成员调节效应性T淋巴细胞和调节性T淋巴细胞功能在器官移植中的研究进展

T淋巴细胞介导的免疫反应在移植排斥反应中占有关键地位.根据T淋巴细胞活化的"双信号"系统学说.T淋巴细胞活化除了需要其抗原受体(TCR)和主要组织相容性复合体(MHC)抗原肽提供激活的第一信号外,还必需提供第二信号给共刺激信号分子,如果对T淋巴细胞的共刺激信号分子进行干预会诱导选择性的T淋巴细胞耐受,减少移植物抗宿主病(GVHD)的发生,提高移植受者的存活率.近年来发现了许多T淋巴细胞共刺激信号通路,构成了一张复杂的免疫调节网络,许多共信号分子不仅可以调节效应性T淋巴细胞(effector T cell,Teff)的活化,还可以作用于调节性T淋巴细胞(regulatory T cell,Treg).调节Teff和Treg之间的平衡对于控制移植后的免疫反应有着非常重要的作用[1].     

肾移植后内科治疗

<正>从内科学角度对肾移植免疫学机制热点、免疫抑制剂的药物和作用机制、临床处理和并发症治疗进展及其器官移植展望做一综述。一、移植免疫学由于移植免疫学的进展,肾移植的生存率提高。移植肾引起机体免疫过程有:①外来抗原的识别;②抗原特异性淋巴细胞激活;③移植物排斥免疫反应或机体对移植肾免疫耐受。其中T细胞的活化尤为重要,T淋巴细胞对主要组织相容复合体(major histocompatibility complex,MHC)的识别启动排斥反应~([1])。第一种信号由异体抗原或自身MHC处理     

移植肾功能保护的免疫抑制策略

器官移植是终末期器官功能衰竭最有效的替代治疗手段,提高移植物及移植受者的长期生存率是器官移植学科的主要研究目标,免疫抑制剂是维持移植物存活的最关键环节。移植肾丢失率以每年约5%的速度递增,影响移植肾存活的很多关键因素都与免疫抑制剂有关。免疫抑制剂是对机体免疫反应具有抑制作用的药物,能影响移植免疫相关细胞(主要是T细胞和B细胞)的增殖及功能,降低免疫应答以达到维持移植物存活的目的。     

可诱导共刺激分子研究进展

可诱导共刺激分子（inducible co-stimulator,ICOS）是一组对T细胞活化提供共刺激信号的分子.近年来的深入研究发现,ICOS与其配体（ICOSL）的相互作用对T和B淋巴细胞的增殖与活化、各种细胞因子的产生与分泌具有十分重要的作用.在多种同种异体器官移植动物模型中,通过各种途径阻断ICOS共刺激通路可诱导受者对供者特异性的免疫耐受,延长了移植物的存活时间.     

以T细胞为靶点诱导移植免疫耐受的研究进展

T细胞是参与同种异体移植排斥反应的关键成分,随着现代免疫学的发展,T细胞识别同种抗原、活化、增殖及参与针对移植物免疫应答的机制得以进一步阐明,其不同亚群在移植免疫反应及其调节中有着极为重要的作用.以T细胞为靶点诱导移植耐受以治疗移植排斥反应有着广阔的应用前景.     

调节性T细胞与母胎免疫耐受的关系

在妊娠过程中母体免疫系统必须对持续表达父源性抗原的同种异基因胎儿保持耐受而不影响母体抗感染的免疫反应,所以认为妊娠过程处于免疫耐受状态.调节性T细胞是一群具有免疫抑制作用的特殊的淋巴细胞,可以抑制对自身抗原或外来抗原的异常免疫反应.CD4+CD25+调节性T细胞作为一种调节性T细胞的亚群所介导的免疫抑制作用在移植耐受的诱导和维持中起到了关键的作用.它通过抑制性细胞因子和细胞接触依赖机制主动抑制效应T细胞,维持免疫耐受.本文对该细胞的作用机制及对妊娠的影响的研究进展作一综述.     

PD142893诱导活化T细胞凋亡减轻大鼠肺移植急性排斥反应

T淋巴细胞在器官移植急性排斥反应中起核心作用，目前许多免疫抑制剂都是通过阻止T淋巴细胞的活化而发挥抗急性排斥效应的。本研究旨在探讨PD142893参与大鼠肺移植后对急性移植排斥反应的影响及对活化T细胞的作用。     

雄激素对免疫系统的影响

雄激素不仅对男性生殖系统具有重要的作用 ,还在多个方面影响着机体的免疫系统。雄激素代谢异常与许多免疫性疾病直接相关 ,雄激素通过直接作用于淋巴细胞或作用于下丘脑 -垂体轴 ,可以调节细胞因子、免疫球蛋白的水平以及淋巴细胞的功能 ,从而改变机体的免疫系统。总体而言 ,雄激素对免疫反应能力起抑制作用 ,因此可以用来治疗一些免疫反应增高性疾病 ,如自身免疫性疾病     

MHC-Ⅱ类分子表达的调控与其在器官移植中的应用

主要组织相容性复合体-Ⅱ类分子(major histocompatibility compelx classⅡmolecules,MHC-Ⅱmolecules)向T淋巴细胞提呈抗原肽,在免疫系统特异性识别和免疫应答中起着至关重要的作用.MHC-Ⅱ类分子的表达受到精细的调控,其调控主要发生在转录水平,一系列反式作用因子(trans-acting factor)参与了MHC-Ⅱ类基因转录活性的调节.同时,MHC-Ⅱ类分子在同种异体器官移植中起着重要作用,是参与移植排斥反应的强反应抗原.MHC-Ⅱ类分子配型与移植物的排斥反应以及移植物的存活时间有着密切的关系.     

MHC-Ⅱ类分子表达的调控与其在器官移植中的应用

主要组织相容性复合体-Ⅱ类分子(major histocompatibility compelx classⅡmolecules,MHC-Ⅱmolecules)向T淋巴细胞提呈抗原肽,在免疫系统特异性识别和免疫应答中起着至关重要的作用.MHC-Ⅱ类分子的表达受到精细的调控,其调控主要发生在转录水平,一系列反式作用因子(trans-acting factor)参与了MHC-Ⅱ类基因转录活性的调节.同时,MHC-Ⅱ类分子在同种异体器官移植中起着重要作用,是参与移植排斥反应的强反应抗原.MHC-Ⅱ类分子配型与移植物的排斥反应以及移植物的存活时间有着密切的关系.     

间充质干细胞应用于器官移植的研究进展

器官移植是治疗终末期器官衰竭的唯一选择,但术后排斥反应制约了其疗效.间充质干细胞所表现出一些理想的特性,包括：移植同种异体反应和自身免疫性T细胞应答,促进细胞因子环境,这些特性可能对移植物有保护作用,故主张在器官移植中应用.本文对近年来间充质干细胞应用于器官移植的研究进展作一综述.     

自然杀伤T淋巴细胞与移植物抗宿主病的研究进展

移植物抗宿主病(GVHD)是目前导致异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)失败和受者死亡的重要因素,与移植物抗白血病效应(GVL)和受者的生活质量密切相关.GVHD是由供者移植物巾的T淋巴细胞识别宿主抗原引起的免疫反应所导致受者多器官损伤,涉及各种免疫活性细胞、细胞因子和炎症因子[1].     

自然杀伤T淋巴细胞与移植物抗宿主病的研究进展

移植物抗宿主病(GVHD)是目前导致异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)失败和受者死亡的重要因素,与移植物抗白血病效应(GVL)和受者的生活质量密切相关.GVHD是由供者移植物巾的T淋巴细胞识别宿主抗原引起的免疫反应所导致受者多器官损伤,涉及各种免疫活性细胞、细胞因子和炎症因子[1].     

自然杀伤T淋巴细胞与移植物抗宿主病的研究进展

移植物抗宿主病(GVHD)是目前导致异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)失败和受者死亡的重要因素,与移植物抗白血病效应(GVL)和受者的生活质量密切相关.GVHD是由供者移植物巾的T淋巴细胞识别宿主抗原引起的免疫反应所导致受者多器官损伤,涉及各种免疫活性细胞、细胞因子和炎症因子[1].     

肺移植急性排斥反应防治策略研究进展

急性排斥反应是一个由受者识别供者细胞表面的组织相容性抗原引发的复杂免疫反应.T淋巴细胞在器官移植免疫反应中起关键性作用.T淋巴细胞缺失的啮齿动物无法对同种异体移植物产生排斥反应.另外,细胞凋亡是一个限制免疫反应的事件,是机体对上述激活作用的一种平衡调节.经过三个信号激活,且逃过细胞凋亡的大部分T淋巴细胞成为排斥反应的效应细胞.少数效应细胞成为记忆T淋巴细胞.